Куракне

Капсулы, 10 мг и 20 мг

Дерматология. Анти-акне препараты. Анти-акне препараты для системного применения. Ретиноиды для системного лечения акне. Изотретиноин. Код АТХ D10BA01

Фармакокинетика Всасывание: всасывание изотретиноиновой формы из желудочно-кишечного тракта является переменной и дозо-линейной в терапевтическом диапазоне. Абсолютная биодоступность изотретиноина не определялась, поскольку формы выпуска препарата для внутривенного применения у человека нет. Биодоступность изотретиноина при приеме пищи удваивается в сравнении с приемом лекарственного средства натощак. Распределение: изотретиноин активно связывается с белками плазмы, главным образом с альбумином (99.9%). Объем распределения изотретиноина у человека не определялся, поскольку формы выпуска препарата для внутривенного применения нет. Данных о проникновении изотретиноина в ткани человека недостаточно. Концентрации изотретиноина в эпидермисе в два раза ниже, чем в сыворотке. Концентрации изотретиноина в плазме примерно в 1.7 раз выше концентраций в крови из-за плохого проникновения изотретиноина в эритроциты. Метаболизм: после перорального применения изотретиноина, в плазме были обнаружены три основных метаболита: 4- оксо-изотретиноин, третиноин (полностью-транс-ретиноевая кислота) и 4-оксо третиноин. 4-оксо-изотретиноин, был существенным фактором активности изотретиноина (снижение скорости экскреции кожного сала, несмотря на влияния на плазменные уровни изотретиноина и третиноина). Другие незначительные метаболиты включают глюкуронид конъюгаты. Основным метаболитом является 4-оксо-изотретиноин, уровень его в плазме в устойчивом состоянии в 2.5 раза выше, чем концентрации исходного препарата. Изотретиноин и третиноин (полностью транс-ретиноевая кислота) обратимо метаболизируются (взаимопревращаются), поэтому метаболизм третиноина связан с метаболизмом изотретиноина (20-30% дозы изотретиноина метаболизируется изомеризацией). В фармакокинетике изотретиноина у человека существенную роль играет энтерогепатическая циркуляция. Исследования метаболизма показали, что несколько ферментов CYP (цитохром Р450) участвуют в метаболизме изотретиноина, 4-оксо-изотретиноина и третиноина. Ни одна изоформа не имеет преобладающую роль. Изотретиноин и его метаболиты не влияют на активность CYP. Выведение: после перорального применения изотретиноина примерно равные количества были обнаружены в кале и моче. Период полувыведения терминальной фазы неизменного препарата у пациентов с акне составляет в среднем 19 часов. Период полувыведения терминальной фазы 4-оксо-изотретиноина длиннее, и в среднем составляет 29 часов. Изотретиноин является физиологическим ретиноидом, эндогенные концентрации ретиноидов достигаются в течение примерно двух недель после окончания терапии изотретиноином. Фармакокинетика у особых групп населения: так как изотретиноин противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью, в данной популяции пациентов доступна ограниченная информация о кинетике изотретиноина. Почечная недостаточность не оказывает существенного снижения креатинина изотретиноина или 4-оксо-изотретиноина в плазме. Фармакодинамика Изотретиноин - стереоизомер полностью транс-ретиноевой кислоты (третиноина). Точный механизм действия изотретиноина еще детально не выяснен, но было установлено, что улучшение, которое наблюдалось в клинической картине тяжелых акне связано с подавлением активности сальных желез и гистологически подтвержденным уменьшением их размера. Кроме того, доказано противовоспалительное действие изотретиноина на кожу. Гиперкератоз клеток эпителия волосяной луковицы и сальной железы приводит к выпадению корнеоцитов в проток железы, к блокировке его кератином и избытку сального секрета. Это сопровождается образованием комедона и, в конечном счете, воспалительными поражениями. Куракне® ингибирует пролиферацию себоцитов и действует на акне, восстанавливая нормальный процесс дифференцировки клеток. Кожное сало является основным субстратом для роста Propionibacterium acnes, поэтому уменьшение образования кожного сала подавляет бактериальную колонизацию протока.

- тяжелые формы акне (узловые, конглобатные акне или акне с риском возникновения постоянных рубцов) резистентные к адекватным курсам стандартной терапии (системной антибактериальной и местной)

Куракне® следует назначать только или под наблюдением врачей, имеющих опыт применения системных ретиноидов для лечения тяжелых акне и которые понимают все риски терапии с изотретиноином и выполняют требования по мониторингу заболевания. Капсулы следует принимать внутрь во время еды один или два раза в сутки. Взрослые, включая подростков и пожилых людей Терапию с Куракне® необходимо начинать с дозы 0.5 мг/кг в сутки. Терапевтическая реакция Куракне® и его побочные действия зависят от дозы, которые могут отличаться у разных пациентов. Поэтому лечение требует индивидуальной корректировки дозы во время терапии. Для большинства пациентов доза колеблется от 0.5 до 1мг/кг массы тела в сутки. Частота долгосрочной ремиссии и профилактика рецидивов оптимальны при использовании курсовой дозы 120-150 мг/кг, поэтому продолжительность терапии у конкретных больных меняется в зависимости от суточной дозы. Курс лечения 16-24 недель, как правило, достаточно для достижения ремиссии. У большинства пациентов, полное очищение от акне достигается в течение одного курса лечения. В случае рецидива, можно рассмотреть дальнейший курс терапии Куракне® с применением такой же суточной и кумулятивной дозы. Дальнейшее улучшение акне наблюдается до 8 недель после прекращения лечения, повторный курс лечения нужно рассматривать только после того, как пройдет этот период. Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью лечение следует начинать с меньшей дозы (например, 10 мг / сутки). Далее дозу следует увеличивать до 1 мг/ кг / сутки или пока пациент не начнет получать максимально переносимую дозу (но не более максимальной суточной дозы 1 мг/кг). Пациенты с непереносимостью Пациентам с сильной непереносимостью к рекомендуемой дозе, лечение можно продолжить с более меньшей дозой с последствиями более длительного срока терапии и более высоким риском рецидива. Для достижения максимально возможной эффективности у этих пациентов, дозировку обычно продолжают с самой высокой переносимой дозой. Детская популяция Куракне® не показан для лечения препубертатных акне и не рекомендуется детям до 12 лет.

Препарат Куракне® противопоказан женщинам детородного возраста и женщинам, планирующим беременность, при отсутствии удовлетворенности критериям, созданной компанией-производителем «Программа предохранения от беременности». - гиперчувствительность к изотретиноину или какому-либо компоненту препарата - аллергическая реакция на соевое или арахисовое масло - беременность и период лактации - печеночная недостаточность - выраженная гиперлипидемия - гипервитаминоз А - терапия витамином А - сопутствующая терапия тетрациклинами - сопутствующая терапия другими ретиноидами - детский и подростковый возраст до 12 лет

Частота определяется с помощью следующей конвенции: перечислены ниже как очень часто (?1 / и ?10), часто (?1/100 и ?1/10), нечасто (?1/1,000 и <1/100), редко (?1/ 10,000 и <1/1,000), очень редко (<1/10,000), неизвестно (не может быть оценено по имеющимся данным). Очень часто - анемия, увеличение СОЭ, тромбоцитопения, тромбоцитоз - блефарит, конъюнктивит, сухость глаз, раздражение глаз - повышение активности трансаминаз - хейлит, дерматит, сухость кожи, локальное шелушение, зуд, эритематозная сыпь, хрупкость кожи (риск травмы трения) - артралгия, миалгия, боль в спине (особенно у пациентов-подростков) - повышение триглицеридов в крови, снижение концентрации липопротеидов высокой плотности Часто - нейтропения - головная боль - носовые кровотечения, сухость в носу, назофарингит - гиперхолестеринемия, гипергликемия, гематурия, протеинурия Редко - аллергическая реакция со стороны кожи, анафилактические реакции, гиперчувствительность - депрессия, обострение депрессии, агрессивное поведение, тревожность, изменение настроения - алопеция Очень редко - грамположительные (кожно-слизистые) бактериальные инфекции - лимфаденопатия - сахарный диабет, гиперурикемия - суицид, суицидальные мысли, суицидальные попытки, психотические расстройства, нарушение поведения - доброкачественная внутричерепная гипертензия, судороги, сонливость, головокружение - нарушения четкости зрения, нарушения зрения, катаракта, дальтонизм, дискомфорт при ношении контактных линз, помутнение роговицы, снижение остроты сумеречного зрения, кератит, папиллоэдема (как симптом доброкачественной внутричерепной гипертензии), светобоязнь - нарушение слуха - васкулит (например, гранулематоз Вегенера, аллергический васкулит) - бронхоспазм (особенно у пациентов с бронхиальной астмой), охриплость голоса - колит, илеит, сухость в горле, желудочно-кишечные кровотечения, геморрагическая диарея и воспалительные заболевания кишечника, тошнота, панкреатит - гепатит - молниеносные формы акне, обострение акне, эритема лица, экзантема, истончение и выпадение волос, гирсутизм, ониходистрофии, паронихии, реакции светочувствительности, пиогенная гранулема, гиперпигментация кожи, увеличение потливости - артрит, кальциноз (кальцификация связок и сухожилий), преждевременное закрытие эпифизарных зон роста, экзостоз (гиперостоз), снижение плотности костной ткани, тендинит, рабдомиолиз - гломерулонефрит - гранулирование ткани (усиленное разрастание), недомогание - повышение активности креатинфосфокиназы в крови Неизвестно - мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз - сексуальная дисфункция, включая эректильную дисфункцию и снижение либидо

Тератогенный эффект Куракне® обладает тератогенным эффектом, вызывающий высокую частоту тяжелых и опасных для жизни врожденных дефектов. Куракне® строго противопоказан беременным женщинам и женщинам детородного возраста, если не выполняются условия Программы предохранения от беременности. Программа предохранения от беременности Лекарственный препарат обладает тератогенным эффектом. Изотретиноин противопоказан женщинам детородного возраста, если не будут выполнены условия Программы предохранения от беременности: - у пациентки тяжелая форма акне (например, узловые, конглобатные акне или акне с риском постоянных рубцов), резистентная к адекватным курсам стандартной терапии (системной антибактериальной и местной) - возможная беременность должна быть оценена у всех пациенток - пациентка ознакомлена и понимает информацию о наличии тератогенного риска - пациентка понимает необходимость строгого наблюдения у врача на ежемесячной основе - пациентка понимает и принимает необходимость эффективной контрацепции, без перерыва, за 1 месяц до начала лечения, на протяжении всего периода лечения и через 1 месяц после окончания лечения. Следует применять по меньшей мере один высокоэффективный метод контрацепции (то есть независящую от пользователя форму) или две дополнительные зависящие от пользователя формы контрацепции - индивидуальные обстоятельства должны оцениваться в каждом конкретном случае при выборе метода контрацепции, вовлекая пациентку в дискуссию, чтобы гарантировать ее участие и соблюдение выбранных мер - даже если у пациентки аменорея она должна следовать всем рекомендациям эффективной контрацепции - пациентка информирована и понимает возможные последствия беременности и необходимость срочной консультации, если есть риск беременности или если она может быть беременной - пациентка понимает и принимает необходимость регулярно проходить тест на беременность до начала приема препарата, в идеале, ежемесячно во время терапии и через 1 месяц после окончания терапии - пациентка признает, что она понимает опасность и меры предосторожности, связанные с использованием изотретиноина. Эти условия также касаются женщин, которые в настоящее время сексуально не активны, если только врач не считает, что есть веские причины указывать на отсутствие риска беременности. Врач, назначающий лечение должен быть уверен, что: - пациентка соблюдает все перечисленные условия по предупреждению беременности, а также подтверждает, что она имеет достаточный уровень понимания такой необходимости - пациентка понимает и осознает вышеупомянутые условия - пациентка понимает, что она должна последовательно и правильно использовать один высокоэффективный метод контрацепции (то есть независящую от пользователя форму) или две дополнительные зависящие от пользователя формы контрацепции, в течение не менее 1 месяца до начала лечения и продолжать использовать эффективный метод контрацепция в течение всего периода лечения и в течение не менее 1 месяца после прекращения лечения - отрицательные результаты теста на беременность должны быть получены до начала приема препарата, во время терапии и через 1 месяц после окончания терапии. Даты и результаты тестов на беременность должны быть сохранены в файле пациента. Если беременность наступает после окончания терапии, есть высокий риск тяжелых и серьезных пороков развития плода. Этот риск сохраняется до тех пор, пока изотретиноин не будет полностью выведен из организма, то есть в течение одного месяца после окончания лечения. Контрацепция Пациентки должны быть обеспечены полной информацией о профилактике беременности и должны посоветоваться с врачом о контрацептивах, если они не используют эффективные противозачаточные средства. Если лечащий врач не может предоставить такую информацию, пациентка должна быть направлена к соответствующему специалисту здравоохранения. Женщины детородного возраста должны использовать по меньшей мере один высокоэффективный метод контрацепции (то есть независящую от пользователя форму) или две взаимодополняющие зависящие от пользователя формы контрацепции. Контрацепцию следует использовать в течение не менее 1 месяца до начала лечения, на протяжении всего лечения и продолжать в течение не менее 1 месяца после прекращения лечения изотретиноином даже у пациентов с аменореей. Индивидуальные обстоятельства должны оцениваться в каждом конкретном случае при выборе метода контрацепции, вовлекая пациентку в дискуссию, чтобы гарантировать ее участие и соблюдение выбранных мер. Тест на беременность В соответствии с местной практикой рекомендуется проводить плазменные тесты на беременность с минимальной чувствительностью 25 мМЕ/мл под медицинским наблюдением следующим образом. До начала терапии: по крайней мере, через месяц после того, как пациентка начала использовать контрацепцию, и незадолго (предпочтительно, за несколько дней) до первого назначения, пациентка должна пройти тест на беременность под медицинским наблюдением. Этот тест должен гарантировать, что пациентка не беременна, когда она начинает лечение изотретиноином. Во время терапии: последующие посещения должны проводиться через регулярные промежутки времени, в идеале ежемесячно. Необходимость повторных ежемесячных тестов на беременность под медицинским наблюдением должна определяться в соответствии с местной практикой, включая учет сексуальной активности пациентки, недавних менструальных анамнезов (ненормальные менструации, пропущенные месячные или аменорея) и метода контрацепции. Если указано, последующие тесты на беременность должны быть выполнены в день визита или за 3 дня до визита к врачу. Окончание терапии: женщины должны пройти окончательный тест на беременность через 1 месяц после прекращения лечения. Назначение и условия отпуска из аптек: для женщин детородного возраста назначение Куракне® в идеале должно быть ограничено до 30 дней, для того чтобы обеспечить регулярное наблюдение, включая проведение теста на беременность и мониторинг. Рекомендуется, тест на беременность, выдачу рецепта и получение препарата Куракне® проводить в один день. Это ежемесячное наблюдение позволит обеспечить регулярное проведение теста на беременность и мониторинг, а также то, что пациентка не беременна до получения следующего цикла приема препарата. Пациенты мужского пола Имеющиеся данные позволяют предположить, что уровень воздействия на женский организм от спермы и семенной жидкости мужчин, принимающих Куракне®, не достаточен для появления тератогенных эффектов. Пациенты мужского пола должны исключить возможность приема препарата другими лицами, особенно женщинами. Дополнительные меры предосторожности Пациентов необходимо проинструктировать о запрете передачи препарата другим лицам и вернуть любые неиспользованные капсулы врачу после окончания лечения. Пациенты не должны сдавать кровь во время терапии и в течение 1 месяца после прекращения приема Куракне® из-за потенциального риска для плода беременного реципиента во время переливания. Информационные материалы Для того, чтобы помочь врачам, фармацевтам и пациентам избежать воздействия препарата на плод, компания-производитель должен обеспечить учебным материалом для предупреждения о тератогенности препарата и предоставлять консультации по контрацепции до начала терапии, а также инструктировать о необходимости проведения теста на беременность. Полную информацию о тератогенном риске и строгом соблюдении мер по предотвращению беременности, указанные в «Программе предохранения от беременности» должна быть предоставлена врачом для всех пациентов, как мужчинам, так и женщинам. Психические расстройства Депрессия, обострившаяся депрессия, беспокойство, агрессивное поведение, изменение настроения, психотические симптомы и очень редко, суицидальные наклонности, суицидальные попытки и суицид были зарегистрированы у пациентов, получавших изотретиноин. Особое внимание должно уделяться пациентам с депрессией в анамнезе, и все пациенты должны контролироваться на наличие признаков депрессии в ходе лечения препаратом, при необходимости направлять их на соответствующее лечение, если это необходимо. Тем не менее, прекращение приема препарата может быть недостаточным решением для облегчения симптомов и поэтому может потребоваться дальнейшая психиатрическая или психологическая оценка. Информирование семьи или друзей может быть полезно для выявления ухудшения психического здоровья. Нарушения со стороны кожи и подкожной жировой клетчатки Обострение акне периодически наблюдается в начальный период, но оно снижается при продолжении лечения в течение 7 - 10 дней, и, как правило, не требует коррекции дозы. Следует избегать воздействие интенсивного солнечного света или УФ-лучей. При необходимости нужно применять солнцезащитный крем с высоким значением защитного фактора не менее 15 SPF. Пациентам, принимающим Куракне® следует избегать агрессивную дермабразию и лазерное лечение в течение 5-6 месяцев после окончания терапии из-за риска появления гипертрофических рубцов в атипичных местах. Пациентам, принимающим Куракне® следует также избегать восковую депиляцию, по крайней мере, в течение 6 месяцев после лечения из-за риска развития рубцов. Одновременный прием Куракне® с местными кератолитическими средствами или эксфолиантами следует избегать из-за увеличения местного раздражения. Рекомендуется использовать для кожи увлажняющие мазь или крем для тела, бальзам для губ для уменьшения сухости кожи и слизистых в начале терапии. В ходе постмаркетингового наблюдения описаны случаи развития тяжелых кожных реакциях (например, эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, связанные с использованием изотретиноина). Пациенты должны быть предупреждены о возможных признаках и симптомах и пристально следить за серьезными кожными реакциями. При подозрении тяжелой кожной реакции, лечение должно быть прекращено. Нарушения со стороны органа зрения Сухость конъюктивы глаз, помутнение роговицы, снижение ночного видения и кератит обычно проходят после прекращения терапии. При сухости слизистой оболочки глаз можно использовать аппликации увлажняющей глазной мази или препарата искусственной слезы. Может появиться дискомфорт при ношении контактных линз, и поэтому, пациентам потребуется носить очки во время лечения. У некоторых пациентов может наблюдаться снижение ночного видения, иногда развивающееся внезапно. Пациенты, испытывающие визуальные трудности должны быть направлены на консультацию к офтальмологу для рассмотрения вопроса о прекращении приема препарата. Нарушения со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани Миалгия, артралгия и увеличение активности креатинфосфокиназы сыворотки крови были зарегистрированы у пациентов, получающих Куракне®, особенно у тех, которые занимаются энергичной физической активностью. Изменения в костях, в том числе преждевременное закрытие зоны роста эпифиза, гиперостоз, и кальцификация сухожилий и связок были зарегистрированы после нескольких лет приема при очень высоких дозах для лечения расстройств кератинизации. Уровни доз, продолжительность лечения и общая накопленная доза у таких пациентов, как правило, значительно превышает те, которые рекомендованы для лечения акне. Доброкачественная внутричерепная гипертензия Зарегистрированы случаи развития доброкачественной внутричерепной гипертензии, некоторые из которых вызваны одновременным применением тетрациклинов. Признаки и симптомы доброкачественной внутричерепной гипертензии включают головную боль, тошноту и рвоту, нарушения зрения и папиллоэдему. Пациентам, у которых развивается доброкачественная внутричерепная гипертензия, следует прекратить прием препарата немедленно. Нарушения со стороны печени До начала лечения необходимо проверить ферменты печени, затем через 1 месяц после начала лечения, а затем каждые 3 месяца или по показаниям. Отмечены переходные и обратимые повышения печеночных трансаминаз, в большинстве случаев в пределах нормальных значении. Тем не менее, в случае постоянных клинически значимых повышений уровней печеночных трансаминаз, необходимо рассмотреть снижение дозы препарата или прекращение лечения. Почечная недостаточность Почечная недостаточность и заболевания почек не влияют на фармакокинетику изотретиноина. Пациентам рекомендуется начинать лечение с низкой дозы и титровать до максимально переносимой дозы. Метаболизм липидов Концентрацию липидов в сыворотке следует определять натощак до начала лечения, через 1 месяц после начала лечения, а затем каждые 3 месяца, если клинически не показан более частый мониторинг. Повышенные концентрации липидов, как правило, возвращаются к нормальному значению при снижении дозы или прекращении лечения, а также при соблюдении диеты. Прием изотретиноина необходимо прекратить при стойкой гипертриглицеридемии, или если возникают симптомы панкреатита. Необходимо контролировать клинически значимое повышение концентрации триглицеридов, поскольку их подъем свыше 800 мг/дл или 9 ммоль/л, может быть связан с развитием острого панкреатита, который может привести к летальному исходу. Желудочно-кишечные расстройства На фоне приема Куракне® наблюдались случаи развития воспалительных заболеваний кишечника (в том числе региональный илеит). Пациентам, испытывающим сильную геморрагическую диарею, следует немедленно прекратить прием препарата. Аллергические реакции Описаны редкие случаи анафилактических реакции, которые возникали после предшествующего наружного применения ретиноидов. Аллергические реакции со стороны кожи были нечастыми. Зарегистрированы серьезные случаи аллергического васкулита часто с пурпурой (ушибы и красные пятна) конечностей и внекожные реакции. Тяжелые аллергические реакции требуют необходимость отмены препарата и тщательного наблюдения за больными. Пациенты с высоким риском Пациентам из группы высокого риска (с диабетом, ожирением, хроническим алкоголизмом или нарушением липидного метаболизма) при лечении Куракне® необходим более частый лабораторный контроль уровня глюкозы и/или липидов. Описаны случаи повышения уровня сахара в крови натощак, а также развитие сахарного диабета. Применение при беременности и в период грудного вскармливания Беременность является абсолютным противопоказанием при лечении с Куракне®. Если, несмотря на все меры предосторожности во время лечения с Куракне®, наступает беременность, или в последующем месяце после прекращения лечения, то существует высокий риск тяжелых и серьезных пороков развития плода. Пороки развития плода включают нарушения со стороны центральной нервной системы (гидроцефалия, пороки развития мозжечка, микроцефалия), лицевая дисморфия (волчья пасть), аномалии наружного уха (отсутствие наружного уха, сужение или отсутствие наружного слухового прохода), аномалии со стороны органа зрения (микрофтальмия), сердечно-сосудистые нарушения (тетрада Фалло, транспозиция магистральных сосудов, дефекты перегородок), пороки развития вилочковой железы и патологию паращитовидных желез. Также зарегистрировано увеличение риска самопроизвольных выкидышей. Если беременность наступает у женщины, получающей лечение с Куракне®, лечение необходимо сразу прекратить, и пациентку направить к специализированному врачу или к тому, который имеет опыт в тератологии для оценки и консультаций. Изотретиноин обладает высокой липофильностью, поэтому проникновение его в грудное молоко очень вероятно. Из-за возможных побочных действий Куракне® нельзя назначать в период грудного вскармливания. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Поскольку у некоторых пациентов может наблюдаться снижения ночного видения, которые происходили во время терапии с изотретиноином и в редких случаях сохранялись после терапии, пациентов следует информировать о возможности внезапного развития этого состояния, рекомендуя им соблюдать осторожность при вождении автомобиля в ночное время. Поскольку появление данного эффекта у некоторых пациентов было внезапным, пациенты должны быть предупреждены об этой потенциальной проблеме и быть осторожными при вождении автомобиля или работе с механизмами. В связи с имеющимися редкими случаями развития сонливости и головокружения, пациентам рекомендуется воздержаться от вождения автомобиля, работать с механизмами или принимать участие в каких-либо других видах деятельности, где такие симптомы могут поставить под угрозу их или других людей.

Симптомы: признаки гипервитаминоза А включают сильную головную боль, тошноту или рвоту, сонливость, раздражительность и зуд. Лечение: симптомы передозировки являются обратимыми и не требуют специального лечения.

Из-за риска развития гипервитаминоза А не следует одновременно принимать Витамин А и другие ретиноиды (Ацетретин, Алитретиноин). Также следует избегать применение тетрациклинов в сочетании с Куракне® из-за повышения внутричерепного давления (доброкачественная внутричерепная гипертензия). Одновременное применение изотретиноина с местными кератолитическими средствами или эксфолиантами следует избегать, так как может увеличиться местное раздражение.

Хранить при температуре не выше 25 ?С. Хранить в недоступном для детей месте!

3 года. Не применять по истечении срока годности.

По рецепту