Расирокспайн

Таблетки диспергируемые 125 мг, 250 мг и 500 мг

Другие терапевтические продукты. Железосвязывающие препараты. Деферазирокс. Код АТХ V03AС03

Фармакокинетика Абсорбция После перорального применения деферазирокс достигает максимальной концентрации в плазме крови (tmax) через 1,5 - 4 часа. Абсолютная биодоступность деферазирокса составляет около 70% по сравнению с внутривенной дозой. Суммарная экспозиция (AUC) приблизительно удваивается при приеме вместе с завтраком повышенной жирности (жирность >50% калорий) и составляет порядка 50% при приеме вместе с обычным завтраком. Биодоступность (AUC) деферазирокса умеренно повышалась (примерно 13-25%) при приеме за 30 минут до пищи обычной или повышенной жирности. Суммарная экспозиция (AUC) деферазирокса при приеме после диспергирования таблеток в апельсиновом или яблочном соке эквивалентна экспозиции, наблюдаемой после диспергирования в воде (относительные показатели AUC 103% и 90%, соответственно). Распределение Деферазирокс в значительной степени (99%) связывается с белками плазмы крови, почти исключительно с альбумином сыворотки; объем распределения у взрослых - около 14 л. Биотрансформация Глюкуронидация – это основной метаболический путь деферазирокса, с последующим выведением с желчью. Существует высокая вероятность деконъюгации глюкуронидов в кишечнике с последующей их реабсорбцией (кишечно-печёночная рециркуляция). Деферазирокс глюкуронизируется преимущественно с помощью UGT1A1 и в меньшей степени UGT1A3. Катализированный CYP450 (окислительный) метаболизм деферазирокса происходит в незначительной степени (около 8%). Выведение Деферазирокс и его метаболиты выводятся преимущественно с калом (84% дозы). Выведение деферазирокса и его метаболитов через почки минимально (8% дозы). Средний период полувыведения составляет от 8 до 16 часов. Линейность/нелинейность Значения Cmax и AUC0-24ч для деферазирокса увеличиваются приблизительно в линейной зависимости от дозы при равновесном состоянии. При многократном дозировании экспозиция возрастает, коэффициент кумуляции 1,3-2,3. Особые группы пациентов Дети Общая экспозиция деферазирокса у подростков (от 12 до ?17 лет) и детей (от 2 до 12 лет) после одноразовой и многократной доз была меньше, чем у взрослых пациентов. У детей младше 6 лет экспозиция была на 50% меньше, чем у взрослых пациентов. Поскольку дозы назначаются индивидуально с учетом ответа, данные факты не должны иметь клинических последствий. Пол Женщины имеют немного меньший кажущийся клиренс (на 17,5%) деферазирокса по сравнению с мужчинами. Поскольку дозы назначаются индивидуально с учетом ответа, это не должно иметь клинических последствий. Пожилые пациенты Фармакокинетика деферазирокса среди пожилых пациентов (в возрасте 65 лет или старше) не изучалась. Нарушение функции почек или печени Фармакокинетика деферазирокса среди пациентов с нарушением функции почек не изучалась. Среднее значение Cmax деферазирокса у пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени увеличилось на 22% по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Фармакодинамика Деферазирокс – пероральный активный хелатообразователь, высокоизбирательный к железу (III). Это тридентантный лиганд, связывающий железо, с высоким сродством в соотношении 2:1. Деферазирокс способствует выведению железа, преимущественно с фекалиями. Деферазирокс обладает низким сродством к цинку и меди и не приводит к постоянно низкому уровню этих металлов в сыворотке крови. В метаболическом исследовании баланса железа у взрослых пациентов с талассемией и перегрузкой железом препарат Расирокспайн в суточных дозах 10, 20 и 40 мг/кг показал среднее чистое выведение в 0,119, 0,329 и 0,445 мг Fe/кг массы тела/сутки, соответственно. Деферазирокс изучался у взрослых и детей (в возрасте 2 лет и старше) с хронической перегрузкой железом, возникшей вследствие частых переливаний крови. Основные заболевания, требующие переливания крови, включают бета-талассемию, серповидно-клеточную анемию и другие наследственные и приобретенные формы анемии (миелодиспластический синдром, наследственная гипопластическая анемия Блекфана-Даймонда, апластическая анемия и другие редкие формы анемии). Ежедневное лечение препаратом Расирокспайн в дозах 20 и 30 мг/кг массы тела в сутки в течение одного года взрослых и детей с бета-талассемией, подвергавшихся частым переливаниям, приводит к снижению показателей общего железа в организме; концентрация железа в печени снижается в среднем до -0,4 и -8,9 мг Fe/г печени (биопсия на сухой вес), соответственно, а уровень ферритина в плазме крови снижается в среднем до -36 и -926 мкг/л, соответственно. При этих же самых дозах соотношение выведения и всасывания железа составляет 1,02 (показатель баланса чистого железа) и 1,67 (показатель выведения чистого железа), соответственно. Препарат Расирокспайн вызывает аналогичную реакцию у пациентов с другими формами анемии и перегрузкой железом. Суточная доза 10 мг/кг массы тела в течение одного года может поддерживать уровень железа в печени и ферритина в сыворотке, и поддерживать баланс чистого железа у тех пациентов, кому производят переливания нечасто или проводят обменные переливания крови. Уровень ферритина в плазме крови, оцениваемый ежемесячно, отражает изменения концентрации железа в печени. Изменения уровня ферритина в плазме крови можно использовать в качестве метода наблюдения ответа на терапию.

- лечение трансфузионного гемосидероза (хронического перенасыщения железом вследствие многократных трансфузий крови) у взрослых и детей от 2-х лет и старше - лечение хронической перегрузки железом у пациентов с нетрансфузионно-зависимым талассемическим синдромом в возрасте от 10 лет и старше

Перенасыщение железом вследствие трансфузий крови Дозирование Рекомендуется начинать лечение после трансфузии около 20 единиц (? 100 мл/кг) эритроцитарной массы или при наличии данных клинического контроля, свидетельствующих о наличии хронической перегрузки железом (например, при концентрации ферритина в сыворотке крови >1000 мкг/л). Дозы (в мг/кг) должны быть рассчитаны и округлены до ближайшей дозы целой таблетки. Целями железохелатной терапии является выведение железа, введенного при трансфузии и, при необходимости, снижение существующей концентрации железа. Решение о выведении кумулированного железа должно приниматься индивидуально, исходя из ожидаемого клинического результата и рисков хелаторной терапии. Начальная доза Рекомендованная начальная доза препарата Расирокспайн составляет 20 мг/кг массы тела. Для пациентов, нуждающихся в снижении повышенного уровня железа в организме и получающих большe 14 мл/кг/месяц эритроцитарной массы (примерно > 4 единиц/месяц для взрослого пациента), начальная суточная доза может составлять 30 мг/кг. Для пациентов, требующих поддержания уровня железа в организме, и получающих меньше 7 мл/кг/месяц эритроцитарной массы (примерно <2 единиц/месяц для взрослого пациента), начальная суточная доза может составлять 10 мг/кг. Пациентам с хорошим клиническим ответом на лечение дефероксамином можно назначать начальную дозу препарата Расирокспайн, составляющую половину дозы дефероксамина (например, пациент, получающий дефероксамин в дозе 40 мг/кг/сут в течение 5 дней, может быть переведен на начальную суточную дозу препарата Расирокспайн 20 мг/кг/сут). Поддерживающая доза Рекомендуется ежемесячно контролировать уровень ферритина в сыворотке крови и, при необходимости, корректировать дозу препарата Расирокспайн каждые 3-6 месяцев на основе изменений уровня ферритина в сыворотке крови. Коррекция дозы должна осуществляться поэтапно, по 5-10 мг/кг, и отвечать индивидуальной реакции пациента и терапевтическим целям (поддержание или снижение железа). Для пациентов, у которых применение препарата Расирокспайн в дозе 30 мг/кг не обеспечивает необходимого контроля (например, уровни ферритина в сыворотке крови постоянно превышают 2500 мкг/л, и не проявляют тенденции к снижению с течением времени), может быть рассмотрена доза до 40 мг/кг. Не рекомендуется назначать препарат Расирокспайн в дозе выше 40 мг/кг, поскольку такой опыт применения ограничен. Пациентам, у которых уровень ферритина в сыворотке крови достиг желаемого показателя (обычно между 500 и 1000 мкг/л), снижать дозу необходимо постепенно - по 5-10 мг/кг, чтобы поддержать значение сывороточных уровней ферритина в рамках желаемого диапазона. При последовательном снижении уровня ферритина в сыворотке крови до значения менее 500 мкг/л необходимо рассмотреть прекращение лечения. Как и при других железохелаторных терапиях, риск токсичности препарата Расирокспайн может увеличиться при приеме препарата Расирокспайн в неуместно высоких дозах у пациентов с небольшим перенасыщением железом или у пациентов с незначительно повышенным уровнем ферритина в сыворотке. Нетрансфузионно-зависимый талассемический синдром Дозирование Следует начинать хелирование только в случае, когда перенасыщение железом очевидно (концентрация железа в печени (LIC) ? 5 мг Fe/г сухого веса или уровень ферритина в сыворотке крови > 800 мкг/л). Необходимо соблюдать осторожность во время хелаторной терапии в отношении пациентов без оценки LIC для минимизации риска чрезмерной хелации. Начальная доза Рекомендованная начальная доза препарата Расирокспайн составляет 10 мг/кг массы тела. Поддерживающая доза Рекомендуется ежемесячно контролировать уровень ферритина в сыворотке крови. Каждые 3-6 месяцев лечения следует повышать дозу по 5-10 мг/кг, если LIC ? 7 мг Fe/г сухого веса или уровень ферритина в сыворотке крови > 2000 мкг/л без тенденции к снижению, и пациент хорошо переносит препарат. Не рекомендуется назначать препарат Расирокспайн в дозе выше 20 мг/кг из-за ограниченного опыта применения препарата Расирокспайн в таких дозах у пациентов с нетрансфузионно-зависимым талассемическим синдромом. Пациентам, у которых не был определен LIC, и концентрация ферритина в сыворотке ? 2000 мкг/л, дозировка не должна превышать 10 мг/кг. Пациентам, у которых доза препарата выше 10 мг/кг, рекомендуется уменьшить дозу до 10 мг/кг или менее при LIC < 7 мг Fe/г сухого веса или уровне ферритина в сыворотке крови ? 2000 мкг/л. При достижении удовлетворительных показателей уровня железа (LIC < 3 мг Fe/г сухого веса или уровне ферритина в сыворотке крови < 300 мкг/л) лечение следует прекратить. Лечение должно быть инициировано снова, когда из клинического мониторинга очевидно наличие хронического перенасыщения железом. Перегрузка железом вследствие переливаний крови и нетрансфузионно-зависимый талассемический синдром Применение у особых групп пациентов Пациенты с нарушением функции почек При лечении препаратом Расирокспайн следует соблюдать осторожность у пациентов с уровнем креатинина в сыворотке выше верхнего допустимого значения для данной возрастной группы. Следует соблюдать особую осторожность у пациентов с клиренсом креатинина 40 - 60 мл/мин, особенно при влиянии дополнительных факторов риска, которые могут ухудшить почечную функцию, таких как одновременный прием лекарственных средств, дегидратация или тяжелые инфекции. Рекомендации по начальной дозировке у пациентов с почечной недостаточностью аналогичны представленным выше. Концентрация креатинина в сыворотке должна контролироваться каждый месяц у всех пациентов, и при необходимости ежедневная доза может быть уменьшена до 10 мг/кг. Пациенты с нарушением функции печени При средней степени печеночной недостаточности (Чайлд-Пью класс В) начальная доза должна быть уменьшена приблизительно на 50%. Препарат Расирокспайн не следует применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (Чайлд-Пью класс С). Функцию печени у всех пациентов необходимо контролировать перед лечением, каждые 2 недели в течение первого месяца, а потом каждый месяц. Дети Рекомендации по дозированию для детей такие же, как для взрослых пациентов. При расчете детской дозы следует учитывать изменение массы тела детей со временем. Пациенты пожилого возраста Рекомендации относительно дозировки для пациентов пожилого возраста такие же, как описано выше. У пациентов пожилого возраста отмечалась более высокая частота нежелательных реакций, чем у молодых пациентов, поэтому следует тщательно следить за побочными эффектами, которые могут потребовать коррекции дозы. Способ применения Препарат Расирокспайн следует принимать один раз в сутки натощак, как минимум, за 30 минут до еды, желательно в одно и то же время. Таблетки диспергируют, размешивая в стакане воды, апельсинового или яблочного сока (100-200 мл) до получения однородной суспензии. После проглатывания суспензии любой остаток нужно смыть небольшим объемом воды или сока и тоже выпить. Таблетки не следует жевать или глотать целиком. Диспергирование в газированных напитках или молоке не рекомендуется из-за обильного пенообразования и медленного растворения, соответственно.

? повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу препарата ? пациенты с высоким риском миелодиспластического синдрома (МДС) и пациенты с другими гематологическими и негематологическими злокачественными заболеваниями, которые не получат эффект от хелирования в связи с быстрым прогрессированием их болезни ? пациенты с клиренсом креатинина <40 мл/мин или уровнем креатинина в сыворотке в 2 раза выше максимально допустимого значения для данной возрастной группы.

Со стороны ЖКТ отмечаются у пациентов желудочно-кишечные расстройства (в основном, тошнота, рвота, диарея или абдоминальная боль), кожная сыпь. В зависимости от дозы, побочный эффект может быть временным, а в большинстве случаев проходят, даже при продолжении терапии. Отмечается незначительное, непрогрессирующее повышение уровня креатинина в сыворотке, в большинстве случаев этот показатель оказывается в норме. Побочные действия в зависимости от дозы часто проходят спонтанно и иногда могут быть частично сняты посредством снижения дозы. С связи с перегрузкой железом при переливаниях крови отмечается повышение уровня печеночных трансаминаз. Печеночная недостаточность наблюдается у пациентов, с выраженными сопутствующими заболеваниями, включая цирроз печени и функциональную недостаточность многих органов; среди данных пациентов зарегистрированы летальные исходы. Со стороны ЖКТ у пациентов, получавшими 10 мг/кг/сутки препарата Расирокспайн, обнаружены диарея, сыпь, и тошнота. Также отмечены аномальные значения креатинина сыворотки и клиренса креатинина Повышение уровня печеночных трансаминаз, превышающее в 2 раза начальный уровень и в 5 раз верхний предел нормы. В редких случаях имеет место потеря высокочастотного слуха и помутнение хрусталика (ранняя катаракта) Представленные в Таблице 1 побочные действия были получены в результате клинических исследований после применения препарата Расирокспайн. Побочные действия представлены в соответствии со следующей классификацией: очень часто (>1/10); часто ((?1/100 до <1/10); нечасто ((?1/1.000 до <1/100); редко (?1/10.000 до <1/1.000); очень редко (<1/10.000). Побочные действия в каждой частотной группе приведены в убывающем по тяжести побочного действия порядке. Таблица побочных действий, полученных в результате клинических исследований Таблица 1. Побочные действия, отмеченные во время клинических исследований Нарушения психики Нечасто: беспокойство, нарушение сна Нарушения со стороны нервной системы Часто: головная боль Нечасто: головокружение Нарушения со стороны органа зрения Нечасто: ранняя катаракта, макулопатия Редко: оптический неврит зрительного нерва Нарушения со стороны органа слуха и равновесия Нечасто: потеря слуха Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Нечасто: боли в глотке и гортани Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Часто: диарея, запор, рвота, тошнота, боль в животе, вздутие живота, диспепсия Нечасто: желудочно-кишечное кровотечение, язва желудка (включая множественные язвы), язва двенадцатиперстной кишки, гастрит Редко: эзофагит Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Часто: повышение уровня трансаминаз Нечасто: гепатит, желчнокаменная болезнь Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Часто: сыпь, зуд Нечасто: нарушение пигментации Редко: мультиформная эритема Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Очень часто: повышение уровня креатинина в крови Часто: протеинурия Нечасто: почечная тубулопатия (синдром Фанкони) Осложнения общего характера и реакции в месте введения Нечасто: повышение температуры тела, отек, усталость Таблица побочных действий из постмаркетинговых спонтанных сообщений (частота неизвестна) Представленные в Таблице 2 побочные действия из спонтанных сообщений предоставляются добровольно, и не всегда имеется возможность достоверно установить частоту или причинную связь по отношении к приему препарата. Таблица 2. Побочные действия из спонтанных сообщений Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей некроз почечных канальцев, острая почечная недостаточность (в основном, повышение креатинина в сыворотке, превышающее в ?2 раза верхнюю границу нормы, и, как правило, обратимое после прекращения лечения), тубулоинтерстициальный нефрит Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта перфорация желудочно-кишечного тракта Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей печеночная недостаточность Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей синдром Стивенса-Джонсона, васкулит, крапивница, алопеция Нарушения со стороны иммунной системы реакции гиперчувствительности (включая анафилаксию и ангионевротический отек) Постмаркетинговые сообщения (спонтанные и из клинических исследований) о цитопении, включая нейтропению, лейкопению, тромбоцитопению, и об обострившейся анемии отмечались у пациентов, получавших препарат Расирокспайн. Большинство данных пациентов имели предсуществующие гематологические нарушения, которые часто ассоциируются с недостаточностью костного мозга. Связь данных частных случаев с терапией препаратом Расирокспайн точно не установлена. Дети У пациентов, принимавших препарат Расирокспайн, была отмечена ренальная тубулопатия. Большинство данных пациентов представлено детьми и подростками с бета-талассемией и уровнем ферритина в сыворотке крови <1500 мкг/л.

Решение о выведении накопленного железа должно приниматься индивидуально, исходя из ожидаемого клинического результата и рисков хелаторной терапии. Следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата пожилым пациентам ввиду более частых нежелательных реакций. Функция почек Непрогрессирующее повышение уровня креатинина в сыворотке было отмечено у пациентов, получающих терапию препаратом Расирокспайн, обычно в пределах нормального диапазона. Отмечались редкие случаи острой почечной недостаточности, требовавшей диализа. Рекомендовано оценивать креатинин сыворотки крови и/или клиренс креатинина в двух параллельных определениях до начала терапии и с ежемесячным контролем в дальнейшем. Ввиду того, что пациенты с хроническими заболеваниями почек и пациенты, получающие препараты, снижающие функцию почек, могут больше подвергаться риску осложнений, рекомендуется осуществлять еженедельный контроль креатинина сыворотки крови и/или клиренса креатинина в первый месяц после начала или модификации терапии, и ежемесячно в дальнейшем. Следует соблюдать осторожность у пациентов с клиренсом креатинина между 40 и 60 мл/мин, особенно при наличии дополнительных факторов риска, которые могут повлиять на почечную функцию, таких как постоянный прием лекарственных средств, дегидратация или тяжелые инфекции. Сообщалось о случаях почечной тубулопатии у пациентов, получающих лечение препаратом Расирокспайн. Большинство этих пациентов составляли дети и подростки с бета-талассемией и уровнем ферритина в сыворотке крови < 1500 мкг/л. Тесты на протеинурию следует проводить 1 раз в месяц. Следует поддерживать адекватную гидратацию у пациентов, у которых возникает диарея или рвота. Взрослым пациентам суточная доза препарата Расирокспайн может быть уменьшена на 10 мг/кг, если при двух последовательных визитах наблюдается непрогрессирующее повышение уровня креатинина сыворотки крови более чем на 33% выше средних показателей до лечения, и это нельзя отнести на счет других причин. Детская доза может быть уменьшена на 10 мг/кг, если при двух последовательных визитах оцениваемый клиренс креатинина сыворотки выше верхней границы соответствующей возрастной нормы. При прогрессирующем увеличении уровня креатинина сыворотки крови свыше верхнего предела нормы применение препарата Расирокспайн следует приостановить. Терапию данным препаратом Расирокспайн можно будет возобновить в зависимости от индивидуальных клинико-лабораторных показателей. Функция печени Препарат Рвсирокспайн не рекомендуется пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (Чайлд-Пью класс «С»). Деферазирокс в основном выводится посредством глюкуронидации и минимально (порядка 8%) метаболизируется окислительными цитохром P450 ферментами. Наблюдалось повышение уровня трансаминаз в 10 раз выше верхней границы нормы, указывающее на гепатит. Большинство сообщений о печеночной недостаточности касались пациентов с выраженными сопутствующими заболеваниями, в том числе с циррозом печени и с полиорганной недостаточностью; среди данных пациентов отмечались летальные исходы. Рекомендовано проверять уровни трансаминаз, билирубина и щелочной фосфатазы до начала лечения, каждые 2 недели в течение первого месяца и затем раз в месяц. При стойком и прогрессирующем подъеме уровня трансаминаз в сыворотке, который нельзя отнести на счет других причин, прием препарата Расирокспайн следует прекратить. После выяснения причин отклонений данных анализов функции печени или по возвращении их к нормальному уровню, можно рассмотреть возможность осторожного возобновления лечения препаратом Расирокспайн в низкой дозе с последующим постепенным ее повышением. Желудочно-кишечный тракт Во время терапии препаратом Расирокспайн возможно раздражение желудочно-кишечного тракта. Были зарегистрированы язвы и кровотечения из верхнего отдела желудочно-кишечного тракта у пациентов, включая детей и подростков, получавших препарат Расирокспайн. У некоторых пациентов наблюдались множественные язвы. Сообщалось о летальных желудочно-кишечных кровотечениях, особенно у пожилых пациентов, которые имели гематологические злокачественные новообразования на поздней стадии и/или низкое количество тромбоцитов. Врачам и пациентам следует быть бдительными в отношении проявлений и симптомов желудочно-кишечных язв и кровотечений при терапии препаратом Расирокспайн, а также своевременно начинать дополнительное обследование и лечение, если есть подозрения на серьезные нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта. Следует соблюдать осторожность пациентам, принимающим препарат Расирокспайн одновременно с препаратами, имеющими известный ульцерогенный потенциал (такие, как НПВП, кортикостероиды или пероральные бисфосфонаты), а также пациентам, принимающим антикоагулянты, и пациентам с количеством тромбоцитов ниже 50000/мм3 (50х109/л). Нарушения со стороны кожи Отмечались случаи синдрома Стивенса-Джонсона (СД). При подозрении на синдром СД препарат Расирокспайн необходимо немедленно отменить и вновь не назначать. В редких случаях сообщалось о случаях мультиформной эритемы при лечении препаратом Расирокспайн. При лечении препаратом Расирокспайн могут появиться высыпания на коже. При незначительной и умеренной степени сыпи препарат Расирокспайн может применяться без корректировки дозы, поскольку высыпания, как правило, исчезают спонтанно. При более тяжелой степени сыпи, требующей прерывания терапии, препарат Расирокспайн можно возобновить после исчезновения сыпи в более низкой дозе с последующим постепенным повышением дозы. Реакции повышенной чувствительности Редкие случаи серьезных реакций гиперчувствительности (например, анафилаксия и ангионевротический отек) были зарегистрированы у пациентов, получавших препарат Расирокспайн, реакции возникали в большинстве случаев в течение первого месяца лечения. При возникновении таких реакций препарат Расирокспайн следует отменить и назначить соответствующее медикаментозное лечение. Органы зрения и слуха Были зарегистрированы нарушения слуха (снижение слуха) и зрения (помутнение хрусталика). Перед началом лечения и через равные интервалы (каждые 12 месяцев) рекомендуется проверка слуха и зрения (включая фундоскопию). При выявлении нарушений во время лечения следует рассмотреть возможность снижения дозы или прекращения лечения. Нарушения со стороны крови Отмечались постмаркетинговые сообщения (спонтанные и из клинических исследований) о цитопении у пациентов, получавших препарат Расирокспайн. Большинство этих пациентов уже имели существующие гематологические нарушения, которые часто связаны с костномозговой недостаточностью. Однако не может быть исключена способствующая или отягчающая роль данного препарата. Одновременно со стандартным клиническим контролем таких гематологических расстройств, следует регулярно делать анализ крови. Временное прерывание лечения следует рассматривать для пациентов, у которых возникает цитопения неизвестной этиологии. Можно возобновить терапию препаратом Расирокспайн после того, как будет выяснена причина возникновения цитопении. Другие факторы Как и при других железохелаторных терапиях, риск токсичности препарата Расирокспайн может увеличиться при приеме препарата в неуместно высоких дозах пациентами с небольшой перегрузкой железом или пациентами с незначительно повышенным уровнем ферритина в сыворотке. В целях общей предосторожности, можно контролировать массу тела и рост детей через равные интервалы (каждые 12 месяцев). Препарат Расирокспайн не следует комбинировать с другими препаратами, хелатирующими железо, поскольку безопасность таких комбинаций не установлена. Женщины репродуктивного возраста Потенциальный риск для человека неизвестен. Необходимо соблюдать осторожность при совмещении деферазирокса с гормональными контрацептивами, метаболизирующимися посредством CYP3A4, ввиду возможного снижения эффективности контрацептивов. Фертильность Препарат Расирокспайн не повлиял на фертильность или репродукцию в исследованиях на крысах, даже при использовании токсических доз. Беременность Клинические данные по воздействию деферазирокса на течение беременности отсутствуют. В качестве меры предосторожности не рекомендуется применять препарат Расирокспайн во время беременности, если только для этого нет жизненно важных показаний. Лактация Неизвестно, выделяется ли деферазирокс в материнское молоко человека. Кормление грудью во время приема препарата Расирокспайн не рекомендуется. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Исследования по воздействию препарата Расирокспайн на способность управлять автотранспортом и другими механизмами не проводились. При появлении необычного неблагоприятного воздействия, головокружения, желательно воздерживаться от управления автотранспортом и другими механизмами.

Симптомы: сообщалось о случаях передозировки препарата (прием препарата в дозах, в 2-3 раза превышающих назначенную дозу в течение нескольких недель). В одном случае передозировка привела к субклинической форме гепатита, прошедшей без продолжительных последствий после отмены препарата Расирокспайн. Разовые дозы 80 мг/кг у пациентов с талассемией и перегрузкой железом переносились с незначительной тошнотой и диареей. Разовые дозы в пределах 40 мг/кг хорошо переносились обычными пациентами. Острые признаки передозировки могут включать тошноту, рвоту, головную боль и диарею. Лечение: при передозировке необходимо вызывать рвоту или промыть желудок и применять симптоматическое лечение.

Препараты, способные снизить системную экспозицию препарата Расирокспайн Одновременное применение препарата Расирокспайн (разовая доза 30 мг/кг) и сильного индуктора УДФ-глюкуронилтрансферазы рифампицина (повторная доза 600 мг/сут) приводило к снижению экспозиции деферазирокса на 44% (90% ДИ: 37% - 51 %). Таким образом, одновременное применение препарата Расирокспайн с сильными индукторами УДФ-глюкуронилтрансферазы (рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, ритонавир) может привести к снижению эффективности препарата Расирокспайн. В случае комбинированного применения препарата Раирокспайн с сильными индукторами УДФ-глюкуронилтрансферазы необходимо рассмотреть увеличение дозы препарата Расирокспайн, исходя из клинического ответа на терапию. Взаимодействие с едой При приеме вместе с пищей биодоступность деферазирокса повышалась в разной степени. Поэтому необходимо принимать препарат Расирокспайн натощак, по крайней мере, за 30 минут до еды, желательно в одно и то же время ежедневно. Взаимодействие с мидазоламом и прочими препаратами, метаболизирующимися посредством CYP3A4 Одновременное применение препарата Расирокспайн и мидазолама (субстрата CYP3A4) приводило к уменьшению экспозиции мидазолама на 17% (90% ДИ: 8% - 26%). В клинических условиях этот эффект может быть более выраженным. Таким образом, из-за возможного снижения эффективности следует с осторожностью комбинировать деферазирокс с веществами, метаболизирующимися посредством CYP3A4 (например, циклоспорин, симвастатин, гормональные противозачаточные средства). Взаимодействие с репаглинидом и прочими препаратами, метаболизирующимися посредством CYP2C8 В ходе исследования с участием здоровых добровольцев одновременное применение препарата Расирокспайн (повторная доза в 30 мг/кг/сутки) с субстратом CYP2C8 репаглинидом (разовая доза 0,5 мг) повышало AUC и Cmax репаглинида на 131% (90 % ДИ: 103%-164%) и 62% (90% ДИ:42%-84%), соответственно. При совместном применении препарата Расирокспайн с репаглинидом следует проводить тщательный контроль уровня глюкозы. Нельзя исключать взаимодействие между деферазироксом и другими субстратами CYP2C8, такими как паклитаксел. Взаимодействие с теофиллином и прочими препаратами, метаболизирующимися посредством CYP1A2 Одновременное применение препарата Расирокспайн (повторная доза 30 мг/кг/сут) и субстрата CYP1A2 теофиллина (разовая доза 120 мг) привело к увеличению AUC теофиллина на 84% (90% ДИ: 73% - 95 %). Показатель Cmax при приеме разовой дозы не изменился, но ожидается, что показатель Cmax теофиллина увеличится при длительном дозировании. При одновременном применении препарата Расирокспайн и теофиллина следует контролировать концентрации теофиллина и рассматривать возможность снижения его дозы. Нельзя исключать взаимодействие между деферазироксом и другими субстратами CYP1A2. Прочая информация Взаимодействие между деферазироксом и дигоксином не наблюдалось. Одновременное применение препарата Расирокспайн и витамина C не было достаточно изучено. Дозы витамина С до 200 мг в сутки не ассоциировались с побочными последствиями. Нерекомендуемые вследствие ожидаемого взаимодействия комбинации препаратов Одновременное применение препарата Расирокспайн и антацидных препаратов, содержащих алюминий, официально не изучалось. Несмотря на то, что деферазирокс имеет более низкое сродство к алюминию, чем к железу, таблетки препарата Расирокспайн не рекомендуется принимать вместе с антацидными препаратами, содержащими алюминий. Одновременное применение препарата Расирокспайн с лекарствами, имеющими известный ульцерогенный потенциал, такими как НПВП, кортикостероиды или пероральные бисфосфонаты, и применение препарата Расирокспайн у пациентов, принимающих антикоагулянты, могут увеличить риск расстройства желудочно-кишечного тракта.

Хранить в сухом и защищенном от света месте, при температуре не выше 30 ?С. Хранить в недоступном для детей месте!

2 года Не применять по истечения срока годности!

По рецепту