Зербакса

Порошок для приготовления раствора для инфузий, 1 000 мг/500 мг

Противобактериальные препараты для системного использования, другие цефалоспорины и пенемы. Цефтолозан и ингибитор фермента. Код АТХ J01DI54

Фармакокинетика Средние фармакокинетические параметры препарата Зербакса у здоровых взрослых людей с нормальной функцией почек после однократной и многократных 1-часовых внутривенных инфузий 1 500 мг препарата Зербакса (цефтолозан 1 000 мг и тазобактам 500 мг), вводившихся каждые 8 часов были сходными. Показатели Cmax и AUC для препарата Зербакса повышаются пропорционально дозе. У здоровых взрослых людей с нормальной функцией почек плазменные уровни препарата Зербакса существенно не повышались после многократных внутривенных инфузий препарата Зербакса в дозе до 3 000 мг (цефтолозан 2 000 мг и тазобактам 1 000 мг), вводившихся каждые 8 часов на протяжении до 10 дней. Период полувыведения (t?) цефтолозана не зависит от дозы. Распределение. Связывание цефтолозана и тазобактама с протеинами плазмы человека составляет приблизительно от 16% до 21% и 30%, соответственно. Средний равновесный объем распределения (CV%) для препарата Зербакса у здоровых взрослых мужчин после однократной внутривенной дозы 1 500 мг (цефтолозан 1 000 мг и тазобактам 500 мг) составлял 13.5 л (21%) и 18.2 л (25%) для цефтолозана и тазобактама, соответственно, аналогично объему внеклеточной жидкости. Метаболизм. Цефтолозан выводится с мочой в неизмененном виде, и, таким образом, не метаболизируется в значительной степени. Бета-лактамное кольцо тазобактама гидролизируется до фармакологически неактивной формы тазобактама – метаболита M1. Выведение. Цефтолозан и метаболит M1 тазобактама выводятся почками. После внутривенного введения однократной дозы препарата Зербакса 1 500 мг (цефтолозан 1 000 мг и тазобактам 500 мг) здоровым взрослым мужчинам, больше 95% цефтолозана выводилось с мочой в неизмененном виде. Больше 80% тазобактама выводилось в неизмененном виде и остальная часть – в виде метаболита М1 тазобактама. После однократной дозы препарата Зербакса почечный клиренс цефтолозана (3.41 - 6.69 л/ч) был сходным с плазменным клиренсом (4.10 - 6.73 л/ч) и скоростью клубочковой фильтрации для несвязанной фракции, соответственно цефтолозан выводится почками посредством клубочковой фильтрации. Фармакодинамика Механизм действия. Цефтолозан относится к антибактериальным лекарственным средствам класса цефалоспоринов. Бактерицидное действие цефтолозана является следствием подавления биосинтеза клеточной стенки и опосредуется через связывание с пенициллин-связывающими белками (ПСБ). Цефтолозан является ингибитором ПСБ P. aeruginosa (напр., ПСБ1b, ПСБ1c и ПСБ3) и E. coli (напр., ПСБ3). Тазобактам натрия in vitro обладает ограниченной клинически значимой активностью в отношении бактерий по причине его сниженной аффинности к пенициллин-связывающим белкам. Он является необратимым ингибитором некоторых бета-лактамаз (например, определенные пенициллиназы и цефалоспориназы) и может ковалентно связываться с некоторыми хромосомными и плазмидными бактериальными бета-лактамазами. Резистентность. Механизмы бета-лактамазной резистентности могут включать выработку бета-лактамаз, модификации ПСБ посредством получения гена или целевого повреждения, усиление экспрессии эффлюксных насосов и потерю поринов наружной мембраны. Клинические штаммы могут продуцировать многочисленные бета-лактамазы, экспрессировать различные уровни бета-лактамаз или иметь различные вариации аминокислотных последовательностей и другие неидентифицированные механизмы резистентности. Информацию о культуре и восприимчивости возбудителя, а также локальные эпидемиологические данные следует учитывать при выборе или изменении антибактериальной терапии. In vitro препарат Зербакса демонстрировал активность в отношении Enterobacteriaceae при наличии некоторых бета-лактамаз расширенного спектра действия (БЛРС) и других бета-лактамаз следующих групп: TEM, SHV, CTX M и OXA. Препарат Зербакса не активен в отношении бактерий, продуцирующих серин-содержащие карбапенемазы [карбапенемаза K. pneumoniae (KPC)] и металло-бета-лактамазы. В клинических исследованиях штаммы E. coli и K. pneumoniae, продуцировавшие бета-лактамазы, были восприимчивы к препарату Зербакса (минимальная ингибирующая концентрация ?2 мкг/мл). Эти штаммы продуцировали одну или более бета-лактамаз следующих ферментных групп: CTX M, OXA, TEM или SHV. Некоторые из этих бета-лактамаз также продуцировались штаммами E. coli и K. pneumoniae, которые не были восприимчивыми к препарату Зербакса (минимальная ингибирующая концентрация >2 мкг/мл). Эти штаммы продуцировали одну или более бета-лактамаз следующих ферментных групп: CTX M, OXA, TEM или SHV. In vitro препарат Зербакса демонстрировал активность в отношении исследовавшихся штаммов P. aeruginosa, характеризовавшихся наличием хромосомальной бета-лактамазы AmpC, потерей поринов наружной мембраны (OprD) или усилением экспрессии эффлюксных насосов (MexXY, MexAB). Перекрестная резистентность Штаммы, резистентные к другим цефалоспоринам, могут быть восприимчивы к препарату Зербакса, однако может наблюдаться перекрестная резистентность. Взаимодействие с другими противомикробными препаратами Результаты исследований синергизма in vitro указывают на отсутствие антагонизма между препаратом Зербакса и другими антибактериальными препаратами (напр., меропенем, амикацин, азтреонам, левофлоксацин, тигециклин, рифампицин, линезолид, даптомицин, ванкомицин и метронидазол). Подтверждена активность препарата Зербакса в отношении следующих бактерий, как in vitro, так и во время клинических исследований: Осложненные внутрибрюшные инфекции Грамотрицательные бактерии: Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumonia, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa Грамположительные бактерии: Streptococcus anginosus, Streptococcus constellatus, Streptococcus salivarius Анаэробные бактерии: Bacteroides fragilis Осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит Грамотрицательные бактерии: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa Имеются данные in vitro, клиническая значимость которых неизвестна. Как минимум для 90% нижеуказанных микроорганизмов in vitro минимальная ингибирующая концентрация (MIC) была ? 2 мкг/мл для цефтолозана и тазобактама. Безопасность и эффективность препарата Зербакса при лечении инфекций, обусловленных этими бактериями, во время официальных и контролируемых клинических исследований не установлены. Грамотрицательные бактерии: Acinetobacter baumannii, Burkholderia cepacia, Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Haemophilus influenza, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Pantoea agglomerans, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Serratia liquefaciens, Serratia marcescens Грамположительные бактерии: Streptococcus agalactiae, Streptococcus intermedius, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae Анаэробные бактерии: Fusobacterium spp, Prevotella spp. Тест на чувствительность Минимальная подавляющая концентрация, установленная Европейским комитетом по тестированию антимикробной восприимчивости (EUCAST) следующая: Минимальная подавляющая концентрация (мг/л) Возбудитель Чувствительность Резистентность Enterobacteriaceae ? 1 > 1 P. aeruginosa ? 4 > 4

- лечениe заболеваний, вызванных чувствительными к препарату Зербакса микроорганизмами, у пациентов в возрасте старше 18 лет: - осложненные внутрибрюшные инфекции (в комбинации с метронидазолом - показан для лечения осложненных внутрибрюшных инфекций, вызванных грамотрицательными и грамположительными микроорганизмами Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Bacteroides fragilis, Streptococcus anginosus, Streptococcus constellatus и Streptococcus salivarius) - осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит (лечение осложненных инфекций мочевыводящих путей, вызванный грамотрицательными микроорганизмами Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis и Pseudomonas aeruginosa)

Рекомендованный режим дозирования: 1 500 мг (цефтолозан 1 000 мг и тазобактам 500 мг) препарата Зербакса для инъекций вводится каждые 8 часов путем внутривенной инфузии на протяжении 1 часа пациентам в возрасте 18 лет и старше с нормальной функцией почек или почечной недостаточностью легкой степени тяжести. Для определения длительности терапии следует руководствоваться степенью тяжести и локализацией очага инфекции и особенностями клинического и бактериологического процесса у пациента (Таблица 1). Таблица 1: Дозировка препарата Зербакса 1 500 мг (цефтолозан 1 000 мг и тазобактам 500 мг) в зависимости от вида инфекции у пациентов с показателем клиренса креатинина (КК) больше 50 мл/мин Инфекция Доза Частота Длительность инфузии (часов) Длительность лечения Осложненные внутрибрюшные инфекции* цефтолозан 1000 мг и тазобактам 500 мг Каждые 8 часов 1 4 14 дней Осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит цефтолозан 1000 мг и тазобактам 500 мг Каждые 8 часов 1 7 дней * применяется в комбинации с метронидазолом при подозрении на анаэробную инфекцию Пациенты с нарушением функции почек У пациентов с показателями клиренса креатинина? 50 мл/мин следует выполнять коррекцию дозы. Данные о коррекции дозы при нарушении функции почек представлены в Таблице 2. У пациентов с нарушенной функцией почек следует контролировать показатель КК как минимум ежедневно и выполнять соответствующую коррекцию дозы препарата. Таблица 2: Дозировка препарата Зербаксау пациентов с нарушением функции почек Оцененный КК (мл/мин) * Рекомендованный режим дозирования препарата Зербакса 1 500 мг (цефтолозан 1 000 мг и тазобактам 500 мг)* 30 - 50 750 мг (500 мг и 250 мг) внутривенно каждые 8 ч. 15 - 29 375 мг (250 мг и 125 мг) внутривенно каждые 8 ч. Терминальная стадия почечной недостаточности (ТСПН) на гемодиализе (ГД) Однократная ударная доза 750 мг (500 мг и 250 мг), последующие поддерживающие дозы 150 мг (100 мг и 50 мг) вводятся каждые 8 часов в течение оставшегося периода лечения (в дни проведения гемодиализа дозу вводить в кратчайшие сроки после завершения сеанса диализа). *КК оценивается с использованием формулы Кокрофта-Голта (Cockcroft Gault). * Все дозы препарата Зербакса вводятся на протяжении 1 часа. Приготовление растворов Зербакса не содержит бактериостатический консервант. При приготовлении инфузионного раствора следует соблюдать правила асептики. Приготовление доз Восстановите содержимое флакона в 10 мл стерильной воды для инъекций или 0.9% раствора натрия хлорида для инъекций USP и осторожно встряхните, чтобы растворить. Конечный объем составляет приблизительно 11.4 мл. Предупреждение: восстановленный раствор не предназначен непосредственно для инъекции. Для получения требуемой дозы наберите соответствующий объем, указанный в Таблице 3, из флакона с восстановленным раствором. Добавьте набранный объем восстановленного раствора в пакет для инфузии, содержащий 100 мл 0.9% раствора натрия хлорида для инфузий, или 5% раствор декстрозы для инфузий. Таблица 3: Приготовление доз Доза Зербаксы (цефтолозан и тазобактам) Объем, который необходимо взять из флакона с восстановленным раствором 1 500 мг (1 000 мг и 500 мг) 11.4 мл (все содержимое) 750 мг (500 мг и 250 мг) 5.7 мл 375 мг (250 мг и 125 мг) 2.9 мл 150 мг (100 мг и 50 мг) 1.2 мл Перед применением проверьте лекарственный препарат на наличие взвешенных частиц и изменение цвета. Раствор для инфузии препарата Зербакса может быть от прозрачного бесцветного до прозрачного слегка желтоватого цвета. Различия в цвете в пределах этого диапазона не указывают на нарушенную активность препарата. Несовместимость. Совместимость препарата Зербакса с другими препаратами не установлена. Препарат Зербакса не следует смешивать с другими препаратами или добавлять в растворы, содержащие другие препараты. Хранение восстановленных растворов Раствор препарата Зербакса, восстановленный стерильной водой для инъекций или 0.9% раствором натрия хлорида для инъекций может храниться на протяжении 1 часа до последующего разведения 0.9% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы. После разведения 0.9% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы препарат Зербакса остается стабильным на протяжении 24 часов при хранении при комнатной температуре или 4 дня при хранении в холодильнике при температуре от 2 °C до 8 °C, раствор должен быть защищен от воздействия света. Не допускать замораживания восстановленного раствора препарата Зербакса или разведенного для инфузии препарата Зербакса. Отдельные популяции пациентов Нарушение функции печени У пациентов с нарушением функции печени коррекция дозы не требуется. Пациенты пожилого возраста Коррекция дозы препарата Зербакса в зависимости от возраста не требуется Дети Нет данных относительно эффективности и безопасности у подростков и детей. Пол Коррекция дозы в зависимости от пола не требуется.

? гиперчувствительность к действующим веществам или любому из вспомогательных веществ

Наиболее частые побочные реакции, наблюдавшиеся у ? 5% пациентов - тошнота, диарея, головная боль, повышение температуры Побочные реакции, наблюдавшиеся у ? 1% пациентов - запор, рвота, боль в животе - бессонница, тревожность, головокружение - артериальная гипотензия, фибрилляция предсердий - сыпь - гипокалиемия, повышение уровня АЛТ, повышение уровня АСТ, анемия, тромбоцитоз Побочные реакции, встречавшиеся с частотой менее чем 1% - Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы - тахикардия, стенокардия - Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта - кишечная непроходимость, гастрит, вздутие живота, диспепсия, метеоризм, паралитическая кишечная непроходимость - Нарушения общего характера и реакции в месте введения - реакции в месте введения инфузии - Инфекции и инвазии - кандидоз, орофарингеальная и грибковая инфекция мочевыводящих путей - Лабораторные исследования - повышенный уровень сывороточной гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТ), повышенный уровень сывороточной щелочной фосфатазы, положительная проба Кумбса - Нарушения обмена веществ и питания - гипергликемия, гипомагниемия, гипофосфатемия - Нарушения со стороны нервной системы - ишемический инсульт - Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей* - нарушение функции почек, почечная недостаточность - Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения - диспноэ - Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки - крапивница - Нарушения со стороны сосудистой системы - венозный тромбоз * Нарушение функции почек (острая почечная недостаточность, нарушение функции почек), которое привело к прекращению лечения.

Сообщалось о развитии серьезных случаев реакций гиперчувствительности (анафилаксии), которые в некоторых случаях приводили к фатальному исходу у пациентов, получавших бета-лактамные антибиотики. Перед началом лечения препаратом Зербакса следует собрать тщательный анамнез о наличии реакций гиперчувствительности при получении цефалоспориновых, пенициллиновых и других бета-лактамных антибиотиков. При наличии подобного анамнеза следует соблюдать осторожность вследствие возможного развития перекрестной чувствительности. В случаях развития анафилактической реакции следует прекратить прием препарата и назначить соответствующее лечение. Клиническое исследование установило, снижение клинического эффекта препарата у пациентов с КК от 30 до ?50 мл/мин по сравнению с КК ?50 мл/мин. Данное снижение было более выраженным у пациентов, принимавших препарат Зербакса в комбинации с метронидазолом по сравнению с меропенемом, что подтверждено клиническими исследованиями. Поэтому у пациентов с почечной недостаточностью необходимо корректировать дозу препарата в зависимости от ежедневного изменения уровня КК. Имеются отдельные сведения о развитии псевдомембранозного колита после применения системных антибиотиков, включая препарат Зербакса. Антибактериальная терапия, нарушающая нормальную флору толстого кишечника, может создать условия для избыточного роста Clostridium difficile. Клинические проявления колита варьируют от кратковременной диареи до фатального колита. C. difficile продуцирует токсин А и токсин В, которые способствуют развитию псевдомембранозного колита. Необходимо исключить псевдомембранозный колит у пациентов при развитии диареи после применения антибиотиков. Развитие колита отмечается через 2 месяца после завершения антибактериальной терапии, поэтому необходим тщательный сбор анамнеза. В случае развития псевдомембранозного колита необходимо отменить антибиотики, не действующие на C. difficile. При необходимости следует корректировать водно-электролитный баланс, обеспечить дополнительное введение протеинов, осуществлять контроль антибактериальной терапии C. difficile и, при наличии клинических показаний, назначить хирургическое обследование. Необоснованное применение препарата Зербакса (при отсутствии доказанной бактериальной инфекции) может привести к риску развития резистентности бактерий к препарату. Беременность и период лактации Отсутствуют адекватные и контролируемые исследования по применению цефтолозана или тазобактама у беременных женщин. Препарат Зербакса в период беременности следует применять только в случае, если потенциальная польза для матери превосходит потенциальный риск для плода. Неизвестно, проникает ли цефтолозан или тазобактам в грудное молоко человека, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении препарата Зербакса кормящим женщинам. Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять транспортным средством или опасными механизмами Зербакса может иметь незначительное влияние на способность к управлению транспортными средствами и использованию механизмов. При управлении транспортными средствами или работе с механизмами следует учитывать возможность возникновения головокружения.

В случае передозировки следует отменить препарат Зербакса и обеспечить общее поддерживающее лечение. Препарат Зербакса может быть удален из организма с помощью гемодиализа. Нет данных о применении гемодиализа для лечения передозировки.

В настоящее время нет данных по лекарственному взаимодействию между препаратом Зербакса и препаратами, которые являются субстратами, ингибиторами или индукторами ферментов системы цитохрома Р450 (CYP).

Хранить при температуре от 2 °C до 8 °C . Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте!

30 месяцев Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту