Карбамазепин

Таблетки по 200мг

Противоэпилептические препараты. Производные карбоксамида. АТС код N03A F01

Фармакокинетика При приеме внутрь скорость абсорбции карбамазепина варьирует у разных пациентов, хотя в конечном итоге всасывается полностью. Абсолютная биодоступность карбамазепина находится в пределах 85-100%. Максимальная концентрация в плазме достигается в среднем через 12 часов после приема. После однократной дозы 400 мг среднее значение пика концентрации в плазме неизмененного карбамазепина составляет приблизительно 4,5 мкг/мл. Устойчивая концентрация карбамазепина в плазме достигается в течение 1-2 недель. Однако это носит индивидуальный характер и зависит от активности микросомальных ферментов, статуса до лечения, дозировки и длительности терапии. Карбамазепин на 70-80% связывается с белками плазмы. Концентрация неизмененной субстанции в цереброспинальной жидкости и в слюне отражает величину несвязанной порции в плазме (20-30%). Концентрация в грудном молоке эквивалентна 25-60% соответствующих уровней в плазме. Карбамазепин проходит через плацентарный барьер. Принимая во внимание полное всасывание карбамазепина, уровень распределения колеблется в пределах от 0,8 до 1,9 л/кг. Карбамазепин метаболизируется в печени с образованием 10,11-дигидрокси-деривата и его глюкуронида в качестве основных метаболитов. Дигидрокси-дериват формируется через стадию образования стабильного эпоксида (карбамазепин-10,11-эпоксида), который обладает противосудорожной активностью. В преобразовании карбамазепина в 10,11-эпоксид- карбамазепина ответственна основная изоформа цитохрома Р450 3А4. Образуются также фармакологически неактивные метаболиты (9-гидрокси-метил-10-карбамоил акридан, моногидроксилированные компоненты, N-глюкуронид карбамазепина). Устойчивая терапевтическая концентрация карбамазепина в плазме, имеет существенные индивидуальные колебания. Считается, что для большинства пациентов она находится в пределах 4-12 мкг/мл, что соответствует 17-50 мкмоль/л. Концентрация 10,11-эпоксид-карбамазепина составляет около 30% уровня карбамазепина в плазме. Период полувыведения неизмененного карбамазепина составляет в среднем 36 часов, а 10,11-эпоксид метаболита - около 6 часов после однократной дозы препарата. В связи со способностью карбамазепина индуцировать активность микросомальных ферментов печени при постоянном приеме период полувыведения его снижается и составляет в среднем 16-24 часа. У пациентов, получающих сопутствующую терапию другими энзим-индуцирующими препаратами (например, фенитоином, фенобарбитоном), установленный период полужизни составляет в среднем 9-10 часов. После однократного орального приема 400 мг карбамазепина 72 % (из них 30% в виде эпоксид-метаболитов) выводится с мочой и 28% с фекалиями. В почках около 2% обратно всасывается в виде неизмененного карбамазепина и около 1% в виде фармакологически активного 10,11-эпоксид метаболита. Фармакодинамика Механизм противоэпилептического действия карбамазепина не совсем ясен, так как в большинстве случаев неизвестна причина эпилепсии. Противосудорожную активность карбамазепина связывают с блоком натриевых каналов. В результате подавляется межнейронная передача. Это приводит к снижению возбудимости нейронов эпилептогенного очага и угнетению распространения патологической высокочастотной импульсации. Карабамазепин подавляет также захват и высвобождение дофамина, норадреналина в синапсах мозга. Наряду с противоэпилептическим эффектом карбамазепин проявляет и антиманиакальные свойства. Это проявляется в том, что после приема карбамазепина у больных улучшается настроение, они становятся более общительными и деятельными.

-эпилепсия (большие и малые судорожные припадки, смешанные формы эпилепсии) -невралгия тройничного нерва -мания

Карбамазепин назначается внутрь в 2-3 приема. Карбамазепин можно принимать во время, после или в промежутках между приемами пищи, запивая небольшим количеством воды. Эпилепсия Взрослые: дозировка должна быть индивидуально подобрана для каждого больного. Для определения оптимальной дозы полезным может быть мониторинг концентрации карбамазепина в плазме. Начальная рекомендуемая доза составляет 100-200 мг 1-2 раза в день. Высшая суточная доза составляет 1600 мг - 2000 мг. Пожилые: Хотя нет оснований полагать, что требуемые дозировки для пожилых пациентов могут отличаться от вышеуказанных, однако рекомендуется начинать лечение с низких дозировок. Дети: из расчета 10-20 мг/кг веса тела в сутки. 1-5 лет: 2-4 раза по 100 мг в день 5-10 лет: 2-3 раза по 200 мг (по таблетке) в день 10-15 лет: 3-5 раз по 200 мг (по таблетке) в день При невралгии тройничного нерва рекомендуемая начальная доза составляет 200-400 мг в день. Доза может быть постепенно увеличена до получения удовлетворительного клинического эффекта, в некоторых случаях она может составлять 1600 мг в день. После того, как болевой синдром переходит в стадию ремиссии, дозировку можно постепенно снижать. При мании начальная суточная доза составляет 400 мг, разделенная на несколько приемов с постепенным увеличением до полного контроля над симптомами либо до достижения суточной дозы в 1600 мг.

-дети до 1 года -известная гиперчувствительность к карбамазепину или к трициклическим антидепрессантам -нарушения атриовентрикулярной проводимости -наличие в анамнезе угнетения костномозгового кроветворения или интермиттирующей Порфирии -не рекомендуется применять карбамазепин в комбинации с ингибиторами МАО, прием ингибиторов МАО следует прекратить минимум за 2 недели до назначения карбамазепина.

-головокружение, атаксия, сонливость, утомляемость, диплопия -депрессия, ажитация, спутанность сознания, активация психозов -аллергические кожные реакции, уртикарная сыпь, мультиорганная гиперчувствительность замедленного типа (по типу сывороточной болезни) с лихорадкой, кожными высыпаниями, васкулитом, лимфоаденопатией, расстройствами, имитирующие лимфому, артралгией -редко – эксфолиативный синдром -лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, в редко – лейкоцитоз -тошнота, рвота, сухость во рту, диарея, запор, повышение уровня ?ГТ (вследствие индукции фермента в печени), обычно клинически не значимого, редко – желтуха -нарушение сократительной функции миокарда, брадикардия, аритмии, AV блокада с синкопой, коллапс, застойная сердечная недостаточность, гипо- или гипертензия, обострение заьолеваний коронарных артерий -гипонатриемия, задержка жидкости, отеки, увеличение массы тела, снижение осмолярности плазмы, гинекомастия, галакторея, снижение способности спермы к оплодотворению, снижение либидо, нарушения функции щитовидной железы, костного мозга, повышение уровня холестерина -интерстициальный нефрит и почечная недостаточность -расстройство вкусовых ощущений, помутнение хрусталика, конъюнктивит, звон в ушах, гиперакузия -артралгия, мышечные боли или судороги -легочная гиперчувствительность в виде диспноэ, пневмонии.

Благодаря усиленной элиминации карбамазепина у детей, им могут потребоваться более высокие дозы (в мг/кг), чем взрослым, для поддержания терапевтической концентрации препарата. Перед началом лечения карбамазепином следует провести общий анализ крови, подсчет тромбоцитов и биохимический анализ крови, включая электролиты и показатели функции печени. Анализы крови необходимо проводить до лечения и периодически в ходе лечения. В случае развития у пациента тяжелой, прогрессирующей или сопутствующей лейкопении с такими клиническими проявлениями как лихорадка или ангина, а также при развитии симптомов выраженного угнетения костномозгового кроветворения, лечение следует немедленно прекратить. Карбамазепин назначают только после критической оценки возможных выгод и рисков и при тщательном наблюдении пациентов, имеющих в анамнезе серьезные заболевания сердца, печени и почек, побочные реакции на другие лекарственные препараты или случаи прерывания терапии карбамазепином. Следует иметь ввиду возможность активации латентных психозов, а у пожилых пациентов возможность развития ажитации или спутанности сознания, особенно при назначении высоких доз. Беременность и лактация При назначении лечения карбамазепином в период беременности следует оценить соотношение польза/риск как для матери, так для плода. Это особенно важно во время первого триместра беременности. При этом возможно назначение только минимально эффективных доз препарата и тщательный мониторинг уровня препарата в плазме. Женщинам в детородном возрасте Карбамазепин следует назначать по возможности в виде монотерапии. Противоэпилептические препараты способны увеличивать дефицит фолиевой кислоты, тем самым способствовать развитию внутриутробной патологии плода, поэтому рекомендуется добавка фолиевой кислоты до и во время беременности. Сообщалось о развитии кровотечений у новорожденных, вызванных противоэпилептическими средствами. В качестве меры предосторожности в последние недели беременности необходимо превентивное назначение витамина К1. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Следует воздержаться от потенциально опасных видов деятельности, а именно от вождения автомобиля или управления оборудованием.

При передозировке усиливаются побочные эффекты карбамазепина. Необходимо вызвать рвоту, провести промывание желудка и назначить активированный уголь. Потребуется поддерживающее медикаментозное лечение в отделении интенсивной терапии с мониторингом функции сердца и при необходимости тщательной коррекцией дисбаланса электролитов.

Карбамазепин может усиливать метаболизм и снижать эффективность некоторых лекарственных препаратов, метаболизирующихся в печени, а именно: клобазама, клоназепама, этосукцимида, примидона, вальпроевой кислоты, алпразолама, кортикостероидов, гормональных контрацептивов, циклоспорина, дигоксина, доксициклина, фелодипина, галоперидола, имипрамина, метадона, теофиллина, варфарина. Сообщалось о том, что конкурентное назначение карбамазепина может как повышать, так и снижать уровень фенитоина, и в редких случаях повышать уровень мефенитоина в плазме крови. Уровень карбамазепина в плазме может снижаться при применении фенобарбитала, фенитоина, примидона, теофиллина, а также возможно клоназепама и вальпроевой кислоты (данные по последним двум препаратам противоречивые). Антибиотики-макролиды (эритромицин), изониазид, антагонисты кальция (верапамил, дилтиазем), декстропропоксифен, вилоксазин, флуокситин, циметидин, ацетазоламид, даназол, а также возможно дезипрамин и никотинамид (только у взрослых и только в высоких дозах) способны увеличивать сывороточный уровень карбамазепина. Комбинированное применение карбамазепина с метаклопрамидом или большими транквилизаторами, например, галоперидолом, тиоридазином, может привести к усилению побочных неврологических эффектов. Одновременная терапия карбамазепином и некоторыми диуретиками (гидрохлортиазид, фуросемид) может привести к симптоматической гипонатриемии. Алкоголь может обострять побочные эффекты со стороны ЦНС психоактивных препаратов, включая карбамазепин.

Хранить при температуре не выше +25°С Хранить в недоступном для детей месте!

5 лет По истечению срока годности препарат не применять!

По рецепту врача