Кемоплат

Раствор для инъекций, 10мг/20мл и 50мг/100мл

Противоопухолевые препараты. Противоопухолевые препараты другие. Платиносодержащие препараты. Цисплатин. Код АТХ L01XA01

Фармакокинетика Плазменные концентрации исходного соединения, цисплатина, подвергаются распаду моноэкспоненциально с периодом полувыедения от 20 до 30 минут после болюсного введения дозы 50 или 100 мг/м2. Моноэкспоненциальный распад и период полувыведения из плазмы около 0,5 часа также наблюдается после двухчасового или семичасового вливания дозы 100 мг/м2. После последнего, общий клиренс и объем распределения в равновесном состоянии для цисплатина составляет около 15 - 16 л/ч/м2 и 11 - 12 л/м2. Благодаря своей уникальной химической структуре, атомы хлора цисплатина более подвержены химической реакции замещения нуклеофилами, такими как, вода или сульфгидрильные группы, чем метаболизму с катаболизмом ферментов. При физиологическом значении рН в присутствии 0,1 М NaCl, преобладающими молекулами являются цисплатин и моногидрокси-монохлоро цис-диамин платина (II) в почти равных концентрациях. Последние, в сочетании с возможным прямым замещением атомов хлора сульфгидрильной группой аминокислот или белков, приводят к нестабильности цисплатина в биологических матрицах. Соотношения цисплатина к общей свободной (ультра-фильтруемой) платине в плазме значительно различаются между пациентами и составляют в диапазоне от 0,5 до 1,1, после введения дозы 100 мг/м2. Цисплатин не подвергается мгновенному и обратимому связыванию с белками плазмы, что характерно для нормального связывания лекарственных препаратов с белками. Тем не менее, платина из цисплатина, но не цисплатин сам по себе, связывается с несколькими белками плазмы, включая альбумин, трансферрин и гамма-глобулин. Через три часа после болюсной инъекции и через два часа после окончания трехчасовой инфузии, 90% платины в плазме связывается с белками. Комплексы между альбумином и платиной из цисплатина не диссоциируются в значительной степени и медленно выводятся с минимальным периодом полураспада от пяти дней или более. После введения цисплатина в дозах от 20 до 120 мг/м2, самые высокие концентрации платины обнаруживаются в печени, простате и почках, несколько ниже в мочевом пузыре, мышцах, яичках, поджелудочной железе и селезенке, и низкие в кишечнике, надпочечниках, сердце, легких, головном мозге и мозжечке. Платина присутствует в тканях в течение примерно 180 дней после последнего введения дозы. За исключением внутримозговых опухолей, концентрации платины в опухоли, как правило, несколько ниже, чем концентрации в органе, где располагается опухоль. Различные метастатические участки у одного и того же пациента могут иметь различные концентрации платины. Метастазы в печени имеют самые высокие концентрации платины, но такие концентрации схожи концентрациям платины в здоровой печени. Максимальные концентрации платины в красных кровяных клетках достигаются в течение от 90 до 150 минут после введения дозы цисплатина 100 мг/м2 и снижаются двухфазным образом с терминальным периодом полураспада от 36 до 47 дней. В диапазоне доз от 40 до 140 мг цисплатина/м2, вводимых болюсным вливанием или инфузией, продолжительностью от 1 часа до 24 часов, от 10% до примерно 40% от введенной платины выводится с мочой в течение 24 часов. В течение пяти дней после введения дозы от 40 до 100 мг/м2, в виде быстрого вливания, или инфузии продолжительностью от 2 до 3 часов или от 6 до 8 часов, в среднем от 35% до 51% введенной платины выводится с мочой. Похожие средние значения платины, обнаруживаемой в моче, составляют от 14% до 30% дозы после пяти ежедневных инъекций по 20, 30 или 40 мг/м2/день. Лишь небольшой процент введенной платины выводится в течение более 24 часов после инфузии, и большая часть платины, экскретируемая с мочой в течение 24 часов, выводится в течение первых нескольких часов. Платина-содержащие виды, выводимые с мочой, такие же, как те, которые обнаруживаются после инкубации цисплатина с мочой у здоровых субъектов, за исключением различий в пропорциях. Исходное соединение, цисплатин, выводится из организма с мочой и составляет от 13% до 17% дозы, выводимой в течение одного часа после введения дозы 50 мг/м2. Средний почечный клиренс цисплатина превышает клиренс креатинина и составляет 62 и 50 мл/мин/м2 после введения дозы 100 мг/м2 в виде двухчасовой или 6 - 7 часовой инфузии, соответственно. Почечный клиренс свободной (ультрафильтруемой) платины также превышает скорость клубочковой фильтрации, указывая на то, что цисплатин или другие содержащие платину молекулы активно секретируется почками. Почечный клиренс свободной платины является нелинейным и переменным, и зависит от дозы, скорости выделения мочи, и индивидуальной изменчивости в степени активной секреции и возможной канальцевой реабсорбции. Существует вероятность накопления концентраций ультрафильтруемой платины в плазме, когда цисплатин вводят на ежедневной основе, но не тогда, когда дозирование осуществляется на периодической основе. Не существует никаких существенных взаимосвязей между почечным клиренсом свободной платины или цисплатина и клиренсом креатинина. Хотя небольшие количества платины присутствуют в желчи и толстом кишечнике после введения цисплатина, только незначительные количества выводятся с калом. Фармакодинамика Кемоплат представляет собой противоопухолевый препарат, содержащий тяжелый металл платину. Цисплатин обладает свойствами, сходными со свойствами бифункциональных алкилирующих агентов, образующих межтяжевые и внутритяжевые сшивки в ДНК тем самым нарушая ее функции, что приводит к гибели клеток. Препарат не обладает циклической и фазовой специфичностью. Обладает иммуносупрессивными свойствами.

Кемоплат применяют как в монотерапии. так и в составе комбинированной химиотерапии - рак яичников и яичка - рак мочевого пузыря Метастазирующие опухоли яичка В установленной комплексной терапии вместе с другими противоопухолевыми препаратами, эффективными в лечении больных с метастазирующими опухолями яичек, которые уже прошли соответствующее хирургическое и/или химиотерапевтическое лечение. Метастазирующие опухоли яичников В установленной комплексной терапии вместе с другими противоопухолевыми препаратами, эффективными в лечении больных с метастазирующими опухолями яичников, которые уже прошли соответствующее хирургическое и/или химиотерапевтическое лечение. В комплексной терапии цисплатин применяется с циклофосфамидом. Кемоплат применяемый в качестве монопрепарата, назначается при вторичной терапии пациентам с метастазирующими злокачественными опухолями яичников, резистентными к стандартной химиотерапии, и ранее не получавшими Кемоплат. Прогрессирующие опухоли мочевого пузыря Кемоплат назначается в виде монотерапии пациентам с переходно-клеточной опухолью мочевого пузыря, которые уже не поддаются местному хирургическому лечению и химиотерапии.

Кемоплат может применяться как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими цитостатиками в различных дозах в зависимости от схемы терапии. При индивидуальном подборе дозы следует руководствоваться данными специальной литературы. Кемоплат вводится внутривенно. Лечащий врач принимает решение относительно продолжительности лечения с учётом клинической картины, используемого лечебного режима, а также индивидуальной терапевтической ситуации. Цисплатин вводится путем медленной внутривенной инфузии. Кемоплат не следует вводить путем быстрой внутривенной инъекции. Внимание: Иглы или системы для внутривенной инъекции, содержащие алюминиевые части (детали), которые могут контактировать с препаратом, не следует использовать в приготовлении или введении препарата. Алюминий реагирует с цисплатином, вызывая образование осадка и снижая эффективность препарата. Метастазирующие опухоли яичек Стандартная доза Кемоплата при лечении злокачественных опухолей яичек в комбинации с другими одобренными химиотерапевтическими препаратами составляет 20 мг/м2 препарата в сутки, вводимого внутривенно в течение 5 дней за один цикл. Метастазирующие опухоли яичников Стандартная доза Кемоплата при лечении метастазирующих опухолей яичников в комбинации с циклофосфамидом составляет от 75 до 100 мг/м2 внутривенно на один цикл один раз каждые 4 недели (1 день). Доза циклофосфамида при применении в комбинации с цисплатином составляет 600 мг/м2 внутривенно один раз каждые 4 недели (1 день). Более подробная информация по применению циклофосфамида указана в инструкции по медицинскому применению. В комплексной терапии, цисплатин и циклофосфамид вводят последовательно. При монотерапии, Кемоплат вводят в дозе 100 мг/м2 внутривенно на один цикл каждые 4 недели. Прогрессирующие опухоли мочевого пузыря Цисплатин следует вводить в качестве монопрепарата в дозах от 50 до 70 мг/м2 внутривенно на один цикл один раз каждые 3-4 недели в зависимости от получаемой и/или полученной ранее химиотерапии. Пациентам, которые ранее получали высокие дозы, рекомендуемые начальные дозы должны составлять 50 мг/м2 на один цикл, повторяемые каждые 4 недели. Все пациенты Перед введением Кемоплата рекомендуется предварительная гидратация организма путем введения от 1 до 2 литров жидкости в течение 8-12 часов. Препарат затем разбавляют в 2 л 5% раствора декстрозы в 1/2 или 1/3 частях обычного физиологического раствора, содержащего 37,5 г маннитола, и вводят в виде инфузии в течение от 6 до 8 часов. Если разведенный раствор не используется в течение 6 часов, его следует хранить в защищенном от света месте. Не следует разбавлять Кемоплат только в 5% растворе декстрозы для инъекций. В течение последующих 24 часов следует поддерживать соответствующую гидратацию и выведение мочи через мочевой катетер. Повторный курс Кемоплата не следует проводить до тех пор, пока уровень креатинина сыворотки крови не будет ниже 1.5 мг/100 мл, и/или уровень азота мочевины BUN не будет ниже 25 мг/100 мл. Повторный курс не следует проводить до тех пор, пока циркулирующие элементы крови не достигнут приемлемого уровня (тромбоциты >100,000/мм3, лейкоциты > 4000/мм3). Последующие дозы Кемоплата не следует вводить до тех пор, пока аудиометрический анализ не покажет, что слух и острота зрения у пациента находятся в пределах нормы. Приготовление внутривенного раствора Меры предосторожности при приготовлении раствора для внутривенного введения Следует проявлять осторожность при обращении с водным раствором. Необходимо строго следовать процедурам, применимым при приготовлении и утилизации противоопухолевых лекарственных препаратов. Ряд рекомендаций был опубликован по данному вопросу. Для минимизации риска поражения кожи, при работе с флаконами и системами для внутривенного введения, содержащими цисплатин, всегда следует надевать защитные перчатки. При случайном попадании цисплатина на кожу могут иметь место кожные реакции. Рекомендуется всегда работать в перчатках. При случайном попадании цисплатина на кожу и слизистые оболочки, необходимо сразу тщательно промыть кожу водой с мылом и слизистые водой. Более подробная информация представлена в ссылках, указанных ниже. Водный раствор следует вводить только внутривенно и только в виде внутривенной инфузии в течение 6 - 8-часового периода. Парентеральные препараты перед введением следует проверять визуально на наличие взвесей и изменение цвета, если это позволяет сделать раствор и упаковка.

- повышенная чувствительность к циспластину или к другим соединениям платины - нарушения слуха - угнетение костномозгового кроветворения - выраженные нарушения функции почек - полиневрит - беременность, период лактации

Часто гиперурикемия, гипоальбуминемия, микрогематурия, гиперхолестеринемия необратимые изменения почек (вследствие более высоких доз или повторных доз Цисплатина Гексала) острая почечная недостаточность (вследствие недостаточной предварительной гидратации или же её отсутствия) тяжёлые нейропатии парестезия, миастения, судороги и потеря двигательной функции, потеря чувства осязания и вкуса симптом Лермитта (феномен сгибания шеи) спутанность сознания, нарушение речи, амнезия энцефалопатии потеря слуха в пределах высоких частот (2000-8000 Гц), а также в 10-15% случаев нарушения в нормальных пределах частот слышимости (между 250 и 2000 Гц). нарушение цветовосприятия тошнота, рвота, диарея с болями в животе местный флебит (после внутривенных инъекций) раздражения кожи, частичная некротизация (не связанные с внутривенным введением) местное раздражение тканей (воспаление, фиброз, некроз при околососусидистой инъекции) стенокардия, синдром Рейно нарушения сперматогенеза и овуляции обратимое или необратимое бесплодие в зависимости от дозы препарата лейкопения, тромбоцитопения, анемия, нормохромная анемия, гемолитическая анемия с положительной реакцией Кумбса облысение, дерматит, воспаление слизистой оболочки мышечные боли Редко острые цереброваскулярные осложнения, мозговой артериит (окклюзия каротидной артерии с нарушением мозгового кровообращения) корковая слепота, сосочковый отёк, ретробульбарный неврит выраженный стоматит и кровотечения из дёсен, десневые металлические отложения нарушения функций печени, проявляющиеся в виде увеличения аминотрансфераз и билирубина в сыворотке крови нарушения ЭКГ, брадикардия, тахикардии, аритмии и сердечная недостаточность гипонатриемия, гипофосфатемия, гипокалиемия, гипомагниемия острая лейкемия анафилактические реакции с покраснением, пятнистоузелековыми кожными высыпаниями, крапивницей, лихорадкой, тахикардией, артериальной гипотензией, бронхиолоспазмом, одышкой и отёками повышение уровня железа в крови икота, увеличение сывороточной амилазы и тромботическая микроангиопатия (гемолитико-уремический синдром) Очень редко недостаточность секреции вазопрессина изменения со стороны сетчатки панкреатит

Кемоплат вызывает кумулятивную нефротоксичность, которая усиливается при применении антибиотиков группы аминогликозидов. Сывороточный креатинин, азот мочевины крови (BUN), клиренс креатинина, и уровни магния, натрия, калия и кальция должны быть определены до начала терапии и перед каждым последующим курсом лечения. В рекомендуемой дозировке, цисплатин не следует вводить чаще, чем один раз в 3 до 4 недели. Пожилые пациенты могут быть более восприимчивы к нефротоксичности. Сообщается о тяжелых случаях нейропатии у пациентов, у которых использовались схемы лечения с более высокими дозами цисплатина или более высокой частотой дозирования, в сравнении с рекомендуемыми. Такая нейропатия могут быть необратимой и проявляться как парестезия конечностей по типу "чулок - перчаток", арефлексия, и потеря проприоцепции и вибрирующих ощущений. Пожилые пациенты могут быть более восприимчивы к периферической нейропатии. Также сообщается о потери моторной функции. Сообщений о реакциях, подобных анафилактическим, при применении Кемоплата не поступало. Эти реакции происходят в течение нескольких минут введения препарата пациентам, которые ранее получали Кемоплат, и такие реакции снимались путем введения адреналина, кортикостероидов и антигистаминных препаратов. Поскольку ототоксичность цисплатина является кумулятивной, аудиометрические тесты должны быть проведены до начала терапии и перед каждым последующим введением дозы препарата. Все дети, получающие Кемоплат должны пройти аудиометрические тесты перед началом лечения, а также и перед каждым последующим введением дозы препарата, и в течение нескольких лет после завершения терапии. Кемоплат может вызвать повреждения у плода при ведении в период беременности. Цисплатин обладает мутагенным действием у бактерий и производит к хромосомным аберрациям в клетках животных в тканевой культуре. У мышей цисплатин показал тератогенное и эмбриотоксическое действие. При введении препарата во время беременности или в случае наступления беременности по время лечения, пациент должен быть ознакомлен с потенциальной опасностью применения препарата для плода. Пациентам рекомендуют предпринять все меры по предупреждению наступления беременности. Канцерогенный эффект цисплатина был изучен на крысах BDIX. Цисплатин вводили внутрибрюшинно 50 крысам BDIX в течение 3 недель, в дозе 3 х 1 мг/кг массы тела в неделю. В течение четыреста пятьдесят пяти дней после первого введения, 33 животных погибли, 13 из них по причине злокачественных новообразований; 12 из-за лейкоза и 1 по причине фибросаркомы почки. Сообщалось о развитии острого лейкоза при применении Кемоплата. В таких сообщениях указывалось, что цисплатин, как правило, вводили в сочетании с другими препаратами для лечения лейкоза. Реакции на участке инъекции могут возникнуть во время введения Кемоплата. Учитывая возможность экстравазации, рекомендуется внимательно контролировать участок вливания препарата при причине возможной инфильтрации во время введения препарата. Предупреждение Кемоплат для инъекций следует вводить под наблюдением квалифицированного врача, имеющего опыт обращения с химиотерапевтическими противораковыми препаратами. Надлежащее проведение терапии и устранение осложнений возможны только в условиях стационара, оснащенного соответствующими диагностическими и терапевтическими средствами. Куммулятивная почечная токсичность, связанная с введением цисплатина, является серьезным проявлением. Другими выраженными токсичными эффектами, связанными с дозированием препарата, являются миелосупрессия, тошнота и рвота. Ототоксичность, которая более выражена у детей, и проявляется как шум в ушах, и/или потеря слуха, в частности высокочастотных звуков, а иногда и как полная глухота, является значимым побочным действием. Сообщается о развитии схожих с анафилактическими реакций на цисплатин. Отек лица, бронхоспазм, тахикардия и гипотония могут развиться в течение нескольких минут после введения цисплатина. Эпинефрин, кортикостероиды и антигистаминные средства эффективно используются для облегчения симптомов. Следует проявлять осторожность, чтобы предотвратить случайную передозировку цисплатином. Дозы более 100 мг/м2/цикл один раз каждые 3 до 4 недель редко используются. Необходимо соблюдать осторожность, чтобы избежать непреднамеренной передозировки цисплатином из-за путаницы с химиотерапией карбоплатином или практики назначения лекарственных средств, которые не дифференцируют суточные дозы от общей дозы на один цикл. Меры предосторожности Картину периферической крови следует контролировать на еженедельной основе. Также следует периодически проверять функцию печени. Также должно регулярно проводиться неврологическое обследование. Грудное вскармливание Как сообщается, цисплатин обнаруживается в грудном молоке; пациенткам, принимающим цисплатин, следует прекратить грудное вскармливание Применение в педиатрии Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлена. Всем детям следует проводить аудиометрию перед началом курса лечения и вплоть до каждой последующей дозы и в течение нескольких лет после курса лечения. Последние достижения в методах тестирования позволяют диагностировать потерю слуха на ранней стадии с целью принятия необходимых мер, которые могли бы снизить потенциальное неблагоприятное воздействие нарушений слуха на когнитивное и социальное развитие ребенка. Применение у пожилых пациентов Недостаточно данных, полученных из клинических исследований цисплатина в лечении метастазирующих опухолей яичка или прогрессирующих злокачественных опухолей мочевого пузыря, которые позволили бы определить реагируют ли пожилые пациенты иным образом на препарат, чем пациенты более молодого возраста. В четырех клинических исследованиях комбинированной химиотерапии прогрессирующего рака яичников, 1484 пациентов получали цисплатин либо в сочетании с циклофосфамидом, либо с паклитакселом. Из них 426 (29%) были пациенты старше 65 лет. В данных исследованиях, возраст не являлся прогностическим фактором выживания. Тем не менее, в более позднем вторичном анализе одного из этих исследований, было установлено, что среди пожилых пациентов наблюдался более короткий период выживаемости, чем среди пациентов более молодого возраста. Во всех четырех исследованиях, у пожилых пациентов наблюдалась более серьезная нейтропения, чем у более молодых пациентов. Больше случаев тяжелой тромбоцитопении и лейкопении было также замечено у пожилых людей, чем у пациентов более молодого возраста, хотя и не во всех группах лечения цисплатин содержащими препаратами. В двух исследованиях, где негематологическая токсичность оценивалась в зависимости от возраста пациентов, у пожилых пациентов наблюдалась более высокий уровень периферической невропатии, чем у более молодых пациентов. Другие сообщения о клиническом опыте применения показывают, что пожилые пациенты могут быть более восприимчивы к миелосупрессии, инфекционным осложнениям, нефротоксичности, чем более молодые пациенты. Цисплатин, как известно, в основном выводится почками, и противопоказан пациентам с нарушениями функции почек в анамнезе. Так как пожилые пациенты более склонны к снижению почечной функции, следует с осторожностью подбирать дозы и осуществлять контроль за функцией почек этих пациентов. Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами Учитывая побочные действия препарата, следует воздержаться от управления автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами.

Симптомы: нарушения функции почек, печени, нарушения зрения (включая отслойку сетчатки) и слуха (глухота), выраженная миелосупрессия, неукротимая тошнота и рвота и/или неврит. При передозировке возможен летальный исход. Лечение - антидот в случае передозировки препарата Кемоплат неизвестен. Эффект, хотя бы частичный, достигается только с помощью гемодиализа, если он применяется в течение первых трех часов после передозировки, поскольку платина быстро связывается с белками плазмы. Для устранения симптомов передозировки применяется симптоматическая терапия.

Одновременное или последовательное применение кемоплата с антибиотиками-аминогликозидами (гентамицин, канамицин, стрептомицин) или с другими потенциально нефротоксичными препаратами (например, амфотерицин В) может потенцировать его нефротоксическое и ототоксическое действие. “Петлевые” диуретики (фуросемид, клопамид, этакриновая кислота) могут усиливать ототоксичность кемоплата. Известно, что Кемоплат может нарушать выведение через почки блеомицина и метотрексата (возможно, вследствие вызванного цисплатином нефротоксического действия) и усиливать токсичность этих препаратов. При одновременном применении Кемоплата, гексаметилмеламина и пиридоксина при лечении рака яичников отмечено сокращение продолжительности ремиссии. У пациентов, получающих Кемоплат и противосудорожные препараты, концентрация последних в сыворотке крови может снижаться до субтерапевтических значений. Кемоплат может вызывать повышение концентрации мочевой кислоты в крови. Поэтому у пациентов, которые одновременно принимают лекарственные средства для лечения подагры, такие как аллопуринол, колхицин, пробенецид или сульфинпиразон, может возникнуть необходимость коррекции дозировки этих препаратов, чтобы контролировать гиперурикемию и приступы подагры. При взаимодействии Кемоплата с алюминием образуется осадок.

Хранить в защищенном от света месте, при температуре от 15 °С до 25 °C. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте!

2 года Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту