Лонквекс

Раствор для подкожного введения, 6 мг/0,6 мл

Иммуномодуляторы. Колониестимулирующие факторы. Липэгфилграстим. Код АТХ L03AА14

Фармакокинетика При внутривенном (в/в) и подкожном (п/к) введении филграстима наблю-дается положительная линейная зависимость его сывороточной концен-трации от дозы. После подкожного введения препарата в рекомендуемых дозах его концентрация в сыворотке крови превышает 10 нг/мл в течение 8-16 часов. Объем распределения в крови составляет около 150 мл/кг. Как после подкожного, так и после внутривенного введения элиминация филграстима из организма протекает в соответствии с кинетикой 1-го по-рядка. Среднее значение периода полувыведения филграстима из сыворотки как у здоровых людей, так и у больных с опухолями составляет около 3,5 ч. Скорость клиренса приблизительно 0,6 мл/мин/кг. При непрерывных 24-часовых в/в инфузиях филграстима в дозе 20 мкг/кг в течение 11–20 дней достигается равновесная концентрация в крови без признаков кумуляции в течение наблюдаемого периода. Непрерывная ин-фузия в течение 28 дней больным, выздоравливающим после аутологичной пересадки костного мозга, не сопровождалась признаками кумуляции и увеличения периода полувыведения препарата. Фармакодинамика Липэгфилграстим - ковалентный конъюгат филграстима, связанного с од-ной молекулой метоксиполиэтиленгликоля посредством углеводного лин-кера, состоящего из глицина, N-ацетилнейраминовой кислоты и N-ацетилгалактозамина. Человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) - гликопротеин, регулирующий образование функционально активных нейтрофилов и их выход в периферическую кровь из костного мозга. Филграстим - негликозилированный рекомбинантный человеческий Г-КСФ с дополнительным остатком метионина. Липэгфилграстим является пролонгированной формой филграстима благодаря сниженному почечно-му клиренсу. Липэгфилграстим связывается с рецептором Г-КСФ подобно филграстиму и пэгфилграстиму. Липэгфилграстим значительно увеличивает число нейтрофилов в перифе-рической крови в первые 24 ч после введения, вызывая при этом неболь-шое увеличение количества моноцитов и/или лимфоцитов. Благодаря наличию части Г-КСФ в молекуле липэгфилграстима этот фактор роста обладает ожидаемой активностью: стимулирует пролиферацию гемопоэ-тических клеток-предшественников, их дифференцировку в зрелые клетки и выход в периферическую кровь. Г-КСФ является специфическим фактором не только для нейтрофилов, он также обладает действием и на другие клетки-предшественники, которые дают от одной до нескольких линий дифференцировки, и на полипотентные гемопоэтические стволовые клетки. Кроме того, Г-КСФ повышает фагоцитарную и антибактериальную активность нейтрофилов, усиливая клеточные механизмы противоинфекционного иммунитета путем праймирования нейтрофилов. По данным клинических исследований было установлено, что продолжи-тельность тяжелой нейтропении в первом цикле химиотерапии при лече-нии липэгфилграстимом и пэгфилграстимом в целом сходна, частота воз-никновения фебрильной нейтропении достоверно выше в группе плацебо по сравнению с группой пациентов, которым проводили лечение липэгфилграстимом, эффективной дозой является 6 мг липэгфилграстима. Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью Учитывая влияние нейтрофилов на клиренс, очевидно, что фармакокине-тические показатели липэгфилграстима не изменяются при почечной или печеночной недостаточности. Пожилые пациенты Ограниченные данные свидетельствуют, что фармакокинетика липэгфилграстима у пациентов пожилого возраста (65-74 года) является аналогичной той, которая характерна для молодых пациентов. Нет фарма-кокинетических данных липэгфилграстима для пациентов в возрасте стар-ше 75 лет. Пациенты с избыточной массой тела Тенденция к снижению воздействия липэгфилграстима наблюдалась у па-циентов с увеличением массы тела. Это может приводить к снижению фармакодинамических ответов у пациентов с большой массой тела (бо-лее 95 кг). На основании имеющихся данных, у этих пациентов не может быть исключено последующее снижение эффективности.

Уменьшение продолжительности нейтропении и снижение частоты воз-никновения фебрильной нейтропении вследствие миелосупрессивной ци-тотоксической химиотерапии по поводу злокачественных заболеваний (за исключением хронического миелолейкоза и миелодиспластического син-дрома).

Лечение препаратом Лонквекс должно проводиться только под контролем врача, имеющего опыт применения колониестимулирующих факторов, при наличии необходимых диагностических возможностей. Взрослым - в виде однократной п/к инъекции в дозе 6 мг (один шприц) через 24 часа после окончания каждого цикла цитотоксической химиотерапии. Пациенты пожилого возраста Значимых различий эффективности и безопасности применения препарата Лонквекс у пациентов различного возраста в клинических исследованиях не выявлено. В этой связи нет необходимости в коррекции дозы у пациентов пожилого возраста. Пациенты с почечной/ печеночной недостаточностью Коррекция дозы не требуется. Детский возраст Безопасность и эффективность применения препарата Лонквекс у детей в возрасте до 18 лет не установлена (данные отсутствуют). Информация для пациента по технике проведения п/к инъекций Перед проведением инъекции необходимо пройти специальное обучение у лечащего врача или медицинской сестры. Если Вы не уверены, что сможете делать себе инъекции сами, или у Вас есть вопросы, обратитесь за помощью к лечащему врачу или медицинской сестре. Самостоятельное введение препарата 1. Достаньте из холодильника один блистер со шприцем и извлеките шприц с препаратом. 2. Обязательно проверьте дату истечения срока годности на этикетке шприца. Не применяйте препарат, если истек последний день указанно-го месяца. 3. Проверьте внешний вид раствора для инъекций. Раствор должен быть прозрачным, бесцветным и без видимых твердых частиц. Не используйте препарат, если раствор мутный или содержит видимые частицы. 4. Чтобы чувствовать себя более комфортно во время инъекции, следует выдержать шприц при комнатной температуре в течение 30 мин или согреть его в руке в течение нескольких минут. Нельзя подогревать препарат другими способами (например, в микроволновой печи или в горячей воде). 5. Не следует удалять защитный колпачок с иглы до полного завершения подготовки к выполнению инъекции. 6. Тщательно вымойте руки. 7. Выберите хорошо освещенное место, удобное для Вас. Расположите все необходимое для инъекции (шприц с препаратом, салфетку, смоченную спиртом, стерильный марлевый тампон) таким образом, чтобы было легко этим воспользоваться. 8. Осторожно, не вращая, потянув по прямой линии, не дотрагиваясь до иглы, снимите защитный колпачок с иглы, как показано на рисунках 1 и 2. 9. При наличии в шприце небольших пузырьков воздуха осторожно по-стучите по шприцу пальцем, держа его иглой вверх, чтобы пузырьки воздуха собрались в верхней части шприца, и медленным осторожным надавливанием на поршень удалите весь воздух из шприца. Шприц с препаратом не следует встряхивать. Сильное встряхивание может при-вести к разрушению липегфилграстима и его инактивации. 10. Теперь Вы можете использовать шприц для п/к инъекции. Рис.1 Рис.2 11. Наиболее оптимальными зонами для п/к инъекций являются переднебоковая поверхность бедра и живот, за исключением области вокруг пупка (см. рис. 3). Если инъекцию выполняет другой человек, то можно сделать инъекцию в наружную поверхность плеча (см. рис. 4). Рис.3 Рис.4 12. Продезинфицируйте кожу в месте инъекции с помощью смоченной в спирте салфетки, соберите кожу в складку большим и указательным пальцем без надавливания (см. рис. 5). 13. Полностью введите иглу в основание кожной складки под углом не менее 45 градусов. (см. рис. 6). 14. Осторожно потяните за поршень шприца, чтобы убедиться, что не произошло прокола сосуда. Если в шприце появилась кровь, извлеките иглу и введите ее в другое место. 15. После введения иглы начинайте вводить раствор под кожу, медленно и равномерно надавливая на поршень шприца, при этом продолжая удерживать кожу в складке (см. рис. 7). 16. Продолжайте надавливать на поршень шприца до тех пор, пока не будет введен весь раствор. Прекратить надавливать на поршень шприца можно только после введения всей дозы препарата. Немедленно сработает устройство безопасности иглы: игла извлекается из места инъекции и вместе со шприцем автоматически оказывается внутри защитного устройства (см. рис. 8). Если шприц не имеет устройства безопасности иглы, после введения всей дозы препарата извлеките иглу из места инъекции и наденьте на иглу защит-ный колпачок. 17. На несколько секунд приложите к месту инъекции стерильный марле-вый тампон. 18. Используйте каждый шприц только для одной инъекции. Не вводите повторно оставшийся в шприце раствор. Рис.5 Рис. 6 Рис.7 Рис.8 При возникновении каких-либо проблем, пожалуйста, обращайтесь за по-мощью или советом к лечащему врачу или медицинской сестре. Утилизация использованных шприцев Устройство безопасности иглы предотвращает случайные уколы иглой, поэтому специальных мер предосторожности при утилизации не требуется. Использованные шприцы утилизируют в соответствии с инструкциями медицинского учреждения или врача. Шприцы без устройства безопасности иглы перед утилизацией помещают в контейнер из прочного материала.

- повышенная чувствительность к препарату или его компонентам - тяжелая врожденная нейтропения (синдром Костмана) с цитогенетиче-скими нарушениями - терминальная стадия хронической почечной недостаточности - одновременное назначение с цитотоксической химио- и лучевой терапией - беременность и период лактации - детский возраст до 18 лет - миелодиспластический синдром и хронический миелолейкоз С осторожностью Злокачественные и предопухолевые заболевания миелоидного характера (в т.ч. острый миелолейкоз de novo и вторичный); серповидно-клеточная анемия; применение в комбинации с высокодозной химиотерапией; непереносимость фруктозы, недостаточность сахаразы/изомальтазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Со стороны крови и лимфатической системы: часто - тромбоцитопения, нечасто - лейкоцитоз, спленомегалия, симпто-мы разрыва селезенки - боль в верхнем левом квадранте живота, боль в верхней части левого плеча, разрыв селезенки, в отдельных случаях с ле-тальным исходом, серповидноклеточный криз у пациентов с серповидно-клеточной анемией. Со стороны иммунной системы: часто - реакции гиперчувствительности, аллергические кожные реакции, крапивница, отек Квинке. Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - тахикардия. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средосте-ния: нечасто - кашель, одышка, интерстициальная пневмония, отек легких, инфильтраты в легких, фиброз легких, дыхательная недостаточность, респираторный дистресс-синдром взрослых (РДСВ). Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, боль в эпига-стрии. Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - эритема, кожная сыпь, зуд, реакция в месте инъекции (боль, гиперемия, уплотнение), алопеция, острый фебрильный нейтрофильный дерматоз (синдром Свита), кожный васкулит, синдром капиллярной проницаемости (гипотония, гипоальбуминемия, отек и гемоконцентрация) у пациентов, страдающих от злокачественных заболеваний, имеющих сепсис, принимающих несколько препаратов химиотерапии или переживает аферез. Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - слабая или уме-ренной костная и мышечная боль, имеющая, как правило, преходящий ха-рактер, боль в суставах, боль в области шеи и грудной клетки. Со стороны лабораторных показателей: часто - гипокалиемия, гипо-фосфатемия, нечасто - обратимое временное повышение уровней ?–глутамилтрансферазы, щелочной фосфатазы (ЩФ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), мочевой кислоты в сыворотке крови, гипофосфатемия. Прочие: лихорадка, астения, быстрая утомляемость, снижение массы те-ла.

Безопасность и эффективность препарата Лонквекс у пациентов, получав-ших высокодозную химиотерапию, не изучались. Препарат Лонквекс не следует применять с целью увеличения дозы цитотоксической химиотера-пии выше установленной режимом дозирования. Пациенты, чувствительные к Г-КСФ или его производным, также входят в группу риска развития реакций гиперчувствительности к липэгфилграстиму в связи с возможной перекрестной гиперчувствительностью. У таких пациентов не следует применять липэгфилграстим в связи с риском развития перекрестной реакции. Большинство лекарственных препаратов биологического происхождения могут вызвать ответную реакцию в виде появления определенного уровня противолекарственных антител. Такой гуморальный иммунный ответ мо-жет в некоторых случаях приводить к развитию нежелательных эффектов или потери эффективности. Если пациент не реагирует на лечение, он должен пройти дальнейшее обследование. При развитии тяжелой аллергической реакции должна проводиться соот-ветствующая терапия с последующим тщательным наблюдением за паци-ентом в течение нескольких дней. Лечение препаратом Лонквекс не предупреждает развитие тромбоцитопе-нии и анемии, обусловленных миелосупрессивной химиотерапией. Препа-рат Лонквекс также может вызывать тромбоцитопению, поэтому рекомендуется регулярно определять число тромбоцитов и показатель гематокрита. Следует с осторожностью применять однокомпонентные или комбинированные химиотерапевтические схемы, известные своей способностью вызывать тяжелую тромбоцитопению. Возможно развитие лейкоцитоза. О каких-либо нежелательных явлениях, непосредственно связанных с лейкоцитозом, не сообщалось. Увеличение числа лейкоцитов в крови соответствует фармакодинамическим эффектам липэгфилграстима. Учитывая клинические эффекты липэгфилграстима и возможный риск развития лейкоцитоза, во время лечения липэгфилграстимом следует регулярно контролировать число лейкоцитов. Если число лейкоцитов после предполагаемого минимального уровня превышает 50 х 109/л, лечение липэгфилграстимом должно быть незамедлительно прекращено. Возросшая гемопоэтическая активность костного мозга в ответ на терапию факторами роста приводит к транзиторным положительным изменениям при визуализации костей, что следует принимать во внимание при интерпретации результатов радионуклидной сцинтиграфии. При миелодиспластическом синдроме и хроническом миелолейкозе эф-фективность и безопасность применения препарата Лонквекс не установ-лены. Пациентам с вышеперечисленными заболеваниями, а также с пред-опухолевыми поражениями миелоидного ростка кроветворения примене-ние препарата Лонквекс не показано. Особое внимание следует обращать на дифференциальный диагноз между бластным кризом хронического миелолейкоза и острым миелолейкозом. При применении Г-КСФ были зарегистрированы случаи спленомегалии, протекающей бессимптомно, и разрыва селезенки, в том числе с леталь-ным исходом. При применении препарата Лонквекс следует контролиро-вать размер селезенки (клиническое обследование, ультразвуковое иссле-дование). Разрыв селезенки следует заподозрить при появлении боли в верхнем левом квадранте живота и боли в верхней части левого плеча. После применения препарата Лонквекс сообщалось о нежелательных яв-лениях со стороны легких, в частности об интерстициальной пневмонии. Пациенты с недавними инфильтратами в легких или пневмонией в анамне-зе могут иметь более высокий риск развития таких нежелательных явле-ний. Симптомы поражения легкого, такие как кашель, лихорадка и одышка в сочетании с инфильтратами в легких, подтвержденными рентгенологическим исследованием, сопровождающиеся ухудшением функции легких и увеличением количества нейтрофилов, могут служить первыми признаками РДСВ. В этом случае следует прекратить применение препарата Лонквекс и провести соответствующую терапию. Пациенты, у которых развивается синдром капиллярной проницаемости (гипотония, гипоальбуминемия, отек и гемоконцентрация) должны тща-тельно контролироваться и получать симптоматическое лечение, в том числе интенсивную терапию. Развитие серповидноклеточного криза ассоциировалось с применением Г-КСФ или его производных у пациентов с серповидноклеточной анемией. Поэтому препарат Лонквекс необходимо применять с осторожностью у пациентов с серповидноклеточной анемией, тщательно контролировать соответствующие клинические и лабораторные показатели, принимая во внимание возможное увеличение селезенки и развитие тромбоза кровеносных сосудов при терапии препаратом Лонквекс. У пациентов с повышенным риском развития гипокалиемии из-за сопут-ствующего заболевания или одновременного применения других лекар-ственных препаратов, вызывающих гипокалиемию, рекомендуется контролировать содержание калия в плазме крови. Содержание натрия в 0,6 мл раствора препарата Лонквекс (один шприц) менее 1 ммоль (23 мг) не имеет клинического значения. В связи с тем, что в состав препарата Лонквекс входит сорбитол, не реко-мендуется применять этот препарат у пациентов с наследственной непере-носимостью фруктозы, недостаточностью сахаразы/изомальтазы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции. Препарат Лонквекс можно хранить при температуре 15-25 °C не более 72 ч. Не следует применять препарат, хранившийся при температуре 15-25 °C более 72 ч. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автомобилем и потенциально опасными механизмами Лонквекс имеет небольшое влияние на способность управлять автомобилем и потенциально опасными механизмами. Учитывая побочные действия препарата, не следует выполнять действия связанные с повышенной концентрацией внимания (управлять транспортным средством и использовать различные механизмы).

Случаев передозировки препаратом Лонквекс не отмечено. В случае пере-дозировки необходимо регулярно проводить анализ лейкоцитов и тромбоцитов, тщательно наблюдать за размером селезенки (клинический осмотр, ультразвуковое исследование).

Исследования по изучению взаимодействия препарата Лонквекс с другими лекарственными препаратами не проводились. Поэтому не следует смешивать данный препарат с другими лекарственными средствами. Из-за возможной высокой чувствительности быстро делящихся миелоид-ных клеток к цитотоксической терапии препарат Лонквекс следует вводить через 24 ч после окончания цикла цитотоксической химиотерапии. Оценка одновременного применения препарата Лонквекс и какого-либо химиотерапевтического препарата у пациентов не проводилась. В докли-нических исследованиях было показано, что одновременное применение Г-КСФ и фторурацила или других противоопухолевых препаратов группы антиметаболитов усиливает миелосупрессию. Оценка безопасности и эффективности препарата Лонквекс у пациентов, получавших химиотерапевтические препараты, применение которых со-провождается отсроченной миелосупрессией (например, производные нитрозомочевины), не проводилась. Возможность взаимодействия с литием, который также способствует уве-личению числа нейтрофилов в периферической крови, специально не ис-следовали. Нет подтверждения того, что данное взаимодействие может быть опасным.

Хранить при температуре от 2 до 8 °С в защищенном от света месте. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте!

2 года Не применять по истечении срока хранения.

По рецепту