Инсулин Гларгин

Раствор для подкожного введения, 100 ЕД/мл.

Пищеварительный тракт и обмен веществ. Лекарственные препараты, применяемые при диабете. Инсулины и аналоги. Инсулины и аналоги для инъекций длительного действия. Инсулин гларгин Код АТХ A10AD04

Фармакокинетика Сравнительное изучение концентраций инсулина гларгин и инсулина-изофана в сыворотке крови у здоровых людей и пациентов, страдающих сахарным диабетом, после подкожного введения препарата выявило замедленную и значительно более длительную абсорбцию, а также отсутствие пика концентрации у инсулина гларгин по сравнению с инсулином-изофаном. При однократном в течение суток подкожном введении препарата инсулин гларгин равновесная концентрация инсулина гларгин в крови достигается через 2-4 суток ежедневного введения. При внутривенном введении период полувыведения инсулина гларгин и человеческого инсулина были сопоставимы. При введении инсулина гларгин в область живота, плеча или бедра не обнаружено достоверных различий в концентрациях инсулина в сыворотке крови. По сравнению с человеческим инсулином средней продолжительности действия инсулин гларгин характеризуется меньшей вариабельностью фармакокинетического профиля, как у одного и того же, так и у разных пациентов. У человека в подкожно-жировой клетчатке инсулин гларгин частично расщепляется со стороны карбоксильного конца (С-конца) ?-цепи (бета-цепи) с образованием 21A-Gly-инсулина и М2 (21A-Gly-des-30B-Thr-инсулина). Преимущественно в плазме крови циркулирует метаболит М1. Системная экспозиция метаболита М1 увеличивается при увеличении дозы препарата. Сопоставление данных фармакокинетики и фармакодинамики показали, что действие препарата в основном осуществляется за счет системной экспозиции метаболита М1. У подавляющего большинства пациентов не удавалось обнаружить инсулин гларгин и метаболит М2 в системном кровотоке. В случаях, когда все-таки удавалось обнаружить в крови инсулин гларгин и метаболит М2, их концентрации не зависели от введенной дозы препарата. Фармакокинетика у особых групп пациентов Возраст и пол: информация о влиянии возраста и пола на фармакокинетику инсулина гларгин отсутствует. Однако эти факторы не вызывали различий в безопасности и эффективности препарата. Курение: В рамках клинических исследований анализ по подгруппам не выявил различий в безопасности и эффективности инсулина гларгин для данной группы пациентов по сравнению с общей популяцией. Ожирение: У пациентов с ожирением не было показано никаких различий в безопасности и эффективности инсулина гларгин и инсулина-изофана по сравнению пациентами с нормальной массой тела. Фармакодинамика Инсулин гларгин является аналогом человеческого инсулина, полученным методом рекомбинации ДНК бактерий вида Escherichia coli (штаммы К12). Инсулин гларгин разработан как аналог человеческого инсулина, отличается низкой растворимостью в нейтральной среде. В составе препарата инсулин гларгин он полностью растворим, что обеспечивается кислой средой раствора для инъекций (рН=4). После введения в подкожно-жировую клетчатку кислый раствор нейтрализуется, что приводит к образованию микропреципитатов, из которых постоянно высвобождаются небольшие количества инсулина гларгин, обеспечивая предсказуемый, плавный (без пиков) профиль кривой "концентрация-время", а также большую продолжительность действия препарата. Инсулин гларгин метаболизируется до двух активных метаболитов М1 и М2 (см. раздел «Фармакокинетика»). Связь с инсулиновыми рецепторами: кинетика связывания со специфическими рецепторами инсулина у инсулина гларгин очень близка таковой у человеческого инсулина, в связи с чем, инсулин гларгин способен осуществлять биологическое действие, аналогичное такому у эндогенного инсулина. Наиболее важным действием инсулина и его аналогов, в том числе и инсулина гларгин является регуляция метаболизма глюкозы. Инсулин и его аналоги снижают содержание глюкозы в крови, стимулируя потребление глюкозы периферическими тканями (особенно скелетной мускулатурой и жировой тканью) и ингибируя образование глюкозы в печени. Инсулин подавляет липолиз в адипоцитах и ингибирует протеолиз, одновременно усиливая синтез белка. Пролонгирование действия инсулина гларгин напрямую связано со сниженной скоростью его абсорбции, что позволяет применять препарат один раз в сутки. После подкожного введения начало действия наступает в среднем, через 1 час. Средняя продолжительность действия составляет 24 часа, максимальная - 29 часов. Продолжительность действия инсулина и его аналогов, таких как инсулин гларгин, может существенно различаться у разных лиц или у одного и того же человека. Инсулин гларгин продемонстрировал эффективность применения у детей в возрасте старше 2 лет с сахарным диабетом 1 типа. Причем у детей в возрастной группе 2-6 лет частота возникновения гипогликемии с клиническими проявлениями при применении инсулина гларгин была ниже, как в течение суток, так и в ночное время по сравнению с применением инсулина-изофана. При пятилетнем наблюдении за пациентами с сахарным диабетом 2 типа не наблюдалось достоверных различий в прогрессировании диабетической ретинопатии при лечении инсулином гларгин по сравнению с инсулином-изофаном. Связь с рецепторами инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1): аффинность инсулина гларгин к рецептору ИФР-1 приблизительно в 5-8 раз выше, чем у человеческого инсулина (но примерно в 70-80 раз ниже, чем у ИФР-1), в то же время, по сравнению с человеческим инсулином, у метаболитов инсулина гларгин М1 и М2 аффинность к рецептору ИФР-1 несколько меньше. Общая терапевтическая концентрация инсулина (инсулина гларгин и его метаболитов), определяемая у пациентов с диабетом 1 типа, была заметно ниже концентрации, необходимой для полумаксимального связывания с рецепторами ИФР-1 и последующей активации митогенно-пролиферативного пути, запускаемого через рецепторы ИФР-1. Физиологические концентрации эндогенного ИФР-1 могут активировать митогенно-пролиферативный путь; однако, терапевтические концентрации инсулина, определяемые при инсулинотерапии, значительно ниже фармакологических концентраций, необходимых для активации митогенно-пролиферативного пути.

- лечение сахарного диабета у взрослых

Общие рекомендации Препарат инсулин гларгин следует вводить подкожно 1 раз в сутки в любое время дня, но каждый день в одно и то же время. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа препарат инсулин гларгин может применяться как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими гипогликемическими лекарственными препаратами. Целевые значения концентрации глюкозы в крови, а также дозы и время введения или приема гипогликемических препаратов должны определяться корректироваться индивидуально. Коррекция дозы также может потребоваться, например, при изменении массы тела пациента, его образа жизни, изменении времени введения дозы инсулина или при других состояниях, которые могут увеличить предрасположенность к развитию гипо- или гипергликемии (см. раздел «Особые указания»). Любые изменения дозы инсулина должны проводится с осторожностью и под медицинским наблюдением. Препарат инсулин гларгин не является инсулином выбора для лечения диабетического кетоацидоза. В этом случае предпочтение следует отдавать внутривенному введению инсулина короткого действия. При схемах лечения, включающих инъекции базального и прандиального инсулина, для удовлетворения потребности в базальном инсулине обычно вводится 40-60% от суточной дозы инсулина в виде инсулина гларгин. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа, принимающих гипогликемические препараты для приема внутрь, комбинированная терапия с дозой инсулина 10 ЕД один раз в сутки и в последующем схема лечения корректируется индивидуально. У всех пациентов с сахарным диабетом рекомендуется мониторинг концентрации глюкозы в крови. Переход с лечения другими гипогликемическими препаратами на инсулин гларгин При переводе пациента со схемы лечения с применением инсулина средней продолжительности действия или длительного действия на схему лечения с применением препарата инсулин гларгин может потребоваться коррекция количества доз пероральных гипогликемических препаратов. При переводе пациентов с однократного в течение суток введения инсулина-изофана на однократное в течение суток введение препарата инсулин гларгин начальные дозы обычно не изменяются (то есть применяется количество ЕД препарата инсулин гларгин в сутки равное количеству МЕ инсулина-изофана в сутки). При переводе пациента с двукратного в течение суток введения инсулина-изофана на однократное введение препарата инсулин гларгин перед сном с целью снижения риска развития гипогликемии в ночное и раннее утреннее время начальная суточная доза инсулина гларгин обычно уменьшается на 20% (по сравнению с суточной дозой инсулина-изофана), а затем она корректируется в зависимости от реакции пациента. Инсулин гларгин не следует смешивать с другими препаратами инсулина или разводить. Необходимо убедиться, чтобы в шприцах не содержалось остатков других лекарственных средств. При смешивании или разведении может измениться профиль его действия во времени. При переходе с человеческого инсулина на препарат инсулин гларгин и в течение первых недель после него рекомендуется тщательный метаболический мониторинг (контроль концентрации глюкозы в крови) под медицинским наблюдением, с коррекцией при необходимости режима дозирования инсулина. Как и при применении других аналогов человеческого инсулина, это особенно относится к пациентам, которые вследствие наличия у них антител к человеческому инсулину нуждаются в применении высоких доз человеческого инсулина. У таких пациентов при применении инсулина гларгин может наблюдаться значительное улучшение реакции на введение инсулина. При улучшении метаболического контроля и обусловленного этим повышением чувствительности тканей к инсулину может возникнуть необходимость коррекции режима дозирования инсулина. Смешивание и разведение Препарат инсулин гларгин нельзя смешивать с другими инсулинами. Смешивание может изменить соотношение время/действие препарата инсулин гларгин, а также привести к выпадению осадка. Особые группы пациентов Дети Применение у детей не изучалось. Пациенты пожилого возраста У пациентов пожилого возраста с сахарным диабетом, рекомендуется применение умеренных начальных доз, медленное их увеличение и поддерживающая доза. Способ применения Препарат инсулин гларгин вводится в виде подкожных инъекций. Препарат Инсулин гларгин не предназначен для внутривенного введения. Длительная продолжительность действия инсулина гларгин наблюдается только при его введении в подкожно-жировую клетчатку. Внутривенное введение обычной подкожной дозы может вызвать тяжелую гипогликемию. Инсулин гларгин должен вводиться в подкожно-жировую клетчатку живота, плеч или бедер. Места инъекций должны чередоваться при каждой новой инъекции в пределах рекомендуемых областей для подкожного введения препарата. Как и в случае других типов инсулина, степень абсорбции, а, следовательно, начало и продолжительность его действия, могут меняться под воздействием физической нагрузки и других изменений в состоянии пациента. Инсулин гларгин – это прозрачный раствор, а не суспензия. Поэтому ресуспендирования перед применением не требуется. При неисправности шприц-ручки инсулин гларгин можно извлечь из картриджа в шприц (пригодный для инсулина 100 ЕД/мл) и сделать необходимую инъекцию.

- повышенная чувствительность к инсулину гларгин или к любому из вспомогательных компонентов препарата - детский возраст до 2 лет

Частота побочных эффектов: очень часто (? 1/10), часто (? 1/100 до <1/10), нечасто (? 1/1000 до <1/100), редко (? 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота не установлена (в настоящее время данные о распространенности побочных реакций отсутствуют). Со стороны метаболизма: Очень часто - гипогликемия Приступы тяжелой гипогликемии, особенно повторяющиеся, могут приводить к поражению нервной системы. Эпизоды длительной и выраженной гипогликемии могут угрожать жизни пациентов. Психоневрологическим нарушениям на фоне гипогликемии («сумеречное» сознание или его потеря, судорожный синдром) обычно предшествуют симптомы адренергической контррегуляции (активация симпатоадреналовой системы в ответ на гипогликемию): чувство голода, раздражительность, «холодный» пот, тахикардия (чем быстрее развивается гипогликемия и чем она значительнее, тем сильнее выражены симптомы адренергической контррегуляции). Со стороны иммунной системы: Редко - аллергические реакции Аллергические реакции немедленного типа на инсулин развиваются редко. Подобные реакции на инсулин (включая инсулин гларгин) или вспомогательные вещества могут проявляться развитием генерализованных кожных реакций, ангионевротического отека, бронхоспазма, артериальной гипотензии или шока и могут, таким образом, представлять угрозу жизни больного. Применение инсулина может вызывать образование антител к нему. Образование антител, перекрестно реагировавших с человеческим инсулином и инсулином гларгин, наблюдается с одинаковой частотой при применении инсулина-изофана и инсулина гларгин. В редких случаях, наличие таких антител к инсулину может вызвать необходимость коррекции дозирования с целью устранения тенденции к развитию гипо- или гипергликемии. Со стороны нервной системы: Очень редко - дисгевзия (извращение вкуса) Со стороны органов зрения: Редко - нарушения зрения, ретинопатия Значимые изменения регуляции содержания глюкозы в крови могут вызвать временные нарушения зрения вследствие изменения тургора тканей и показателя преломления хрусталика глаза. Долгосрочная нормализация содержания глюкозы в крови снижает риск прогрессирования диабетической ретинопатии. Инсулинотерапия, сопровождающаяся резкими колебаниями содержания глюкозы в крови, может сопровождаться временным ухудшениям течения диабетической ретинопатии. У пациентов с пролиферативной ретинопатией, особенно не получающих лечения фотокоагуляцией, эпизоды тяжелой гипогликемии могут приводить к развитию преходящей потери зрения. Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: Часто - липодистрофия (у 1-2% больных) Как и при лечении любыми другими препаратами инсулина, в месте инъекций может развиваться липодистрофия, способная замедлить местную абсорбцию инсулина. Не часто - липоатрофия Постоянная смена мест инъекций в пределах областей тела, рекомендуемых для подкожного введения инсулина, может способствовать уменьшению выраженности этой реакции или предотвратить ее развитие. Со стороны мышечно-скелетной и соединительной ткани: Очень редко - миалгия Общие нарушения и реакции в месте введения: Часто - реакции в месте введения (3–4%) (покраснение, боль, зуд, крапивница, отек или воспаление) Большинство незначительных реакций в месте введения инсулинов обычно разрешаются в период времени от нескольких дней до нескольких недель. Редко - задержка натрия, отеки (особенно если интенсифицированная инсулинотерапия приводит к улучшению ранее недостаточного метаболического контроля)

Инсулин гларгин не является препаратом выбора для лечения диабетического кетоацидоза. В таких случаях рекомендуется внутривенное введение инсулина короткого действия. В связи с ограниченным опытом применения препарата инсулин гларгин не было возможности оценить его эффективность и безопасность при лечении пациентов с нарушением функции печени или пациентов со средне-тяжелой или тяжелой почечной недостаточностью. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью потребность в инсулине может уменьшиться в связи с замедлением его элиминации. У пожилых пациентов прогрессирующее ухудшение функции почек может привести к стойкому снижению потребности в инсулине. В случае неэффективного контроля за уровнем содержания глюкозы в крови, а также при наличии тенденции к развитию гипо- или гипергликемии, прежде чем приступать к коррекции режима дозирования следует проверить точность выполнения предписанной схемы лечения, соблюдение указаний в отношении мест введения препарата и правильность техники грамотного проведения подкожных инъекций с учетом все влияющих на этот фактор. Гипогликемия. Время развития гипогликемии зависит от профиля действия используемых инсулинов и может, таким образом, изменяться при смене схемы лечения. Вследствие увеличения времени поступления в организм инсулина длительного действия при использовании препарата инсулин гларгин, следует ожидать меньшей вероятности развития ночной гипогликемии, тогда как в ранние утренние часы эта вероятность развития гипогликемии выше. При возникновении гипогликемии у пациентов, получающих препарат инсулин гларгин, следует учитывать возможность замедления выхода из состояния гипогликемии в связи с пролонгированным действием инсулина гларгин. Пациентам, у которых эпизоды гипогликемии могут иметь особое клиническое значение, таким как пациенты с выраженным стенозом коронарных артерий или сосудов головного мозга (риск развития кардиальных и церебральных осложнений гипогликемии), а также пациентам с пролиферативной ретинопатией, особенно если они не получают лечения фотокоагуляцией (риск преходящей потери зрения вследствие гипогликемии), следует соблюдать особую осторожность и интенсифицировать мониторинг уровня глюкозы в крови. Пациенты должны быть предупреждены о состояниях, при которых симптомы предвестники гипогликемии могут изменяться, становиться менее выраженными или отсутствовать. К ним относятся: - пациенты, у которых гипогликемия развивается постепенно - пациенты пожилого возраста - пациентов с нейропатией - пациентов, страдающих психическими расстройствами - пациенты, переведенные с инсулина животного происхождения на человеческий инсулин - пациенты с длительным анамнезом сахарного диабета - пациенты, у которых заметно улучшилась регуляция содержания глюкозы в крови - пациентов, получающих сопутствующее лечение другими лекарственными препаратами (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Такие ситуации могут приводить к развитию тяжелой гипогликемии (с возможной потерей сознания) до того, как пациент осознает, что у него развивается гипогликемия. В случае если отмечаются нормальные или сниженные показатели гликозилированного гемоглобина, необходимо учитывать возможность развития повторяющихся нераспознанных эпизодов гипогликемии (особенно в ночное время). Соблюдение пациентами схемы дозирования, диеты и режима питания, правильное введение инсулина и знание симптомов предвестников гипогликемии способствуют существенному снижению риска развития гипогликемии. Факторы, повышающие склонность к гипогликемии, при наличии которых требуется особенно тщательное наблюдение и может быть необходима коррекция дозы инсулина: - смена места введения инсулина - повышение чувствительности к инсулину (например, при устранении факторов стресса) - непривычная, повышенная или длительная физическая активность - интеркуррентные заболевания, сопровождающиеся рвотой, диареей - нарушение диеты и режима питания - пропущенный прием пищи - потребление алкоголя - некоторые некомпенсированные эндокринные нарушения (например, гипотиреоз, недостаточность аденогипофиза или коры надпочечников) - сопутствующее лечение некоторыми другими лекарственными средствами. Интеркуррентные заболевания При интеркуррентных заболеваниях требуется более интенсивный контроль за содержанием глюкозы в крови. Во многих случаях показано проведение анализа на наличие кетоновых тел в моче, также часто требуется коррекция режима дозирования инсулина. Потребность в инсулине нередко возрастает. Больные сахарным диабетом типа 1 должны продолжать регулярное потребление, по крайней мере, небольшого количества углеводов, даже если они способны потреблять пищу лишь в малых объемах или вообще не могут есть, если у них имеется рвота и т.п., и они никогда не должны прекращать введение инсулина. При хранении препарата инсулин гларгин в холодильнике, следить за тем, чтобы контейнеры непосредственно не соприкасались с морозильным отсеком или замороженными упаковками. Перед первым использованием шприц-ручку необходимо выдержать при комнатной температуре 1-2 часа. Используемые шприц-ручки следует хранить при температуре не выше 25°С, защищать от воздействия света не более 3-4 недель. Срок годности препарата в шприц ручке после первого использования – 4 недели. Рекомендуется отмечать на этикетке дату первого введения препарата. Профиль безопасности у пациентов моложе 18 лет, в общем, подобен профилю безопасности для пациентов старше 18 лет. У пациентов моложе 18 лет относительно чаще возникают реакции (сыпь, крапивница) Данные по безопасности у детей отсутствуют. Фертильность, беременность и период лактации Обьем данных у беременных женщин (более 1000 исходов беременности), подвергшихся лечению инсулином гларгином, свидетельствует об отсутствии побочного воздействия инсулина гларгина на беременность и об отсутствии у инсулина гларгина фетальной/неонатальной токсичности и cпособности вызывать пороки развития. Данные доклинических исследований не свидетельствуют о репродуктивной токсичности. Применение инсулина гларгина возможно во время беременности, в случае клинической необходимости. Для больных с предварительно установленным или гестационным сахарным диабетом очень важно поддерживать состояние метаболического равновесия на протяжении всего периода беременности, чтобы предотвратить неблагоприятные исходы, связанные с гипергликемией. Потребность в инсулине в первом триместре беременности может снижаться; она, обычно, возрастает во втором и третьем триместрах. Сразу же после родов потребность в инсулине быстро снижается (повышенный риск гипогликемии). Необходим тщательный мониторинг уровня глюкозы крови. Лактация Неизвестно, проникает ли инсулин гларгин в грудное молоко человека. Метаболических эффектов инсулина гларгина, случайно принятого внутрь, на вскармливаемого грудью новорожденного или грудного ребёнка, не предвидится, потому что инсулин гларгин, будучи пептидом, превращается в аминокислоты в желудочно-кишечном тракте человека. Женщинам, кормящим грудью, может потребоваться коррекция дозы инсулина и диеты. Фертильность Доклинические исследования не свидетельствуют о наличии прямых вредных эффектов инсулина гларгина оказываемых на фертильность. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Способность пациента к концентрации и скорость реакции может быть нарушена в результате гипогликемии или гипергликемии, связанной с непрерывным режимом дозирования. Это может представлять риск в ситуациях, при которых данные способности имеют особое значение (например, управление автотранспортными средствами или работа с механизмами). Пациентам необходимо соблюдать осторожность, чтобы избежать гипогликемии во время управления автотранспортным средством. Это особенно важно для тех пациентов, у которых снижено или отсутствует ощущение предвещающих симптомов гипогликемии или у которых эпизоды гипогликемии наблюдаются часто. В этих обстоятельствах необходимо оценить целесообразность управление автотранспортным средством.

Симптомы: передозировка инсулина может приводить к тяжелой и иногда длительной гипогликемии, угрожающей жизни больного. Лечение и меры по оказанию помощи: эпизоды умеренной гипогликемии обычно купируются путем приема внутрь легкоусвояемых углеводов. Может возникнуть необходимость изменения схемы дозирования препарата, режима питания или физической активности. Эпизоды более тяжелой гипогликемии, проявляющиеся комой, судорогами или неврологическими расстройствами, требуют внутримышечного или подкожного введения глюкагона, а также внутривенного введения глюкагона, а так же внутривенного введения концентрированного раствора декстрозы (глюкозы). Может потребоваться длительный прием углеводов и наблюдение специалиста, так как после видимого клинического улучшения возможен рецидив гипогликемии.

Фармакодинамическое взаимодействие Пероральные гипогликемические средства, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, дизопирамид, фибраты, флуоксетин, ингибиторы моноаминоксидазы, пентоксифиллин, пропоксифен, салицилаты и сульфаниламидные противомикробные средства – могут усилить гипогликемическое действие инсулина и повышать предрасположенность к развитию гипогликемии. Одновременный прием с инулином гларгин может потребовать коррекции дозы инсулина. Глюкокортикостероиды, даназол, диазоксид, диуретики, глюкагон, изониазид, эстрогены, гестагены, производные фенотиазина, соматотропин, такие симпатомиметики (например, эпинефрин (адреналин), сальбутамол, тербуталин) и гормоны щитовидной железы, ингибиторы протеаз, некоторые нейролептики (например, оланзапин или клозапин) – могут ослабить гипогликемическое действие инсулина. Одновременный прием с инсулином гларгин может потребовать коррекции дозы инсулина гларгин. Бета-адреноблокаторы, клонидин, соли лития или алкоголь – возможно как усиление, так и ослабление гипогликемическое действие инсулина. Пентамидин – при сочетании с инсулином может вызывать гипогликемию, которая иногда сменяется гипергликемией. Препараты симпатолитического действия, такие как бета-адреноблокаторы, клонидин, гуанфацин и резерпин – могут уменьшать или отсутствовать признаки адренергической контррегуляции (активации симпатической нервной системы) при развитии гипогликемии. Фармацевтическое взаимодействие: При смешивании препарата инсулин гларгин с другими лекарственными веществами, в том числе с другими инсулинами, а также разведение препарата возможно образование осадка или изменение профиля препарата во времени.

В защищенном от света месте при температуре от 2 °С до 8 °С. Не замораживать. Во вскрытом состоянии картридж хранению не подлежит. Допускается хранение после первого вскрытия флакона не более 28 дней. Хранить в недоступном для детей месте.

2 года Не применять по истечении срока годности.

По рецепту