Рабиванс

Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой 20 мг

Препараты для лечения заболеваний связанных с нарушением кислотности. Противоязвенные препараты и препараты для лечения гастроэзофагеального рефлюкса (GORD). Ингибиторы протонового насоса. Рабепразол. Код АТХ А02ВС04

Фармакокинетика Абсорбция Рабепразол натрия выпускается в форме таблеток с кишечнорастворимой оболочкой. Такая форма выпуска объясняется неустойчивостью рабепразола натрия в кислой среде. Поэтому всасывание лекарственного вещества начинается только в кишечнике. Рабепразол натрия имеет высокую скорость всасывания, а максимальные его уровни в плазме определяются примерно через 3,5 ч после приема дозы 20 мг. Максимальная концентрация рабепразола натрия в плазме (Cmax) и показатель AUC изменяются линейно в дозовом диапазоне от 10 до 40 мг. Абсолютная биодоступность пероральной дозы 20 мг (по сравнению с внутривенной дозой) составляет около 52%, в большей степени за счёт пресистемного метаболизма. Кроме того, биодоступность препарата не возрастает после повторного приема. У здоровых лиц период полураспада в плазме составляет около часа (от 0,7 до 1,5 ч), а общий клиренс – 283±98 мл/мин. Клинически значимого взаимодействия, связанного с приемом пищи, нет. Ни пища, ни время приема препарата не влияют на всасывание рабепразола. Распределение Уровень связывания рабепразола натрия с белками плазмы человека составляет около 97%. Метаболизм и выведение из организма Рабепразол, как и другие представители класса ингибиторов протонной помпы, метаболизируется в печени, при участии цитохрома Р450 (CYP450). Исследования in vitro с печеночными микросомами человека показали, что рабепразол метаболизируется изоферментами CYP450 (CYP2C19 и CYP3A4). В этих исследованиях рабепразол в ожидаемых плазменных концентрациях у человека не подавлял и не стимулировал CYP3A4. Эти результаты свидетельствуют о том, что между рабепразолом и циклоспорином взаимодействия не ожидается. У человека основными метаболитами, обнаруживаемыми в плазме, являются тиоэфир (M1) и карбоновая кислота (М6), а сульфоновый метаболит (М2), десметилтиоэфир (М4) и конъюгат с меркаптуриновой кислотой (М5) определяются в меньших количествах. Только десметиловый метаболит (М3) обладает малой антисекреторной активностью, но он не определяется в плазме. После приема однократной дозы 14С-меченого рабепразола натрия в таблетках с кишечнорастворимой оболочкой не определялось выведения неизмененного лекарственного препарата с мочой. Примерно 90% дозы выводилось с мочой, главным образом, в виде двух метаболитов: конъюгатов меркаптуровой кислоты (М5) и карбоновой кислоты (М6), а также в виде двух неизвестных метаболитов, также выявленных в доклинических токсикологических исследованиях. Остаток дозы выводился из организма с калом. Пол С учётом поправок на рост и массу тела не выявлено половых различий в фармакокинетических параметрах рабепразола в дозе 20 мг. Почечная дисфункция У пациентов со стабильной, конечной стадией, почечная недостаточность, требующая поддержания гемодиализа (клиренс креатинина ?5 мл / мин / 1,73 м2), расположение рабепразола было сходным с показаниями взрослых добровольцев. AUC и Cmax у этих пациентов были на 35% ниже соответствующих параметров у здоровых добровольцев. Средний период полураспада рабепразола составлял 0,82 часа у здоровых добровольцев, 0,95 часа у пациентов во время гемодиализа и 3,6 часа после диализа. Клиренс препарата у пациентов с почечной недостаточностью, нуждающихся в проведении гемодиализа, был примерно в два раза выше, чем у здоровых добровольцев. Печеночная дисфункция После одноразовой дозы рабепразола в дозе 20 мг у пациентов с хронической легкой и умеренной печеночной недостаточностью AUC удвоилось, а увеличение периода полураспада рабепразола был в 2-3 раза больше по сравнению с здоровыми добровольцами. Однако, после дозы 20 мг ежедневно в течение 7 дней, AUC увеличилось до 1,5 раз, а Cmax всего лишь в 1,2 раза. Период полураспада рабепразола у пациентов с печеночной недостаточностью составил 12,3 часа по сравнению с 2,1 часа у здоровых добровольцев. Фармакодинамический ответ (контроль рН желудка) в обеих группах был клинически сопоставим. Пожилые люди Выведение рабепразола было несколько снижено у пожилых людей. После 7 дней ежедневного приема 20 мг рабепразола натрия AUC приблизительно удвоился, Cmax увеличился на 60% и t? увеличился примерно на 30% по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами. Однако не было доказательств накопления рабепразола. Полиморфизм CYP2C19 Согласно наблюдениям, после ежедневного перорального приема рабепразола в дозе 20 мг в течение 7 дней показатели AUC и Т1/2 у медленных метаболизаторов по CYP2C19 примерно в 1,9 и 1,6 раз превышали соответствующие показатели у быстрых метаболизаторов, тогда как показатель Cmax повышался только на 40%. Фармакодинамика Механизм действия Рабепразол - активное вещество препарата, принадлежит к классу антисекреторных препаратов, замещенным бензимидазолам. Рабепразол подавляет секрецию кислоты желудочного сока за счет специфического ингибирования фермента H+/K+-АТФазы на секреторной поверхности париетальных клеток желудка. Эта ферментная система представляет собой кислотный (протоновый) насос, поэтому рабепразол натрия, блокирующий последний этап выработки кислоты, относится к ингибиторам протонной помпы желудка. Действие препарата зависит от дозы, заключается в ингибировании базальной и стимулированной секреции кислоты, независимо от природы стимулирующего фактора. Рабепразол лишен антихолинергических свойств. Будучи слабым основанием, Рабиванс быстро всасывается во всех дозировках и накапливается в кислой среде париетальных клеток желудка. Рабиванс конвертируется в сульфенамидную форму путём протонизации и потом взаимодействует с доступными молекулами цистеина протонной помпы. Антисекреторная активность После перорального приема 20 мг препарата Рабиванс в таблетках антисекреторное действие развивается в течение одного часа, достигая максимума через 2-4 часа. Уровень ингибирования базальной и стимулированной пищей секреции кислоты через 23 часа после приема первой дозы препарата Рабиванс составляет 69% и 82%, соответственно, а продолжительность ингибирующего действия - до 48 часов. Сила ингибирующего действия препарата Рабиванс на секрецию желудочной кислоты несколько возрастает при повторном приеме препарата с частотой один раз в день, когда спустя три дня устанавливается равновесный уровень ингибирования. Секреторная активность начинает приходить в норму через 2-3 дня после прекращения приема лекарственного препарата. Пониженная кислотность желудочного сока по любой причине, включая прием ингибиторов протонового насоса, таких как рабепразол, повышает число бактерий обычно присутствующих в желудочно-кишечном тракте. Лечение ингибиторами протонового насоса вероятно может увеличить риск желудочно-кишечных инфекций, таких как Salmonella, Campylobacter и Clostridium difficile. Действие на уровень гастрина сыворотки В клинических исследованиях пациенты получали таблетки рабепразол 10 или 20 мг с частотой один раз в сутки до 43 месяцев. Уровни сывороточного гастрина возрастали в первые 2-8 недель терапии, что указывает на ингибирование секреции кислоты желудочного сока. Во время продолжения терапии дополнительного повышения среднего уровня сывороточного гастрина не наблюдалось. Этот показатель возвращался к значениям до начала лечения, как правило, через 1 – 2 недели после прекращения терапии. Действие на энтерохромаффиноподобные клетки (ECL) По биоптатам желудка, взятым из антрального и фундального отделов желудка у пациентов, принимавших таблетки рабепразол или препарат сравнения до 8 недель, не было определено стойких изменений ECL-клеток, тяжести гастрита, частоты развития атрофического гастрита, кишечной метаплазии или распространения H.pylori-инфекции. Другие действия Системные действия рабепразола на ЦНС, сердечно-сосудистую систему и органы дыхания на данный момент не установлены. Пероральный прием препарата Рабиванс в дозе 20 мг в течение 2 недель не приводил к какому-либо действию на функцию щитовидной железы, метаболизм углеводов или уровни паратиреоидного гормона, кортизола, эстрогена, тестостерона, пролактина, холецистокинина, секретина, глюкагона, фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ), ренина, альдостерона или соматотропного гормона в кровотоке. Рабиванс не вступает в клинически значимое лекарственное взаимодействие с амоксициллином. Раберпазол не оказывает негативного влияния на концентрацию амоксициллина или кларитромицина в плазме крови при одновременном применении этих препаратов для эрадикации H. pylori в верхних отделах ЖКТ.

- язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения - эрозивная или язвенная формы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) - длительное поддерживающее лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (поддерживающая терапия ГЭРБ) - синдром Золлингера-Эллисона - в составе комбинированной антибактериальной терапии для эрадикации Helicobacter pylori у пациентов с язвенной болезнью

Таблетки Рабиванс нельзя разжевывать или измельчать, а необходимо проглатывать целиком. Взрослые/пожилые пациенты Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения Рекомендуется принимать внутрь по 20 мг 1 раз в день утром. При язвенной болезни желудка в стадии обострения, заживление наступает в течение 6 недель, но иногда может потребоваться ещё 6 недель терапии. При язвенной болезни двенадцатиперстной кишки в стадии обострения заживление язвы наступает в течение 4 недель, но иногда может потребоваться ещё 4 недели терапии. Эрозивная или язвенная формы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни Для лечения этого состояния рекомендуется принимать внутрь по 20 мг 1 раз в день. Лечение в такой дозе следует продолжать в течение 4 - 8 недель. Длительное поддерживающее лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (поддерживающая терапия ГЭРБ) Рекомендуется принимать внутрь по 20 мг 1 раз в день, в зависимости от ответа пациента на лечение. Синдром Золлингера-Эллисона Рекомендуемая начальная доза 60 мг 1 раз в день, но может повышаться до 120 мг в день в зависимости от необходимости. Возможен прием дозировки до 100 мг 1 раз в день, а в случае приема 120 мг прием таблеток может быть разделен по 60 мг 2 раза в день. Терапия проводится до тех пор, пока существуют соответствующие клинические показания. Эрадикация Helicobacter pylori Для эрадикации H. pylori рекомендуется прием внутрь по 20 мг 2 раза в день в комбинации с соответствующими антибиотиками: Рабиванс в дозе 20 мг 2 раза в день + кларитромицин 500 мг 2 раза в день + амоксициллин 1 г 2 раза в день. Продолжительность лечения: 7 дней. Если схемы эрадикации требуют приема препаратов один раз в день, таблетки Рабиванс необходимо принимать утром, перед завтраком; и хотя ни время суток, ни пища не влияют на активность рабепразола натрия, такой режим приема препарата способствует лучшей приверженности лечению. Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью Пациентам с почечной или печеночной недостаточностью корректировки дозы не требуется. Лечение пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью должно проводиться с осторожностью (см. раздел «Особые указания»). Пациенты детского возраста Рабиванс не рекомендуется для применения у детей и подростков до 18 лет, в связи с отсутствием опыта применения в данной возрастной группе.

- гиперчувствительность к рабепразолу натрия, замещенным бензимидазолам или к каким-либо вспомогательным веществам - беременность и период лактации - детский и подростковый возраст до 18 лет

При приеме препарата Рабиванс в ходе клинических исследований отмечались следующие побочные действия: головная боль, диарея, боль в животе, астения, метеоризм, сыпь и сухость во рту. Большинство нежелательных явлений характеризовались, в основном, легкой/средней тяжестью, носили временный характер. Нежелательные реакции систематизированы относительно каждой из систем органов с использованием следующей классификации частоты встречаемости: очень часто (?1/10), часто (?1/100, <1/10), нечасто (?1/1000, <1/100), редко (?1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000) и неизвестной частоты (нельзя определить на основании доступных данных). Часто (?1/100, <1/10) - инфекции - бессонница, головная боль, головокружение - кашель, фарингит, ринит - диарея, рвота, тошнота, боль в животе, запор, метеоризм, полипы фундальных желез желудка (доброкачественные) - неспецифическая боль, боль в спине - астения, гриппоподобный синдром Нечасто (?1/1000, <1/100) - нервозность, сонливость - бронхит, синусит - диспепсия, сухость во рту, отрыжка - сыпь, эритема - миалгия, артралгия, судороги ног - переломы бедра, запястья, позвоночника* - инфекции мочевыводящих путей - озноб, лихорадка, боль в груди - повышение уровней ферментов печени** Редко (?1/10000, <1/1000) - нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз - гиперчувствительность (включая отек лица, гипотензию и диспноэ) - анорексия - депрессия - нарушение зрения - гастрит, стоматит, нарушение вкуса - гепатит, желтуха, печеночная энцефалопатия** - зуд, повышенное потоотделение, буллезные высыпания*** - интерстициальный нефрит - увеличение веса Очень редко(< 1/10 000) - многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), синдром Стивенса-Джонсона С неизвестной частотой - гипонатриемия, гипомагниемия* - спутанность сознания - периферические отеки - микроскопический колит - подострая кожная красная волчанка* - гинекомастия * См. раздел «Особые указания». ** У больных с циррозом печени были получены редкие сообщения о печёночной энцефалопатии. При назначении препарата Рабиванс впервые пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью рекомендуется соблюдать осторожность *** Эритема, буллезные высыпания и реакции гиперчувствительности обычно проходят после прекращения лечения.

Симптоматический ответ на лечение препаратом Рабиванс не исключает наличие злокачественной опухоли желудка или двенадцатиперстной кишки поэтому перед приемом препарата Рабиванс необходимо убедиться в отсутствии новообразований. Пациенты, получающие длительную терапию препаратом (особенно более одного года) должны проходить регулярное обследование. Нельзя исключать риск перекрестных реакций с другими ингибиторами протонной помпы или с замещенными бензимидазолами. Пациентов следует предупредить о том, что таблетки Рабиванс необходимо проглатывать целиком; их нельзя разжевывать или разламывать. Имеются сообщения из постмаркетингового применения рабепразола о развитиии дискразий крови (случай тромбоцитопении и нейтропении). В большинстве случаев, когда не удалось выяснить альтернативные причины этих состояний, они не вызывали осложнений и проходили после отмены рабепразола. В ходе постмаркетингового применения рабепразола отмечено изменение активности ферментов печени. В большинстве случаев, когда не удавалось выяснить альтернативные причины этих состояний они не давали осложнений и проходили после отмены рабепразола. В исследовании пациентов с легкой и средней степенью печеночной недостаточности и подобранной по возрасту и полу контрольной группы не было выявлено существенных проблем безопасности после приема рабепразола. Следует с осторожностью подходить к назначению препарата Рабиванс пациентам с тяжелой дисфункцией печени. Совместное применение атазанавира с Рабиванс не рекомендуется (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»). Clostridium difficile Возможно, что лечение ингибиторами протонной помпы, включая рабепразол может повышать риск развития желудочно-кишечных инфекций, таких как инфекции, вызванные Salmonella, Campilobacter и Clostridium difficile (см. раздел «Фармакодинамика»). Пациенты с гипомагниемией Случаи клинически выраженной гипомагниемии сообщались у пациентов, получавших ИПП (ингибиторы протонного помпы) в течение минимум трех месяцев, чаще – после одного года терапии. Могут возникать такие серьезные проявления гипомагниемии, как усталость, тетания, бред, судороги, головокружение и желудочковая аритмия, но может протекать без явных симптомов и незаметно. У большинства пациентов лечение гипомагниемии требовало проведения заместительной терапии и прекращения приема ИПП. Пациентам, принимающим ИПП продолжительно или в комбинации с некоторыми лекарствами, такими как дигоксин или препараты, способные вызвать гипомагниемию (например, диуретики), рекомендован контроль уровней магния до инициации лечения ИПП, а также регулярно во время лечения (см. раздел «Побочные действия»). Переломы При использовании ингибиторов протонной помпы, особенно в больших дозах и в течение длительного времени (> 1 года) может слегка увеличиться риск переломов бедра, запястья и позвоночника, преимущественно у пожилых людей или при наличии других факторов риска. Согласно данным наблюдательных исследований можно предположить, что терапия ингибиторами протонной помпы может привести к возрастанию общего риска переломов на 10-40%. В некоторых случаях такое увеличение может быть связано с другими факторами риска. Пациенты с риском остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими руководствами, а также принимать адекватное количество витамина D и кальция. Сопутствующее применение рабепразола с метотрексатом Согласно литературным данным, одновременный прием ИПП с метотрексатом (прежде всего в высоких дозах), может привести к повышению концентрации метотрексата и/или его метаболита и увеличить период полувыведения, что может привести к проявлению токсичности метотрексата. При введении метотрексата в высоких дозах, у некоторых пациентов может быть рассмотрен вопрос о временной отмене ИПП (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»). Влияние на всасывание витамина B12 Рабепразол натрия, как и все препараты, блокирующие выработку соляной кислоты, может снижать всасывание витамина В12 (цианокобаламин) вследствие гипо- и ахлоргидрии. Это следует учитывать при длительной терапии у пациентов с низкой массой тела или с повышенным риском снижения всасывания витамина В12 или, если наблюдаются соответствующие клинические симптомы. Подострая кожная красная волчанка (ПККВ) Ингибиторы протонового насоса могут вызывать в очень редких случаях подострую кожную красную волчанку. В случае возникновения поражении, особенно на подвергающихся солнечному лучу участках, и если они сопровождаются артралгией, то пациент незамедлительно должен обратиться за медицинской и медико-санитарной помощью, следует рассмотреть вопрос об отмене препарата Рабиванс. ПККВ после предварительного лечения ингибиторами протонового насоса может увеличить риск возникновения ПККВ с другими ингибиторами протонового насоса. Лабораторные тесты Повышенный уровень хромогранина А (CgA) может искажать результаты анализов при проведении диагностического обследования с целью выявления нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать этого, применение ингибиторов протонной помпы следует прекратить, как минимум, за пять дней до измерения уровня хромогранина в сыворотке крови. Если уровень CgA и гастрина не вернулись к нормальным значениям после начального измерения, определение уровня хромогранина необходимо провести повторно через 14 дней после прекращения приема ингибиторов протонной помпы. Беременность и период лактации Данных по безопасности применения рабепразола во время беременности нет. Лечение препаратом Рабиванс во время беременности противопоказано. Возможность попадания рабепразола натрия в грудное молоко женщин не установлена, а исследований с участием кормящих грудью женщин не проводилось. Вместе с тем рабепразол обнаружен в молоке лактирующих крыс. Лечение препаратом Рабиванс при грудном вскармливании противопоказано. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Фармакодинамические свойства рабепразола натрия и профиль его нежелательных явлений из клинических исследований свидетельствуют о небольшой вероятности влияния на вождение автотранспорта и управление механизмами. Однако в случае появления сонливости следует избегать этих видов деятельности.

Сообщалось об ограниченном числе случаев умышленной или случайной передозировки. Максимальное установленное количество принятого препарата не превышало 60 мг 2 раза в сутки или 160 мг один раз в сутки. Эффекты были минимально выражены, соответствовали известному профилю нежелательных реакций, которые проходили самостоятельно без какого-либо дополнительного медицинского вмешательства. Лечение: специфического антидота не существует. Препарат имеет высокий уровень связывания с белками с плазмы, поэтому не может быть удален путем диализа. В случае передозировки необходимо провести симптоматическое и поддерживающее лечение.

Взаимодействия, связанные с ингибированием секреции кислоты желудочного сока Рабепразол оказывает выраженное и продолжительное ингибирующие действие на секрецию кислоты желудочного сока. Может вступать во взаимодействие с лекарственными веществами, всасывание которых зависит от величины рН среды. Совместный прием рабепразола натрия с кетоконазолом или итраконазолом, может привести к значительному снижению концентрации противогрибковых средств в плазме. Пациенты, одновременно с рабепразолом получающие кетоконазол или итраканазол, нуждаются в дополнительном наблюдении, так как может потребоваться корректировка дозы этих препаратов. Взаимодействия с антацидами Одновременный прием антацидов с рабепразолом, где это было уместно, а в одном специальном фармакокинетическом исследовании, посвященном этому взаимодействию, не было выявлено клинически значимых взаимодействий с жидкими антацидами. Взаимодействия с атазанавиром Совместное введение атазанавира 300 мг / ритонавир 100 мг с омепразолом (40 мг один раз в день) или атазанавиром 400 мг с лансопразолом (60 мг один раз в день) здоровым добровольцам приводило к значительному снижению воздействия атазанавира. Уровень всасывания атазанавира зависит от величины рН среды. Хотя одновременный прием этих препаратов с рабепразолом не изучался, аналогичные результаты можно предположить и для других ингибиторов протонной помпы. В этой связи прием ИПП, включая рабепразол, при лечении атазанавиром противопоказан. Метотрексат Сообщения о случаях, опубликованные результаты популяционных фармакокинетических исследований и ретроспективный анализ показывают, что одновременное введение ИПП и метотрексата (прежде всего, в высоких дозах; см. инструкцию по применению метотрексата) может повысить уровни метотрексата и/или его метаболита гидроксиметотрексата в сыворотке крови и продлить период их полувыведения. Тем не менее, никаких официальных исследований лекарственного взаимодействия метотрексата с ИПП не проводилось.

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте!

3 года Не применять по истечении срока годности.

По рецепту