Велкейд

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 3,5 мг

Противоопухолевые препараты Код АТС L01XX32

После однократного внутривенного введения концентрация бортезомиба в плазме крови снижается по двухфазной кривой, характеризующейся быстрой начальной фазой распределения и более длительной конечной фазой выведения. Период полувыведения препарата в начальной фазе распределения колеблется от 5 до 15 часов. Системное воздействие бортезомиба имеет дозозависимый характер в диапазоне доз от 1,45 до 2,0 мг/м2, а в диапазоне доз 1,0-1,3 мг/м2 системное воздействие увеличивается пропорционально дозе. После многократного введения бортезомиба наблюдается снижение его клиренса, что приводит к соответствующему увеличению периода полувыведения (Т?) в фазе выведения и AUC0-24 (площадь под кривой концентрация/время). Повторные введения не влияют на кинетику начального распределения бортезомиба, и величины Сmax и Т? в этой фазе не изменяются. После введения третьей дозы в первом цикле лечения средний срок терминального выведения бортезомиба увеличивается с 5,45 до 19,7 часа, а AUC0-24 - с 30,1 до 54,0 ч/нг/мл. При концентрациях бортезомиба 0,01-1,0 мкг/мл связывание препарата с белками плазмы крови составляет 82,9%. Доля бортезомиба, связавшегося с белками плазмы крови, не зависит от его концентрации. Метаболизм бортезомиба осуществляется, в основном, ферментами CYP3A4 и CYP2C19. Лишь небольшое количество интактного вещества выводится с мочой, в желчи и кале неизмененный бортезомиб не обнаруживается. Бортезомиб является обратимым высокоселективным ингибитором активности протеасомы 26S и представляет собой модифицированную борную кислоту. Протеасома 26S присутствует в ядре и цитозоле всех эукариотических клеток и является ключевым компонентом, катализирующим расщепление основных белков, участвующих в управлении жизненным циклом клеток. Бортезомиб ингибирует химотрипсиноподобное действие протеасомы, вызывает торможение протеолиза и приводит к апоптозу. Миеломные клетки почти в тысячу раз более восприимчивы к апоптозу, вызванному бортезомибом, чем нормальные клетки плазмы. Основным фактором, объясняющим способность ингибитора протеасомы бортезомиба уничтожать клетки миеломы, является его способность блокировать активацию NF-?B. В нормальных клетках NF-?B (который существует как димер р50-р65) связан с ингибирующим белком L?B, который удерживает его в неактивной форме в цитозоли. Некоторые опухоли содержат активированные формы NF-?B, и протеасома играет важную роль в этом активировании, т. к. она катализирует протеолитическую генерацию подгруппы NF-?B р50 из неактивного предшественника р150 и разрушение ингибирующего белка L?B. Активированный NF-кB, проникая в ядро, помогает клетке выжить и пролиферировать. Ингибируя протеасому и, следовательно, тормозя активацию NF-?B, бортезомиб способствует уменьшению количества антиапоптозных факторов, воспалительных молекул, молекул клеточной адгезии (которые позволяют соединительным клеткам прикрепляться к клеткам костного мозга) и цитокинов (которые стимулируют рост клеток миеломы). Бортезомиб вызывает замедление роста многих экспериментальных моделей человеческих опухолей, включая множественную миелому.

Множественная миелома (терапия 2-ой линии)

Велкейд вводится внутривенно струйно в течение 3-5 секунд. Рекомендуемая начальная доза бортезомиба составляет 1,3 мг/м2 площади поверхности тела два раза в неделю в течение 2 недель (дни 1, 4, 8 и 11), с последующим 10-дневным перерывом (дни 12 – 21). Цикл лечения составляет 21 день. Между введением последовательных доз Велкейда должно пройти не менее 72 ч. Степень клинического ответа рекомендуется оценивать после проведения 3 и 5 циклов лечения. В случае достижения полного клинического ответа рекомендуется проведение 2 дополнительных циклов лечения. При достижении частичного ответа рекомендуется продолжение терапии Велкейдом, но не более 8 циклов Рекомендации по коррекции дозы и режима введения Велкейда. При развитии любого негематологического токсического эффекта 3-й степени или гематологической токсичности 4-й степени, за исключением нейропатии, лечение Велкейдом следует приостановить. После исчезновения симптомов токсичности лечение Велкейдом можно возобновить в дозе, сниженной на 25% (дозу 1,3 мг/м2 снижают до 1,0 мг/м2; дозу 1,0 мг/м2 снижают до 0,7 мг/м2). Если симптомы токсичности не исчезают или появляются вновь при минимальной дозе, то следует рассмотреть возможность отмены Велкейда, если только польза от его применения явно не превышает риск. При появлении связанной с применением Велкейда нейропатической боли и/или периферической нейропатии дозу препарата изменяют в соответствии с нижеприведенной таблицей. У больных с тяжелой нейропатией в анамнезе Велкейд можно применять только после тщательной оценки отношения риск/польза. Таблица Рекомендуемое изменение дозы при развитии вызванной Велкейдом нейропатической боли и/или периферической сенсорной нейропатии Тяжесть периферической нейропатии Изменение дозы и частоты введения 1-я степень (парестезия и/или угасание рефлексов) без боли или утраты функции Доза и режим введения не требуют коррекции 1-я степень с болью или 2-я степень (нарушение функции, но не повседневной активности) Снизить дозу до 1,0 мг/м2 2-я степень с болью или 3-я степень (нарушение повседневной активности) Приостановить применение Велкейда до исчезновения симптомов токсичности. После этого возобновить лечение, снизив дозу Велкейда до 0,7 мг/м2 и уменьшив частоту введения до одного раза в неделю. 4-я степень (стойкая потеря чувствительности, нарушающая функцию) Прекратить применение Велкейда Коррекции дозы для пожилых больных не требуется. За пациентами с нарушениями функции почек, особенно с клиренсом креатинина <20 мл/мин, следует тщательно наблюдать, и следует рассмотреть возможность снижения дозы. Пациентов с нарушениями функции печени следует лечить с крайней осторожностью, и следует рассмотреть возможность снижения дозы. Тяжелое нарушение функций печени может повлиять на процесс выведения бортезомиба и может повышать вероятность лекарственных взаимодействий. Способ применения Препарат разводят 0,9% раствором натрия хлорида (3,5 мл) до концентрации 1 мг/1 мл, строго соблюдая правила асептики (препарат не содержит консервантов). Длительность растворения препарата не превышает 2 мин. Полученный раствор непосредственно после приготовления вводят путем 3-5 секундной внутривенной болюсной инъекции через периферический или центральный венозный катетер, который затем промывают 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций. Препарат нельзя смешивать в одном шприце с другими лекарственными средствами. Перед введением раствор должен быть визуально проверен на отсутствие механических включений и изменение цвета. Раствор бортезомиба должен быть прозрачным и бесцветным. При обнаружении механических включений или изменения цвета приготовленный раствор использовать нельзя. Максимальный срок хранения приготовленного раствора – 8 часов. Каждый флакон предназначен для однократного применения у одного больного.

- повышенная чувствительность к бортезомибу, бору или любому из вспомогательных компонентов препарата - беременность и период кормления грудью - детский возраст до 18 лет (отсутствие опыта применения).

очень часто (>10%) - извращение вкуса, тошнота, рвота, диарея, запор - периферическая нейропатия, головная боль, головокружение - миалгия, слабость, повышение температуры тела, повышенная утомляемость - тромбоцитопения, анемия, нейтропения - кожная сыпь часто (1-10%) - снижение аппетита, боль в животе, непроходимость кишечника, паралитический илеус, ишемический колит, острый панкреатит, гепатит - парестезия, гипестезия, кратковременная потеря сознания - ортостатическая гипотония, снижение артериального давления - одышка, кашель - кожный зуд - обезвоживание, снижение содержания натрия в сыворотке крови - снижение четкости зрения - инфекции Herpes zoster, синдром лизиса опухоли, озноб - артралгия нечасто (0,1-1%) - фебрильная нейтропения - энцефалопатия, судороги, нарушение функций вегетативной нервной системы - застойная сердечная недостаточность, полная атриовентрикулярная блокада, тампонада сердца, редко (0,01-0,1%) - двусторонняя глухота

Лечение Велкейдом следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой химиотерапии. До начала и во время каждого цикла терапии необходимо проводить полный анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и содержания тромбоцитов. При снижении количества тромбоцитов <25000/мкл терапию Велкейдом следует приостановить. При восстановлении количества тромбоцитов лечение следует продолжить в уменьшенных дозах при тщательном сопоставлении возможной пользы и риска лечения. Для лечения гематологической токсичности можно применять колониестимулирующие факторы, переливание тромбоцитарной и эритроцитарной массы. С целью предотвращения тошноты и рвоты рекомендуется применение противорвотных препаратов. При возникновении диареи назначают антидиарейные препараты. Для предотвращения или лечения обезвоживания больным необходимо проводить регидратационную терапию и поддерживать водно-электролитный баланс. В связи с возможным развитием непроходимости кишечника, за больными с запорами следует проводить динамическое наблюдение. При возникновении нейропатии проводят поддерживающую терапию. Обычно частота развития периферической нейропатии достигает максимума на 5 цикле лечения Велкейдом. При появлении новых или усилении имеющихся симптомов периферической нейропатии может потребоваться снижение дозы и изменение режима введения Велкейда. У больных с судорогами или эпилепсией в анамнезе описаны нечастые случаи развития судорог. При лечении больных, имеющих какие-либо факторы риска развития судорог, требуется особая осторожность. У больных, имеющих в анамнезе обмороки, диабетическую нейропатию, получающих гипотензивные препараты, а также у больных с обезвоживанием на фоне диареи или рвоты следует соблюдать осторожность. Больных следует проинструктировать о необходимости обращения к врачу в случае головокружения, чувства «легкости в голове» или обморока. При развитии ортостатической гипотонии рекомендуется гидратация, введение глюкокортикоидов и/или симпатомиметиков; при необходимости следует снизить дозу гипотензивных препаратов. К развитию признаков и симптомов сердечной недостаточности может предрасполагать задержка жидкости. В связи с возможным развитием гиперурикемии, связанной с синдромом лизиса опухоли, пациентам во время терапии рекомендуется определять уровень мочевой кислоты и креатинина в сыворотке крови. Для предотвращения гиперурикемии рекомендуется обильное питье, при необходимости – аллопуринол и подщелачивание мочи. При терапии бортезомибом больных с амилоидозом следует проявлять осторожность, т.к. неизвестно влияние угнетения активности протеасом при заболеваниях, сопровождающихся увеличением содержания белка. При применении Велкейда у больных, одновременно принимающих пероральные гипогликемические препараты, следует тщательно контролировать уровень глюкозы в крови и при необходимости провести коррекцию дозы гипогликемических препаратов. В период лечения любого из половых партнеров рекомендуется использовать надежные методы контрацепции. При работе с Велкейдом следует соблюдать общепринятые правила обращения с цитотоксическими препаратами. Беременность и лактация См. Противопоказания Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами При управлении транспортными средствами и механизмами следует соблюдать особую осторожность. С осторожностью при тяжелых нарушениях функций печени и почек.

Передозировка сопровождается острым падением артериального давления (описан один случай). В случае передозировки рекомендуется тщательно контролировать показатели гемодинамики и проводить агрессивную терапию гипотонии путем инфузионной терапии и других клинически необходимых мер. Специфический антидот к Велкейду не известен.

У больных сахарным диабетом, получавших пероральные гипогликемические препараты, зарегистрированы случаи гипогликемии и гипергликемии. Несмотря на то, что данные по взаимодействию бортезомиба с лекарственными средствами отсутствуют, следует тщательно наблюдать за больными при применении его в комбинации с активными ингибиторами CYP3A4 (кетоконазолом, ритонавиром) и CYP2C19 (флуоксетином) или индукторами CYP3A4 (рифампицином). Следует проявлять осторожность при одновременном применении бортезомиба с субстратами ферментов CYP3A4 и CYP2C19.

При температуре не выше +30°С. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от действия света. Хранить в недоступном для детей месте! После растворения Велкейд можно хранить при температуре не выше +25° С в помещении с нормальной освещенностью в оригинальном флаконе или в шприце не более 8 ч. Срок годности 3 года Не применять после истечения срока годности.

3 года Не применять после истечения срока годности

По рецепту