Зепатир

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100мг/50 мг

Противовирусные препараты для системного применения. Противовирусные препараты прямого действия. Прочие противовирусные препараты. Элбасвир/Гразопревир Код АТХ J05AX68

Фармакокинетика Всасывание После применения элбасвира/гразопревира у пациентов, инфицированных вирусным гепатитом С (ВГС), максимальные концентрации Tmax элбасвира в плазме крови достигаются в среднем через 3 часа (диапазон от 3 до 6 часов); максимальные концентрации Tmax гразопревира в плазме крови достигаются в среднем через 2 часа (диапазон от 30 минут до 3 часов). Абсолютная биодоступность элбасвира составляет 32%, а гразопревира от 10% до 40%. Прием препарата относительно приема пищи: применение разовой дозы элбасвира/гразопревира с жирной пищей (900 ккал, 500 ккал из жира) у здоровых добровольцев приводило к снижению показателей AUC0-inf и Cmax элбасвира приблизительно на 11 % и 15 %, соответственно, и повышению AUC0-inf и Cmax гразопревира приблизительно в 1.5 и 2.8 раза, соответственно. Эти отличия в экспозиции элбасвира и гразопревира не являются клинически значимыми; поэтому элбасвир/гразопревир можно применять независимо от приема пищи. Фармакокинетика элбасвира аналогична у здоровых и ВГС-инфицированных. Экспозиция гразопревира при пероральном применении в 2 раза выше у ВГС-инфицированных пациентов, по сравнению со здоровыми. Исходя из популяционного фармакокинетического моделирования, у ВГС-инфицированных без цирроза, среднегеометрические показатели в равновесном состоянии для элбасвира были: AUC0-24 и Cmax при применении 50 мг – 2 180 нМ•час и 137 нМ, соответственно; средние геометрические показатели в равновесном состоянии для гразопревира были: AUC0-24 и Cmax при применении 100 мг – 1 860 нМ•час и 220 нМ, соответственно. После применения элбасвира/гразопревира у пациентов, инфицированных ВГС, один раз в сутки, равновесное состояние сохранялось приблизительно на протяжении 6 дней. Распределение Элбасвир и гразопревир экстенсивно связываются (> 99.9 % и 98.8 %, соответственно) с белками плазмы крови. Элбасвир и гразопревир связываются с человеческим альбумином сыворотки и ?1-кислотным гликопротеином. Связывание с белком плазмы крови не изменяется существенным образом у пациентов с нарушением функции почек и печени. Выведение Среднее геометрическое видимого терминального периода (% среднее геометрическое коэффициента вариации) составляет приблизительно 24 (24 %) часа при применении 50 мг элбасвира и приблизительно 31 (34 %) час при применении 100 мг гразопревира у пациентов, инфицированных ВГС. Метаболизм Элбасвир и гразопревир частично выводятся путем окислительного метаболизма, преимущественно посредством CYP3A. В плазме крови не обнаружены циркулирующие метаболиты элбасвира или гразопревира. Выведение Основной путь выведения элбасвира и гразопревира – с калом (> 90 %) от радиоактивно меченой дозы, по сравнению с < 1 % в моче. Линейность/нелинейность Фармакокинетика элбасвира является дозозависимой в диапазоне доз 5-100 мг 1 раз в сутки. Фармакокинетические показатели гразопревира в диапазоне доз от 10 до 800 мг 1 раз в сутки у пациентов, инфицированных ВГС, повышались значительнее, нежели предполагает дозозависимый эффект. Фармакокинетика в отдельных группах Нарушение функции почек У пациентов, не инфицированных ВГС, с тяжелым нарушением функции почек (СКФ < 30 мл/мин/1.73 м2), которым не проводится диализ, показатели AUC элбасвира и гразопревира повышались на 86 % и 65 %, соответственно, по сравнению с пациентами, не инфицированными ВГС, с нормальной функцией почек (СКФ > 80 мл/мин/1.73 м2). У пациентов, неинфицированных ВГС, с тяжелым нарушением функции почек, которым проводится диализ, показатели AUC элбасвира и гразопревира не изменялись по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Концентрации элбасвира не обнаруживались при анализе образцов диализата. Менее 0.5% гразопревира выводилось с диализатом на протяжении 4-часового сеанса диализа. В популяционном фармакокинетическом анализе у пациентов, инфицированных ВГС, которым проводится диализ, показатели AUC элбасвира и гразопревира были, соответственно, на 25 % и 10 % выше, чем у пациентов без нарушения функции почек. Нарушение функции печени У пациентов, неинфицированных ВГС, с нарушением функции печени легкой степени тяжести (класс А по Чайлд-Пью, 5-6 баллов), показатель AUC0-inf элбасвира был снижен на 40%, а показатель AUC0-24 гразопревира в равновесном состоянии был повышен на 70%, по сравнению со здоровыми участниками. У пациентов, неинфицированных ВГС, с нарушением функции печени умеренной степени тяжести (класс В по Чайлд-Пью, 7-9 баллов) и (класс С по Чайлд-Пью, 10-15 баллов), показатель AUC элбасвира был снижен на 8% и 12%, соответственно, а показатель AUC0-24 гразопревира в равновесном состоянии был повышен в 5 и 12 раз, соответственно, по сравнению со здоровыми участниками. Популяционный фармакокинетический анализ пациентов, инфицированных ВГС, в исследованиях Фазы 2 и 3 продемонстрировал, что в равновесном состоянии показатель AUC0-24 гразопревира повышался приблизительно на 65% у пациентов, инфицированных ВГС, с компенсированным циррозом (все с СР-А), по сравнению с пациентами с ВГС без цирроза, в то время как показатель AUC элбасвира в равновесном состоянии был аналогичным. Дети Фармакокинетика элбасвира/гразопревира у детей в возрасте младше 18 лет не установлена. Пациенты пожилого возраста В популяционном фармакокинетическом анализе показатели AUC элбасвира и гразопревира у пациентов ? 65 лет были на 16% и 45% выше, соответственно, по сравнению с пациентами в возрасте до 65 лет. Такие изменения не являются клинически значимыми, поэтому нет необходимости в коррекции дозы элбасвира/гразопревира в зависимости от возраста. Пол В популяционном фармакокинетическом анализе показатели AUC элбасвира и гразопревира у женщин были на 50% и 30% выше, соответственно, чем у мужчин. Такие изменения не являются клинически значимыми, поэтому нет необходимости в коррекции дозы элбасвира/гразопревира в зависимости от половой принадлежности. Масса тела / индекс массы тела В популяционном фармакокинетическом анализе не наблюдалось влияния массы тела на фармакокинетику элбасвира. Показатель AUC гразопревира был на 15% выше у пациента с массой тела 53 кг, чем у пациента с массой 77 кг. Это изменение не является клинически значимым для гразопревира, поэтому нет необходимости в коррекции дозы элбасвира/гразопревира в зависимости от массы тела/ИМТ. Раса / этническая принадлежность В популяционном фармакокинетическом анализе показатели AUC элбасвира и гразопревира у азиатов были на 15% и 50% выше, соответственно, по сравнению с представителями европеоидной расы. Популяционная фармакокинетика экспозиции элбасвира и гразопревира была сопоставима у европеоидов и представителей негроидной расы/афроамериканцев. Эти изменения не являются клинически значимыми, поэтому нет необходимости в коррекции дозы элбасвира/гразопревира в зависимости от расы/этнической принадлежности. Фармакодинамика Механизм действия Препарат Зепатир сочетает в себе два противовирусных вещества прямого действия для лечения вирусного гепатита С (ВГС) с различными механизмами действия и с непересекающимися профилями резистентности, что позволяет бороться с вирусом гепатита С на разных этапах его жизненного цикла. Элбасвир является ингибитором NS5A ВГС, который необходим для репликации РНК и сборки вириона. Гразопревир является ингибитором протеазы NS3/4A ВГС, которая необходима для протеолитического расщепления кодированного полипротеина ВГС (в зрелые формы белков NS3, NS4A, NS4B, NS5A и NS5B) и для репликации вируса. В биохимическом тестировании гразопревир ингибировал протеолитическую активность ферментов рекомбинантной NS3/4A генотипов ВГС 1a, 1b, 3 и 4a со значениями IC50 в диапазоне от 4 до 690 pM. Эмбриофетальное и постнатальное развитие Элбасвир Элбасвир, при исследованиях in vitro, не вызывал побочного воздействия на эмбриофетальное или постнатальное развитие при применении максимальных доз (приблизительно в 9 и 17 раз выше, соответственно, экспозиции у человека). Элбасвир проникал через плацентарный барьер в исследованиях in vitro. Элбасвир проникал в молоко в исследованиях in vitro в концентрации, в 4 раза превышающей материнские в плазме крови. Гразопревир Гразопревир, в исследованиях in vitro, не вызывал побочного воздействия на эмбриофетальное или постнатальное развитие при применении максимальных доз (приблизительно в 79 и 39 раз выше, соответственно, экспозиции у человека). Гразопревир проникал через плацентарный барьер в исследованиях in vitro. Гразопревир проникал в молоко в исследованиях in vitro в концентрации, не превышающей концентрацию в плазме крови.

- лечение хронического гепатита С (ХГС) 1 и 4 генотипов у взрослых

Лечение препаратом Зепатир должен назначать и проводить врач, имеющий опыт лечения пациентов с ХГС. Способ применения Таблетки для перорального применения необходимо глотать целиком, независимо от приема пищи. Дозировка Рекомендованная схема лечения и длительность лечения указаны в Таблице 1. Таблица 1. Рекомендованное лечение препаратом Зепатир при хроническом гепатите С у пациентов с/без компенсированного цирроза (только А по шкале Чайлд-Пью) Генотип ВГС Лечение и длительность 1а Зепатир на протяжении 12 недель У пациентов с уровнем РНК ВГС >800 000 МЕ/мл и/или при наличии специфического NS5A полиморфизма, приводящего к снижению, как минимум в 5 раз, активности элбасвира, следует рассмотреть применение Зепатира на протяжении 16 недель плюс рибавиринА для минимизации риска неэффективности лечения 1b Зепатир на протяжении 12 недель 4 Зепатир на протяжении 12 недель Зепатир на протяжении 16 недель плюс рибавиринА, применение которого следует рассмотреть у пациентов с уровнем РНК ВГС >800 000 МЕ/мл, для минимизации риска неэффективности лечения А - в клинических исследованиях доза рибавирина, рассчитанная по массе тела (<66 кг = 800 мг/сутки, 66 - 88 кг = 1000 мг/сутки, 81 - 105 кг = 1200 мг/сутки, >105 кг = 1400 мг/сутки), назначалась разделенной на два приема во время еды. BКонкретные полиморфизмы NS5A включают в себя: M28T / A, Q30E / H / R / G / K / D, L31M / V / F, H58D и Y93C / H / N. Относительно дозировки рибавирина, включая модификацию дозы, см. инструкцию по медицинскому применению на рибавирин. Пациенту необходимо сообщить, что в случае возникновения рвоты в течение 4-х часов после приема препарата Зепатир можно принять дополнительную таблетку не позже, чем за 8 часов до приёма следующей дозы. Если рвота возникла позже, чем через 4 часа после приема препарата, дополнительную таблетку принимать не следует. В случае пропуска приема таблетки Зепатир во временной промежуток 16 часов от времени обычного приема препарата пациент должен принять Зепатир как можно скорее и далее продолжать применение по обычной схеме. Если прошло более 16 часов от обычного времени приема препарата Зепатир, пропущенную дозу принимать не следует, а применение следующих доз продолжать по обычной схеме. Пациент не должен принимать двойную дозу. Пожилой возраст Коррекции дозы препарата Зепатир у пациентов пожилого возраста не требуется. Нарушение функции почек и терминальная стадия заболевания почек (ТСЗБ) Нет необходимости в коррекции дозы препарата Зепатир у пациентов с нарушением функции почек легкой, средней и тяжелой степени тяжести (включая пациентов, которым проводится гемодиализ или перитонеальный диализ). Нарушение функции печени Коррекции дозы у пациентов с нарушением функции печени легкой степени (класс А по шкале Чайлд-Пью) не требуется. Препарат Зепатир противопоказан пациентам с нарушением функции печени средней и тяжелой степени тяжести (класс В или С по шкале Чайлд-Пью). Безопасность и эффективность препарата Зепатир у пациентов с трансплантатом печени не установлены. Дети Безопасность и эффективность применения препарата Зепатир у детей и подростков в возрасте менее 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

- гиперчувствительность к какому-либо из компонентов препарата - пациенты с нарушением функции печени средней и тяжелой степени тяжести (класс В или С по шкале Чайлд-Пью) - одновременное применение с ингибиторами транспортного полипептида органических анионов 1В (ОАТР1В), которые могут значительно повышать концентрации гразопревира в плазме крови, например рифампицин, атазанавир, дарунавир, лопинавир, саквинавир, типранавир, кобицистат или циклоспорин, из-за риска повышения уровня АЛТ - одновременное применение с индукторами цитохрома Р450 3А (CYP3A) или P-гликопротеина (P-gp), такими как эфавиренц, фенитоин, карбамазепин, бозентан, этравирин, модафинил или зверобой (Hypericum perforatum) - непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция

Краткая характеристика профиля безопасности В клинических исследованиях наиболее часто сообщавшейся побочной реакцией (более 10%) была усталость и головная боль. Менее чем у 1% пациентов, получавших лечение препаратом Зепатир с/без рибавирина, наблюдались серьезные побочные реакции (боль в животе, транзиторная ишемическая атака и анемия). Менее чем у 1% пациентов, получавших лечение препаратом Зепатир с/без рибавирина, терапия была прекращена по причине развития побочных реакций. Частота серьезных побочных реакций и отмен препарата по причине побочных реакций у пациентов с компенсированным циррозом была сопоставима с частотой у пациентов без цирроза. Когда изучалось применение элбасвира/гразопревира с рибавирином, наиболее частые побочные реакции при проведении такой комбинированной терапии с применением элбасвира/гразопревира+рибавирин были сопоставимы с профилем безопасности рибавирина. Таблица побочных реакций Следующие побочные реакции были идентифицированы у пациентов, получавших Зепатир без рибавирина на протяжении 12 недель. Побочные реакции перечислены ниже по классам систем органов и частоте. Очень часто (? 1/10), часто ( ? 1/100, < 1/10), нечасто ( ? 1/1 000, < 1/100), редко ( ? 1/10 000, < 1/1 000) очень редко (< 1/10 000). частота побочные реакции Нарушения со стороны метаболизма и обмена веществ Часто снижение аппетита Нарушения со стороны психики Часто бессонница, тревожность, депрессия Нарушения со стороны нервной системы Очень часто головная боль Часто головокружение Нарушения со стороны ЖКТ Часто тошнота, диарея, запор, боль в эпигастрии, боль в животе, сухость в полости рта, рвота Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки Часто зуд, алопеция Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Часто артралгия, миалгия Нарушения общего состояния и связанные со способом применения препарата Очень часто усталость Часто астения, раздражительность * исходя из объединенных данных, полученных относительно пациентов, получавших лечение препаратом Зепатир на протяжении 12 недель без рибавирина. Отдельные лабораторные изменения, связанные с лечением Лабораторные показатели Зепатир* N = 834 n (%) АЛТ (МЕ/л) 5.1-10.0 х ВГН† (степень 3) 6 (0.7%) >10.0 х ВГН (степень 4) 6 (0.7%) Общий билирубин (мг/дл) 2.6-5.0 х ВГН† (степень 3) 3 (0.4%) >5.0 х ВГН (степень 4) 0 * исходя из объединенных данных, полученных относительно пациентов, получавших лечение препаратом Зепатир на протяжении 12 недель без рибавирина. †ВГН: верхняя граница нормы, согласно лаборатории, проводившей тест. Позднее повышение АЛТ в сыворотке крови В ходе клинических исследований применения препарата Зепатир с/без рибавирина, независимо от длительности лечения, у <1% (13/1690) пациентов наблюдалось повышение АЛТ от нормального уровня до превышающего ВГН более чем в 5 раз, как правило, на или после 8-й неделе лечения (среднее время до появления повышения – 10 недель, диапазон от 6 до 12 недель). Такое позднее повышение АЛТ является, как правило, бессимптомным. Нормализация АЛТ происходила на фоне продолжения терапии или сразу после ее завершения. Частота позднего повышения уровня АЛТ была выше у пациентов с более высокими концентрациями гразопревира в плазме крови. Частота поздних повышений уровня АЛТ не зависела от длительности терапии. Цирроз не являлся фактором риска возникновения позднего повышения АЛТ. У менее чем 1% пациентов, получавших лечение препаратом Зепатир с/без рибавирина, во время лечения наблюдалось повышение АЛТ в >2.5 – 5 раз превышающее ВГН; не было случаев прекращения лечения по причине повышения АЛТ.

Риск реактивации вирусного гепатита В у пациентов с ко-инфекцией вируса гепатита С и вирусного гепатита В Случаи реактивации вирусного гепатита В (HBV) сообщались у пациентов с ко-инфекцией вирусного гепатита С/вирусного гепатита В, которые получают или прошли курс лечения вируса гепатита С противовирусным препаратами прямого действия и которые не получали противовирусную терапию вирусного гепатита В. В некоторых случаях это привело к развитию фульминантного гепатита, печеночной недостаточности и летального исхода. Такие случаи сообщались у пациентов с положительным поверхностным антигеном вирусного гепатита В (HBsAg) а также у пациентов с серологическими признаками перенесенной инфекции ВГВ (т.е., с отрицательным HBsAg и положительными антителами к ядерному антигену гепатита В (анти-HBc)). Реактивация вирусного гепатита В также сообщалась у пациентов, получавших определенные иммунодепрессанты или химиотерапевтические вещества; у таких пациентов риск реактивации вирусного гепатита В, ассоциированный с лечением вируса гепатита С противовирусными препаратами прямого действия, может увеличиваться. Реактивация вирусного гепатита В характеризуется резким увеличением репликации вирусного гепатита В и быстрым повышением уровня ДНК вирусного гепатита В в сыворотке крови. У пациентов с вылеченной инфекцией вирусного гепатита В может повторно появиться HBsAg. Реактивация репликации вирусного гепатита В может сопровождаться гепатитом, т.е. повышением уровней аминотрансферазы; и, в тяжелых случаях, повышением уровней билирубина, печеночной недостаточностью и летальным исходом. Все пациенты должны пройти проверку на наличие текущей или предшествующей инфекции вирусного гепатита В методом определения HBsAg или анти-HBc до начала лечения вируса гепатита С препаратом Зепатир. У пациентов с положительным результатом серологических исследований инфекции вирусного гепатита В необходимо контролировать наличие клинических и лабораторных признаков внезапного обострения гепатита или реактивации вирусного гепатита В во время лечения вирусного гепатита С с препаратом Зепатир и в течение периода контрольного наблюдения после лечения. Соответствующее ведение пациента, связанное с инфекцией вирусного гепатита В, следует начинать по клиническим показаниям. Повышение уровня АЛТ Показатель позднего повышения АЛТ в ходе лечения зависит напрямую от экспозиции гразопревира в плазме крови. На протяжении клинических исследований применения Зепатира с/без рибавирином у <1% пациентов наблюдалось повышение АЛТ от нормального уровня до превышающего верхнюю границу нормы в 5 раз. Более высокие показатели повышения АЛТ наблюдались у женщин (2% (11/652)), представителей азиатской расы (2% (4/165)) и у пациентов в возрасте ?65 лет (2% (3/187). Такие поздние повышения АЛТ, как правило, возникают на или после 8 недели лечения. Лабораторные тесты функции печени следует выполнять до начала проведения лечения, на 8 неделе лечения и по клиническим показаниям. Для пациентов, получающих лечение в течение 16 недель, следует провести дополнительное тестирование на 12 неделе лечения. • Пациенту следует сообщить о необходимости немедленно обратиться к врачу, если появляются признаки усталости, слабости, отсутствия аппетита, тошноты, рвоты, желтухи, изменения цвета испражнений. • Следует рассмотреть вопрос об отмене препарата Зепатир, если уровни АЛТ повышаются более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы. • Зепатир следует отменить, если повышение АЛТ сопровождается признаками и симптомами воспалительного процесса в печени или повышением связанного билирубина, щелочной фосфатазы или международного нормализованного отношения (МНО). Генотип-специфическая активность Эффективность препарата Зепатир не подтверждена для генотипов 2, 3, 5 и 6 ВГС. Зепатир не рекомендован для применения у пациентов, инфицированных такими генотипами. Повторное лечение Эффективность препарата Зепатир у пациентов, ранее получавших Зепатир или препараты такого же класса (ингибиторы NS5A или NS3/4A, кроме телапревир, симепревир, боцепревир), не установлена. Взаимодействия с другими медицинскими препаратами Одновременное применение Зепатир и ингибиторов ОАТР1В противопоказано, поскольку возможно существенное повышение уровня гразопревира в плазме крови. Одновременное применение Зепатир и индукторов CYP3A или P-гликопротеина противопоказано, поскольку возможно существенное снижение уровня элбасвира и гразопревира в плазме крови, а также снижение терапевтического эффекта препарата Зепатир. Одновременное применение препарата Зепатир и сильных ингибиторов CYP3A повышает концентрации элбасвира и гразопревира, поэтому их совместное применение не рекомендовано. Сопутствующее инфицирование ВГС/ВГВ (вирусный гепатит В) Эффективность и безопасность применения препарата Зепатир у пациентов, ко-инфицированных ВГС и ВГВ, не изучалась. Дети Данные отсутствуют. Безопасность и эффективность применения препарата Зепатир у детей и подростков в возрасте менее 18 лет не установлены. Вспомогательные вещества В состав препарата Зепатир входит лактозы моногидрат. Пациенты с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не должны применять данный препарат. В состав 1 дозы препарата Зепатир входит 3.04 ммоль (или 69.85 мг) натрия. Это следует принимать во внимание у пациентов, придерживающихся контролируемой натриевой диеты. Фертильность, беременность и период лактации Если Зепатир применяется одновременно с рибавирином, следует учитывать информацию относительно контрацепции рибавирина, беременности, кормления грудью и фертильности. Женщины детородного возраста / контрацепция у мужчин и женщин Если Зепатир применяется в комбинации с рибавирином, женщины детородного возраста или их партнеры должны использовать эффективные методы контрацепции в ходе лечения и на протяжении определенного времени после окончания терапии. Беременность Не проводилось хорошо контролируемых исследований, в которых бы изучалось применение препарата Зепатир у беременных женщин. В исследованиях in vitro не наблюдалось неблагоприятного воздействия касательно репродуктивной токсичности. Поскольку исследования репродуктивной функции in vitro не всегда говорят о безопасности у людей, Зепатир следует применять, только если потенциальная польза перевешивает возможный риск. Кормление грудью Неизвестно, выводится ли элбасвир, гразопревир или их метаболиты с грудным молоком у человека. Имеющиеся фармакокинетические данные у животных свидетельствуют о выведении элбасвира и гразопревира с молоком. Следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении терапии препаратом Зепатир, принимая во внимание преимущество грудного вскармливания для ребенка и преимущество терапии для матери. Фертильность Нет данных о влиянии элбасвира и гразопревира на фертильность у человека. В исследованиях in vitro не наблюдалось неблагоприятного воздействия элбасвира или гразопревира на фертильность при экспозиции этих препаратов, превышающих таковые у человека при применении рекомендованных клинических доз. Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять транспортным средством или опасными механизмами Маловероятно влияние Зепатира (при применении в качестве монотерапии или в комбинации с рибавирином) на способность управлять транспортом и механизмами. Пациенту следует сообщить, что в ходе лечения препаратом Зепатир сообщалось о наличии усталости.

Опыт передозировки препарата Зепатир ограничен. Максимальная доза элбасвира составляла 200 мг 1 раз в сутки на протяжении 10 дней, разовая доза – 800 мг. Максимальная доза гразопревира составляла 1000 мг 1 раз в сутки на протяжении 10 дней, разовая доза – 1600 мг. В этих исследованиях с участием здоровых добровольцев побочные реакции были схожими по частоте и тяжести с таковыми показателями в группе плацебо. В случае передозировки рекомендовано наблюдать пациента относительно признаков или симптомов побочных реакций и назначить симптоматическое лечение. С помощью гемодиализа невозможно элиминировать элбасвир или гразопревир. Не ожидается, что элбасвир или гразопревир будет выводиться из организма при проведении перитонеального диализа.

Другие препараты, которые могут влиять на Зепатир Гразопревир является субстратом транспортеров ОАТР1В лекарственных средств. Одновременное применение Зепатира с препаратами ОАТР1В, противопоказано, поскольку это может привести к существенному повышению концентрации гразопревира в плазме крови. Элбасвир и гразопревир являются субстратами CYP3A и Р-гликопротеина. Одновременное применение индукторов CYP3A и Р-гликопротеина с препаратом Зепатир противопоказано, поскольку это может привести к снижению концентрации элбасвира и гразопревира в плазме крови, и как следствие к снижению терапевтического эффекта препарата Зепатир. Одновременное применение препарата Зепатир с мощными ингибиторами CYP3A повышает концентрации элбасвира и гразопревира в плазме крови, поэтому такая комбинация не рекомендована (см. Таблицу 2 и раздел «Особые указания»). Ожидается, что при одновременном применении препарата Зепатир и ингибитора Р-гликопротеина, будет минимальное влияние на концентрации Зепатира в плазме крови. Нельзя исключить, что гразопревир может быть субстратом транспортёра препаратов BCRP (breast cancer resistance protein). Во время лечения Зепатиром могут происходить изменения функции печени, поэтому рекомендовано проводить тщательный мониторинг у пациентов, получающих антагонисты витамина К. Влияние препарата Зепатир на другие лекарственные средства Элбасвир и гразопревир являются ингибиторами транспортера препаратов BCRP в кишечнике человека и могут повышать концентрации субстратов BCRP в плазме крови. Элбасвир не является ингибитором CYP3A in vitro, а гразопревир является слабым ингибитором CYP3A у человека. Одновременное применение с гразопревиром не приводит к клинически значимому повышению экспозиции субстратов CYP3A. Поэтому нет необходимости в коррекции дозы субстратов CYP3A при одновременном назначении с препаратом Зепатир. Элбасвир демонстрирует минимальную ингибицию Р-гликопротеина в кишечнике человека и не приводит к клинически значимому повышению концентраций дигоксина (субстрата Р-гликопротеина) с 11%-ным повышением AUC в плазме крови. Гразопревир не является ингибитором Р-гликопротеина, исходя из данных in vitro. Элбасвир и гразопревир не являются ингибиторами OATP1B у человека. Исходя из данных in vitro, не ожидается клинически значимых взаимодействий препарата Зепатир с ингибиторами энзимов CYP, UGT1A1, эстераз (CES1, CES2 и CatA), OAT1, OAT3 и OCT2. Исходя из данных in vitro, нельзя исключить возможное ингибирование гразопревиром BSEP. Маловероятно, что многократное применение элбасвира и гразопревира будет индуцировать метаболизм препаратов, метаболизирующихся изоформами CYP, согласно данным in vitro. Взаимодействия между Зепатир и другими лекарственными средствами В Таблице 2 перечислены наблюдавшиеся или потенциальные взаимодействия с лекарственными средствами. Стрелки вверх и вниз показывают изменение экспозиции, которое требует мониторинга или коррекции дозы определенного препарата, или же одновременное применение не рекомендовано или противопоказано. Отсутствие клинически значащего изменения экспозиции показано знаком «-». Описанные взаимодействия лекарственных средств основаны на результатах исследований, проводившихся с применением препарата Зепатир, или элбасвира и гразопревира как отдельных компонентов, или являются предполагаемым взаимодействием, которое может возникать при применении элбасвира или гразопревира. В Таблицу 2 внесены не все данные. Таблица 2. Взаимодействия и рекомендации относительно дозировки при применении других препаратов. Препарат (по терапевтическому действию) Влияние на уровни препаратов. Средний коэффициент (90% ДИ) для AUC, Cmax, C12 или C24 (вероятный механизм взаимодействия) Рекомендации относительно одновременного применения с препаратом Зепатир ПРЕПАРАТЫ, СНИЖАЮЩИЕ КИСЛОТНОСТЬ антагонисты Н2-рецепторов Фамотидин (20 мг разовая доза)/ элбасвир (50 мг разовая доза)/ гразопревир (100 мг разовая доза) - Элбасвир AUC 1.05 (0.92, 1.18) Cmax 1.11 (0.98, 1.26) C24 1.03 (0.91, 1.17) - Гразопревир AUC 1.10 (0.95, 1.28) Cmax 0.89 (0.71, 1.11) C24 1.12 (0.97, 1.30) Нет необходимости в коррекции дозировки. Ингибиторы протонной помпы Пантопразол (40 мг один раз в сутки)/ элбасвир (50 мг разовая доза)/ гразопревир (100 мг разовая доза) - Элбасвир AUC 1.05 (0.93, 1.18) Cmax 1.02 (0.92, 1.14) C24 1.03 (0.92, 1.17) - Гразопревир AUC 1.12 (0.96, 1.30) Cmax 1.10 (0.89, 1.37) C24 1.17 (1.02, 1.34) Нет необходимости в коррекции дозировки. Антациды Алюминия или магния гидроксид; кальция карбонат Взаимодействие не изучалось Ожидается: - Элбасвир - Гразопревир Нет необходимости в коррекции дозировки. АНТИАРИТМИЧЕСКИЕ Дигоксин (0.25 мг разовая доза/ элбасвир (50 мг 1 раз в сутки) - Дигоксин AUC 1.11 (1.02, 1.22) Cmax 1.47 (1.25, 1.73) (ингибирование P-гликопротеина) Нет необходимости в коррекции дозировки. АНТИКОАГУЛЯНТЫ Дабигатран этексилат Взаимодействие не изучалось. Ожидается: ^ Дабигатран (ингибирование P-гликопротеина) Концентрации дабигатрана могут повышаться при одновременном применении с элбасвиром, с возможным повышением риска кровотечения. Рекомендовано проводить клинический и лабораторный мониторинг. ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ ПРЕПАРАТЫ Карбамазепин Фенитоин Взаимодействие не изучалось. Ожидается: v элбасвир v гразопревир (индукция CYP3A или P-гликопротеина) Одновременное применение противопоказано. ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ Кетоконазол (400 мг п/о 1 раз в сутки)/ элбасвир (50 мг разовая доза) - Элбасвир AUC 1.80 (1.41, 2.29) Cmax 1.29 (1.00, 1.66) C24 1.89 (1.37, 2.60) Одновременное применение не рекомендовано. (400 мг п/о 1 раз в сутки)/ гразопревир (100 мг разовая доза) ^ Гразопревир AUC 3.02 (2.42, 3.76) Cmax 1.13 (0.77, 1.67) (ингибирование CYP3A) ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ ПРЕПАРАТЫ Рифампицин (600 мг в/в разовая доза)/ Элбасвир (50 мг разовая доза) - Элбасивр AUC 1.22 (1.06, 1.40) Cmax 1.41 (1.18, 1.68) C24 1.31 (1.12, 1.53) Одновременное применение противопоказано. (600 мг в/в разовая доза)/ гразопревир (200 мг разовая доза) ^ Гразопревир AUC 10.21 (8.68, 12.00) Cmax 10.94 (8.92, 13.43) C24 1.77 (1.40, 2.24) (ингибирование OATP1B) (600 мг п/о разовая доза)/ Элбасвир (50 мг разовая доза) - Элбасвир AUC 1.17 (0.98, 1.39) Cmax 1.29 (1.06, 1.58) C24 1.21 (1.03, 1.43) (600 мг п/о разовая доза)/ гразопревир (200 мг разовая доза) ^ Гразопревир AUC 8.35 (7.38, 9.45) Cmax 6.52 (5.16, 8.24) C24 1.31 (1.12, 1.53) (ингибирование OATP1B) (600 мг п/о 1 раз в сутки)/ гразопревир (200 мг разовая доза) - Гразопревир AUC 0.93 (0.75, 1.17) Cmax 1.16 (0.82, 1.65) C24 0.10 (0.07, 0.13) (ингибирование OATP1B и индукция CYP3A) ПРОТИВОАСТМАТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ Монтелукаст (10 мг разовая доза)/ гразопревир (200 мг разовая доза) - Монтелукаст AUC 1.11 (1.01, 1.20) Cmax 0.92 (0.81, 1.06) C24 1.39 (1.25, 1.56) Нет необходимости в коррекции дозировки. АНТАГОНИСТЫ ЭНДОТЕЛИНА Бозетан Взаимодействие не изучалось. Ожидается: v элбасвир v гразопревир (индукция CYP3A или P-гликопротеина) Одновременное применение противопоказано. АНТИВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ПРОТИВ ВГС Софосбувир (400 мг разовая доза)/ элбасвир (50 мг 1 раз в сутки)/ гразопревир (200 мг 1 раз в сутки) - софосбувир AUC 2.43 (2.12, 2.79) Cmax 2.27 (1.72, 2.99) - GS-331007 AUC 1.13 (1.05, 1.21) Cmax 0.87 (0.78, 0.96) C24 1.53 (1.43, 1.63) Нет необходимости в коррекции дозировки. ДОБАВКИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ТРАВ Зверобой (Hypericum perforatum) обыкновенный Взаимодействие не изучалось. Ожидается: v элбасвир v гразопревир (индукция CYP3A или P-гликопротеина) Одновременное применение противопоказано. ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ПРОТИВ ВГС И ВИЧ: НУКЛЕОЗИДНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ОБРАТНОЙ ТРАНСКРИПТАЗЫ Тенофовира дизопроксил фумарат (300 мг 1 раз в сутки)/ элбасвир (50 мг 1 раз в сутки) - Элбасвир AUC 0.93 (0.82, 1.05) Cmax 0.88 (0.77, 1.00) C24 0.92 (0.18, 1.05) - Тенофовир AUC 1.34 (1.23, 1.47) Cmax 1.47 (1.32, 1.63) C24 1.29 (1.18, 1.41) Нет необходимости в коррекции дозировки. (300 мг 1 раз в сутки)/ гразопревир (200 мг 1 раз в сутки) - Гразопревир AUC 0.86 (0.55, 1.12) Cmax 0.78 (0.51, 1.18) C24 0.89 (0.78, 1.01) - Тенофовир AUC 1.18 (1.09, 1.28) Cmax 1.14 (1.04, 1.25) C24 1.24 (1.10, 1.39) (300 мг 1 раз в сутки)/элбасвир (50 мг 1 раз в сутки)/гразопревир (100 мг 1 раз в сутки) - Тенофовир AUC 1.27 (1.20, 1.35) Cmax 1.14 (0.95, 1.36) C24 1.23 (1.09, 1.40) Ламивудин Абакавир Энтекавир Взаимодействия не изучались. Ожидается: - Элбасвир - Гразопревир - Ламивудин - Абакавир - Энтекавир Нет необходимости в коррекции дозировки. Эмтрицитабин (200 мг 1 раз в сутки) Изучались взаимодействия элвитегравир/кобицистат/эмтрицитабин/ тенофовир дизопроксил фумарат (комбинация фиксированной дозы) - Эмтрицитабин AUC 1.07 (1.03, 1.10) Cmax 0.96 (0.90, 1.02) C24 1.19 (1.13, 1.25) ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ПРОТИВ ВИЧ-инфекции: ИНГИБИТОРЫ ПРОТЕАЗЫ Атазанавир / ритонавир Одновременное применение противопоказано. (300 мг 1 раз в сутки)/ ритонавир (100 мг 1 раз в сутки/ элбасвир (50 мг 1 раз в сутки) ^ Элбасвир AUC 4.76 (4.07, 5.56) Cmax 4.15 (3.46, 4.97) C24 6.45 (5.51, 7.54) (комбинированные механизмы включают ингибирование CYP3A) - Атаназавир AUC 1.07 (0.98, 1.17) Cmax 1.02 (0.96, 1.08) C24 1.15 (1.02, 1.29) (300 мг 1 раз в сутки)/ ритонавир (100 мг 1 раз в сутки/ гразопревир (200 мг 1 раз в сутки) ^ Гразопревир AUC 10.58 (7.78, 14.39) Cmax 6.24 (4.42, 8.81) C24 11.64 (7.96, 17.02) (комбинация ингибирования OATP1B и CYP3A) - Атаназавир AUC 1.43 (1.30, 1.57) Cmax 1.12 (1.01, 1.24) C24 1.23 (1.13, 2.34) Дарунавир/ритонавир Одновременное применение противопоказано. (600 мг 2 раза в сутки)/ ритонавир (100 мг 2 раза в сутки/ элбасвир (50 мг 1 раз в сутки) - Элбасвир AUC 1.66 (1.35, 2.05) Cmax 1.67 (1.36, 2.05) C24 1.82 (1.39, 2.39) - Дарунавир AUC 0.95 (0.86, 1.06) Cmax 0.95 (0.85, 1.05) C12 0.94 (0.85, 1.05) (600 мг 2 раза в сутки)/ ритонавир (100 мг 2 раза в сутки/ гразопревир (200 мг 1 раз в сутки) ^ Гразопревир AUC 7.50 (5.92, 9.51) Cmax 5.27 (4.04, 6.86) C24 8.05 (6.33, 10.24) (комбинация ингибирования OATP1B и CYP3A) - Дарунавир AUC 1.11 (0.99, 1.24) Cmax 1.10 (0.96, 1.25) C12 1.00 (0.85, 1.18) Лопинавир / ритонавир Одновременное применение противопоказано. (400 мг 2 раза в сутки)/ ритонавир (100 мг 2 раза в сутки/ элбасвир (50 мг 1 раз в сутки) ^ Элбасвир AUC 3.71 (3.05, 4.53) Cmax 2.87 (2.29, 3.58) C24 4.58 (3.72, 5.64) (комбинация механизмов, включая ингибирование CYP3A) - Лопинавир AUC 1.02 (0.93, 1.13) Cmax 1.02 (0.92, 1.13) C12 1.07 (0.97, 1.18) (400 мг 2 раза в сутки)/ ритонавир (100 мг 2 раза в сутки/ гразопревир (200 мг 1 раз в сутки) ^ Гразопревир AUC 12.86 (10.25, 16.13) Cmax 7.31 (5.65, 9.45) C24 21.70 (12.99, 36.25) (комбинация ингибирования OATP1B и CYP3A) - Лопинавир AUC 1.03 (0.96, 1.16) Cmax 0.97 (0.88, 1.08) C12 0.97 (0.81, 1.15) Саквинавир/ритонавир Типранавир/ритонавир Атаназавир Взаимодействие не изучалось. Ожидается: ^ Гразопревир (комбинация механизмов, включая ингибирование CYP3A) Одновременное применение противопоказано. ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ПРОТИВ ВИЧ: НЕНУКЛЕОЗИДНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ОБРАТНОЙ ТРАНСКРИПТАЗЫ Эфавиренц (600 мг 1 раз в сутки)/ элбасвир (50 мг 1 раз в сутки) v Элбасвир AUC 0.46 (0.36, 0.59) Cmax 0.55 (0.41, 0.73) C24 0.41 (0.28, 0.59) (индукция CYP3A или P-гликопротеина) - Эфавиренц AUC 0.82 (0.78, 0.86) Cmax 0.74 (0.67, 0.82) C24 0.91 (0.87, 0.96) Одновременное применение противопоказано. (600 мг 1 раз в сутки)/ гразопревир (200 мг 1 раз в сутки) vГразопревир AUC 0.17 (0.13, 0.24) Cmax 0.13 (0.09, 0.19) C24 0.31 (0.25, 0.38) (индукция CYP3A или P-гликопротеина) - Эфавиренц AUC 1.00 (0.96, 1.05) Cmax 1.03 (0.99, 1.08) C24 0.93 (0.88, 0.98) Этравирин Взаимодействие не изучалось. Ожидается: v элбасвир v гразопревир (индукция CYP3A или P-гликопротеина) Одновременное применение противопоказано. Рилпивирин (25 мг 1 раз в сутки)/ элбасвир (50 мг 1 раз в сутки)/ гразопревир (200 мг 1 раз в сутки) - Элбасвир AUC 1.07 (1.00, 1.15) Cmax 1.07 (0.99, 1.16) C24 1.04 (0.98, 1.11) - Гразопревир AUC 0.98 (0.89, 1.07) Cmax 0.97 (0.83, 1.14) C24 1.00 (0.93, 1.07) - Рилпивирин AUC 1.13 (1.07, 1.20) Cmax 1.07 (0.97, 1.17) C24 1.16 (1.09, 1.23) Нет необходимости в коррекции дозировки. ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ПРОТИВ ВИЧ-инфекции: ИНГИБИТОР ПЕРЕНОСА ЦЕПИ ИНТЕГРАЗОЙ Долутегравир (50 мг разовая доза)/ элбасвир (50 мг разовая доза)/ гразопревир (200 мг 1 раз в сутки) - Элбасвир AUC 0.98 (0.93, 1.04) Cmax 0.97 (0.89, 1.05) C24 0.98 (0.93, 1.03) - Гразопревир AUC 0.81 (0.67, 0.97) Cmax 0.64 (0.44, 0.93) C24 0.86 (0.79, 0.93) - Долутегравир AUC 1.16 (1.00, 1.34) Cmax 1.22 (1.05, 1.40) C24 1.14 (0.95, 1.36) Нет необходимости в коррекции дозировки. Ралтегравир (400 мг разовая доза)/ элбасвир (50 мг разовая доза) - Элбасвир AUC 0.81 (0.57, 1.17) Cmax 0.89 (0.61, 1.29) C24 0.80 (0.55, 1.16) - Ралтегравир AUC 1.02 (0.81, 1.27) Cmax 1.09 (0.83, 1.44) C12 0.99 (0.80, 1.22) Нет необходимости в коррекции дозировки. (400 мг 2 раза в сутки)/ гразопревир (200 мг 1 раз в сутки) - Гразопревир AUC 0.89 (0.72, 1.09) Cmax 0.85 (0.62, 1.16) C24 0.90 (0.82, 0.99) - Ралтегравир AUC 1.43 (0.89, 2.30) Cmax 1.46 (0.78, 2.73) C12 1.47 (1.08, 2.00) ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ПРОТИВ ВИЧ-инфекции: ДРУГИЕ Элвитегравир / кобицистат / эмтрицитабин /тенофовир дизопроксил фумарат (комбинация в фиксированной дозе) элвитегравир (150 мг 1 раз в сутки)/ кобицистат (150 мг 1 раз в сутки)/ эмтрицитабин (200 мг 1 раз в сутки/ тенофовир дизопроксил фумарат (300 мг 1 раз в сутки)/элбасвир (50 мг 1 раз в сутки)/ гразопревир (100 мг 1 раз в сутки) ^ Элбасвир AUC 2.18 (2.02, 2.35) Cmax 1.91 (1.77, 2.05) C24 2.38 (2.19, 2.60) (ингибирование CYP3A и OATP1B) ^ Гразопревир AUC 5.36 (4.48, 6.43) Cmax 4.59 (3.70, 5.69) C24 2.78 (2.48, 3.11) (ингибирование CYP3A и OATP1B) - Элвитегравир AUC 1.10 (1.00, 1.21) Cmax 1.02 (0.93, 1.11) C24 1.31 (1.11, 1.55) - Кобицистат AUC 1.49 (1.42, 1.57) Cmax 1.39 (1.29, 1.50) - Эмтрицитабин AUC 1.07 (1.03, 1.10) Cmax 0.96 (0.90, 1.02) C24 1.19 (1.13, 1.25) - Тенофовир AUC 1.18 (1.13, 1.24) Cmax 1.25 (1.14, 1.37) C24 1.20 (1.15, 1.26) Одновременное применение противопоказано. ИНГИБИТОРЫ РЕДУКТАЗЫ HMG-CoA Аторвастатин (20 мг разовая доза)/ гразопревир (200 мг 1 раз в сутки) ^ Аторвастатин AUC 3.00 (2.42, 3.72) Cmax 5.66 (3.39, 9.45) (преимущественно вследствие ингибирования кишечного BCRP) - Гразопревир AUC 1.26 (0.97, 1.64) Cmax 1.26 (0.83, 1.90) C24 1.11 (1.00, 1.23) Доза аторвастатина не должна превышать суточную дозу 20 мг при одновременном применении с препаратом Зепатир. (10 мг разовая доза)/ элбасвир (50 мг 1 раз в сутки) / гразопревир (200 мг 1 раз в сутки) ^ Аторвастатин AUC 1.94 (1.63, 2.33) Cmax 4.34 (3.10, 6.07) C24 0.21 (0.17, 0.26) Розувастатин (10 мг разовая доза)/ гразопревир (200 мг 1 раз в сутки) ^ Розувастатин AUC 1.59 (1.33, 1.89) Cmax 4.25 (3.25, 5.56) C24 0.80 (0.70, 0.91) (ингибирование кишечного BCRP) - Гразопревир AUC 1.16 (0.94, 1.44) Cmax 1.13 (0.77, 1.65) C24 0.93 (0.84, 1.03) Доза розувастатина не должна превышать суточную дозу 20 мг при одновременном применении с препаратом Зепатир (10 мг разовая доза)/ элбасвир (50 мг 1 раз в сутки)/ гразопревир (200 мг 1 раз в сутки) ^ Розувастатин AUC 2.26 (1.89, 2.69) Cmax 5.49 (4.29, 7.04) C24 0.98 (0.84, 1.13) (ингибирование кишечного BCRP) - Элбасвир AUC 1.09 (0.98, 1.21) Cmax 1.11 (0.99, 1.26) C24 0.96 (0.86, 1.08) - Гразопревир AUC 1.01 (0.79, 1.28) Cmax 0.97 (0.63, 1.50) C24 0.95 (0.87, 1.04) Флувастатин Ловастатин Симвастатин Взаимодействия не изучались. Ожидается: ^ Флувастатин (преимущественно вследствие ингибирования кишечного BCRP) ^ Ловастатин (ингибирование CYP3A) ^ Симвастатин (преимущественно вследствие ингибирования кишечного BCRP и CYP3A). Доза флувастатина, ловастатина или симвастатина не должна превышать суточную дозу 20 мг при одновременном применении препарата Зепатир. Питавастатин (1 мг разовая доза)/ гразопревир (200 мг 1 раз в сутки) - Питавастатин AUC 1.11 (0.91, 1.34) Cmax 1.27 (1.07, 1.52) - Гразопревир AUC 0.81 (0.70, 0.95) Cmax 0.72 (0.57, 0.92) C24 0.91 (0.82, 1.01) Нет необходимости в коррекции дозировки. Правастатин (40 мг разовая доза)/ элбасвир (50 мг 1 раз в сутки)/ гразопревир (200 мг 1 раз в сутки) - Правастатин AUC 1.33 (1.09, 1.64) Cmax 1.28 (1.05, 1.55) - Элбасвир AUC 0.98 (0.93, 1.02) Cmax 0.97 (0.89, 1.05) C24 0.97 (0.92, 1.02) - Гразопревир AUC 1.24 (1.00, 1.53) Cmax 1.42 (1.00, 2.03) C24 1.07 (0.99, 1.16) Нет необходимости в коррекции дозировки. ИММУНОСУПРЕССОРЫ Циклоспорин (400 мг разовая доза)/ элбасвир (50 мг 1 раз в сутки)/ гразопревир (200 мг 1 раз в сутки) - Элбасвир AUC 1.98 (1.84, 2.13) Cmax 1.95 (1.84, 2.07) C24 2.21 (1.98, 2.47) ^ Гразопревир AUC 15.21 (12.83, 18.04) Cmax 17.00 (12.94, 22.34) C24 3.39 (2.82, 4.09) (частично вследствие ингибирования OATP1B и CYP3A) - Циклоспорин AUC 0.96 (0.90, 1.02) Cmax 0.90 (0.85, 0.97) C12 1.00 (0.92, 1.08) Одновременное применение противопоказано. Микофелонат мофетил (1 000 мг разовая доза)/ элбасвир (50 мг 1 раз в сутки)/ гразопревир (200 мг 1 раз в сутки) - Элбасвир AUC 1.07 (1.00, 1.14) Cmax 1.07 (0.98, 1.16) C24 1.05 (0.97, 1.14) - Гразопревир AUC 0.74 (0.60, 0.92) Cmax 0.58 (0.42, 0.82) C24 0.97 (0.89, 1.06) - Микофенолиновая кислота AUC 0.95 (0.87, 1.03) Cmax 0.85 (0.67, 1.07) Нет необходимости в коррекции дозировки. Преднизон (40 мг разовая доза)/ элбасвир (50 мг 1 раз в сутки)/ гразопревир (200 мг 1 раз в сутки) - Элбасвир AUC 1.17 (1.11, 1.24) Cmax 1.25 (1.16, 1.35) C24 1.04 (0.97, 1.12) - Гразопревир AUC 1.09 (0.95, 1.25) Cmax 1.34 (1.10, 1.62) C24 0.93 (0.87, 1.00) - Преднизон AUC 1.08 (1.00, 1.17) Cmax 1.05 (1.00, 1.10) - Преднизолон AUC 1.08 (1.01, 1.16) Cmax 1.04 (0.99, 1.09) Нет необходимости в коррекции дозировки. Такролимус (2 мг разовая доза)/ элбасвир (50 мг 1 раз в сутки)/ гразопревир (200 мг 1 раз в сутки) - Элбасвир AUC 0.97 (0.90, 1.06) Cmax 0.99 (0.88, 1.10) C24 0.92 (0.83, 1.02) - Гразопревир AUC 1.12 (0.97, 1.30) Cmax 1.07 (0.83, 1.37) C24 0.94 (0.87, 1.02) ^ Такролимус AUC 1.43 (1.24, 1.64) Cmax 0.60 (0.52, 0.69) C12 1.70 (1.49, 1.94) (ингибирование CYP3A) Частый мониторинг концентрации такролимуса в цельной крови, изменений функции почек и побочных реакций, связанных с применением такролимуса рекомендован при одновременном применении. Ингибитор киназы: сунитиниб ^ сунитиниб Одновременное применение препарата Зепатир с сунитинибом может повышать концентрации сунитиниба, что приводит к повышению риска возникновения побочных реакций, связанных с применением сунитиниба. Применять с осторожностью. ЗАМЕСТИТЕЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ ОПИОИДАМИ Бупренорфин / налоксон (8 мг/2 мг разовая доза)/ элбасвир (50 мг разовая доза) - Элбасвир AUC 1.22 (0.98, 1.52) Cmax 1.13 (0.87, 1.46) C24 1.22 (0.99, 1.51) - Бупренорфин AUC 0.98 (0.89, 1.08) Cmax 0.94 (0.82, 1.08) C24 0.98 (0.88, 1.09) - Налоксон AUC 0.88 (0.76, 1.02) Cmax 0.85 (0.66, 1.09) Нет необходимости в коррекции дозировки. (8-24 мг/2-6 мг один раз в сутки)/ гразопревир (200 мг 1 раз в сутки) - Гразопревир AUC 0.80 (0.53, 1.22) Cmax 0.76 (0.40, 1.44) C24 0.69 (0.54, 0.88) - Бупренорфин AUC 0.98 (0.81, 1.19) Cmax 0.90 (0.76, 1.07) Метадон (20-120 мг 1 раз в сутки)/ элбасвир (50 мг 1 раз в сутки) - R-метадон AUC 1.03 (0.92, 1.15) Cmax 1.07 (0.95, 1.20) C24 1.10 (0.96, 1.26) - S-метадон AUC 1.09 (0.94, 1.26) Cmax 1.09 (0.95, 1.25) C24 1.20 (0.98, 1.47) Нет необходимости в коррекции дозировки. (20-150 мг 1 раз в сутки)/ гразопревир (200 мг 1 раз в сутки) - R-метадон AUC 1.09 (1.02, 1.17) Cmax 1.03 (0.96, 1.11) - S-метадон AUC 1.23 (1.12, 1.35) Cmax 1.15 (1.07, 1.25) ПЕРОРАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ Этинилэстрадиол (ЭЭ) / левоногестрел (ЛНГ) (0.03 мг ЭЭ/ 0.15 мг ЛНГ разовая доза)/ элбасвир (50 мг 1 раз в сутки) - ЭЭ AUC 1.01 (0.97, 1.05) Cmax 1.10 (1.05, 1.16) - ЛНГ AUC 1.14 (1.04, 1.24) Cmax 1.02 (0.95, 1.08) Нет необходимости в коррекции дозировки. (0.03 мг ЭЭ/ 0.15 мг ЛНГ разовая доза)/ гразопревир (200 мг 1 раз в сутки) - ЭЭ AUC 1.10 (1.05, 1.14) Cmax 1.05 (0.98, 1.12) - ЛНГ AUC 1.23 (1.15, 1.32) Cmax 0.93 (0.84, 1.03) ФОСФАТНОЕ СВЯЗУЮЩЕЕ ВЕЩЕСТВО Кальция ацетат (2.668 мг разовая доза)/ элбасвир (50 мг разовая доза)/ гразопревир (100 мг разовая доза) - Элбасвир AUC 0.92 (0.75, 1.14) Cmax 0.86 (0.71, 1.04) C24 0.87 (0.70, 1.09) - Гразопревир AUC 0.79 (0.68, 0.91) Cmax 0.57 (0.40, 0.83) C24 0.77 (0.61, 0.99) Нет необходимости в коррекции дозировки. Севеламер карбонат (2 400 мг разовая доза)/ элбасвир (50 мг разовая доза)/ гразопревир (100 мг разовая доза) - Элбасвир AUC 1.13 (0.94, 1.37) Cmax 1.07 (0.88, 1.29) C24 1.22 (1.02, 1.45) - Гразопревир AUC 0.82 (0.68, 0.99) Cmax 0.53 (0.37, 0.76) C24 0.84 (0.71, 0.99) СЕДАТИВНЫЕ ПРЕПАРАТЫ Мидазолам (2 мг разовая доза)/ гразопревир (200 мг 1 раз в сутки) - Мидазолам AUC 1.34 (1.29, 1.39) Cmax 1.15 (1.01, 1.31) Нет необходимости в коррекции дозировки. СТИМУЛИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА Модафинил Взаимодействие не изучалось. Ожидается: v элбасвир v гразопревир (индукция CYP3A или P-гликопротеина) Одновременное применение противопоказано.

При температуре не выше 30 ?С, в оригинальной упаковке для защиты от влаги. Хранить в недоступном для детей месте!

2.5 года Не применять по истечении срока годности.

По рецепту