Амфолип

Концентрат (липидный комплекс) для приготовления раствора для внутривенного введения, 50 мг/10 мл

Противомикробные препараты для системного применения. Противогрибковые препараты для системного применения. Антибиотики. Амфотерицин В. Код ATX J02AA01

Фармакокинетика Фармакокинетика обычного амфотерицина В и амфотерицина В с липидным комплексом различны. Исследования показали, что максимальная концентрация Амфотерицина В в крови была ниже после введения Амфолипа, чем после введения эквивалентного количества традиционного препарата. Амфотерицин В, входящий в состав молекулы препарата Амфолип, быстро распределяется в ткани. С увеличением дозы соотношение концентрации препарата в тканях к концентрациям в крови увеличивалось непропорционально, что позволило предположить замедленное высвобождение препарата из тканей и формирование «депо». Большой объём распределения и высокий уровень клиренса амфотерицина B из крови после введения препарата Амфолип, отражает его поглощение тканями. Меньшая нефротоксичность обусловлена сниженной концентрацией АмВ в почках. Доклинические исследования токсичности многократных доз (мг/кг, в течение 2-4 недели) на собаках показали, что нефротоксическое воздействие Амфолипа было в 8 – 10 раз ниже, чем при терапии традиционным препаратом Амфотерицин В, вследствие наиболее низкой концентрации препарата в почках. Относительно низкое AUC (площадь под кривой «концентрация – время») связано с быстрым клиренсом и большим объемом распределения Амфолипа, что также согласуется с результатами доклинических исследований, в которых были показаны высокие концентрации препарата в тканях (селезенка, печень). Кинетика Амфолипа характеризуется нелинейной зависимостью. Фармакокинетика амфотерицина B в цельной крови после введения препаратов Амфолип и дезоксихолат амфотерицина B выглядит следующим образом: Фармакокинетические показатели амфотерицина B в цельной крови у пациентов, которым многократно вводили дозы препаратов Амфолип или дезоксихолат амфотерицина B Фармакокинетический показатель Амфолип 5 мг/кг/сутки в течение 5-7 дней Среднее ? SD АмB 0,6 мг/кг/сутки в течение 42 днейa Среднее ? SD Максимальная концентрация (мкг/мл) 1,7 ? 0,8 (n=10)b 1,1 ? 0,2 (n=5) Концентрация в конце интервала дозирования(мкг/мл) 0,6 ? 0,3 (n=10)b 0,4 ?0,2 (n=5) Площадь под фармакокинетической кривой (AUC 0-24ч под ФКК) (мкг*ч/мл) 14,0 ? 7,0 (n=14)b,c 17,1 ?5 (n=5) Клиренс (мл/ч*кг) 436,0 ? 188,5 (n=14)b,c 38,0 ?15,0 (n=5) Кажущийся объём распределения (площадь Vd) (л/кг) 131,0 ? 57,7 (n=8)c 5,0 ?2,8 (n=5) Конечный элиминационный период полувыведения (ч) 173,4 ? 78 (n=8)c 91,1 ?40,9 (n=5) Количество, выделенное с мочой в течение 24 ч после последней дозы (% дозы)d 0,9 ? 0,4 (n=8)c 9,6 ? 2,5 (n=8) а) Данные получены на пациентах с американским кожно-висцеральным лейшманиозом. Скорость инфузии была 0,25 мг/кг/ч. б) Данные получены в исследовании пациентов с цитологически подтверждённым раком в процессе химиотерапии, или на пациентах с нейтропенией и предполагаемой или подтверждённой грибковой инфекцией. Скорость инфузии была 2,5 мг/кг/ч. в) Данные получены на пациентах с американским кожно-висцеральным лейшманиозом. Скорость инфузии была 4 мг/кг/ч. г) Процент дозы, экскретированный в течение 24 часов после последней дозы. Длительный период конечного элиминационного полувыведения, вероятно, отражает медленное перераспределение из тканей. Хотя амфотерицин B экскретируется медленно, он очень в малой степени накапливается в крови после повторных доз. Фармакокинетическая кривая амфотерицина B возрастает примерно на 34% с первого дня после введения липидассоциированного амфотерицина В в дозе 5 мг/кг/сутки в течение 7 дней. Фармакодинамика Амфолип – липидассоциированная форма амфотерицина В. Молекула активного вещества препарата Амфолип состоит из двух фосфолипидов и амфотерицина В (АмВ), который является полиеновым макроциклическим антибиотиком с противогрибковой активностью широкого спектра действия, продуцируемым Streptomyces nodosus. Фосфолипиды и амфотерицин В образуют комплекс в виде ленточных структур, обладающих липофильными свойствами. Механизм действия амфотерицина В основывается на его селективной способности связываться со стеролами (эргостеролами), находящимися в клеточной мембране чувствительного к амфотерицину В гриба. В результате нарушается проницаемость мембраны, и внутриклеточные компоненты попадают во внеклеточное пространство. Механизм действия. Амфотерицин В, действующее противогрибковое вещество в Амфолипе, может быть фунгистатическим или фунгицидным в зависимости от его концентрации и от восприимчивости грибка. Препарат действует путем связывания с эргостеролом в мембране клеток гриба, вызывая последующее повреждение мембраны. В результате происходит утечка содержимого клеток из клетки гриба и, в конечном счете, происходит гибель клеток. Микробиологическая активность. Амфотерицин В активен в отношении многих грибковых патогенов in vitro, включая Candida spp., Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp., Mucorspp., Sporothrix schenckii, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis и Histoplasma capsulatum. Большинство штаммов ингибируется концентрациями амфотерицина В 0,03–1,0 мг/мл. Умеренно активен в отношении некоторых простейших: Leishmania braziliensis, Leishmania mexicana. Амфотерицин В проявляет незначительную активность или вообще не обладает активностью против бактерий или вирусов.

- при лечении системных микозов у пациентов, невосприимчивых или с непереносимостью обычной терапии амфотерицином B

Амфолип – стерильная суспензия, не содержащая пирогенов, предназначенная только для внутривенного введения в разбавленном виде. Как и в отношении использования всех препаратов амфотерицина В, при введении Амфолипа из-за возможного возникновения анафилактоидных реакций должны быть легко доступны средства для проведения сердечной реанимации. Для лечения тяжелых системных инфекций в основном рекомендуется дозировка 5,0 мг/кг в течение не менее 14 суток. Амфолип следует вводить путем внутривенной инфузии со скоростью 2,5 мг/кг/ч. Первоначальную пробную дозу 1,0 мг следует ввести путем внутривенной инфузии в течение 15 минут. Амфолип следует смешивать с 5% раствором декстрозы для инъекций и вводить в виде смеси для инфузий с концентрацией 1 мг/мл. При этом педиатрическим пациентам и пациентам с сердечно-сосудистой недостаточностью Амфолип может быть введен в качестве смеси для инфузий с концентрацией 2 мг/мл после разбавления 5% раствором декстрозы для инъекций. Приготовление инфузионной смеси. Аккуратно встряхивают флакон и отбирают требуемую дозу амфотерицина В из флаконов в один или несколько шприцов вместимостью 20 мл при помощи иглы 18 размера. С каждого шприца, заполненного Амфолипом, удаляют иглу и заменяют ее иглой с фильтром (5 мкм), которая поставляется с флаконом в каждой упаковке. Помещают иглу с фильтром, присоединенную к шприцу, в пакет для внутривенных инъекций, содержащий 5% раствор декстрозы для инъекций и переносят содержимое шприца в пакет. Встряхивают пакет до получения однородного содержимого. При наличии посторонних примесей использовать смесь для инъекций не следует. Наилучшее введение раствора для инфузий достигается при помощи инфузионного насоса. При введении амфолипа следует измерять креатинин сыворотки крови для контроля нефротоксичности. Корректировку дозы следует проводить только с учетом общего клинического состояния пациента. Амфолип вводили на протяжении 11 месяцев и кумулятивный объем дозы достигал значения 56,6 г без значимых проявлений токсичности. Применение у детей: Амфолип успешно применяли для лечения системных грибковых инфекций и лихорадки неизвестного происхождения у пациентов детского возраста, при этом нетипичных побочных эффектов не отмечено. Дозу препарата следует рассчитывать так же, как и для взрослых, на килограмм массы тела. Безопасность и эффективность применения препарата Амфолип у детей в возрасте до одного месяца не установлена. Применение у пациентов пожилого возраста: Системные микозы у пациентов пожилого возраста успешно лечили Амфолипом в дозах, сопоставимых с рекомендуемой дозой на основе массы тела. Применение у пациентов с нейтропенией: Амфолип успешно применяли для лечения системных микозов у пациентов с тяжелой нейтропенией вследствие злокачественных заболеваний крови или использования цитотоксичных или иммуноподавляющих лекарственных средств.

? повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ кроме, тех случаев, когда по мнению лечащего врача, состояние пациента представляет угрозу для жизни, а альтернативные варианты терапии отсутствуют, кроме терапии препаратом Амфолип ? детский возраст до 1 месяца.

Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (? 1/10), часто (? от 1/100 до < 1/10), нечасто (? от 1/1000 до < 1/100), редко (? 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000). Нежелательные лекарственные реакции в каждой группе с указанной частотой представлены в порядке снижения степени серьезности. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Редко: тромбоцитопения Частота неизвестна: анемия Нарушения со стороны иммунной системы Редко: анафилактоидная реакция Частота неизвестна: анафилактические реакции, гиперчувствительность Нарушения со стороны системы обмена веществ и питания Очень часто: гипокалиемия Часто: гипонатриемия, гипокальцинемия, гипомагниемия, гипергликемия Нарушения со стороны нервной системы Часто: головная боль Редко: судороги Нарушения со стороны сердца Часто: тахикардия Частота неизвестна: остановка сердца, аритмия Нарушения со стороны сосудистой системы Часто: гипотензия, вазодилатация, приливы крови Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Часто: одышка Редко: бронхоспазм Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Очень часто: тошнота, рвота Часто:диарея, боль в животе Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Часто: отклонения функциональных проб печени, гипербилирубинемия, повышение активности щелочной фосфатазы Нарушения со стороны кожы и подкожных тканей Часто: сыпь Частота неизвестна: ангионевротический отек Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Часто: боль в спине Частота неизвестна: рабдомиолиз (ассоциированный с гипокалиемией), мышечно-скелетная боль (описываемые как артралгия или боль в костях) Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Часто: повышение концентрации креатинина, повышение концентрации мочевины в крови Частота неизвестна: почечная несостоятельность, почечная недостаточность Общие расстройства и нарушения в месте введения Очень часто: дрожь, гипертермия Часто: боль в груди Редко: флебит Пациенты, у которых наблюдалась значительная почечная токсичность после обычного амфотерицина В, часто не испытывали подобных явлений при замещении его на Амфолип. Побочные реакции, связанные с введением Амфолипа, как правило, были слабо выраженными или умеренными и преобладали в течение первых 2 дней дозирования. Для предотвращения связанных с инфузией нежелательных явлений может быть введено лекарственное средство для премедикации (например, парацетамол). Наиболее частыми клиническими побочными эффектами были озноб, лихорадка, тошнота и рвота, которые могут возникать в течение первых двух дней лечения. Снижение почечной функции, проявляющееся увеличением креатинина сыворотки крови, азотемией и гипокалиемией, обычно не требует прекращения лечения. Не сообщалось о том, что Амфолип непосредственно вызывает изменения функции печени или гематологических функций. Побочные реакции, которые, как сообщается, происходят в случае обычного амфотерицина B, могут возникать и с Амфолипом. В целом, врач должен контролировать состояние пациента относительно любого типа побочных явлений, связанных с обычным амфотерицином B.

При обращении с Амфолипом следует строго придерживаться асептической технологии, так как Амфолип не содержит консервантов или бактериостатических средств. Флаконы с Амфолипом предназначены для одноразового использования, следовательно, неиспользованный материал следует выбросить. Не следует разбавлять раствором натрия хлорида для инъекций или смешивать с другими лекарственными средствами или электролитами. Не следует использовать оперативный микробный фильтр. При введении смеси Амфолипа (1 мг/кг), содержимое пакета перемешивают, встряхивая пакет каждые два часа. Не рекомендуется хранить Амфолип в виде разбавленной смеси для инфузий. Системные микозы Амфолип не следует применять для лечения общих или поверхностных микозов, которые выявляют только при помощи положительных кожных проб или серологических исследований и не имеющих клинических проявлений. Заболевания почек Поскольку амфотерицин В является возможным нефротоксическим средством, перед началом лечения пациентов с ранее имевшимися заболеваниями почек и не менее чем еженедельно в течение терапии следует контролировать функционирование почек. Амфолип следует вводить пациентам, которые подвергаются гемодиализу только после завершения диализа. Необходимо регулярно проверять уровни калия и магния в сыворотке крови. Заболевания печени Амфолип успешно применяли для лечения пациентов с сопутствующей печеночной недостаточностью, вызванной инфекциями, реакцией «трансплантат против хозяина», другими заболеваниями печени или введением гепатотоксичных лекарственных средств. В случаях повышения билирубина сыворотки крови, щелочной фосфотазы или трансаминаз сыворотки крови присутствовали другие факторы, отличные от Амфолипа, которые могли привести к этим отклонениям. Эти факторы включали в себя инфекцию, гипералиментацию, сопутствующие гепатотоксичные лекарственные средства и реакцию «трансплантат против хозяина». Беременность и период лактации Обычный амфотерицин В успешно используется для лечения системных грибковых инфекций у беременных женщин, без очевидного влияния на плод, но сообщается лишь о небольшом количестве случаев. Для Амфолипа не установлена безопасность использования для беременных или кормящих женщин. Поэтому Амфолип следует назначать беременным или кормящим женщинам только в случаях опасного для жизни заболевания, когда вероятная польза превышает риск для матери и плода. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Амфолип не влияет на способность человека управлять автотранспортом или работать с механизмами, поскольку побочные реакции обычно связаны с инфузией. Однако, клиническое состояние пациентов, нуждающихся в Амфолипе, как правило, исключает управление автотранспортом или работу с механизмами.

Не сообщалось о серьезных острых реакциях, таких как остановка сердечной деятельности и дыхания, происходивших при передозировке дезоксихолата амфотерицина В. В случае подозрений относительно передозировки, терапию прекращают, внимательно наблюдают за пациентом и при необходимости вводят поддерживающую терапию. Амфолип не подвергается гемодиализу.

Нефротоксические лекарственные средства Амфотерицин B является потенциально нефротоксичным, требуется особенно тщательный контроль почечной функции у пациентов, получающих сопутствующие нефротоксические средства (например, циклоспорин, аминогликозиды и пентамидин), что может повысить риск проявления лекарственной нефротоксичности. У пациентов, получающих препарат Амфолип одновременно с другими нефротоксичными лекарственными средствами, рекомендуется регулярно контролировать функции почек. Зидовудин При одновременном назначении Амфолипа с зидовудином, у собак наблюдалось усугубление миелотоксичности и нефротоксичности. При необходимости сопутствующего лечения зидовудином, следует тщательно контролировать почечную и гематологическую функции. Циклоспорин Предварительные данные свидетельствуют о том, что пациенты, получающие Амфолип одновременно с высокой дозой циклоспорина, испытывают увеличение креатинина сыворотки крови. Данные также свидетельствуют о том, что увеличение креатинина в сыворотке крови вызвано циклоспорином, а не Амфолипом. Сообщается, что обычный амфотерицин В взаимодействует с противоопухолевыми средствами, кортикостероидами и кортикотропином (ACTH), гликозидами наперстянки и релаксантами скелетных мышц. Специальных исследований взаимодействия с препаратом Амфолипа не проводили. Однако известно, что указанные ниже препараты взаимодействуют с амфотерицином B и могут взаимодействовать с препаратом Амфолип. Глюкокортикостероиды, кортикотропин (АКТГ) и диуретики: одновременное применение кортикостероидов, АКТГ и диуретиков (петлевых и тиазидных) может усиливать выраженность гипокалемии. Гликозиды наперстянки: индуцированная препаратом Амфолип гипокалемия может усиливать токсичность наперстянки. Миорелаксанты: индуцированная препаратом Амфолип гипокалиемия может усиливать курареподобный эффект миорелаксантов (например, тубокурарина). Противогрибковые препараты: одновременное применение с флуцитозином может повышать токсичность флуцитозина, путем возможного усиления его захвата клетками и/или нарушения его экскреции почками. Противоопухолевые препараты: одновременное применение противоопухолевых препаратов может повышать риск проявления нефротоксичности почек, развития бронхоспазма и гипотензии. Сопутствующее применение противоопухолевых препаратов требует соблюдение осторожности. Переливание лейкоцитарной массы: случаи острой легочной токсичности были описаны у пациентов, получавших амфотерицин B (в виде комплекса натрия дезоксихолата), во время или вскоре после переливания лейкоцитарной массы. Рекомендуется соблюдать максимально возможный по продолжительности интервал между введением препарата Амфолипа и переливанием лейкоцитарной массы, а также контролировать функцию легких. Переливание лейкоцитарной массы: случаи острой легочной токсичности были описаны у пациентов, получавших амфотерицин B (в виде комплекса натрия дезоксихолата), во время или вскоре после переливания лейкоцитарной массы. Рекомендуется соблюдать максимально возможный по продолжительности интервал между введением препарата Амфолипа и переливанием лейкоцитарной массы, а также контролировать функцию легких.

В защищенном от света месте при температуре от 2?С до 8?С. Не замораживать! Хранить в недоступном для детей месте!

3 года Не применять по истечении срока годности.

По рецепту