Абцертин

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 200 ЕД, 400 ЕД

Пищеварительный тракт и обмен веществ. Прочие препараты для лечения заболеваний ЖКТ и нарушений обмена веществ. Ферментные препараты. Имиглюцераза. Код АТХ А16АВ02

Фармакокинетика При 1-часовой внутривенной инфузии 4 доз (7,5, 15, 30, 60 ЕД/кг) имиглюцеразы равновесное состояние ферментативной активности достигалось через 30 минут. После инфузии ферментная активность в плазме быстро снижалась с периодом полувыведения от 3,6 до 10,4 минут. Плазменный клиренс равнялся от 9,8 до 20,3 мл/мин/кг (среднее ±SD, 14,5 ± 4,0 мл/мин/кг). Объем распределения, адаптированный под массу тела, составлял от 0,09 до 0,15 л/кг (среднее ±SD, 0,12 ± 0,02 л/кг). Данные показатели не зависят от дозы и продолжительности инфузии. Была проведена оценка фармакокинетических характеристик препарата Абцертин для лечения болезни Гоше. Она былы разработана для однократной внутривенной инъекции трёх разных доз, за которыми следует взятие пробы крови. При оценке фармакокинетики препарата Абцертин, Cmax достигал 0.96 ~1 ч после времени прекращения инфузии. Абцертин показал, что период его полувыведения составил 0.12-0.2 часа. Относительно линейности ФК по уровню дозы, Абцертин, как показывают Cmax и AUCinf, показал статистически значимую линейность, несмотря на наклон (P<0.0001). На основании результатов, описанных выше в отношении фармакокинетики, однократная доза препарата Абцертин была признана безопасной и переносимой в диапазоне доз, а также была отмечена фармакокинетическая линейность. Фармакодинамика Болезнь Гоше является редкой рецессивно-наследуемой метаболической патологией, вызываемой недостаточностью лизосомального фермента кислой ?-глюкозидазы. Фермент участвует в расщеплении глюкозилцерамида, который является ключевым компонентом липидных структур клеточных мембран, до глюкозы и церамида. У пациентов с болезнью Гоше расщепление глюкозилцерамида нарушено, что приводит к накоплению большого количества этого субстрата в лизосомах макрофагов (так называемых «клетках Гоше») и ведет к развитию вторичной патологии. Клетки Гоше обычно находятся в печени, селезенке и костном мозге, иногда - в легких, почках и кишечнике. Клинически болезнь Гоше проявляется гетерогенно. Наиболее частыми проявлениями болезни являются гепатоспленомегалия, тромбоцитопения, анемия и патология скелета. Аномалии скелета чаще всего являются наиболее ослабляющими и инвалидизирующими при болезни Гоше. Проявления со стороны скелета включают инфильтрацию костного мозга, остеонекроз, боль в костях и костные кризы, остеопению и остеопороз, патологические переломы, нарушение роста. Болезнь Гоше ассоциирована с увеличенной продукцией глюкозы и увеличенным уровнем расхода энергии в покое, что может привезти к утомляемости и кахексии. У пациентов с болезнью Гоше также может наблюдаться не явно выраженный воспалительный процесс. К тому же, болезнь Гоше ассоциируется с повышенным риском нарушений иммунной системы, таких как гипериммуноглобулинемия, поликлональная гаммапатия, моноклональная гаммапатия неопределенной значимости (MGUS) и множественная миелома. Течение болезни Гоше обычно характеризуется прогрессированием с риском развития необратимых изменений в различных органах. Клинические проявления болезни Гоше отрицательно сказываются на качестве жизни. Болезнь Гоше связана с повышенной заболеваемостью и ранней смертностью. Признаки и симптомы, проявляющиеся в детстве, обычно связаны с более серьезным случаем болезни Гоше. У детей заболевание приводит к задержке роста и отсроченному половому созреванию. Имиглюцераза (рекомбинантная макрофаг-нацеленная ?-глюкозидаза) замещает дефектный фермент, гидролизуя глюкозилцерамид, таким образом, коррегируя патофизиологию и предотвращая развитие вторичной патологии. Абцертин уменьшает размеры печени и селезенки, устраняет или уменьшает анемию и тромбоцитопению, улучшает минеральную плотность костей, уменьшает поражение костного мозга, а также боль в костях, предотвращает костные кризы. Абцертин снижает уровень расходования энергии в покое. Препарат улучшает психические и физические аспекты качества жизни при болезни Гоше. Абцертин снижает содержание хитотриозидазы, биомаркера накопления гликозилцерамида в макрофагах, что является показателем ответа на терапию. У детей Абцертин способствует нормальному пубертатному развитию, индуцирует скачок роста, что приводит к нормальному росту и нормальной минерализации костной ткани во взрослом возрасте. Легочная гипертензия является известным осложнением болезни Гоше. У пациентов после спленэктомии риск легочной гипертензии повышен. Терапия Абцертином снижает потребность в спленэктомии в большинстве случаев, а раннее начало лечения Абцертином ассоциировано со сниженным риском развития легочной гипертензии. Необходимо периодически тестировать пациента с болезнью Гоше на наличие легочной гипертензии. Пациенты с установленным диагнозом легочной гипертензии должны получать адекватные дозы Абцертина для того, чтобы контролировать течение имеющейся болезни Гоше, а также им может потребоваться дополнительная специфическая терапия легочной гипертензии. Имиглюцераза (рекомбинантная ?-глюкоцереброзидаза, нацеленная на макрофаги) замещает недостаток фермента, гидролизуя глюкозилцерамид, таким образом купируя начальные патофизиологические изменения и предотвращая развитие вторичных патологических проявлений заболевания. Абцертин улучшает ментальные и физические аспекты качества жизни в болезни Гоше. Абцертин уменьшает хитотриозидаза, биомаркер для скопления глюкосилцерамиды в макрофагах и ответ на лечение. У детей, Абцертин показал возможность нормального развития полового созревания, побуждает догоняющий рост, которое ведет к нормальному росту и костной минеральной плотности в период зрелости. Скорость и степень выраженности реакции на лечение Абцертином зависит от дозы. Как правило, улучшения со стороны систем органов быстрее появляются в системах с более высокой скоростью метаболизма, например, - со стороны системы крови, по сравнению с теми, где этот процесс происходит медленнее, - как, например, костная ткань.

Лекарственное средство Абцертин (имиглюцераза) показано для длительной заместительной ферментной терапии у пациентов с подтвержденным диагнозом болезни Гоше без нейронопатических проявлений (Тип 1), у которых имеются клинически значимые не неврологические проявления заболевания. К не неврологическим проявлениям болезни Гоше включают один или несколько из следующих состояний: • анемия после исключения других причин, таких как дефицит железа • тромбоцитопения • болезни костей после исключения других причин, таких как нехватка витамина Д • гепатомегалия или спленомегалия

Лечение должно проводиться под строгим наблюдением врача, имеющего опыт лечения болезни Гоше. Каждый флакон препарата предназначен только для однократного применения. Рекомендованная доза Абцертина для взрослых и детей с момента рождения: после восстановления и разведения препарат вводят путем в/в инфузий (см. инструкцию по восстановлению и разведению препарата). При первых инфузиях Абцертина необходимо вводить со скоростью, не превышающей 0,5 ЕД/кг массы тела в минуту. Впоследствии скорость инфузии может быть увеличена, но не должна превышать 1 ЕД/ кг массы тела в минуту. Увеличение скорости инфузии должно проводиться под наблюдением медицинского работника. Режим дозирования Диапазон режима приема препарата доказал свою эффективность с некоторыми или со всеми не неврологическими проявлениями болезни. Применение начальных доз 60 ЕД/кг однократно каждые 2 недели продемонстрировало улучшение гематологических и висцеральных параметров в течение 6 месяцев терапии, а продолжение лечения приводило к приостановлению прогрессирования или уменьшало выраженность костных поражений. Применение минимальной дозировки 15 ЕД/кг массы тела однократно в течение 2 недель продемонстрировало улучшение гематологических показателей и спланхномегалий, но не повлияло на параметры костной системы. Обычно используемая и наиболее удобная для пациента частота проведения инфузий составляет один раз в две недели. Большинство данных представлено именно в отношении этой частоты проведения инфузий. Педиатрическая популяция Регулирование дозы для педиатрической популяции не требуется. Эффективность Абцертина на неврологические симптомы пациентов с хронической нейронопатической болезнью Гоше не было установлена и никакой специальный режим не может быть рекомендован для этих проявлений. Инструкция по восстановлению и разведению препарата Лиофилизат восстанавливают водой для инъекций с последующим разведением с помощью 0,9 % раствора натрия хлорида и затем вводят путем внутривенной инфузии. На основании индивидуального для больного режима дозирования, необходимо определить число флаконов, содержимое которых должно быть восстановлено, и достать их из холодильника. В некоторых случаях, допускается небольшое изменение дозы во избежание неполного использования содержимого флаконов. Дозы могут округляться до наиболее близкой величины, соответствующей числу полных флаконов, но так, чтобы ежемесячно вводимая доза существенно не изменялась. Восстановление и разведение препарата должны проводиться в асептических условиях. Восстановление Содержимое каждого флакона восстанавливают добавлением 5,1 мл (для дозировки 200 ЕД) или 10,2 мл (для дозировки 400 ЕД) воды для инъекций, избегая введения воды для инъекции сильной струей, после чего осторожно перемешивают раствор, не допуская образования пены. Объем восстановленного раствора составляет 5,3 мл (для дозировки 200 ЕД) или 10,6 мл (для дозировки 400 ЕД), а рН восстановленного раствора - приблизительно 6.1. Восстановленный раствор должен быть прозрачным, бесцветным и не должен содержать посторонних частиц. После восстановления необходимо сразу же развести содержимое флаконов. Перед разведением необходимо провести визуальный осмотр восстановленного раствора на наличие посторонних частиц и изменение цвета. Приготовленный раствор должен быть прозрачным и бесцветным. Не использовать флаконы при наличии в полученном растворе посторонних частиц или при изменении цвета раствора! После восстановления содержимое флаконов сразу разводится, препарат не хранится для последующего применения. Разведение Восстановленный раствор содержит 40 ЕД имиглюцеразы в 1 мл (200 ЕД/5 мл или 400 ЕД/10 мл). Извлекаемый объем восстановленного раствора из каждого флакона составляет 5,0 мл (для дозировки 200 ЕД) или 10,0 мл (для дозировки 400 ЕД). В зависимости от предписанной дозы, извлеченные объемы восстановленного раствора из нескольких флаконов соответствующей дозировки объединяют и разводят 0,9% раствором хлорида натрия для внутривенных инъекций до общего объёма 100 - 200 мл. Полученный раствор осторожно перемешивают. Разведенный раствор рекомендуется вводить через проходной фильтр, обладающий низкой белковосвязывающей активностью, с диаметром пор 0,2 мкм для удаления частиц белка, что не приведет к снижению активности имиглюцеразы. Разведенный раствор рекомендуется вводить пациенту сразу или не позднее 3 часов после его приготовления. Разведенный 0,9% раствором натрия хлорида раствор препарата сохраняет свою химическую стабильность в течение 24 часов при хранении при температуре 2-8 °С в защищенном от света месте, однако, микробиологическая безопасность зависит от соблюдения асептических условий при восстановлении и разведении препарата.

- повышенная чувствительность к какому-либо компоненту препарата.

Список нежелательных явлений в виде таблицы В таблице ниже нежелательные явления представлены в соответствие с системами органов и частотой развития (часто (от >1/100 до <1/10), нечасто (от >1/1000 до <1/100) и редко (от >1/10 000 до <1/1000). В каждой группе по частоте развития нежелательные явления представлены в порядке убывания их тяжести. Meddra системно-органный класс Часто Нечасто Редко Нарушения со стороны нервной системы Головокружение, головная боль, парестезия* Нарушения со стороны сердца Тахикардия*, цианоз* Нарушения со стороны сосудов Покраснения*, пониженное артериальное давление* Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Затруднение дыхания*, кашель* Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Рвота, тошнота, спазмы в животе, диарея Нарушения со стороны иммунной системы Реакции гиперчувствительности Анафилактоидные реакции Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Аллергическая сыпь/отек Квинке*, зуд*, сыпь* Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Артралгия, боль в спине* Общие расстройства и нарушения в месте введения Чувство дискомфорта в месте введения, жжение, локальный отек, стерильный абсцесс в месте введения, дискомфорт в груди*, лихорадка, судороги, усталость Всего приблизительно у 3% пациентов были выявлены симптомы, свидетельствующие о гиперчувствительности (обозначенные * выше). Они были зарегистрированы в ходе инфузий или сразу после них. Как правило, такие симптомы купируются применением антигистаминных препаратов и/или глюкокортикоидов. Пациентам следует порекомендовать прекратить инфузию препарата и связаться с лечащим врачом при появлении таких симптомов.

Абцертин является орфанным препаратом имеет недостаточно данных и обязуется выполнения в определенные сроки программы исследований, результаты которых будут являться основанием для переоценки соотношения «польза-риск», немедленного уведомления государственного органа о любых побочных действиях, возникших при применении орфанного препарата, и предпринятых мерах. При ведении пациентов с болезнью Гоше, лечащим врачам необходимо консультироваться с врачами, имеющими опыт терапии данной патологии. Желательно, чтобы врач или медицинские работники регистрировали пациентов с болезнью Гоше, включая пациентов с хроническими нейронопатическими проявлениями заболевания, в «ICGG Gaucher Registry» (Реестр пациентов с синдромом Гоше). Препарат содержит натрий и вводится после разведения 0,9% раствором хлорида натрия. После восстановления раствор содержит 0,62 ммоль натрия (200 ЕД/5 мл) или 1,24 ммоль натрия (400 ЕД/10 мл). Эту информацию необходимо учитывать при назначении препарата пациентам, находящимся на диете с контролируемым потреблением натрия. Препарат не содержит консервантов. Весь неиспользованный препарат и остаточные материалы должны быть уничтожены в соответствии с требованиями местного законодательства. Гиперчувствительность Согласно последним данным скрининга ELISA и последующего подтверждающего теста радиоиммунопреципитации, в течение первого года терапии у 15% пациентов образуются антитела IgG к имиглюцеразе. По всей видимости, антитела к имиглюцеразе у данных пациентов образуются в течение 6 месяцев терапии и редко - после 12 месяцев терапии. Предполагается, что пациенты с низким ответом на терапию должны периодически тестироваться на формирование IgG антител к имиглюцеразе. У пациентов с антителами к имиглюцеразе риск развития реакций гиперчувствительности выше. Если у пациента развилась реакция, похожая на реакцию гиперчувствительности, рекомендуется провести тестирование на антитела к имиглюцеразе. Как и при применении, других протеинсодержащих препаратов, возможно развитие тяжелых реакций повышенной чувствительности аллергического типа, но они возникают редко. При возникновении таких реакций следует немедленно прекратить инфузию препарата и предпринять соответствующие меры. Необходимо соблюдать действующие медицинские стандарты неотложной терапии. У пациентов с антителами или симптомами гиперчувствительности к Цередазе (алглюцеразе) следует соблюдать осторожность при назначении Абцертина (имиглюцеразы). Натрий Этот лекарственный препарат содержит натрий и вводится внутривенно с 0.9 % раствором натрия хлорида. С осторожностью применять пациентам на контролируемой натриевой диете. Легочная гипертензия Легочная гипертензия является известным осложнением болезни Гоше. Пациенты со спленэктомией в анамнезе имеют повышенный риск развития легочной гипертензии. Лечение Абцертином в большинстве случаев снижает потребность в проведении спленэктомии, а раннее начало терапии Абцертином снижало риск развития легочной гипертензии. Рекомендовано регулярное обследование на предмет выявления симптомов легочной гипертензии после постановки диагноза болезнь Гоше и в дальнейшем. Терапевтическую эффективность следует оценивать индивидуально для каждого пациента. Стандартно-рекомендуемый мониторинг улучшения состояния при проведении терапии с применением имиглюцеразы включает в себя измерение уровня гемоглобина и тромбоцитов каждые 3 месяца, оценку размеров селезенки и печени (КТ или МРТ) каждые 12 месяцев, МРТ всей бедренной кости, рентген бедренной кости и позвоночника, проведение денситометрии каждые 12 месяцев, а также определение метаболических биомаркеров, таких как хитотриозидаза, каждые 3 месяца. Принимая во внимание степень выраженности болезни Гоше до начала лечения, симптоматику и возраст пациента, по усмотрению лечащего врача может потребоваться дополнительный мониторинг. При достижении терапевтических целей и после тщательной оценки со стороны лечащего врача, частота мониторинга может быть уменьшена Пациенты, которым поставлен диагноз легочная гипертензия, в частности, должны получать адекватные дозы Абцертина для контроля болезни Гоше, а также у них должна проводиться оценка на предмет необходимости применения специальной терапии для лечения легочной гипертензии. Применение у детей Безопасность и эффективность имиглюцеразы были установлены среди пациентов в возрасте от 2 до 16 лет. Имиглюцераза в данной возрастной группе поддерживается доказательствами надлежащих и строго контролируемых исследований среди пациентов взрослой и педиатрической возрастной группы, с дополнительными данными, полученными из медицинской литературы и долгосрочного исследования после выхода препарата на рынок. Имиглюцеразу вводили пациентам младше 2-х лет, однако безопасность и эффективность среди пациентов младше 2-х лет не были установлены. Беременность и период лактации Имеются лишь ограниченные данные о беременности (в первую очередь на основе спонтанных отчетов и обзоров литературы), которые дают основание предположить, что использование Абцертина, благотворно влияет на контроль протекающей болезни Гоше во время беременности. Кроме того, эти данные показывают отсутствие врожденной токсичности для плода от Абцертина, хотя статистических данных мало. Отчеты о гибели плода сообщаются редко, и не ясно, было ли это связано с использованием Абцертина или самого заболевания Гоше. Никаких исследований не проводилось в отношении оценки воздействия препарата на беременность, эмбриональное/внутриутробное развитие, роды и послеродовое развитие. Не известно, проникает ли Абцертин через плаценту в развивающийся плод. Для беременных больных синдромом Гоше и для тех, кто собирается забеременеть, оценка соотношения риск-польза необходима для каждой беременности. Пациенты, страдающие болезнью Гоше которые стали беременными, могут испытывать период повышенной активности заболевания во время беременности и в послеродовом периоде. Это включает в себя повышенный риск скелетных осложнений, обострение цитопении, кровотечения и повышенную потребность в переливании крови. И беременность, и период лактации, как известно, усиливают материнский гомеостаз кальция и ускоряют обновление костной ткани. Это может способствовать осложнению заболеваний скелета при болезни Гоше. Лечение небеременных женщин рекомендуется начать до зачатия, для достижения оптимального уровня здоровья. У женщин, получающих лечение Абцертином, нужно рассмотреть необходимость продолжения лечения во время беременности. Тщательный мониторинг беременности и клинических проявлений болезни Гоше необходим для индивидуализации дозы в зависимости от потребностей пациента и терапевтического ответа. Неизвестно, будет ли активное вещество выделяться с человеческим молоком, однако, фермент, вероятно, будет перевариваться в желудочно-кишечном тракте ребенка, поэтому при применении препарата кормящим матерям следует соблюдать осторожность. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Учитывая побочные действия лекарственного средства, следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или потенциально опасными механизмами.

Не сообщалось о случаях передозировки препарата. У пациентов использовались дозировки до 240 ЕД/кг однократно раз в две недели.

Исследований взаимодействия препарата с другими лекарственными средствами не проводилось. Поэтому препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Хранить при температуре от 2 ?C до 8 ?C. Разбавленный раствор: С точки зрения микробиологической безопасности, препарат следует использовать незамедлительно. Если препарат не используется немедленно, ответственность за хранение и условия перед использованием несёт применяющий, и они не должны превышать 24 часа при температуре от 2 °C до 8 °C в условиях защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте!

3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту