Клопирел

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 75 мг, 300 мг

Антикоагулянты. Ингибиторы агрегации тромбоцитов, исключая гепарин. Клопидогрел. Код АТХ В01АС04

Фармакокинетика Aбсорбция После одноразовой и повторной пероральной дозы в 75 мг в сутки клопидогрел быстро абсорбируется. Средние пиковые уровни клопидогреля в неизмененном состоянии в плазме (приблизительно 2,2-2,5 нг/мл после одноразовой пероральной дозы 75 мг) наступали приблизительно через 45 мин после приема дозы. Поглощение составляет по крайней мере 50% на основе выведения с мочой метаболитов клопидогреля. Распределение Клопидогрел и основной циркулирующий (неактивный) метаболит связывается обратимо in vitro с протеинами плазмы крови человека (98% и 94% соответственно). Связывание не является насыщаемым in vitro в широком диапазоне концентраций. Биотрансформация Клопидогрел метаболизируется в большом объеме печенью. In vitro и in vivo клопидогрел метаболизируется по двум основным путям метаболизма: один из них с участием эстераз и ведущий к гидролизу в его неактивный производный компонент карбоновую кислоту (85% циркулирующих метаболитов), а другой – с участием многочисленных цитохромов P450. Клопидогрел первоначально метаболизируется в промежуточный метаболит 2-oксо-клопидогрел. Последующий метаболизм промежуточного метаболита 2-oксо-клопидогрела приводит к формированию активного метаболита, тиольного производного клопидогреля. In vitro этот путь метаболизма опосредован участием CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 и CYP2B6. Активный тиольный метаболит, который был изолирован in vitro, быстро и необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов, таким образом ингибируя агрегацию тромбоцитов. Cmax активного метаболита в два раза выше после приема одноразовой насыщающей дозы 300 мг клопидогреля, чем после четырех дней приема поддерживающей дозы в 75 мг. Cmax наступает приблизительно через 30 - 60 минут после приема дозы. Выведение После приема человеком пероральной дозы клопидогреля, меченой по углероду 14C, приблизительно 50% выводилось с мочой и приблизительно 46% - с калом в течение 120-часового интервала после приема дозы. После приема одноразовой дозы в 75 мг клопидогрел имеет период полувыведения приблизительно 6 часов. Период полувыведения основного циркулирующего (неактивного) метаболита составил 8 часов после одноразовой и повторной дозы. Фармакогенетика CYP2C19 вовлечен в формирование как активного метаболита, так и промежуточного метаболита 2-oксo-клопидогрела. Фармакокинетика активного метаболита клопидогреля и антиагрегантное действие, измеренное при количественном определении агрегации тромбоцитов ex vivo, отличается в зависимости от генотипа CYP2C19. Аллельный вариант CYP2C19*1 соответствует полностью функциональному метаболизму, тогда как CYP2C19*2 и CYP2C19*3 являются нефункциональными. Аллельные варианты CYP2C19*2 и CYP2C19*3 насчитывают большинство аллелей со сниженной функцией у представителей европеоидной (85%) и монголоидной расы (99%) с низким уровнем метаболизма. Другие аллели, связанные с отсутствующим или сниженным метаболизмом, встречаются реже и включают CYP2C19*4, *5, *6, *7 и *8. Пациент с низкой скоростью метаболизма обладает двумя аллелями с утраченными функциями, как определено выше. Опубликованные данные по частоте генотипов с низким уровнем метаболизма CYP2C19 составляют приблизительно 2% для представителей европеоидной расы, 4% - для негроидной и 14% для китайцев. Особые группы населения Фармакокинетика активного метаболита клопидогрела у этих особых групп населения не известна. Нарушение функции почек После повторных доз в 75 мг клопидогрела в сутки у лиц с тяжелым заболеванием почек (клиренс креатинина от 5 до 15 мл/мин) ингибирование агрегации тромбоцитов, вызванной АДФ, было ниже (25%), чем у здоровых добровольцев, однако, увеличение времени кровотечения было аналогичным тому, что наблюдалось у здоровых добровольцев, получавших 75 мг клопидогреля в сутки. Кроме того, клиническая переносимость была хорошей у всех пациентов. Нарушение функции печени После повторных доз в 75 мг клопидогрела в сутки в течение 10 дней у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью ингибирование агрегации тромбоцитов, вызванное АДФ, было аналогичным тому, что наблюдалось у здоровых добровольцев. Среднее увеличение времени кровотечения было аналогичным в двух группах. Раса Преобладание аллелей CYP2C19, которые приводят к умеренному и медленному метаболизму CYP2C19, отличается в соответствии с расовой/этнической принадлежностью. Из литературы доступны ограниченные данные относительно представителей монголоидной расы, чтобы оценить клиническое влияние генотипирования этого CYP на клинические результаты. Фармакодинамика Клопидогрел – это пролекарственный препарат, один из метаболитов которого является ингибитором агрегации тромбоцитов. Клопидогрел должен подвергаться метаболизму ферментами CYP450 для выработки активного метаболита, который ингибирует агрегацию тромбоцитов. Активный метаболит клопидогреля избирательно ингибирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с рецептором тромбоцита P2Y12 и последующую активацию при участии АДФ гликопротеинового комплекса GPIIb/IIIa, препятствуя тем самым агрегации тромбоцитов. Поскольку связывание имеет необратимый характер, подверженные действию препарата тромбоциты ощущают его действие весь оставшийся жизненный цикл (приблизительно 7-10 дней) и восстановление нормальной функции тромбоцитов происходит в соответствии с обновлением тромбоцитов. Агрегация тромбоцитов, вызванная агонистами, иными, чем АДФ, также подавляется путем блокирования амплификации активации тромбоцитов, высвобожденных АДФ. Поскольку активный метаболит формируется при помощи ферментов CYP450, некоторые из которых являются полиморфными или поддающимися ингибированию при применении других лекарственных средств, не у всех пациентов будет отмечаться адекватное ингибирование тромбоцитов. Повторные дозы в 75 мг в сутки приводят к существенному ингибированию вызванной АДФ агрегации тромбоцитов с первого дня; этот эффект увеличивается прогрессивно и достигает равновесного состояния между Днем 3 и Днем 7. В равновесном состоянии средний уровень ингибирования, наблюдаемый при дозе 75 мг в сутки, составлял между 40% и 60%. Агрегация тромбоцитов и время кровотечения постепенно возвращались к исходным показателям, обычно в течение 5 дней после прекращения лечения.

Профилактика атеротромботических заболеваний - взрослых пациентов, страдающих инфарктом миокарда (от нескольких дней до 35 дней), ишемическим инсультом (от 7 дней до 6 месяцев) или установленной болезнью периферических артерий - взрослых пациентов, страдающих от острого коронарного синдрома: - острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST (пациенты с нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без зубца Q), включая пациентов, подвергающихся стентированию после чрескожной коронарной ангиопластики, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (АСК); - острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST, в комбинации с АСК у пациентов, которые получают медикаментозную тромболитическую терапию; Профилактика атеротромбических и тромбоэмболитических осложнений при фибрилляции предсердий - у взрослых пациентов с фибрилляцией предсердий, которые имеют, по крайней мере, один фактор риска сосудистых осложнений, не могут получать терапию антагонистами витамина K (АВК) и у которых имеется низкий риск возникновения кровотечения, клопидогрел назначается в комплексе с АСК для предупреждения атеротромбических и тромбоэмболитических осложнений, включая инсульт.

Для перорального применения. Прием препарата не зависит от приема пищи. Взрослые и люди старшего возраста Клопидогрел следует принимать один раз в сутки в дозе 75 мг. Пациентам, страдающим от острого коронарного синдрома: ? при остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST (пациенты с нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без зубца Q): лечение клопидогрелем следует начать с одноразовой насыщающей дозы в 300 мг, а затем продолжить в дозе 75 мг один раз в сутки (вместе в ацетилсалициловой кислотой (АСК) 75 мг-325 мг в сутки). Поскольку применение высоких доз АСК связано с повышением риска кровотечения, рекомендуется не превышать дозу АСК более 100 мг. Оптимальная длительность лечения формально не установлена. Данные клинических испытаний предполагают использование до 12 месяцев и максимальный эффект наблюдался через 3 месяца; ? при остром инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST: клопидогрел следует применять в одноразовой суточной дозе 75 мг при начальной насыщающей дозе в 300 мг в комплексе с АСК вместе или без тромболитика. Для пациентов старше 75 лет прием клопидогреля следует начинать без насыщающей дозы. Комплексную терапию следует начинать как можно ранее после появления симптомов и продолжать по крайней мере четыре недели. Эффект от комплексного применения клопидогреля и АСК более четырех недель не изучался в этом контексте. Больным с мерцательной аритмией клопидогрел следует назначать в однократной суточной дозе, равной 75 мг. Следует начать прием АСК (75-100 мг в сутки) и продолжить ее применение в комбинации с клопидогрелем. Если пропущен прием дозы: ? в течение менее чем 12 часов после обычного запланированного времени приема: пациентам следует принять дозу немедленно и затем принять следующую дозу в обычное запланированное время ? в течение более чем 12 часов: пациентам следует принять следующую дозу в обычное запланированное время и не принимать двойную дозу. Дети Клопидогрел не следует применять у детей в связи с замечаниями по поводу эффективности. Нарушение функции почек Опыт применения терапии у пациентов с нарушениями функции почек ограничен. Нарушение функции печени Опыт применения терапии у пациентов с умеренными заболеваниями печени, которые могут иметь геморрагический диатез, ограничен.

- повышенная чувствительность к компонентам препарата - тяжелая печеночная недостаточность - активное патологическое кровотечение, такое как пептическая язва или внутричерепное кровоизлияние - детский и подростковый возраст до 18 лет - беременность и период лактации

Кровотечение является самой частой реакцией, зарегистрированной как в клинических исследованиях, так и в постмаркетинговом периоде. Побочные реакции, которые имели место во время клинических исследований или о которых поступили спонтанные сообщения, представлены в таблице ниже. Их частота определяется с использованием следующих допущений: часто (от ?1/100 до <1/10); нечасто (от ?1/1 000 до <1/100); редко (от ?1/10 000 до <1/1 000); очень редко (<1/10 000), неизвестно (частота не может быть оценена на основе существующих данных). В рамках каждого системно-органного класса побочные реакции представлены в порядке уменьшения серьезности. Системно-органный класс Часто Нечасто Редко Очень редко, неизвестно* Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы Тромбоцитопе-ния, лейкопения, эозинофилия Нейтропения, включая тяжелую нейтропению Тромботическая тромбоцитопеничес-кая пурпура (TTП) апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения, приобретенная гемофилия A, гранулоцитопения, анемия Нарушения со стороны иммунной системы Сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции, перекрестная гиперчувствительность к лекартвенным препаратам группы тиенопиридинов (таких как тиклопидин, прасугрель) Нарушения со стороны психики Галлюцинации, спутанность сознания Нарушения со стороны нервной системы Внутричереп-ные кровотечения (некоторые случаи были сообщены с летальным исходом), головная боль, парестезия, головокруже-ние Искажение вкусовых ощущений Нарушения со стороны органа зрения Глазное кровотечение (конъюнти-вальное, окулярное, сетчатки) Нарушения со стороны органа слуха и равновесия Вертиго Нарушения со стороны сосудистой системы Гематома Серьезное кровоизлияние, кровотечение из операционной раны, васкулит, гипотензия Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения Носовое кровотечение Кровотечение в дыхательных путях (кровохарканье, легочное кровотечение), бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, эозинофильная пневмония Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Желудоч-но-кишечное кровотече-ние, диарея, боль в животе, диспепсия Язва желудка и язва двенадцатипер-стной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, вздутие живота Забрюшинное кровотечение Желудочно-кишечное и забрюшинное кровотечение с летальным исходом, панкреатит, колит (включая язвенный или лимфоцитарный колит), стоматит Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Острая печеночная недостаточность, гепатит, отклонения от нормы в функциональной пробе печени Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Ушиб Сыпь, зуд, кожное кровотечение (пурпура) Буллезный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема), ангионевротический отек, синдром лекарственной гиперчувствительности, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), эритематозная сыпь или эксфолиативная, крапивница, экзема, красный плоский лишай Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Скелетно-мышечное кровотечение (гемартроз), артрит, артралгия, миалгия Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Гематурия Гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в крови Общие расстройства и нарушения в месте введения Кровотечение в месте пункции Жар Лабораторные данные Увеличение времени кровотечения, уменьшение уровня нейтрофилов, уменьшение уровня тромбоцитов * Информация, относящаяся к клопидогрелу с частотой “неизвестно”. Сообщения по поводу подозреваемых побочных реакций

Кровотечения и гематологические нарушения В связи с риском возникновения кровотечения и гематологических побочных эффектов, следует сразу же провести анализ крови и/или другие соответствующие исследования, как только в ходе терапии появляются клинические симптомы, которые могут быть связаны с кровотечением. Как и при применении других антиагрегантных средств, клопидогрел следует использовать с осторожностью пациентам, у которых присутствует риск возникновения повышенного кровотечения в связи с травмой, хирургическим вмешательством или иными патологическими состояниями, а также пациентам, получающим терапию АСК, гепарином, ингибиторами гликопротеинов IIb/IIIa или нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), включая ингибиторы ЦОГ-2 или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Следует внимательно следить за пациентами на предмет возникновения каких-либо признаков кровотечения, включая скрытое кровотечение, особенно в течение первых недель терапии и/или после инвазивных процедур на сердце или хирургического вмешательства. Одновременное применение клопидогреля с пероральными антикоагулирующими средствами не рекомендуется, поскольку это может повысить интенсивность кровотечения. Если пациент подвергается плановому оперативному вмешательству и антиагрегантный эффект временно нежелателен, применение клопидогреля следует прекратить за 7 дней до операции. Пациенты должны сообщать врачам и дантистам о том, что они принимают клопидогрел, до того, как запланировано какое-либо хирургическое вмешательство и до начала приема нового лекарственного средства. Клопидогрел увеличивает время кровотечения и поэтому должен использоваться с осторожностью пациентами, которые имеют повреждения со склонностью к кровотечению (особенно в желудочно-кишечном тракте и внутриглазные). Пациентов следует предупреждать о том, что для остановки кровотечения может понадобиться более длительное время, чем обычно, когда они принимают клопидогрел (самостоятельно или в комбинации с АСК), и что они должны сообщать о каких-либо необычных кровотечениях (по месту возникновения или длительности) своему врачу. Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (TTП) Существуют очень редкие сообщения о возникновении тромботической тромбоцитопенической пурпуры (TTП) после приема клопидогреля, иногда после кратковременной экспозиции. Она характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией, связанной с данными неврологического исследования, нарушенной функцией почек или жаром. ТТП – это потенциально летальное состояние, требующее немедленного лечения, включая плазмаферез. Приобретенная гемофилия Были сообщения о возникновении приобретенной гемофилии вследствие применения клопидогреля. Следует рассматривать возможность возникновения приобретенной гемофилии в случаях подтвержденного изолированного продолжения активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) с или без кровотечения. Пациентов, имеющих подтвержденный диагноз приобретенной гемофилии, должны вести и лечить специалисты, а прием клопидогреля следует прекратить. Недавний ишемический инсульт В виду недостатка данных клопидогрел не может быть рекомендован для применения в первые 7 дней после острого ишемического инсульта. Цитохром P450 2C19 (CYP2C19) Фармакогенетика: У пациентов с низкой скоростью метаболизма CYP2C19 клопидогрел в рекомендованных дозах формирует меньше активных метаболитов клопидогреля и оказывает меньшее влияние на функцию тромбоцитов. Существуют тесты для определения генотипа CYP2C19 пациента. Поскольку клопидогрел метаболизируется в свой активный метаболит частично с помощью CYP2C19, применение лекарственных средств, которые угнетают активность этого фермента, может привести к уменьшению уровней активного метаболита клопидогрела. Клиническое значение такого взаимодействия неясно. В качестве предостережения не рекомендуется одновременное применение сильного или умеренного ингибитора CYP2C19. Перекрестные реакции среди тиенопиридинов Следует изучить анамнез относительно повышенной чувствительности пациентов к тиенопиридинам (таким как клопидогрел, тиклопидин, прасугрель), поскольку были сообщения о перекрестной реактивности среди тиенопиридинов. Тиенопиридины могут вызывать умеренные или сильные аллергические реакции, такие как сыпь, ангионевротический отек, или гематологические перекрестные реакции, такие как тромбоцитопения и нейтропения. Пациенты, у которых отмечались ранее аллергические реакции и/или гематологические реакции на один из тиенопиридинов, могут иметь повышенный риск развития такой же или иной реакции на другой тиенопиридин. Рекомендуется осуществлять наблюдение за возникновением признаков повышенной чувствительности у пациентов, имевших аллергию на тиенопиридины. Нарушение функции почек Опыт терапевтического применения клопидогреля у пациентов с нарушением функции почек ограничен. Таким образом, следует применять с осторожностью клопидогрель у таких пациентов. Нарушение функции печени Опыт применения клопидогреля у пациентов с умеренными заболеваниями печени, которые могут иметь геморрагический диатез, ограничен. Поэтому следует с осторожностью применять клопидогрел у этой категории пациентов. Вспомогательные вещества Клопидогрел содержит гидрогенизированное касторовое масло, которое может вызвать расстройство желудка и диарею. Маннитол может вызвать умеренное послабляющее действие. Беременность Поскольку клинические данные о влиянии клопидогреля во время беременности отсутствуют, желательно не использовать клопидогрел во время беременности в качестве меры предосторожности. Кормление грудью Неизвестно, выделяется ли клопидогрел в грудное молоко женщины. Исследования на животных продемонстрировали выделение клопидогреля в грудное молоко. В качестве меры предосторожности не следует продолжать кормление грудью во время лечения клопидогрелем. Фертильность Клопидогрел не продемонстрировал влияния на изменение фертильности в исследованиях на животных. Влияние на способность управлять транспортным средством и использовать сложные механизмы Не влияет

Передозировка приема клопидогреля может привести к увеличению времени кровотечения и последующим осложнениям кровотечения. Если наблюдается кровотечение, следует применить соответствующую терапию. Антидота относительно фармакологической активности клопидогреля не выявлено. Если требуется немедленная коррекция увеличенного времени кровотечения, переливание тромбоцитов может нейтрализовать действия клопидогрела.

Оральные антикоагулянты: одновременное применение клопидогреля с оральными антикоагулянтами не рекомендуется, поскольку это может повысить интенсивность кровотечения. Хотя прием клопидогреля в дозе 75 мг/сутки не изменяет фармакокинетику S-формы варфарина или международный коэффициент нормализации (МКН) у пациентов, получающих долгосрочную терапию варфарином, одновременное применение клопидогреля с варфарином повышает риск кровотечения вследствие независимого влияния на гемостаз. Ингибиторы гликопротеинов IIb/IIIa: следует применять с осторожностью клопидогрел у пациентов, которые одновременно принимают ингибиторы гликопротеинов IIb/IIIa. Ацетилсалициловая кислота (АСК): АСК не изменяет связанное с клопидогрелем угнетение вызванной АДФ агрегации тромбоцитов, но клопидогрел усиливает влияние АСК на коллаген-индуцированную агрегацию тромбоцитов. Однако комбинированное применение 500 мг АСК два раза в сутки в течение одного дня не увеличивало существенно удлинение времени кровотечения, спровоцированного введением клопидогреля. Фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелем и ацетилсалициловой кислотой возможно и оно ведет к повышению риска кровотечения. Таким образом, комбинированное применение следует использовать с осторожностью. Однако клопидогрел и АСК принимались вместе продолжительностью до одного года. Гепарин: в клиническом исследовании, проведенном на здоровых добровольцах, прием клопидогрелая не вызывал необходимости изменения дозы гепарина или не влиял на эффект гепарина на коагуляцию. Одновременное применение гепарина не имело влияния на ингибирование агрегации тромбоцитов, вызванное клопидогрелем. Фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелем и гепарином возможно и оно ведет к повышению риска кровотечения. Таким образом, комбинированное применение следует использовать с осторожностью. Тромболитики: безопасность одновременного приема клопидогреля, фибриновых и нефибриновых специфических тромболитических средств и гепаринов была оценена у пациентов с острым инфарктом миокарда. Количество случаев возникновения клинически значимых кровотечений было аналогичным уровню, который наблюдался при одновременном применении тромболитических средств и гепарина с АСК. НПВП: В клиническом исследовании, проведенном на здоровых добровольцах, одновременный прием клопидогреля и напроксена повышал уровень скрытых кровопотерь в желудочно-кишечном тракте. Однако вследствие отсутствия исследований взаимодействия с другими НПВП на сегодняшний день неясно, существует ли повышенный риск желудочно-кишечного кровотечения при применении всех НПВП. Соответственно, НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, и клопидогрел следует применять комбинированно с осторожностью. СИОЗС: Поскольку СИОЗС воздействуют на активацию тромбоцитов и повышают риск кровотечения, одновременное применение СИОЗС с клопидогрелем следует применять с осторожностью. Иная комбинированная терапия: Поскольку клопидогрел метаболизируется в свой активный метаболит частично с помощью CYP2C19, применение лекарственных средств, которые угнетают активность этого фермента, может привести к снижению уровней активного метаболита клопидогрела. Клиническое значение этого взаимодействия неясно. В качестве предостережения не рекомендуется одновременное применение сильного или умеренного ингибитора CYP2C19. Лекарственные средства, которые ингибируют CYP2C19, включают омепразол и эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, оксакарбазепин и хлорамфеникол. Ингибиторы протонного насоса (ИПН): Омепразол 80 мг один раз в сутки, принимаемый либо одновременно с клопидогрелем, либо с разницей в 12 часов между приемами двух препаратов, уменьшал экспозицию активного метаболита на 45% (насыщающая доза) и 40% (поддерживающая доза). Уменьшение было связано с 39% (насыщающая доза) и 21% (поддерживающая доза) снижением ингибирования агрегации тромбоцитов. Ожидается, что эзомепразол продемонстрирует такое же взаимодействие с клопидогрелем. Несогласующиеся данные относительно клинических проявлений этого фармакокинетического (ФK)/фармакодинамического (ФД) взаимодействия с точки зрения значительных сердечно-сосудистых явлений поступили от наблюдательного и клинического исследований. В качестве предостережения не рекомендуется одновременное использование омепразола или эзомепразола. Менее значительные снижения экспозиции метаболита наблюдались при применении пантопразола или ланзопразола. Концентрации в плазме активного метаболита составили на 20% меньше (насыщающая доза) и на 14% меньше (поддерживающая доза) при одновременной терапии пантопразолом в дозе 80 мг один раз в сутки. Это было связано со снижением среднего ингибирования агрегации тромбоцитов на 15% и 11% соответственно. Эти результаты указывают на то, что клопидогрель может приниматься одновременно с пантопразолом. Нет подтверждений того, что другие лекарственные средства, которые снижают кислотность желудочного сока, такие как H2-блокаторы (за исключением циметидина, который является ингибитором CYP2C19) или антацидные средства, влияют на антитромбоцитарную активность клопидогрела. Другие лекарственные средства: Был проведен ряд других клинических исследований относительно одновременного применения клопидогреля и других лекарственных средств с целью исследования потенциала фармакодинамического и фармакокинетического взаимодействия. Не наблюдалось клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при комбинированном приеме клопидогреля с атенололом, нифепидипином или одновременно атенололом и нифедипином. Более того, фармакодинамическая активность клопидогреля не ощутила значительного влияния при комбинированном применении фенобарбитала или эстрогена. Фармакокинетика дигоксина или теофиллина не изменилась при одновременном применении клопидогрела. Антацидные препараты не изменяют объем абсорбции клопидогреля. Данные, полученные из исследования CAPRIE (исследование Клопидогрел против аспирина у пациентов с риском ишемических осложнений), указывают на то, что фенитоин и толбутамид, которые метаболизируются CYP2C9, могут безопасно применяться одновременно с клопидогрелем. Помимо специальной информации о взаимодействии лекарственных средств, описанной выше, исследования взаимодействия клопидогреля с некоторыми лекарственными средствами, обычно применяемыми пациентами, имеющими атеротромботическое заболевание, не проводились. Однако пациенты, участвовавшие в клинических испытаниях клопидогрела, получали одновременно разнообразные лекарственные средства, включая диуретики, бета-блокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, антагонисты кальция, гипохолестеринемические средства, коронарные вазодилататоры, антидиабетические средства (включая инсулин), противоэпилептические средства и антагонисты GPIIb/IIIa, и нет свидетельств возникновения клинически значимых нежелательных взаимодействий.

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте!

2 года Не применять по истечении срока годности

По рецепту