Валгир

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 450 мг

Противовирусные препараты для системного применения. Противовирусные препараты прямого действия. Нуклеозиды и нуклеотиды. Валганцикловир Код АТХ J05AB14

Фармакокинетика Всасывание Валганцикловир является пролекарством ганцикловира. Он хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и быстро и активно преобразуется в стенке кишечника и печени в ганцикловир. Системная экспозиция валганцикловиру является временной и низкой. Биологическая доступность ганцикловира от перорального приема валганцикловира составляет примерно 60% по всем изученным популяциям пациентов, и результирующая экспозиция ганцикловиру является подобной экспозиции после внутривенного приема. Для сравнения, биологическая доступность ганцикловира после приема 1000 мг перорального ганцикловира (капсулы) составляет 6-8%. Распределение Вследствие быстрого метаболизма валганцикловира в ганцикловир, связывание валганцикловира с белком не было определено. Связывание ганцикловира с белком плазмы составило 1-2% при концентрациях препарата от 0,5 и 51 мкг/мл. Равновесный объем распределения (Vd) ганцикловира после внутривенного приема составил 0.680 ± 0.161 л/кг (количество = 114). Метаболизм Валганцикловир быстро и активно трансформируется в ганцикловир; другие метаболиты не были определены. Никакой метаболит перорально принимаемого меченого ганцикловира (однократная доза по 1000 мг) не обусловил более 1-2% радиоактивности в кале и моче. Выведение После приема дозы валганцикловира, почечная экскреция, в качестве ганцикловира, клубочковой фильтрацией и активной канальцевой секрецией, является основным маршрутом выведения валганцикловира. Почечный клиренс составляет 81.5% ± 22% от общего клиренса ганцикловира. Ретроспективный байесовский анализ определяет средний явный клиренс ганцикловира у пациентов с клиренсом креатинина> 60 мл/мин как 14.05 ± 4.13 л/ч. У пациентов с почечной недостаточностью средний явный клиренс ганцикловира составляет 8.46 ± 1.67 л/ч (клиренс креатинина - 40-60 мл/мин) и 7.00 ± 1.08 л/ч (клиренс креатинина – 25-40 мл/мин). Период полураспада ганцикловира из валганцикловира составляет 4.1 ± 0.9 часов у пациентов с ВИЧ и ЦМВ-сероположительных пациентов. Фармакокинетика в особых клинических ситуациях Пациенты с почечной недостаточностью Снижение функции почек привело к понижению клиренса ганцикловира, образующегося из валганцикловира, с соответствующим увеличением периода полувыведения терминальной фазы. Таким образом, для пациентов с почечной недостаточностью, требуется коррекция дозы. Пациенты на гемодиализе Для пациентов, находящихся на гемодиализе, дозовые рекомендации по таблеткам валганцикловира, покрытых пленочной оболочкой, 450 мг, не могут быть даны. Это происходит вследствие того, что индивидуальная доза валганцикловира, требуемая для данных пациентов, составляет менее 450 мг концентрации действующего вещества таблетки. Таким образом, таблетки валганцикловира, покрытые пленочной оболочкой, не следует применять такими пациентами. Пациенты с печеночной недостаточностью Фармакокинетику валганцикловира изучали у пациентов со стабильно функционирующим трансплантатом печени. Абсолютная биодоступность ганцикловира, образующегося из однократной дозы 900 мг валганцикловира, составляет примерно 60%, что совпадает с показателем у других групп пациентов. Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC0-24) ганцикловира сопоставима с таковой после внутривенного введения ганцикловира в дозе 5 мг/кг больным, перенесшим пересадку печени. Фармакодинамика Механизм действия Валганцикловир является сложным эфиром L-валил (предшественник) ганцикловира. После приема внутрь валганцикловир быстро и активно преобразуется в ганцикловир кишечными и печеночными эстеразами. Ганцикловир является синтетическим аналогом 2’-дезоксигуанозина и ингибирует репродукцию вирусов герпеса in vitro и in vivo. Чувствительные человеческие вирусы включают человеческий цитомегаловирус (HCMV), вирус простого вируса тип 1 и 2 (HSV-1 и HSV-2), вирус герпеса человека 6,7 и 8-го типов (HHV-6, HHV-7, HHV-8), вирус Эпштейна-Барр (EBV), вирус ветряной оспы (VZV) и вирус гепатита B (HBV). В цитомегаловирус-инфицированных клетках ганцикловир изначально фосфорилируется до ганцикловирамонофосфатавирусной протеинкиназой, pUL 97. Далее фосфорилирование возникает от клеточных киназ с выработкой ганцикловиратрифосфата, который затем медленно метаболизируется внутриклеточно. Было показано, что метаболизм трифосфата возникает в клетках, инфицированных вирусом простого герпеса и человеческим цитамегаловирусом с периодом полураспада, составляющим 18 часов и между 6 и 24 часами соответственно, после удаления внеклеточного ганцикловира. Поскольку фосфорилирование в основном зависит от вирусной киназы, фосфорилирование ганцикловира возникает преимущественно в вирус-инфицированных клетках. Вирустатическая активность ганцикловира происходит вследствие ингибирования синтеза вирусной ДНК посредством следующего: (1) конкурентное ингибирование включения деоксигуанозина-трифосфата в ДНК посредством вирусной ДНК-полимеразы, и (2) включение ганцикловиратрифосфата в вирусную ДНК с вызыванием прекращения или сильного ограничения дальнейшей элонгации вирусной ДНК.

- лечение цитомегаловирусного ретинита у больных СПИД - профилактика цитомегаловирусной инфекции у пациентов группы риска после трансплантации органов

Во избежание передозировки необходимо строго соблюдать рекомендации по дозированию. Валгир следует принимать внутрь во время еды. Правила обращения с препаратом Таблетки нельзя разламывать или размельчать. Поскольку ВАЛГИР считается потенциальным тератогеном и канцерогеном для человека, меры предосторожности должны быть соблюдены при обращении с разломленными таблетками. Следует избегать прямого контакта кожи или слизистой оболочки с разломившимися или размельченными таблетками. При возникновении такого контакта, тщательно промыть это место водой с мылом, при попадании в глаза, их тщательно промыть стерильной водой или простой водой при отсутствии стерильной воды. Стандартный режим дозирования Валганцикловир быстро и активно преобразуется в ганцикловир после приема внутрь. Пероральный валганцикловир, с рекомендуемой дозой 900 мг 2 раза в сутки, является терапевтически эквивалентным внутривенному ганцикловиру 5 мг/кг, два раза в сутки. Индукционная терапия цитомегаловирусного (ЦМВ) ретинита Для взрослых пациентов с активным ЦМВ ретинитом рекомендуемая доза валганцикловира составляет 900 мг (две таблетки Валгира по 450 мг) 2 раза в сутки в течение 21 дня. Более длительная индукционная терапия повышает риск токсичности для костного мозга. Поддерживающая терапия цитомегаловирусного (ЦМВ) ретинита После индукционной терапии или у взрослых больных с неактивным ЦМВ ретинитом рекомендованная доза составляет 900 мг (две таблетки Валгира по 450 мг) 1 раз в сутки, по возможности, таблетки следует принимать с пищей. Если течение ретинита ухудшается, курс индукционной терапии можно повторить. Однако, следует учитывать возможность вирусной резистентности к препарату. Профилактика цитомегаловирусной инфекции при трансплантации паренхиматозных органов Для пациентов, перенесших трансплантацию почек, рекомендуемая доза составляет 900 мг (две таблетки ВАЛГИР по 450 мг) один раз в день, начиная с 10-го дня после трансплантации и продолжая до 100-го дня после трансплантации. Профилактика может быть продолжена до 200-го дня после трансплантации. Для пациентов, которые перенесли трансплантацию паренхиматозных органов, не являющихся почками, рекомендуемая доза составляет 900 мг (две таблетки ВАЛГИР по 450 мг) один раз в день, начиная с 10 дня после трансплантации и заканчивая на 100-й день после трансплантации. По возможности, таблетки следует принимать с пищей. Особые указания по дозированию Пациенты с почечной недостаточностью Следует тщательно контролировать уровни креатинина сыворотки или клиренс креатинина. Требуется регулирование дозы в соответствии с клиренсом креатинина, как показано в таблице ниже. Установленный клиренс креатинина (мл/мин) рассчитывается в зависимости от уровня креатинина в сыворотке по следующей формуле: Для мужчин: = (140 - возраст [лет] х масса тела [кг]) / (72) х (0,011 х креатинин сыворотки [мкмоль/л]) Для женщин: = 0,85 х показатель для мужчин Клиренс креатинина (мл/мин) Индукционная доза валганцикловира Поддерживающая/профилактическая доза валганцикловира ? 60 900 мг (2 таблетки) два раза в сутки 900 мг (2 таблетки) один раз в сутки 40-59 450 мг (1 таблетка) два раза в сутки 450 мг (1 таблетка) один раз в сутки 25-39 450 мг (1 таблетка) один раз в сутки 450 мг (1 таблетка) каждые 2 дня 10-24 450 мг (1 таблетка) каждые 2 дня 450 мг (1 таблетка) два раза в неделю < 10 Не рекомендуется Не рекомендуется Пациенты на гемодиализе Для пациентов на гемодиализе (клиренс креатинина < 10 мл/мин) не может быть дана рекомендация по дозе. Таким образом, валганцикловирные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, не следует принимать таким пациентам. Пациенты с печеночной недостаточностью Безопасность и эффективность валганцикловира не была изучена на пациентах с печеночной недостаточностью. Дети Применение у детей до 18 лет не рекомендуется, т.к. безопасность и эффективность в контролируемых исследованиях не изучались. Пожилые пациенты ВАЛГИР не рекомендуется данной группе пациентов. Пациенты с серьезной лейкопенией, нейтропенией, анемией, тромбоцитопенией и панцитопенией Если наблюдается существенное ухудшение в анализе крови в течение терапии с ВАЛГИРом, следует рассмотреть возможность лечения с гематопоэтическими факторами роста и/или прекратить прием дозы.

? повышенная чувствительность к валганцикловиру, ганцикловиру или любому компоненту препарата (вследствие подобия химической структуры валганцикловира, ацикловира и валацикловира возможны реакции перекрестной чувствительности к этим препаратам) ? тяжелая печеночная недостаточность ? тяжелая лейкопения, анемия, тромбоцитопения ? детский и подростковый возраст до 18 лет ? беременность и период лактации

Валганцикловир является предшественником ганцикловира, который быстро и активно превращается в ганцикловир после приема внутрь. Известные побочные действия, связанные с применением ганцикловира, могут ожидаться с валганцикловиром. Наиболее частыми побочными действиями препарата, возникающими после приема валганцикловира взрослыми пациентами, являются нейтропения, анемия и диарея. Валганцикловир вызывает более высокий риск диареи в сравнении с внутривенным ганцикловиром. Кроме того, валганцикловир вызывает более высокий риск нейтропении и лейкопении в сравнении с пероральным ганцикловиром. Серьезная нейтропения (абсолютное число нейтрофилов <500 клеток/ мкл) чаще наблюдается у пациентов, болеющих СПИДом, с цитомегаловирусным ретинитом, и подвергаемых лечению валганцикловиром, в сравнении с пациентами, перенесшими трансплантацию паренхиматозных органов, принимающих валганцикловир. Частота побочных реакций, о которых сообщалось в клинических исследованиях с валганцикловиром, пероральным ганцикловиром или внутривенным ганцикловиром, представлена ниже. Очень часто (? 1/10) - (тяжелая) нейтропения, анемия - одышка - диарея Часто (от ?1/100 до <1/10) - кандидоз ротовой полости, сепсис (бактериемия, виремия), воспаление подкожной клетчатки, инфекция мочевыводящих путей - (тяжелая) анемия, (тяжелая) тромбоцитопения, (тяжелая) лейкопения, (тяжелая) панцитопения - пониженный аппетит, анорексия - депрессия, беспокойство, спутанность сознания, патологическое мышление - головная боль, бессонница, дисгевзия (нарушение вкуса), гипестезия, парестезия, периферическая невропатия, головокружение, конвульсии - макулярный отек, отслоение сетчатки, плавающие помутнения стекловидного тела, боль в глазах - боль в ушах - кашель - тошнота, рвота, боль в животе, боль в верхней части живота, диспепсия, запор, метеоризм, дисфагия - (тяжелое) нарушение печеночной функции, повышение щелочной фосфатазы в крови, повышение аспартатаминотрансферазы - дерматит, ночная потливость, зуд - боль в спине, миалгия, артралгия, мышечные спазмы - пониженние почечного клиренса креатинина, нарушение функции почек - утомление, лихорадка, озноб, боль, боль в груди, недомогание, астения - снижение веса, увеличение креатинина в крови Нечасто (от ?1/1000 до < 1/100) - недостаточность костного мозга - анафилактическая реакция - возбуждение, психотическое расстройство, галлюцинации - тремор - нарушение зрения, конъюнктивит - глухота - аритмия - гипотония - вздутие живота, язвенный стоматит, панкреатит - повышенние аланинаминотрансферазы. - алопеция, уртикария, сухость кожи - гематурия, почечная недостаточность - мужское бесплодие. Редко (от ?1/10 000 до < 1/1000) - апластическая анемия.

Особые указания Валганцикловир следует считать потенциально тератогенным и канцерогенным для человека, то есть его применение может вызывать врожденные пороки развития и рак. Кроме того, вероятно, что валганцикловир может временно или необратимо подавлять сперматогенез. Во время лечения женщин детородного возраста должны обязательно применять надежные методы контрацепции. Мужчинам рекомендуется использовать барьерный метод контрацепции во время лечения Валгиром и не менее 90 дней после его окончания. У пациентов, получающих валганцикловир (и ганцикловир), отмечались случаи тяжелой лейкопении, нейтропении, анемии, тромбоцитопении, панцитопении, угнетения костного мозга и апластической анемии. Лечение не следует начинать, если абсолютное число нейтрофилов меньше 500/мкл или число тромбоцитов меньше 25000/мкл, а также если уровень гемоглобина ниже 80 г/л. В ходе лечения рекомендуется регулярно определять развернутую формулу крови и содержание тромбоцитов. Пациентам с тяжелой лейкопенией, нейтропенией, анемией или тромбоцитопенией рекомендуется назначать гемопоэтические факторы роста и/или прерывать прием препарата. Пациентам с почечной недостаточностью требуется коррекция дозы, основанная на величине клиренса креатинина. Пациентам на гемодиализе (клиренс креатинина менее 10 мл/мин), назначать валганцикловир не рекомендуется. Беременность и лактация Ганцикловир проникает через плаценту посредством пассивной диффузии. Поэтому следует избегать назначения валганцикловира при беременности, если только потенциальный положительный эффект для матери не оправдывает возможный риск для плода. Пери- и постнатальное развитие при использовании валганцикловира и ганцикловира не изучалось, но нельзя исключить возможность выведения ганцикловира с грудным молоком и развития серьезных побочных реакций у грудного ребенка. Поэтому, кормление грудью должно быть прекращено. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автомобилем и потенциально опасными механизмами Исследования влияния Валгира на способность управлять автомобилем и потенциально опасными механизмами не были проведены. При применении валганцикловира и/или ганцикловира сообщалось о судорогах, заторможенности, головокружении, атаксии и/или спутанности сознания. Такие эффекты могут оказать влияние на способность к выполнению заданий, требующих концентрации внимания, в том числе управлять автомобилем и потенциально опасными механизмами.

Симптомы: у одного взрослого пациента применение препарата в течение нескольких дней в дозах, не менее чем в 10 раз превышающих рекомендованные для него с учетом поражения почек (снижение клиренса креатинина), развилось угнетение костного мозга (медуллярная аплазия) с летальным исходом. Возможно, что передозировка валганцикловира может проявиться признаками почечной недостаточности. Ожидается, что передозировка валганцикловира может также привести к повышенной нефротоксичности. Лечение: симптоматическое и поддерживающее. Гемодиализ и гидратация могут быть полезны в сокращении уровней в плазме крови у пациентов, которые получают чрезмерную дозу валганцикловира.

Лекарственное взаимодействие с валганцикловиром В условиях in-vivo лекарственные взаимодействия с валганцикловиром не были проведены. Поскольку валганцикловир активно и быстро метаболизируется в ганцикловир, ожидается, что лекарственные взаимодействия с ганцикловиром являются подобными и для валганцикловира. Лекарственные взаимодействия с ганцикловиром Имипенем-циластатин. У пациентов, получавших одновременно ганцикловир и имипенем-циластатин, отмечались судороги. Совместного назначения этих препаратов следует избегать, за исключением случаев, когда потенциальные преимущества терапии превышают возможный риск. Пробенецид. Одновременный пероральный прием пробенецида и ганцикловира может примерно на 20% уменьшать почечный клиренс ганцикловира и статистически достоверно (40%) увеличивать его площадь под кривой AUC. Такие изменения сопоставимы с механизмом взаимодействия, влияющим на почечную канальцевую секрецию. Пациентов, одновременно принимающих пробенецид и валганцикловир, необходимо тщательно наблюдать на предмет своевременного выявления признаков токсичности ганцикловира. Триметоприм. Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не наблюдалось при совместном принятии триметоприма и перорального ганцикловира. Единственным статистически достоверным изменением фармакокинетических параметров триметоприма при одновременном приеме ганцикловира было увеличение минимальной концентрации (Смин). Однако в связи с отсутствием значимого клинического значения коррекции дозы не требуется. Микофенолата мофетил. Поскольку как микофенолата мофетил (ММФ), так и ганцикловир могут вызывать нейтропению и лейкопению, пациентов следует контролировать на аддитивную токсичность. Ставудин. При одновременном приеме ставудина и перорального ганцикловира клинически значимых взаимодействий не наблюдалось. Зидовудин. При назначении одновременно с пероральным ганцикловиром АUC зидовудина может ненамного, но статистически достоверно возрастать (17%); кроме того, отмечается тенденция, хотя и статистически недостоверная, к снижению концентраций ганцикловира. Поскольку как зидовудин, так и ганцикловир могут вызывать нейтропению и анемию, некоторые пациенты могут не переносить одновременный прием данных препаратов в полных дозах. Диданозин. Обнаружено, что концентрации диданозина в плазме при одновременном, как внутривенном, так и пероральном, применении ганцикловира заметно повышаются. При приеме ганцикловира внутрь в дозе 3 и 6 г в сутки AUC диданозина возрастала на 84-124%, а при внутривенном введении ганцикловира в дозах 5-10 мг/кг/сутки AUC диданозина увеличивалась на 38-67%. Клинически значимого влияния на концентрации ганцикловира не отмечалось. Однако, с учетом повышения плазменных концентраций диданозина в присутствии ганцикловира, следует тщательно наблюдать пациентов на предмет возникновения симптомов токсического действия диданозина. Другие антиретровирусные средства (включая терапию для ВИЧ, вируса гепатита В/вируса гепатита С) При клинически значимых концентрациях ганцикловира и других антивирусных средств в плазме для подавления вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или вируса гепатита В/вируса гепатита С, существование синергетического или антагонистического действия на активность ганцикловира или других антивирусных препаратов является маловероятным. Потенциал метаболического взаимодействия валганцикловира или ганцикловира является низким вследствие отсутствия вовлечения цитохрома Р450 в метаболизм валганцикловира или ганцикловира. Кроме того, ганцикловир не является субстратом для P-гликопротеина, и не оказывает влияние на УДФ-глюкуронозилтрансферазу (УГТ энзим). Таким образом, метаболическое и транспортное взаимодействия валганцикловира или ганцикловира со следующими классами антивирусных препаратов считаются маловероятными: • Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, например, рилпивирин, этравирин, эфавиренз • Ингибитор протеазы, например, дарунавир, боцепревир и телапревир • Ингибиторы входа (ингибитор сплавления и антагонист ко-рецептора CCR5), например, энфувиртид и маравирок • Ингибитор переноса цепи интегразой для лечения ВИЧ, например ралтегравир Поскольку ганцикловир выделяется через клубочковую фильтрацию в почках и активную канальцевую секрецию, сопутствующий прием валганцикловира с антивирусными препаратами, которые разделяют путь канальцевой секреции, может изменить концентрацию валганцикловира и/или совместно принимаемого препарата в плазме. Некоторые примеры включают нуклеозидный аналоговый ингибитор обратной транскриптазы (включая используемые для терапии против вируса гепатита В), например, ламивудин, эмтрицитабин, тенофовир, адефовир и энтекавир. Почечный клиренс ганцикловира может также быть подавлен вследствие нефротоксичности, вызванной такими препаратами, как цидофовир, фоскарнет, нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (например, тенофовир, адефовир). Одновременное применение валганцикловира с каким-либо из этих препаратов следует рассматривать, только если потенциальная польза превышает потенциальные риски. Другие возможные лекарственные взаимодействия Назначение ганцикловира одновременно с другими препаратами, оказывающими миелосупрессивный эффект или нарушающими функцию почек (например, дапсоном, пентамидином, флюцитозином, винкристином, винбластином, адриамицином, амфотерицином В, нуклеозидными аналогами и гидроксимочевиной), может усиливать их токсическое действие. Поэтому эти препараты можно применять одновременно с ганцикловиром только в том случае, если потенциальная польза превышает возможный риск.

Хранить при температуре не выше 30оС. Хранить в недоступном для детей месте!

2 года Не применять по истечении срока годности

По рецепту