Панимун Биорал

Капсулы 25 мг, 50 мг, 100 мг

Иммунодепрессанты другие. Код АТС L04АD01

Фармакокинетика После перорального приема пиковая концентрация в плазме крови достигается между первым и третьим часами. Абсорбция Панимун Биорала происходит быстро, среднее значение Смах в плазме больше на 59% и биодоступность выше на 29% в сравнении с Панимуном. После перорального введения 175 мг Панимуна Биорала (капсулы), Сmах, Тmах, и AUС0-24 часов соответствуют значениям: 792,94 ± 54,07 нг/мл; 2,09 ± 0,08 ч и 3266,71 ± 197,12 нг*ч/мл. Величина конечного Т1/2 циклоспорина у капсул Панимун Биорала равна 4,80 ± 1,58. Циклоспорин распределяется, главным образом, вне кровяного русла. В крови обнаруживается около 33 % препарата в плазме; в лимфоцитах 4 - 9 %, в гранулоцитах 5 - 12 %, в эритроцитах 41 - 58 %. В плазме около 90 % циклоспорина связывается с белками, преимущественно с липопротеинами. Выделение осуществляется преимущественно с желчью, только 6 % дозы выводится с мочой. Циклоспорин обширно метаболизируется, при этом не существует какого-либо основного пути метаболизма. Только около 0,1 % препарата выводится через мочу в неизменном виде. Фармакодинамика Панимун Биорал является сильнодействующим иммуносупрессивным препаратом, который увеличивает время жизни аллогенных трансплантатов кожи, сердца, почек, поджелудочной железы, костного мозга, тонкого кишечника, легких. Циклоспорин (известный также, как Циклоспорин А) представляет собой циклический полипептид, состоящий из 11 аминокислот. Циклоспорин ингибирует развитие клеточно-опосредованного иммунитета, в том числе и в отношении аллотрансплантата, кожных реакций гиперчувствительности замедленного типа, экспериментального аллергического энцефаломиелита, артрита, обусловленного адъювантом Фрейнда, болезньи «трансплантат против хозяина» (БТПХ) и зависимое от Т-лимфоцитов образование антител. На клеточном уровне циклоспорин подавляет образование и высвобождение лимфокинов, включая интерлейкин-2 (фактор роста Т-лимфоцитов). Циклоспорин блокирует лимфоциты в состоянии покоя в фазе G0 или G1 клеточного цикла и подавляет антигензависимое высвобождение лимфокинов активированными Т-лимфоцитами. Все полученные данные свидетельствуют о том, что циклоспорин действует на лимфоциты специфично и обратимо. Циклоспорин не угнетает гемопоэз и не влияет на функцию фагоцитарных клеток. Пациенты, получающие Панимун Биорал, в меньшей степени подвержены инфекциям, чем пациенты, получающие другие иммуносупрессивные препараты. Были проведены успешные операции по пересадке костного мозга и солидных органов пациентам с использованием Панимун Биорала для предупреждения и лечения отторжения и БТПХ. Положительные эффекты Панимун Биорала также были продемонстрированы при лечении различных состояний, которые по своей природе являются аутоиммунными или могут рассматриваться как таковые.

Трансплантация солидных органов - профилактика отторжения аллогенного трансплантата почки, печени, сердца, комбинированного препарата сердце-лёгкие, лёгкого или поджелудочной железы (в виде монотерапии или в составе комбинированной терапии) - лечение отторжения трансплантата у пациентов, ранее получавших другие иммунодепрессанты Трансплантация костного мозга и апластическая анемия - применяется один или в комбинации с другими препаратами в качестве иммунодепрессанта для профилактики отторжения трансплантата костного мозга и для предотвращения или лечения БТПХ. Показания, не связанные с трансплантацией - эндогенный увеит в т.ч. лечение острого среднего или заднего увеита неинфекционной этиологии, когда имеется серьезный риск потери зрения, если стандартная терапия не дает результата или приводит к тяжелым побочным реакциям - лечение увеита Бехчета с рецидивирующими приступами воспаления, затрагивающего сетчатку - ревматоидный артрит в фазе обострения у больных, у которых лечение классическими базисными препаратами невозможно или неэффективно - тяжелые формы псориаза, у которых стандартная терапия невозможна или неэффективна - тяжелые формы атопического дерматита - нефротический синдром стероидо-зависимый и стероиднезависимый для индукции ремиссии и для поддерживающей терапии, из-за гломеруляр- ных нарушений таких, как нефропатии с минимальными изменениями, фокального и сегментарного гломерулосклероза или мембранного гломерулонефрита

Интервалы между дозами, указанными поочередно, регулируются по показаниям и ссылкам. Рекомендуется регулярный мониторинг крови, предпочтительно, используя методы определения исходного вещества, основанные на моноклональных антителах. Не следует вынимать капсулы Панимун Биорала из блистера, пока это не требуется. При открытии блистера чувствуется характерный запах, это свойственно препарату и не влияет на его применение. Необходимо глотать капсулы целиком. Суточную дозу Панимун Биорала всегда делят на два приема. Трансплантация солидных органов При трансплантации солидных органов лечение Панимун Биоралом должно быть начато за 12 часов до операции в дозе 10 - 15 мг/кг. В течение 1 - 2 недель после операции препарат назначают ежедневно в той же дозе, после чего дозу постепенно снижают по 5 % в неделю при контроле концентрации циклоспорина в крови, до достижения поддерживающей дозы равной 2 - 6 мг/кг/сутки в разделенных дозах. При непереносимости со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), назначается концентрация циклоспорина для внутривенной инфузии. По мере возможности, рекомендуется переходить на пероральные препараты как можно быстрее. В тех случаях, когда Панимун Биорал назначают в комбинации с другими иммуносуппрессивными препаратами (например, с кортикостероидами или как элемент трехкомпонентной или четырехкомпонентной терапии), требуются меньшие дозы препарата (3 - 6 мг/кг/сутки в 2 приёма на начальном этапе терапии). Трансплантация костного мозга Начальную дозу Панимун Биорала следует вводить в день, предшествующий трансплантации. В большинстве случаев предпочтительным является внутривенное введение в дозе 2,5 - 5 мг/кг/сутки, в качестве первоначальной дозы и в течение не более 2 недель после пересадки. Затем переходят на пероральную поддерживающую терапию с суточной дозой 12,5 мг/кг/сутки. При осложнениях со стороны ЖКТ, снижающих всасывание лекарственного средства, требуются более высокие пероральные дозы. Терапию можно начать с Панимун Биорала, в таком случае рекомендуется доза, равная 12,5 - 15 мг/кг/сутки в двух разделенных дозах с первого дня после трансплантации. Поддерживающую терапию проводят не менее 3 - 6 месяцев (предпочтительнее 6 месяцев), после чего дозу циклоспорина постепенно снижают до нуля в течение 1 года. У некоторых больных прекращение терапии циклоспорином может приводить к БТПХ. В таких случаях, продолжение терапии Панимун Биоралом приводит к положительным результатам. При лечении легкой степени БТПХ применяется низкая доза Панимун Биорала. Рекомендуется внутривенное введение циклоспорина в дозе 3,5 мг/кг/сутки, до тех пор, пока не представляется возможным применение его во внутрь. А если возможно, применяют сначала во внутрь 12,5 - 15 мг/кг/сутки Панимун Биорала. Этот вводный режим продолжают в течение 2 месяцев, затем постепенно снижают дозу (5 % за неделю), доходя до 2 мг/кг/сутки. При такой дозе можно прекращать лечение. Апластическая анемия Не установлена точная доза для больных апластической анемией. Но начальная доза Панимун Биорала должна составлять 3 - 7 мг/кг/сутки, установленная по ответной реакции и уровню креатинина в сыворотке крови. Следует продолжать лечение, как минимум в течение 3 месяцев и до тех пор, пока не стабилизируются хотя бы на месяц уровень клеток в периферической крови, и тогда, дозу препарата постепенно снижают. Эндогенный увеит При эндогенном увеите препарат назначают в начальной суточной дозе 5 мг/кг перорально в разделенных дозах до достижения ремиссии активного воспаления и улучшения остроты зрения. В рефрактерных участках, доза может быть увеличена до 7 мг/кг/сутки на непродолжительный период. Панимун Биорал назначается при условиях его переносимости и отсутствии изменения биохимических параметров (уровень креатинина в крови) или артериального давления. Для достижения первичной ремиссии или для купирования приступа воспаления можно добавить системные стероидные препараты в суточной дозе 0,2 - 0,6 мг/кг/сутки преднизолона (или эквивалентными дозами других кортикостероидов). В ходе поддерживающей терапии, дозу следует медленно снижать до наименьшей эффективной дозы, которая в период ремиссии заболевания не должна превышать 5 мг/кг в сутки. Предупреждение: так как циклоспорин оказывает отрицательное влияние на функции почек, его можно назначать только больным с нормальной функцией почек. При повышении уровня креатинина в сыворотке на 30 % следует снижать дозу препарата на 25 - 50 %. При отсутствии улучшения интраокулярного воспаления через 3 месяца после лечения Панимун Биоралом в соответствующих дозах и совместно со стероидами, необходимо рассматривать альтернативные способы лечения. Ревматоидный артрит Рекомендуется первоначальная доза Панимун Биорала в 2,5 - 3,5 мг/кг/сутки, которая может быть постепенно увеличена за 1-2 месяца на 0,5 мг/кг/сутки, но не должна превышать 5 мг/кг при недостаточной выраженности клинической реакции. При получении клинического эффекта можно постепенно снижать дозу по 0,5 мг/кг/сутки каждый 1-2 месяц до минимальной эффективной дозы. Для поддерживающей терапии доза должна быть подобрана индивидуально в зависимости от переносимости препарата. Панимун Биорал можно назначать в комбинации с низкими дозами глюкокортикостероидов и/или с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВС). Панимун Биорал может ухудшить функцию почек, поэтому необходимо определить уровень креатинина в сыворотке, как минимум, дважды до того как приступить к лечению. В течение первых 3-х месяцев терапии, рекомендуется проводить анализ крови на определение креатинина в сыворотке через двухнедельные интервалы, далее - в интервалах, составляющих 4 недели, но требуется более частый мониторинг в случаях повышения дозы Панимун Биорала или одновременного лечения нестероидными средствами. При повышении значения креатинина к сыворотке свыше 30 % необходимо снизить дозу препарата. Если понижение дозы не сопровождается снижением уровня креатинина за месяц, необходимо прекратить терапию Панимун Биоралом. При лечении, если развивается неподдающаяся контролю артериальная гипертония на фоне соответствующей антигипертензивной терапии, предпочтительно прекратить лечение Панимун Биоралом. Также как и при лечении другими иммуносупрессивными препаратами, следует помнить о возможности увеличения риска возникновения лимфопролиферативных нарушений. Псориаз Для индукции ремиссии рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг/кг/сутки в 2 приема. При отсутствии улучшения в течение 1 месяца терапии суточная доза может быть постепенно увеличена, но не должна превышать 5 мг/кг/сутки. Больным, у которых нет улучшения в состоянии через 6 месяцев после терапии при дозе 5 мг/кг/сутки, лучше прервать терапию; также лучше прервать лечение больным, у которых минимальная эффективная доза не совпадает с нормами, данными далее для обеспечения лечения. Применение начальной дозы 5 мг/кг/сутки оправдано у больных, состояние которых требует скорейшего лечения. Для поддерживающей терапии, дозы должны быть подобраны индивидуально на минимальном эффективном уровне и не должны превышать 5 мг/кг/сутки. Так как циклоспорин может усиливать нарушение функции почек, советуют контролировать уровень креатинина через каждые две недели в течение первых 3-х месяцев терапии. Далее больным, получавшим 2,5 мг/кг/сутки препарата, при стойких уровнях креатинина в крови, проводить анализы 1 раз в 2 месяца, а тем, кто получает более высокие дозы – 1 раз в месяц. Необходимо снизить дозу препарата на 25 - 50 %, при повышении уровня креатинина в сыворотке на 30 % от начального уровня. Если это не сопровождается снижением уровня креатинина за месяц, необходимо прекратить терапию Панимун Биоралом. Если при лечении развивается неподдающаяся контролю артериальная гипертония на фоне соответствующей антигипертензивной терапии, предпочтительно закончить лечение Панимун Биоралом. Имеются сообщения о возникновении злокачественных новообразований, особенно кожи, у больных псориазом, лечащихся препаратами циклоспорина или другими. Нетипичные для псориаза кожные очаги предполагают наличие пренеопластических или неопластических очагов, следовательно, их обязательно необходимо исследовать путем биопсии, перед тем, как начать лечение циклоспорином. Больные, имеющие кожные очаги с пренеопластическими или неопластическими изменениями могут начать терапию циклоспорином только после лечения этих очагов и только при отсутствии другой альтернативной терапии. У больных псориазом, находящихся на лечении Панимун Биоралом, редко наблюдается возникновение лимфопролиферативных нарушений, которые исчезают при прекращении терапии. Нефротический синдром Для индукции ремиссии рекомендованной суточной дозой, назначенной перорально в двух разделенных дозах, является 5 мг/кг/сутки для взрослых. У больных с нарушением функции почек, первоначальная доза не превышает 2,5 мг/кг/сутки. Рекомендуют комбинировать Панимун Биорал с низкими дозами кортикостероидов, при неудовлетворительном эффекте одного только Панимун Биорала, особенно у больных с резистентностью к стероидам. При отсутствии каких-либо улучшений через 3 месяца после лечения, терапию Панимун Биоралом отменяют. Дозировки подбирают индивидуально по эффективности (протеинурия) и безопасности (в основном, креатинин в сыворотке), но они не должны превышать 5 мг/кг/сутки. При поддерживающей терапии, дозу постепенно снижают до минимального эффективного уровня. Предупреждение: Панимун Биорал способен вызывать нарушения функции почек, поэтому необходимо часто контролировать функции почек. Если креатинин в сыворотке увеличивается на 30 % и больше, по сравнению со своим же уровнем до терапии Панимун Биоралом при анализах, взятых 2 раза отдельно, то требуется снижение дозы Панимун Биорала на 25 - 50 %. Больным с патологией функции почек первоначально назначают 2,5 мг/кг/сутки препарата и они находятся под тщательным наблюдением врача. У некоторых больных трудно отличить дисфункции почек, вызванные Панимун Биоралом от нарушений функции почек из-за нефротического синдрома. Этим объясняется то, что в редких случаях, наблюдаются изменения в структуре почек, вызванные Панимун Биоралом без повышения креатинина в сыворотке. Следует сделать биопсию почек больным со стероидзависимой нефропатией с минимальными изменениями, у которых терапия циклоспорином продолжается уже больше года. Имеются несколько сообщений о том, что у больных нефротическим синдромом, принимающих иммунодепрессанты, включая Панимун Биорал, развиваются злокачественные опухоли (включая лимфому Ходжкинса).

- гиперчувствительность к циклоспорину или любому из вспомогательных веществ - нарушения функции почек и/или печени - артериальная гипертония, не поддающаяся терапии - тяжелые инфекционные заболевания - злокачественные новообразования (за исключением кожных) - гиперурикемия, гиперкалиемия - период лактации

- ревматоидный артрит в фазе обострения у больных, у которых лечение классическими базисными препаратами невозможно или неэффективно - тяжелые формы псориаза, у которых стандартная терапия невозможна или неэффективна - тяжелые формы атопического дерматита - нефротический синдром стероидо-зависимый и стероиднезависимый для индукции ремиссии и для поддерживающей терапии, из-за гломеруляр- ных нарушений таких, как нефропатии с минимальными изменениями, фокального и сегментарного гломерулосклероза или мембранного гломерулонефрита

Панимун Биорал может назначаться только врачами, имеющими опыт с иммуносупрессивной терапией, способными обеспечить также адекватное динамическое наблюдение за больными. Больные после трансплантации органов или костного мозга, получающие препарат, должны лечиться в учреждениях, располагающих адекватными лабораторными возможностями и медицинским персоналом. Возможны трудности при достижении терапевтических уровней для больных, страдающих синдромом мальабсорбции. При терапии Панимун Биоралом, артериальная гипертония является самым частым побочным эффектом. Чаще развивается легкая или умеренная гипертония, чем тяжелая. Но при продолжительном лечении её частота снижается со временем. Рекомендуются противогипертонические средства. Наблюдается гиперкалиемия при лечении циклоспорином, поэтому не рекомендуются калийсберегающие диуретики для лечения этого эффекта. В этих случаях эффективны антагонисты кальция для лечения гипертонии. Приходится учитывать изменения метаболизма циклоспорина из-за антагонистов кальция, ведущие к изменениям доз Панимун Биорала. Во время лечения Панимун Биоралом, проведение иммунизации вакцинами менее эффективно. Следует избегать применения живых ослабленных вакцин. Нужно проводить повторные лабораторные анализы на функции почек и печени, так как Панимун Биорал вызывает изменения содержания липидов крови. Рекомендуется определять их концентрации до и после первого месяца лечения. При значительном повышении уровня липидов, нужно рассмотреть вопрос об ограничении жиров в диете, а при необходимости, уменьшении дозы Панимун Биорала. Применять абсолютно точные дозы и проводить анализы периодически. В случаях инфекций, даже малейших (простуда, грипп и т.д.) немедленно сообщить врачу. Для мониторинга уровня Панимун Биорала в цельной крови предпочтительно использовать метод, основанный на специфических моноклональных антителах (определение исходного препарата). Можно использовать и метод высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ). Нужно придерживаться стандартного протокола разделения (время и температура). Следует помнить, что концентрация циклоспорина в крови лишь один из многих факторов влияющих на клиническое состояние больного. Поэтому результаты определения уровней циклоспорина в крови должны служить лишь ориентиром для подбора дозы, в сопоставлении с другими клиническими и лабораторными показателями. Применение в педиатрии Данные об опыте применения препарата у детей достаточно ограничены. Однако у детей, в возрасте от 1 года и больше, принимавших препарат в рекомендованной дозе не зарегистрировано никаких отклонений в состоянии. В большинстве случаев, пациенты детского возраста переносили препарат циклоспорина в больших дозах (в мг/кг) по сравнению с взрослыми. Беременность и период лактации Не имеется достаточно широкого опыта применения циклоспорина беременными женщинами. Данные по трансплантации органов у женщин показывают, что по сравнению с традиционной иммуносупрессивной терапией, применение циклоспорина не является дополнительным риском для течения и исхода беременности. Но так как нет качественных, хорошо проконтролированных наблюдений по применению циклоспорина при беременности, его нужно применять только при очевидном преобладании пользы для плода. Особенности влияния на способность к вождению автотранспорта и управлению потенциально опасными механизмами Учитывая побочные действия лекарственного средства следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и управлении потенциально опасными механизмами.

Симптомы - отсутствуют данные по острой передозировке препарата до настоящего времени и существует ограниченный опыт в отношении передозировки другими циклоспоринами. Встречаются транзиторные симптомы гепатотоксичности и нефротоксичности, которые затихают при прекращении терапии. Лечение – симптоматическое. Циклоспорин совсем не диализируется и не выводится гемоперфузией с активированным углем. Препарат может быть выведен из организма только при помощи неспецифических мер, включая промывание желудка, поскольку из-за медленного всасывания Панимун Биорала (капсул) вызывание рвоты может способствовать выведению препарата в течение 2-х часов после применения.

Необходимо уделять особое внимание при назначении Панимун Биорала совместно с препаратами, имеющими нефротические эффекты, например аминогликозиды, амфотерицин Б, дигоксин, ципрофлоксацин, мельфалан, колхицин и триметоприм. Так как нестероидные противовоспалительные средства (НПВП) оказывают влияние на почечную функцию, их применение вместе с циклоспорином или увеличение их дозировки возможно только при внимательном мониторировании функции почек, особенно в начале терапии. Панимун Биорал повышает риск токсичности в мышцах, включая боль и слабость мышц, наблюдаемые при лечении ловастатином. Поэтому, назначение такого препарата вместе с Панимун Биоралом должно быть тщательно обдуманным. Известно, что различные средства способны повышать или снижать концентрацию циклоспорина, влияя на ингибирование или вовлечение печеночных ферментов, участвующих в метаболизме и в выделении циклоспорина (в частности цитохрома Р 450). Препараты, повышающие концентрацию циклоспорина в сыворотке крови: кетоконазол, некоторые антибиотики из группы макролидов (эритромицин и джозамицин), метилпреднизолон, метоклопрамид, ранитидин, амиодарон, итраконазол, даназол, метронидазол, норфлоксацин и некоторые антагонисты кальциевого канала, такие как дилтиазем, никардипин и верапамил. Необходимо избегать назначения нифедипина пациентам с гипертрофией десен, у которых имелись побочные эффекты (отек десен) в течение лечения Панимун Биоралом. Препараты, снижающие концентрацию циклоспорина в сыворотке крови: барбитураты, карбамазепин, фенитоин и рифампицин. Поэтому, не рекомендуется применение этих препаратов вместе с Панимун Биоралом. Если же требуется одновременное назначение одного из этих препаратов вместе с Панимун Биоралом, необходимо обязательно измерить концентрацию циклоспорина в крови и проводить соответствующие изменения в дозировке Панимун Биорала.

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Не замораживать. Не Хранить в холодильнике. Хранить в недоступном для детей месте!

2 года Не применять по истечении срока годности.

По рецепту