Азитросайз

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг

Противомикробные препараты для системного использования. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Макролиды. Азитромицин. Код АТХ J01FA10

Фармакокинетика Всасывание: азитромицин быстро всасывается при пероральном приеме, что обусловлено его устойчивостью в кислой среде и липофильностью. После однократного приема внутрь всасывается 37 % азитромицина, и пик концентрации в плазме (0.4 µg/мл) регистрируется через 2-3 часа. Vd составляет примерно 31 л/кг. Распределение: Азитромицин хорошо проникает в дыхательные пути, органы и ткани урогенитального тракта, предстательную железу, в кожу и мягкие ткани, достигая от 1 до 9 µg/мл в зависимости от вида ткани. Высокая концентрация в тканях (в 50 раз выше, чем концентрация в плазме) и длительный период полураспада обусловлен низким связыванием азитромицина с белками плазмы крови, а также его способностью проникать в эукариотические клетки и концентрироваться в среде с низким рН, окружающей лизосомы. Способность азитромицина накапливаться в лизосомах особенно важна для элиминации внутриклеточных возбудителей. Фагоциты доставляют азитромицин в места локализации инфекции, где он высвобождается в процессе фагоцитоза. Но несмотря на высокую концентрацию в фагоцитах, азитромицин не оказывает влияния на их функцию. Терапевтическая концентрация сохраняется 5-7 дней после приема внутрь последней дозы. При приеме азитромицина возможно транзиторное повышение активности печеночных ферментов. Выведение половины дозы из плазмы отражается на уменьшении половины дозы в тканях в течение 2-4 дней. После приема препарата в интервале от 8 до 24 часов период полураспада составляет 14-20 часов, а после приема препарата в интервале от 24 до 72 часов – 41 час, что позволяет принимать Азитромицин 1 раз в сутки. Выведение: Основной путь выведения – с желчью. Приблизительно 50% выводится в неизмененном виде, другие 50% - в форме 10 неактивных метаболитов. Примерно 6% принятой дозы выводится почками. Фармакодинамика Механизм действия: Азитромицин является антибиотиком широкого спектра действия, представителем новой подгруппы макролидных антибиотиков – азалидов. Молекула строится путем прибавления атома азота к лактонному кольцу эритромицина A. Механизм действия азитромицина состоит в ингибировании синтеза бактериального белка за счет связывания с 50S-субъединицей рибосом и предотвращения транслокации пептидов. Обладает бактериостатическим действием, но при создании в очаге воспаления высоких концентраций вызывает бактерицидный эффект. Механизм резистентности: Резистентность к азитромицину может быть врожденной или приобретенной. Существует три основных механизма резистентности микроорганизмов: изменения целевого штамма, изменения транспорта антибиотика и модификации антибиотиков. Полная перекрестная резистентность существует у Streptococcus pneumoniae, ?-гемолитического стрептококка группы А, Enterococcus faecalis и Staphylococcus aureus, включая метициллинрезистентный золотистый стафилококк (MRSA) к эритромицину, азитромицину, другим макролидам и линкозамидам. Антимикробный спектр азитромицина включает различные грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы, анаэробные микроорганизмы и внутриклеточных и клинически атипичных возбудителей. МПК90 ? 0,01 мкг/мл Mycoplasma pneumoniae Haemophilus ducreyi МПК90 0,01-0,1 мкг/мл Moraxella catarrhalis Propionibacterium acnes Gardnerella vaginalis Actinomyces species Bordetella pertussis Borrelia burgdorferi Mobiluncus species МПК900,1-2,0 мкг/мл Haemophilus injluenzae Haemophilus parainjluenzae Legionella pneumophila Neisseria meningitidis Neisseria gonorrhoeae Helicobacter pylori Streptococcus pyogenes Streptococcus pneumoniae Streptococcus agalactiae Streptococcus viridans Streptococcus group C, F, G Peptococcus species Campylobacterjejuni Pasteurella multocida Pasteurella haemolytica Brucella melitensis Bordetella parapertussis Vibrio cholerae Vibrio parahaemolyticus Plesiomonas shigelloides Swphylococcus epidermidis Staphylococcus aureus* Peptostreptococcus species Fusobacterium necrophorum Clostridium perfringens Bacteroides bivius Chlamydia trachomalis Chlamydia pneumoniae Ureaplasma urealyticum Listeria monocytogenes МПК90 2,0-8,0 мкг/мл Escherichia coli Salmonella enteritidis Salmonella typhi Shigella sonnei Yersinia enterocolitica Acinetobacter calcoaceticus Bacteroides fragilis Bacteroides oralis Clostridium difficile Eubacterium lenrum Fusobacterium nucleatum Aeromonas hydrophilia *Чувствителен к эритромицину Чувствительность Распространенность приобретенной резистентности может меняться географически и со временем относительно различных микроорганизмов. Желательно собрать информацию из местных источников о резистентности, особенно при лечении тяжелые инфекции. При необходимости, следует проконсультироваться со специалистом в данной области, для определения уровня резистентности в данной местности т.к. польза от лечения данным препаратом некоторых типов инфекций сомнительна. ОБЫЧНО ЧУВСТВИТЕЛЬНЫЕ МИКРООРГАНИЗМЫ Аэробные грамположительные бактерии Staphylococcus aureus Метициллинчувствительный Streptococcus pneumoniae Пенициллинчувствительный Streptococcus pyogenes (гр. А) Аэробные грамотрицательные бактерии Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae Legionella pneumophila Moraxella catarrhalis Pasteurella multocida Анаэробные бактерии Clostridium perfringens Fusobacterium spp. Prevotella spp. Porphyromonas spp. Другие бактерии Chlamydia trachomatis ВИДЫ, КОТОРЫЕ ПРИОБРЕТАЮТ РЕЗИСТЕНТНОСТЬ В ОТДЕЛЬНЫХ СЛУЧАЯХ Аэробные грамположительные бактерии Streptococcus pneumoniae С промежуточной чувствительностью к пенициллину Пенициллинрезистентный ВРОЖДЕННАЯ РЕЗИСТЕНТНОСТЬ Аэробные грамположительные бактерии Enterococcus faecalis Стафилококки MRSA, MRSE (метициллинрезистентный золотистый стафилококк)* Анаэробные бактерии Группа бактероидов Bacteroides fragilis * метициллин-резистентный золотистый стафилококк обладает очень высокой степенью приобретённой резистентности к макролидам и был помещен в данный список, потому что редко восприимчив к азитромицину.

Инфекционные заболевания, вызванные чувствительными к препарату возбудителями: - инфекции дыхательных путей, включая фарингит/тонзиллит, синусит, средний отит; - инфекции нижних дыхательных путей, включая острое обострение хронического бронхита, внебольничную пневмонию; - инфекции кожи и мягких тканей: мигрирующая эритема (начальная стадия болезни Лайма), рожистое воспаление, импетиго, вторичные пиодерматозы; - венерические заболевания: неосложненный уретрит / цервицит, вызванные Chlamydiom trachomatis Назначение препарата должно проводиться в соответствии с официальными правилами по надлежащему применению антибактериальных препаратов.

Дозировка Взрослые, включая пожилых пациентов При лечении инфекций верхних и нижних дыхательных путей, кожи и мягких тканей (кроме мигрирующей эритемы) суммарная доза азитромицина составляет 1500 мг, которую необходимо принимать на протяжении 3 дней (500 мг один раз в день). При лечении мигрирующей эритемы суммарная доза азитромицина составляет 3 г, которая принимается по следующей схеме: 1 г (2 таблетки по 500 мг) в первый день и 500 мг со второго по пятый день 1 раз в сутки. При лечении неосложненных генитальных инфекций, вызванных Chlamidia trachomatis принимается однократная доза 1 г. Почечная недостаточность. У пациентов с незначительной дисфункцией почек (СКФ 10-80 мл/мин) нет необходимости изменять дозу. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ <10 мл/мин) необходимо с осторожностью применять азитромицин. Печеночная недостаточность. Поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью, препарат не следует применять пациентам с тяжелым заболеванием печени. Исследований, направленных на изучение влияния азитромицина на функцию печени не проводилось. Пожилые пациенты Пациентам пожилого возраста назначают ту же дозу, что и взрослым. Среди пожилых пациентов возможны проаритмогенные состояния, поэтому препарат применяют с осторожностью из-за риска развития сердечной аритмии и двунаправленной тахикардии. Способ применения Азитросайз 500 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой, следует принимать один раз в день. Таблетки следует проглатывать целиком. Азитросайз 500 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой, можно принимать независимо от пищи.

- повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину или макролидным и кетолидным антибиотикам, или другим компонентам препарата - тяжелые нарушения функции печени и почек - детский возраст до 18 лет - беременность и период лактации

Ниже перечисляются побочные реакции по системно-органному классу и частоте встречаемости. Частота побочных реакций ранжируются следующим образом: очень часто (? 1/10), часто (? 1/100 до <1/10), нечасто (? 1/1, 000 до <1/100), редко (? 1/10, 000 до <1/1, 000), очень редко (<1/10, 000), неизвестно (не возможно оценить на основе имеющихся данных). В каждой группе частоты, нежелательные эффекты представлены в порядке убывания серьезности. Системно-органный класс Очень часто Часто Нечасто Редко Неизвестно Инфекционные и паразитарные заболевания кандидоз, вагинальные инфекции, пневмония, грибковые инфекции, бактериальная инфекция, фарингит, гастроэнтерит, респираторные расстройства, ринит, кандидоз полости рта псевдомем бранозный колит Нарушения со стороны кроветворной и лимфатической системы лейкопения, нейтропения, эозинофилия тромбоцитопения, гемолити- ческая анемия Нарушения со стороны иммунной системы ангионевротический отек, гиперчувстви - тельность анафилактическая реакция Нарушения со стороны обмена веществ и питания анорексия Нарушения со стороны психики нервозность, бессонница ажитация агрессия, тревога, бред, галлюцина - ции Нарушения со стороны нервной системы Голов- ная боль Головокруже - ние, сонливость, нарушение вкуса, парестезии обмороки, судороги, парестезии, психомотор ная гипереак - тивность, аносмия, агевзия, паросмия, миастения Нарушения со стороны органа зрения нарушение зрения Нарушения со стороны слухового аппарата и равновесия нарушения слуха, головокруже -ние нарушение слуха, вплоть до глухоты и / или шума в ушах Нарушения со стороны сердечно – сосудистой системы учащенное сердцебиение двунаправленная тахикардия и аритмия, включая желудочко -вую тахикардию, удлинение интервала QT на ЭКГ Нарушения со стороны сосудов приливы гипотензия Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения одышка, носовое кровотечение Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта диарея рвота, боль в животе, тошно-та запор, метеоризм, диспепсия, гастрит, дисфагия, вздутие живота, сухость во рту, отрыжка, язвы во рту, гиперсекреция слюнных желез панкреатит, обесцвечивание языка Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей нарушение функции почек холеста - тическая желтуха печеночная недостаточ-ность (в редких случаях с летальным исходом), молниенос-ный гепатит, некроз печени Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей сыпь, зуд, крапивница, дерматит, сухость кожи, гипергидроз реакции фоточув-ствитель-ности, острый генерали- зованный экзанте-матозный пустулез (ОГЭП)2 синдром Стивенса-Джонсона, токсичес-кий эпидермаль-ный некролиз, мульти -формная эритема Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани остеоартрит, миалгия, боль в спине, боль в шее артралгия Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей дизурия, почечная боль острая почечная недостаточ-ность, интерсти-циальный нефрит Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез метроррагия, заболевание яичников Общие нарушения и реакции в месте введения отек, астения, недомогание, усталость, отек лица, боль в груди, лихорадка, боль, периферические отеки Исследования умень-шение коли-чества лейко-цитов, увели-чение коли-чества эозино-филов, сниже-ние бикар-боната в крови, увели-чение коли-чества базо-филов, увели-чение коли-чества моно-цитов, увели-чение коли-чества нейтро-филов повышение уровня аспартат- аминотрансфе-разы, повышение уровня аланин- аминотрансфе-разы, повышение билирубина в крови, повышение мочевины в крови, повышение креатинина в крови, изменения уровня калия в крови, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня хлорида, повышение уровня глюкозы в крови, повышение уровня тромбоцитов в крови, уменьшение гематокрита, повышение бикарбоната в крови, изменения уровня натрия в крови Травмы, отравления и процедурные осложнения осложнения после процедуры

Как и в случае с эритромицином и другими макролидами, сообщалось о редких серьезных аллергических реакциях, в том числе отеке Квинке и анафилаксии (в редких случаях со смертельным исходом), дерматологических реакциях, включая острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП)2. Некоторые из этих реакций на азитромицин ведут к развитию рецидивирующих симптомов и требуют более длительного периода наблюдения и лечения. Печень является основным органом для выведения азитромицина, поэтому азитромицин следует с осторожностью назначать пациентам с выраженным заболеванием печени. Сообщались случаи молниеносного гепатита потенциально ведущего к опасной для жизни печеночной недостаточности. У некоторых пациентов, возможно, имелись существующие заболевания печени или они принимали другие гепатотоксические лекарственные средства. В случае появления признаков и симптомов дисфункции печени, таких как быстро развивающаяся астения, связанная с желтухой, темная моча, склонность к кровотечениям или печеночной энцефалопатии, немедленно провести функциональные пробы печени / анализы. При развитии дисфункции печени следует прекратить прием азитромицина. У пациентов, получающих производные эрготамина, появление эрготизма спровоцировано одновременным приемом некоторых макролидных антибиотиков. Нет данных относительно возможности взаимодействия между спорыньей и азитромицином. Тем не менее, из-за теоретической возможности развития эрготизма, азитромицин и производные спорыньи принимаются раздельно. Как и при приеме любых антибиотиков, рекомендуется наблюдение за признаками суперинфекции, вызванное резистентными микроорганизмами, включая грибы. Диарея, вызванная Clostridium difficile сообщалась во всех случаях использования антибактериальных агентов, включая азитромицин, и может варьироваться по степени тяжести от легкой диареи до смертельного колита. Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную флору кишечника, что ведет к чрезмерному росту C. difficile. C. difficile производит токсины A и B, которые способствуют развитию CDAD. Штамм, производящий гипертоксин C. difficile приводит к повышенной заболеваемости и смертности, так как эти инфекции могут быть резистентными к антимикробной терапии и могут потребовать проведение колэктомии. CDAD должен учитываться у всех больных, которые жалуются на диарею после использования антибиотиков. Тщательный анамнез необходим, так как CDAD может развиться через два месяца после введения антибактериальных агентов. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <10 мл / мин) наблюдалось 33% увеличение системного воздействия азитромицина. Пролонгированная сердечная реполяризация и удлинение интервала QT, ведущие к риску развития сердечной аритмии и двунаправленной тахикардии отмечались при лечении с другими макролидами, включая азитромицин. Следующие состояния повышают риск развития желудочковых аритмий (в том числе двунаправленной тахикардии), которые могут привести к остановке сердца, поэтому азитромицин следует применять с осторожностью у пациентов с текущими проаритмогенными состояниями (особенно женщины и пожилые пациенты), например: • с врожденным или документально подтвержденным удлинением интервала QT • которые в настоящее время проходят лечение с другими активными веществами, известными как удлиняющие интервал QT, например антиаритмические средства класса IA (хинидин и прокаинамид) и класса III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизаприд и терфенадин; антипсихотические средства, такие как пимозид; антидепрессанты, такие как циталопрам; и фторхинолоны, такие как моксифлоксацин и левофлоксацин • с нарушением электролитного баланса, особенно в случаях гипокалиемии и гипомагниемии • с клинически значимой брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью. Обострение симптомов миастении и новое начало синдрома миастении были зарегистрированы у пациентов, получающих азитромицин. Инфекции, вызванные стрептококками: Пенициллин, как правило, является препаратом выбора при лечении ларингита / тонзиллита, вызванных Streptococcus pyogenes и используется в качестве профилактики в острой ревматической лихорадки. Азитромицин, как правило, эффективен против стрептококкового фарингита, но нет информации, касательно его эффективности для предотвращения острой ревматической лихорадки. Безопасность и эффективность внутривенного азитромицина для лечения инфекций у детей не установлены. Безопасность и эффективность комплекса Mycobacterium Avium для профилактики или лечения у детей не установлены. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Во время лечения препаратом необходимо воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности. Возможны побочные эффекты, такие как бред, галлюцинации, головокружение, сонливость, обмороки, судороги, которые могут повлиять на способность управлять транспортными средствами.

Нежелательные реакции, замеченные при приеме высоких доз препарата были схожи с реакциями от приема обычных доз. Симптомы схожи с таковыми при передозировке макролидных антибиотиков и включают обратимую потерю слуха, сильную тошноту, рвоту и диарею. Лечение: В случае передозировки необходимо принять активированный уголь и проводить симптоматическую терапию, направленную на поддержание жизненных функций организма.

Пища снижает всасывание азитромицина. Антациды: При изучении влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицина не отмечали изменений биодоступности, хотя максимальная концентрация азитромицина в плазме крови снижалась на 25 %. Пациентам не следует одновременно принимать азитромицин и антациды. Цетиризин: У здоровых добровольцев, совместный прием 5-дневного курса азитромицина с цетиризином 20 мг в равновесном состоянии не привело к фармакокинетическому взаимодействию и значимому изменению в интервале QT. Диданозин (дидезоксиинозин): Совместный прием 1200 мг / сут азитромицина 400 мг / сут диданозина у 6 ВИЧ-положительных больных, не влияет на равновесное состояние фармакокинетики диданозина по сравнению с плацебо. Дигоксин (субстраты P-gp):Одновременное применение макролидных антибиотиков, в том числе азитромицина, с субстратами P-гликопротеина, такими как дигоксин приводит к увеличению сывороточных уровней субстратов P-гликопротеина. Поэтому при одновременном применении азитромицина и субстратов P-гликопротеина, таких как дигоксин, следует помнить о возможности повышения концентраций субстратов P-гликопротеина в сыворотке. Зидовудин: При однократном применении 1000 мг и многократном применении 1200 мг или 600 мг азитромицина выявлено незначительное влияние на плазменную фармакокинетику или выведение с мочой зидовудина или его глюкуронидных метаболитов. Однако прием азитромицина повышал концентрацию фосфорилированного зидовудина (клинически активного метаболита) в мононуклеарах периферической крови. Остаётся неопределенной клиническая значимость данных показателей, но возможно они могут пригодиться пациентам. Азитромицин не взаимодействует с системой цитохрома Р450 печени. Он не участвует в фармакокинетическом лекарственном взаимодействии, как эритромицин и другие макролиды. Азитромицин не индуцирует или инактивирует цитохром P450 с помощью комплекса цитохром-метаболит. Производные эрготамина: Из-за теоретической возможности развития эрготизма, одновременное использование азитромицина с производными спорыньи не рекомендуется. Фармакокинетические исследования были проведены с азитромицином и следующими препаратами с известным цитохром Р450- опосредованным метаболизом. Аторвастатин: Совместное введение аторвастатина (10 мг ежедневно) и азитромицина (500 мг ежедневно) не изменяло концентрацию аторвастатина в плазме крови (на основе анализа HMG CoA-редуктазы). Тем не менее, зарегистрированы постмаркетинговые случаи рабдомиолиза у пациентов, получающих азитромицин со статинами. Карбамазепин: В исследовании фармакокинетического взаимодействия азитромицина на здоровых добровольцев, препарат не оказал значительного влияния на уровень карбамазепина в плазме крови или на его активные метаболиты. Циметидин: Изменение фармакокинетики азитромицина не отмечалось в фармакокинетическом исследовании, изучающем действие разовой дозы циметидина, принятой за 2 часа до азитромицина, на фармакокинетику азитромицина. Пероральные кумариновые антикоагулянты: В фармакокинетических исследованиях взаимодействия, азитромицин не меняет антикоагулянтный эффект однократной дозы 15 мг варфарина, введенной здоровым добровольцам. В постмаркетинговый период получены сообщения об усилении антикоагуляции после совместного приема азитромицина и пероральных кумариновых антикоагулянтов. Хотя причинно-следственная связь не установлена, следует учитывать частоту мониторинга протромбинового времени, при назначении азитромицина больным, получающим пероральные антикоагулянты, типа кумарина. Циклоспорин: В фармакокинетическом исследовании у здоровых добровольцев, которые в течение 3 дней перорально получали 500 мг / день азитромицина, а затем однократно перорально 10 мг / кг циклоспорина, Cmax и AUC0-5 циклоспорина оказались значительно повышенными. Следовательно, следует проявлять осторожность, прежде чем рассматривать одновременное введение этих препаратов. Если совместное введение этих препаратов необходимо, следует контролировать уровни циклоспорина и соответствующим образом скорректировать дозу. Эфавиренц: Совместный прием однократной дозы азитромицина 600 мг и 400 мг эфавиренза в день в течение 7 дней не приводит к клинически значимым фармакокинетическим взаимодействиям. Флуконазол: Совместный прием однократной дозы 1200 мг азитромицина не изменяет фармакокинетику однократной дозы 800 мг флуконазола. Общее воздействие и период полувыведения азитромицина не изменялись при совместном введении с флуконазолом, однако, наблюдалось клинически незначительное снижение Cmax (18%) азитромицина. Индинавир: Совместный прием однократной дозы 1200 мг азитромицина не оказал статистически значимого воздействия на фармакокинетику индинавира, вводимого в дозировке 800 мг три раза в день в течение 5 дней. Метилпреднизолон: В исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин не проявил значительного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона. Мидазолам: У здоровых добровольцев, совместное введение с азитромицином 500 мг / сут в течение 3 дней не вызывает клинически значимых изменений в фармакокинетике и фармакодинамике однократной дозы 15 мг мидазолама. Нельфинавир: Совместное введение азитромицина (1200 мг) и нелфинавиром в равновесном состоянии (750 мг три раза в день) привело к увеличению концентрации азитромицина. Клинически значимых побочных эффектов не наблюдалось и коррекции дозы не требуется. Рифабутин: Одновременное применение азитромицина и рифабутина не повлияло на концентрацию этих препаратов в плазме крови. Нейтропению выявляли при одновременном применении азитромицина и рифабутина. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутина, причинная связь с одновременным приемом азитромицина не была установлена. Силденафил: У нормальных здоровых мужчин-добровольцев, не получено доказательств влияния азитромицина (500 мг ежедневно в течение 3 дней) на AUC и Cmax силденафила или его основного циркулирующего метаболита. Терфенадин: В фармакокинетических исследованиях не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. В некоторых случаях не возможно полностью исключить вероятность взаимодействия. Тем не менее, не было получено конкретных доказательств того, что такое взаимодействие имело место. Теофиллин: Не получено доказательств клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между азитромицином и теофиллином при их одновременном применении здоровыми добровольцами. Триазолам: У 14 здоровых добровольцев, совместное введение азитромицина 500 мг на 1 день и 250 мг на 2 день с 0,125 мг триазолама на 2 день не оказало существенного влияния на любую из фармакокинетических переменных для триазолама по сравнению с совместным введением триазолама и плацебо. Триметоприм / сульфаметоксазол: Совместное введение триметоприма / сульфаметоксазола DS (160 мг / 800 мг) в течение 7 дней с азитромицином 1200 мг на 7 день не оказало существенного влияния на максимальную концентрацию, общее воздействие или выведение триметоприма или сульфаметоксазола. Концентрации азитромицина в сыворотке были похожи на таковые, наблюдаемые в других исследованиях.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте!

2 года Не применять по истечению срока годности.

По рецепту