Левипил XR

Таблетки пролонгированного действия, 500 мг, 750 мг

Препараты для лечения заболеваний нервной системы. Противоэпилептические препараты другие. Леветирацетам. Код ATХ N03АX14

Фармакокинетика Биодоступность таблеток левитирацетама пролонгированного действия была отмечена, как подобная таблеткам левитирацетама с немедленным высвобождением и составляет около 100 %. Была отмечена дозопропорциональная фармакокинетика (AUC и Cmax) после однократного приема дозы 1000 мг, 2000 мг и 3000 мг таблеток левитирацетама пролонгированного действия. Период полувыведения в плазме левитирацетама пролонгированного действия составляет приблизительно 7 часов. Левитирацетам практически полностью всасывается при пероральном введении. Фармакокинетика левитирацетама является линейной и стационарной, с низкой интра-индивидуальной вариабельностью и вариабельностью между пациентами. Степень связывания леветирацетама и его основного метаболита с белками плазмы крови менее 10 %, а его объем распределения в организме близок к объему внутриклеточной и внеклеточной жидкости. Всасывание и распределение Отмечено, что максимальная концентрация левитирацетама пролонгированного действия в плазме происходит приблизительно через 4 часа. Время достижения максимальной концентрации левитирацетама пролонгированного действия в плазме приблизительно на три часа больше по сравнению с таблетками левитирацетам с немедленным высвобождением. Однократное введение двух таблеток (500 мг) левитирацетама пролонгированного действия один раз в день привело к сопоставимым максимальным концентрациям в плазме и в плоскости под концентрацией в плазме по отношению ко времени, как и при введении одной таблетки (500 мг) препарата с немедленным высвобождением, применяемой два раза в день натощак. После приема многократной дозы таблеток левитирацетама пролонгированного действия было отмечено, что длительность экспозиции (AUC 0-24) оказалась подобной длительности экспозиции после многократного приема таблеток с немедленным высвобождением. Средняя максимальная и минимальная концентрации оказались на 17% и 26% ниже после приема многократной дозы левитирацетама пролонгированного действия по сравнению с приемом многократной дозы препарата с немедленным высвобождением. Прием высококалорийного завтрака с высоким содержанием жиров до приема таблеток пролонгированного действия привел к более высокому пику концентрации и более длинной медиане времени относительно пика. Время достижения максимальной концентрации (Tmax) оказалось на 2 часа больше при приеме после еды. Метаболизм Левитирацетам в организме человека не обладает интенсивной метаболичностью. Основным метаболическим путем левитирацетама (24% дозы) является ферментативный гидролиз группы амид-уксусной кислоты. Образование основного, фармакологически неактивного метаболита (ucb L057), происходит без участия цитохрома Р450 печени. In vitro леветирацетам и его первичные метаболиты не подавляются изоформами цитохрома Р450 (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 1A2), глюкуронидтрансферазами (UGT1A1, UGT1A6) и эпоксид гидроксилазой. Леветирацетам не влияет на глюкуронидацию вальпроевой кислоты. В клеточной культуре гепатоцитов леветирацетам не имеет или имеет очень низкую степень влияния на CYP2B6 и CYP3A4. Не ожидается значительного взаимодействия между леветирацетамом и оральными контрацептивами, варфарином и дигоксином. Таким образом, взаимодействие леветирацетама с другими субстанциями маловероятно. Основной метаболит является неактивным. Были отмечены два побочных метаболита как продукты гидролизации 2-оксо-пирролидинового кольца (2% от дозы) и открытия 2-оксо-пирролидинового кольца в пятой позиции (1% от дозы). Метболиты не обладают известной фармакологической активностью и выводятся через почки. Не было отмечено энентиомерного взаимного превращяения левитирацетама или его основного метаболита. Выведение Период полувыведения левитирацетама в плазме составляет 7 ± 1 час, на него не оказывают влияния доза или повторное введение препарата. Левитирацетам выводится из системного кровотока посредством почечной экскреции в неизменном виде (66% от введенной дозы). Общий клиренс составляет 0,96 мл/мин/кг, а почечный клиренс составляет 0,6 мл/мин/кг. Период полувыведения в плазме левитирацетама составлаяет приблизительно 6-8 часов. Период полувыведения удлиняется у пожилых пациентов (что в первую очередь связано с нарушением почечного клиренса) и пациентов с нарушением почечной функции. Механизм выведения представлен клубочковой фильтрацией в почках с последующей частичной канальцевой реабсорбцией. Метаболит ucb L057 выводится при помощи клубочковой фильтрации в почках и активной канальцевой секреции с почечным клиренсом 4 мл/мин/кг. Выведение левитирацетама коррелирует с клиренсом креатинина. Клиренс левитирацетама понижен у пациентов с нарушенной почечной функцией. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста Существует недостаточно фармакокинетических данных конкретного описания использования леветирацетама пролонгированного действия, у людей пожилого возраста. После перорального приема леветирацетама с немедленным высвобождением два раза в день в течение 10 дней, общий клиренс, по имеющимся данным, уменьшился на 38 % и период полувыведения был на 2,5 часа дольше у пожилых людей по сравнению со здоровыми взрослыми пациентами. Это, скорее всего, связано с уменьшением почечной функции у этих больных. Дети В исследованиях фармакокинетики - при приеме таблеток леветирацетам пролонгированного действия (1000 мг и 3000 мг) один раз в день (минимум 4 дня и максимум 7 дней) детьми (в возрасте от 13 до 16 лет) и взрослыми (в возрасте от 18 до 55 лет) с эпилепсией, дозонормализируемые экспозиционные параметры в равновесном состоянии, Cmax и AUC, были сопоставимы между детьми и взрослыми пациентами. Беременность Физиологические изменения во время беременности могут влиять на концентрацию леветирацетама (снижение уровня в сыворотке крови). Пол, раса Пол и раса не влияют на фармакокинетику леветирацетама. Почечная недостаточность Влияние таблеток леветирацетам пролонгированного действия на пациентов с почечной недостаточностью не оценивалось. Однако ожидается, что эффект на пациентов, принимающих леветирацетам пролонгированного действия, будет сходным с таблетками леветирацетама немедленного высвобождения. У пациентов на диализе при последней стадии почечной недостаточности, рекомендуется применять леветирацетам немедленного высвобождения вместо леветирацетама пролонгированного действия. Выведение леветирацетама с немедленным высвобождением было зарегистрировано у взрослых пациентов с различной степенью почечной недостаточности. Общий клиренс леветирацетама снижался у пациентов с нарушением функции почек на 40 % в группе со слабо выраженными нарушениями (КК = 50-80 мл/мин), на 50 % в группе со средней тяжестью нарушений (КК = 30-50 мл/мин) и на 60 % в группе с тяжелой почечной недостаточностью (КК <30 мл/мин). Клиренс леветирацетама коррелирует с клиренсом креатинина. У пациентов с анурией (последняя стадия почечной недостаточности) общий клиренс, по имеющимся сведениям, снизился на 70 % по сравнению со здоровыми лицами (КК >80мл/мин). Приблизительно 50 % леветирацетама в организме удаляется в течение стандартной 4-часовой процедуры гемодиализа. Печеночная недостаточность У пациентов от легкой (класс А по шкале Чайлд-Пью) до умеренной (класс В по шкале Чайлд-Пью) степени печеночной недостаточности, фармакокинетика леветирацетама была неизменной. У пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности (класс С по шкале Чайлд-Пью) общий клиренс составил 50 % по сравнению со здоровыми лицами, но уменьшился почечный клиренс, который составил большую часть снижения. Пациентам с печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Фармакодинамика Леветирацетам представляет собой производное пирролидона (S-энантиомер ?-этил-2-оксо-1-пирролидинацетамида), отличающееся от известных противоэпилептических препаратов по структуре. Механизм действия леветирацетама изучен не полностью, но очевидно отличается от механизмов действия существующих противоэпилептических средств. Известно, что оценка противоэпилептической активности леветирацетама была произведена на нескольких моделях эпилептических приступов животных. Данные исследований in vitro и in vivo позволяют предположить, что леветирацетам не влияет на основные клеточные характеристики и нормальную нейротрансмиссию. В исследованиях in vitro было показано, что леветирацетам воздействует на концентрацию ионов Ca2+ в нейронах, частично препятствуя току ионов Ca2+ через каналы N-типа и подавляя высвобождение кальция из внутринейрональных депо. Кроме того, леветирацетам частично восстанавливает ток через ГАМК- и глицин-зависимые каналы, подавляемый действием цинка и ?-карболинов. Опубликованные результаты исследований эпилептиформной активности гиппокампа in vivo и in vitro показали, что леветирацетам ингибирует вспышки активности без воздействия на нормальную возбудимость нейронов, из чего можно заключить, что леветирацетам способен избирательно предупреждать гиперсинхронизацию эпилептической вспышки возбуждения и распространение судорожной активности. Один из предполагаемых механизмов действия основывается на доказанном связывании соединения с гликопротеином синаптических везикул SV2A, находящихся в сером веществе головного и спинного мозга. Несмотря на то, что молекулярная значимость левитирацетама, связанного с синаптическим везикулярным протеином SV2A, остается необъясненной, все же было отмечено, что левитирацетам и подобные ему аналоги показали упорядоченность сродства к SV2A. Взаимодействие левитирацетама с протеином SV2A, может иметь отношение к противоэпилептическому механизму действия препарата. Предположительно этим объясняется антисудорожное действие, выражающееся в предотвращении гиперсинхронизации нейронной активности. Кроме того, леветирацетам воздействует на ГАМК- и глициновые рецепторы, модулируя их посредством различных эндогенных соединений. Леветирацетам не влияет на нормальную нейротрансмиссию, но подавляет эпилептиформные нейрональные вспышки, индуцируемые агонистом ГАМК бикукуллином, а также возбуждение глутаматных рецепторов. Активность препарата доказана как в отношении фокальных, так и генерализованных эпилептических приступов (эпилептиформные проявления/фотопароксизмальная реакция).

- в качестве дополнительной терапии при лечении парциальных припадков у пациентов 12 лет и старше с эпилепсией.

Левипил XR, таблетки следует принимать только один раз в день, глотать таблетки целиком, таблетки не должны быть разжеваны, разломаны или раздавлены, необходимо запивать достаточным количеством жидкости. Лечение следует начинать с дозы 1000 мг один раз в день, дозу можно увеличивать на 1000 мг каждые 2 недели до максимальной рекомендуемой дозы 3000 мг один раз в день. Доза Левипил XR должна подбираться индивидуально в зависимости от состояния функции почек пациента. Рекомендуемые дозировки для взрослых приведены в таблице ниже. Для расчета дозы, рекомендуемой для пациентов с почечной недостаточностью, необходимо рассчитать клиренс креатинина, скорректированный с учетом площади поверхности тела. Для этого сначала необходимо оценить клиренс креатинина (КК) пациента в мл / мин, используя следующую формулу: [140-возраст (лет)] x вес (кг) (x 0.85 для КК= ----------------------------------------женщин) 72 x креатинин в сыворотке (мг/дл) Затем КК корректируют по площади поверхности тела (ППТ) следующим образом: КК (мл/мин) КК (мл/мин/1.73м2)= ---------------------------- x 1.73 ППТ пациента (м2) Таблица : Схема коррекции дозы для взрослых пациентов с нарушением функции почек Группа Клиренс креатинина (мл/мин/1.73м2) Доза (мг) Частота Нормальная > 80 1000 - 3000 Каждые 24 часа Легкая 50 – 80 1000 - 2000 Каждые 24 часа Умеренная 30 – 50 500 -1500 Каждые 24 часа Тяжелая < 30 500 - 1000 Каждые 24 часа Пожилые пациенты Леветирацетам выводится почками, и риск неблагоприятных реакций на этот препарат может быть выше у пациентов с нарушенной функцией почек. Поскольку пожилые пациенты с большей вероятностью имеют пониженную функцию почек, следует проявлять осторожность при выборе дозы, необходимо контролировать функцию почек. Корректировка дозы рекомендуется в случае нарушения функции почек.

- гиперчувствительность к леветирацетаму, другим производным пирролидона или любому вспомогательному компоненту препарата - детский возраст до 12 лет (безопасность и эффективность у детей младше 12 лет не установлена) -период беременности

Частота побочных реакций определяются следующим образом: очень часто (?1 / 10); общий (?1 / 100 до <1/10); редко (?1 / 1000 до <1/100); редко (?1 / 10000 до <1/1000) и очень редко (<1/10000). Наиболее распространенными побочными реакциями у пациентов с парциальными припадками при приеме таблеток леветирацетам пролонгированного действия в комбинации с другими ПЭП, были раздражительность и сонливость. Нежелательными реакциями, которые отмечались у 5% больных эпилепсией, получающих таблетки леветирацетам пролонгированного действия в комбинации с другими ПЭП были грипп, сонливость, раздражительность, назофарингит, головокружение и тошнота. Системно-органный класс Очень часто ? 1/10 Часто ? 1/100 и < 1/10 Нечасто ? 1/1000 и < 1/100 Редко ? 1/10,000 и (< 1/1000) Инфекционные и паразитарные заболевания назофарингит грипп лейкопения, тромбоцитопения инфекции Нарушения со стороны иммунной системы Лекарственные реакции в виде эозинофилии и системных реакций (DRESS), гиперчувствительность (ангионевротический отек и анафилаксия - гипотония, сыпь, респираторный дистресс и отек лица, губы, рта, глаза, языка, горла гипотония, сыпь, респираторный дистресс и отек лица, губы, рта, глаза, языка, горла) Нарушения со стороны нервной системы г Головокружение, головная боль, раздражительность, сонливость, астения судороги, нарушение равновесия, головокружение, летаргия, тремор атаксия, нарушения координации ата нарушение походки парестезии астения/утомляемость хореоатетоз, дискинезия, гиперкинезия Нарушения со стороны психики депрессия, агрессия, враждебность, беспокойство, бессонница, нервозность тревога, эмоциональная лабильность/смена настроения попытки суицида, суицидальные мысли (повышенный риск суицидальных мыслей или поведения наблюдался уже через одну неделю после начала лечения и сохранялся на протяжении всего периода лечения), психические расстройства, нарушение поведения, галлюцинации, гнев, спутанность сознания, панические атаки, эмоциональная лабильность/смена настроения, возбуждение амнезия, нарушение памяти, расстройство внимания суицид, патологическое мышление, расстройство личности Нарушения со стороны крови и лимфатической системы гематологические нарушения, анемия, снижение гемоглобинагематокрита, лейкопения, нейтропения эозинофилия в постмаркетинговом периоде сообщалось о случаях агранулоцитоза Метаболизм и расстройства питания анорексия (чаще при сопутствующем назначении с топираматом) Сн снижение увеличение массы тела гипонатриемия Нарушения со стороны органа зрения диплопия, нечеткость зрения Нарушения со стороны слуха и лабиринтные нарушения Синусит вертиго Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Кашель Нарушения со стороны ЖКТ боль в области живота, диарея, диспепсия, тошнота, рвота Патологические результаты печеночных проб, панкреатит Печеночная недостаточность, гепатит Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Сыпь Алопеция, (регрессия при отмене препарата)экзема, зуд токсическкий эпидермальный некролиз, синдром СтивенсаДжонсона, мультиформная эритема Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Мышечная слабость, миалгия травмы Рабдомиолиз, повышение креатинфосфокиназы Общие расстройства и нарушения в месте введения Астения / усталость Также сообщалось о рецидиве серьезных кожных реакций после повторного лечения леветирацетамом. Левепил XR следует прекратить при первых признаках сыпи, если признаки или симптомы указывают на токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, использование этого препарата не следует возобновлять, и следует рассмотреть альтернативную терапию. Наиболее часто нежелательные реакции сообщались у детей в возрасте от 4 до 16 лет с парциальными припадками, принимавших леветирацетам таблетки с немедленным высвобождением в комбинации с другими ПЭП, были усталость, агрессивность, заложенность носа, снижение аппетита и раздражительность. Нежелательными реакциями, которые сообщались у 2 % детей, принимавших таблетки леветирацетам с немедленным высвобождением в комбинации с другими ПЭП, были: головная боль, назофарингит, рвота, сонливость, усталость, агрессивность, боли в верхней части живота, кашель, заложенность носа, снижение аппетита, патологическое поведение, головокружение, раздражительность, фаринголарингеальная боль, диарея, вялость, бессонница, возбуждение, анорексия, черепно-мозговая травма, запор, контузия, депрессия, слабость, грипп, изменение настроения, аффективная лабильность, беспокойство, артралгия, спутанность сознания, конъюнктивит, боль в ушах, гастроэнтерит, растяжение мышц, перепады настроения, боли в шее, ринит и седация. Кроме того, у детей, принимавших таблетки леветирацетам с немедленным высвобождением, также были зарегистрированы следующие побочные реакции: нарушение равновесия, нарушения внимания, экзема, гиперкинезия, ухудшение памяти, миалгия, личностное расстройство, зуд, нечеткость зрения. Побочные реакции были обычно от легкой до умеренной степени выраженности. Постмаркетинговые отчеты Следующие нежелательные реакции были зарегистрированы во время послерегистрационного применения таблеток леветирацетам с немедленным высвобождением. Так как эти реакции сообщались добровольно от населения, не всегда можно достоверно оценить частоту их возникновения или установить причинно-следственную связь с применением препарата. Сообщалось о следующих нежелательных реакциях: отклонение показателей печеночной пробы, острое повреждение почек, хореоатетоз, реакции на препарат с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), дискинезия, мультиформная эритема, печеночная недостаточность, гепатит, гипонатриемия, мышечная слабость, панкреатит, панцитопения (с подавлением деятельности костного мозга, выявленных в некоторых из этих случаев), панические атаки, тромбоцитопения и потеря веса. Также сообщалось об алопеции; о выздоравлении сообщалось в большинстве случаев, когда лечение было прекращено. Нежелательными реакциями, которые приводили к прекращению приема препарата и которые чаще наблюдались у пациентов, получавших лечение таблетками леветирацетам пролонгированного действия, были астения, эпилепсия, язвенный стоматит, сыпь и нарушения дыхания. Нежелательными реакциями, которые отмечались, по меньшей мере, у 1% взрослых пациентов с эпилепсией, получавших таблетки леветирацетам с немедленным высвобождением, были астения, сонливость, головная боль, инфекция, головокружение, боль, фарингит, депрессия, нервозность, ринит, анорексия, атаксия, головокружение, амнезия, тревога, сильный кашель, диплопия, эмоциональная лабильность, враждебность, парастезия и синусит. Наиболее распространенными побочными реакциями у взрослых с парциальными припадками, принимавших леветирацетам таблетки с немедленным высвобождением в качестве дополнительной терапии к другим ПЭП, были сонливость, астения, инфекции и головокружение.

Поведенческие нарушения и психотические симптомы Леветирацетам может вызвать поведенческие нарушения и психотические симптомы. Пациентов, получавших леветирацетам, следует проверять на наличие психиатрических признаков и симптомов. Поведенческие нарушения Непсихотические поведенческие расстройства (раздражительность и агрессия) были зарегистрированы при приеме таблеток леветирацетам пролонгированного действия. По имеющимся сведениям, ни один пациент не прекратил лечение или не снизил дозу в результате этих побочных реакций. Непсихотические поведенческие симптомы (агрессивность, возбуждение, гнев, тревога, апатия, деперсонализация, депрессия, эмоциональная неустойчивость, враждебность, гиперкинез, раздражительность, нервозность, невроз и личностное расстройство) были зарегистрированы у взрослых пациентов и детей (в возрасте от 4 до 16 лет), принимающих леветирацетам, таблетки с немедленным высвобождением. Эти поведенческие симптомы были связаны с прекращением или снижением дозы у взрослых пациентов и детей. Обострение агрессивного поведения было зарегистрировано, когда леветирацетам, таблетки с немедленным высвобождением назначали в качестве дополнительной терапии детям (в возрасте от 4 до 16 лет). Психотические симптомы Психотические симптомы (паранойя, спутанное сознание) были зарегистрированы при приеме таблеток леветирацетам с немедленным высвобождением у взрослых пациентов и детей в возрасте от 4 до 16 лет. Сообщалось, что взрослые пациенты, принимавшие таблетки леветирацетам с немедленным высвобождением были госпитализированы и их лечение прекращено в связи с психозом. Эти случаи, зарегистрированные как психоз, развивались в течение первой недели лечения и проходили в течение 1-2 недель после прекращения лечения. Депрессия/суицидальные мысли Противоэпилептические препараты (ПЭП), в том числе леветирацетам, увеличивают риск суицидальных мыслей или поведения у пациентов, принимающих эти препараты при любых показаниях к применению. Пациенты, их опекуны и семьи должны быть проинформированы, что ПЭП увеличивают риск возникновения суицидальных мыслей и поведения и должны быть уведомлены о необходимости быть готовыми к появлению или ухудшению признаков и симптомов депрессии, любых других необычных изменений в настроении или поведении, или появлении суицидальных мыслей, поведения, или мыслей о нанесении самому себе вреда, следует предупредить их о необходимости сообщать лечащему врачу о появлении каких-либо симптомов депрессии или суицидальных намерений, и/или любых других необычных изменений в настроении или поведении. Пациенты должны находиться под медицинским наблюдением на предмет возникновения суицидальных намерений и попыток суицида, хотя оценка риска увеличения данных расстройств на фоне приема противоэпилептических препаратов показала, что степень риска возрастает незначительно. Механизм возникновения данных рисков неизвестен. Повышенный риск суицидальных мыслей или поведения при приеме ПЭП был зарегистрирован уже на первой неделе после начала лечения ПЭП и сохранялся на протяжении лечения. Риск существенно не различается в зависимости от возраста (5-100 лет). Сонливость и усталость Леветирацетам может вызывать сонливость и усталость. Пациентам следует контролировать эти признаки и симптомы, им не рекомендуется водить автомобиль или управлять механизмами до тех пор, пока они не получат достаточный опыт приема леветирацетама, чтобы оценить влияет ли это на их способность водить автомобиль или управлять механизмами. Сообщается, что пациенты, принимающие таблетки леветирацетам с немедленным высвобождением, прекратили лечение в результате возникновения сонливости. Некоторые из них нуждались в снижении дозы, в то время, как другие были госпитализированы в результате сонливости. Прекращение лечения (таблетки леветирацетам с немедленным высвобождением) и снижение дозы было также зарегистрировано в связи с астенией у взрослых пациентов больных эпилепсией. Сонливость и астении случались наиболее часто в первые 4 недели лечения. Серьезные дерматологические реакции Серьезные кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона (СДС) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) были зарегистрированы у пациентов, принимавших леветирацетам. Среднее время начала заболевания составило от 14 до 17 дней, но такие случаи были зарегистрированы, по меньшей мере, через четыре месяца после начала лечения. Также был зарегистрирован рецидив серьезных кожных реакций после повторного назначения препарата леветирацетама. Прием леветирацетама следует прекратить при первых признаках сыпи, если сыпь явно не связана с приемом препарата. Если признаки или симптомы указывают на развитие СДС/ТЭН, не следует возобновлять прием препарата, следует рассмотреть назначение альтернативной терапии. Нарушения координации Нарушения координации (атаксия, нарушение походки, или отсутствие координации) были зарегистрированы при приеме таблеток леветирацетам с немедленным высвобождением. Эти случаи наиболее часто встречаются в первые 4 недели лечения. Прекращение приступов Противоэпилептические препараты, в том числе леветирацетам, следует отменять постепенно, чтобы минимизировать потенциал увеличения частоты приступов. Гематологические нарушения Леветирацетам может вызывать гематологические нарушения. Зарегистрированные случаи включают снижение количества красных кровяных клеток (ККК), гемоглобина и гематокрита, а также увеличения числа эозинофилов. Также было зарегистрировано снижение белых кровяных клеток (БКК) и нейтрофилов. Случаи агранулоцитоза были зарегистрированы в постмаркетинговом периоде. Контроль над приступами во время беременности Пациенткам необходимо уведомлять медицинских работников, если они забеременели или планируют забеременеть во время терапии леветирацетамом. Физиологические изменения могут постепенно уменьшать уровень леветирацетама в плазме на протяжении всей беременности. Это снижение более выражено в третьем триместре. Рекомендуется тщательно контролировать этих пациентов во время беременности. Тщательный контроль должен продолжаться в течение послеродового периода, особенно если в течение беременности была изменена доза. Применение у детей Была установлена безопасность и эффективность у больных детей в возрасте 12 лет и старше. Однако, отдаленные последствия применения препарата на способность к обучению, интеллектуальное развитие, рост, функцию эндокринных желез, половое созревание и фертильность остаются неизвестными. Безопасность и эффективность у детей и подростков до 16 лет, в виде монотерапии не были установлены. Применение в пожилом возрасте Леветирацетам, как известно, в основном выводится почками, и риск развития побочных реакций на этот препарат может быть повышен у пациентов с нарушенной функцией почек. Поэтому пожилые пациенты, как наиболее склонные к нарушениям почечной функции, должны позаботиться о подборе дозы, и это может быть полезно для контроля функции почек. Почечная или печеночная недостаточность Назначение препарата Леветирацетам пациентам с почечной или печеночной недостаточностью может потребовать коррекции дозы препарата. У пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности необходимо оценить функции почек перед началом терапии. Беременность и период лактации Фертильность Клинические данные отсутствуют, потенциальный риск для человека неизвестен. Беременность Адекватных и строго контролируемых клинических исследований по безопасности у беременных женщин не проводилось. Исследования препарата показали возможность эмбриофетальной токсичности, включая тератогенные эффекты, при приеме доз аналогичных или превышающих терапевтическую дозу для человека. Сообщалось о возможности развития и увеличения числа случаев незначительных скелетных аномалий плода и к задержке роста потомства в пре-и/или постнатальный периоды. Препарат обладает репродуктивной токсичностью. Леветирацетам не рекомендуется применять у беременных женщин и женщин детородного возраста, не применяющих методов контрацепции, за исключением случаев клинической необходимости, если потенциальная польза оправдывают потенциальный риск для плода. В постмаркетинговых проспективных регистрах описаны случаи применения препарата у беременных в первом триместре. Несмотря на то, что по результатам этих данных в целом не прослеживалось повышения частоты врожденных аномалий, тератогенный риск не может быть исключен. При одновременном назначении нескольких противоэпилептических препаратов повышается риск врожденных аномалий, в связи, с чем должна рассматриваться монотерапия. Как и с другими противоэпилептическими препаратами, физиологические изменения во время беременности могут влиять на концентрацию леветирацетама (снижение уровня в сыворотке крови). Наиболее выраженное снижение наблюдается в третьем триместре (до 60 % от исходной концентрации). Женщины, получавшие леветирацетам во время беременности, должны быть обеспечены соответствующим клиническим обследованием. Перерывы в лечении противоэпилептическими средствами могут привести к обострению заболевания, что может повредить здоровью матери и плода. Период лактации Леветирацетам проникает в материнское молоко. Из-за возможного развития тяжелых побочных реакций у грудных детей от применения леветирацетама, необходимо принять решение о прекращении кормления или от приема препарата, учитывая важность применения препарата для матери, следует провести оценку пользы и риска от приема/отмены препарата. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Влияние препарата на способность управлять автомобилем или работать с механизмами специально не изучалось. Однако, в связи с разной индивидуальной чувствительностью к препарату со стороны центральной нервной системы (может вызвать головокружение и сонливость), особенно в начале терапии или при увеличении доз, следует воздержаться от управления автотранспортом и возможно опасных работ, требующих особой внимательности и быстроты психомоторной реакции.

Наиболее высокая зарегистрированная доза левитирацетама, полученная во время проведения клинических исследований, составила 6000 мг/день. Симптомы: сонливость, возбуждение, угнетение сознания, угнетение дыхания, кома. Лечение: в остром периоде – искусственный вызов рвоты и промывание желудка с последующим применением активированного угля. Специфического антидота для леветирацетама нет. При необходимости обеспечивают симптоматическое лечение, контроль основных показателей жизнедеятельности организма в клинике с применением гемодиализа (эффективность диализа для леветирацетама – 60 %, для его основного метаболита – 74 %).

Леветирацетам вряд ли производит или является предметом фармакокинетических взаимодействий. Леветирацетам и его основной метаболит, в концентрациях значительно превышающих уровни Сmax, достигнутых в диапазоне терапевтических доз, не являются ингибиторами, и не имеют высокое сродство к субстратам, изоформам цитохрома Р450 печени человека, эпоксидгидролазы или УДФ глюкуронидации ферментов. Кроме того, леветирацетам не влияет на in vitro глюкуронидацию вальпроевой кислоты. Противоэпилептические препараты Другие противоэпилептические препараты Сообщалось, что леветирацетам не влияет на концентрацию в плазме других ПЭП (карбамазепин, габапентин, ламотриджин, фенобарбитал, фенитоин, примидон и вальпроат) и что эти ПЭП не влияют на фаракокинетику леветирацетама. Как и у взрослых, в детской популяции не наблюдалось значительного взаимодействия лекарственных препаратов при назначении препарата. Оценка показателей фармакокинетики у детей и подростков с эпилепсией (4-17 лет) подтвердила, что дополнительная терапия препаратом леветирацетам при приеме внутрь не влияла на концентрацию препаратов карбамазепина и вальпроата, принимаемых совместно с леветирацетамом. Тем не менее, клиренс леветирацетама у детей, получавших фермент-индуцируемые противоэпилептические средства, был на 20 % выше, чем у детей, которые не принимали такие препараты. Коррекции дозы не требуется. Фенитоин Леветирацетам, по имеющимся сведениям, не влияет на показатели фармакокинетики фенитоина у пациентов с рефрактерной эпилепсией. Фенитоин также не влияет на фармакокинетику леветирацетама. Вальпроат Сообщалось, что леветирацетам не изменяет фармакокинетику вальпроата у здоровых добровольцев. Прием вальпроата в дозе 500 мг два раза в день также не изменяет скорость и степень абсорбции леветирацетама или его плазменный клиренс или выведение с мочой. Также не отмечено эффекта при воздействии и экскреции первичного метаболита, ucb L057. Пробенецид Сообщалось, что пробенецид, блокирующее средство почечно-канальцевой секреции, при приеме в дозе 500 мг четыре раза в день не изменяет фармакокинетику леветирацетама 1000 мг дважды в день. Сmax метаболита, ucb L057, почти удвоилась в присутствии пробенецида в то время, как доля препарата, выведенная в неизмененном виде с мочой, оставалась прежней. Почечный клиренс ucb L057 в присутствии пробенецида снизился на 60 %, что вероятно связано с конкурентным ингибированием канальцевой секреции ucb L057. Не сообщалось об эффекте леветирацетама, таблеток с немедленным высвобождением на пробенецид. Влияние леветирацетама на фармакокинетику пробенецида и других активно секретируемых препаратов, таких как нестероидные противовоспалительные средства, сульфонамиды и метотрексат неизвестно. Пероральные контрацептивы Леветирацетам не влияет на фармакокинетику пероральных контрацептивов, содержащих 0,03 мг этинилэстрадиола и 0,15 мг левоноргестрела, или на уровень лютеинизирующего гормона и прогестерона, что указывает на то, что ухудшение контрацептивной эффективности маловероятно. Совместное применение этих пероральных контрацептивов не влияет на фармакокинетику леветирацетама. Препарат в суточной дозе 2000 мг не влияет на фармакокинетику дигоксина и варфарина. Дигоксин, пероральные контрацептивы и варфарин не влияют на фармакокинетику леветирацетама. Антациды Нет данных о влиянии антацидов на процесс абсорбции леветирацетама. Слабительные При одновременном приеме с осмотическим слабительным макроголом – эффективность леветирацетама снижается, в связи с чем макрогол следует принимать за 1 час до или 1 час после приема препарата леветирацетама. Пища и алкоголь Прием пищи не влияет на степень всасывания леветирацетама, однако скорость всасывания несколько замедляется. Данные о взаимодействии препарата с алкоголем отсутствуют.

Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте!

2 года Не применять по истечении срока годности

По рецепту