Валдис Плюс

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 400 мг/90 мг

Противоинфекционные препараты для системного применения. Противовирусные препараты для системного применения. Противовирусные препараты прямого действия. Противовирусные препараты для лечения гепатита С. Софосбувир и ледипасвир. Код АТХ J05AР51

Фармакокинетика Всасывание При пероральном приеме комбинации ледипасвир/софосбувир у пациентов, инфицированных вирусом гепатита С, средний пик концентрации ледипасвира в плазме наблюдался через 4 часа после приема. Софосбувир всасывался быстро. Средний пик концентрации в плазме наблюдался приблизительно через 1 час после приема. Средний пик концентрации GS 331007 в плазме наблюдался через 4 часа после приема. Влияние приема пищи Прием одной дозы комбинации ледипасвир/софосбувир с умеренно жирной пищей или пищей с высоким содержанием жира натощак увеличивало AUC0 инф софосбувира примерно в 2 раза, но не влияло значительно на Cmax софосбувира. Тип питания не оказывал воздействия на показатели GS 331007 и ледипасвир. Препарат Валдис Плюс может приниматься независимо от приема пищи. Распределение Степень связывания ледипасвира с белками плазмы крови человека составляет более 99.8%. Степень связывания софосбувира с белками плазмы крови человека составляет 61-65%. Связывание происходит независимо от концентрации лекарственного препарата в диапазоне от 1 мкг/мл до 20 мкг/мл. Связывание GS 331007 с белками плазмы крови человека было минимальным. Биотрансформация Метаболизм ледипасвира, вызванный цитохромами человека CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4, не выявлен в исследованиях in vitro. Наблюдался медленный окислительный метаболизм, механизм которого неизвестен. После однократного приема 90 мг [14C]-ледипасвира системная экспозиция почти полностью зависела от исходной субстанции препарата (>98%). В кале ледипасвир также оставался неизменным в значительной степени. Софосбувир метаболизируется преимущественно в печени с образованием фармакологически активного трифосфата аналога нуклеозида GS 461203. Активный метаболит выделен не был. Метаболический путь активации включает последовательный гидролиз эфира карбоновой кислоты, который катализируется катепсином А человека или карбоксилэстеразой 1, и расщепление фосфорамидата нуклеотид-связывающим белком 1 с гистидиновыми триадами с последующим фосфорилированием в процессе биосинтеза пиримидинового нуклеотида. Дефосфорилирование приводит к образованию нуклеозидного метаболита GS 331007, который не поддается эффективному рефосфорилированию, не обладает действием против вируса гепатита С. В комбинации ледипасвир/софосбувир доля GS 331007 составляет приблизительно 85% от общей системной экспозиции препарата. Выведение После однократного приема внутрь [14С] ледипасвира в дозе 90 мг, средняя величина общего выведения дозы [14С] радиоактивного компонента в кал и мочу составила 87%, при этом большая часть содержалась в кале (86%). 70% ледипасвира выводилась с калом в неизменном виде, а на окислительный метаболит M19 приходится 2.2% дозы. Эти данные свидетельствуют, что экскреция неизмененного ледипасвира с желчью является основным путем выведения, а почечная экскреция – вторичным (приблизительно 1%). Средний период полураспада ледипасвира у здоровых добровольцев после приема комбинации ледипасвир/софосбувир натощак составил 47 часов. После однократного приема внутрь [14С]-софосбувира в дозе 400 мг, средняя величина общего выведения дозы составляла более 92%, их которых приблизительно 80%, 14% и 2.5% выводилось с мочой, калом и выдыхаемым воздухом соответственно. Большую часть дозы софосбувира, выводимой с мочой, составлял GS 331007 (78%) и лишь 3.5% выводилось с неизменном виде. Эти данные показывают, что почечный клиренс является основным путем выведения GS 331007, а большая его часть выводится в результате активной секреции. Средний период полураспада софосбувира и GS 331007 после приема комбинации ледипасвир/софосбувир составил 0.5 и 27 часов соответственно. Ни ледипасвир, ни софосбувир не являются субстратами для транспортеров печеночного захвата, транспортера органических катионов (ТОК) 1, транспортного полипептида органических анионов (ТПОА) 1B1 или ТПОА1B3. GS 331007 не является субстратом для транспортеров почечного захвата, включающих транспортер органических анионов (ТОА) 1 или ТОА3 или ТОА2. Фармакодинамика Механизм действия Ледипасвир является ингибитором вируса гепатита С, воздействующим на NS5A-белок вируса гепатита С, который участвует в репликации РНК и выступает важным элементом формирования области скопления вирионов вируса гепатита С. В настоящее время возможность подтвердить биохимическим методом факт ингибирования NS5A ледипасвиром отсутствует, поскольку NS5A не обладает ферментативной функцией. Лабораторные исследования на предмет определения условий резистентности и перекрестной резистентности указывают, что ледипасвир воздействует на NS5A, т.е. является спусковым элементом механизма действия. Софосбувир является ингибитором РНК-зависимой полимеразы вируса гепатита С NS5B, необходимой для репликации вируса. Софосбувир представляет собой нуклеотидное пролекарство, которое в процессе внутриклеточного метаболизма образовывает фармакологически активный трифосфат (GS 461203), аналог уридина, который встраивается в РНК вируса гепатита С с помощью полимеразы NS5B и действует как терминатор цепи. GS 461203 (активный метаболит софосбувира) не является ингибитором ДНК- и РНК-полимераз человека и митохондриальной РНК-полимеразы.

Для лечения хронического гепатита С (ХГС) у взрослых

Препарат Валдис Плюс начинают и продолжают принимать под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении пациентов с хроническим гепатитом С. Дозировка Рекомендуемая доза препарата Валдис Плюс – одна таблетка один раз в день во время еды или независимо от приема пищи. Таблица 1 Рекомендуемая продолжительность лечения препаратом Валдис Плюс и рекомендуемое совместное применение рибавирина для определенных подгрупп Группа пациентов Препарат и продолжительность лечения Пациенты с ХГС генотипа 1, 4, 5 или 6 Пациенты без цирроза - Валдис Плюс в течение 12 недель. - Валдис Плюс в течение 8 недель можно рассматривать для лечения пациентов с инфекцией генотипа 1, ранее не получавших лечение. Пациенты с компенсированным циррозом - Валдис Плюс + рибавирин в течение 12 недель или - Валдис Плюс (без рибавирина) в течение 24 недель. - Валдис Плюс (без рибавирина) в течение 12 недель можно рассматривать для пациентов с низким риском клинического прогрессирования болезни и при наличии возможностей последующего лечения. Пациенты, перенесшие трансплантацию печени, без цирроза или с компенсированным циррозом Валдис Плюс + рибавирин в течение 12 недель. - Валдис Плюс (без рибавирина) в течение 12 недель (у пациентов без цирроза) или 24 недель (при наличии цирроза) можно рассматривать для лечения при невозможности применения или непереносимости рибавирина. Пациенты с декомпенсированным циррозом независимо от статуса в отношении трансплантации Валдис Плюс + рибавирин в течение 12 недель. - Валдис Плюс (без рибавирина) в течение 24 недель можно рассматривать как вариант лечения при невозможности применения или непереносимости рибавирина. Пациенты с ХГС генотипа 3 Пациенты с компенсированным циррозом и (или) ранее не имевшие ответа на лечение Валдис Плюс + рибавирин в течение 24 недель. При использовании в сочетании с рибавирином, см. также инструкцию по медицинскому применению рибавирина. Таблица 2 Инструкция по коррекции дозы рибавирина при совместном приеме с препаратом Валдис Плюс Лабораторные показатели Снижение дозы рибавирина до 600 мг/сутки, при: Прекращение приема рибавирина, при: Показатели гемоглобина у пациент без кардиологических заболеваний <10 г/дл (<100 г/л) <8.5 г/дл (<85 г/л) Показатели гемоглобина у пациентов со стойкими кардиологическими заболеваниями снижение уровня гемоглобина в течение любого 4 недельного периода лечения на ?2 г/дл (?20 г/л) <12 г/дл (<120 г/л), несмотря на лечение сниженной дозой в течение 4 недель После отмены лечения рибавирином в связи с отклонением лабораторных показателей от нормы или клиническими проявлениями, можно попытаться возобновить прием рибавирина в дозе 600 мг/сутки с последующим увеличением дозы до 800 мг/сутки. Однако не рекомендуется повышать дозу рибавирина до изначально назначенной (1000 мг – 1200 мг/сутки). Пропущенная доза Пациентам следует сообщить о необходимости принять дополнительную таблетку, если в течение 5 часов после принятия дозы препарата открывается рвота. Если рвота имеет место по прошествии 5 часов после принятия дозы препарата, дополнительную таблетку принимать не требуется. Если прием дозы был пропущен и это обнаружилось в течении 18 часов после установленного времени, пациенту следует как можно скорее принять таблетку, а затем принимать следующую дозу в соответствии с графиком. Если в случае пропущенного приема прошло более 18 часов, пациентам не следует принимать пропущенную дозу и вернуться к обычному режиму приема препарата. Пациентам следует сообщить о недопустимости приема двойной дозы. Пациенты пожилого возраста Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется. Нарушение функции почек Пациентам с легкой или умеренной степенью нарушения функции почек коррекция дозы препарата Валдис Плюс не требуется. Оценка безопасности комбинации ледипасвир/софосбувир не проводилась у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (расчетная скорость клубочковой фильтрации [eGFR] <30 мл/мин на 1.73 м2) или с терминальной стадией почечной недостаточности, требующей гемодиализа. Нарушение функции печени Пациентам с легкой, умеренной или тяжелой степенью нарушения функции печени коррекция дозы препарата Валдис Плюс не требуется (класс А, В или С по классификации Child Pugh Turcotte). Дети и подростки Безопасность и эффективность препарата Валдис Плюс у детей и подростков в возрасте до 18 лет не оценивалась. Как следствие, данные об этом отсутствуют. Способ применения Для перорального применения. Пациентам следует сообщить о необходимости проглатывать таблетку целиком, не разжевывая и не деля на части из-за горького вкуса, во время или вне зависимости от приема пищи.

- повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ - одновременное применение с розувастатином - совместное применение с рибавирином - применение без контрацепции - беременность и период лактации - детский и подростковый возраст до 18 лет - применение с сильными индукторами P-gp - лекарственные средства, являющиеся сильными индукторами гликопротеина Р (P-gp) в кишечнике (рифампицин, рифабутин, зверобой [Hypericum perforatum], карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин). Их совместное применение значительно снижает концентрации ледипасвира и софосбувира в плазме крови и может снизить эффективность препарата - лица с наследственной непереносимостью фруктозы, дефицитом фермента Lapp-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы

В клинических исследованиях усталость и головная боль чаще встречались у пациентов, получавших комбинацию ледипасвир/софосбувир по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Побочные действия, вызванные приемом препарата Валдис Плюс Очень часто - головная боль - усталость Часто - сыпь Неизвестно - ангионевротический отек Снижение уровня гемоглобина до <10 г/дл и <8,5 г/дл во время лечения наблюдалось соответственно у 39% и 13% пациентов, получающих комбинацию ледипасвир/софосбувир с рибавирином. У 19% из этих пациентов рибавирин был отменен. У 7% пациентов, перенесших трансплантацию печени, был изменен режим введения иммунодепрессантов. Описание отдельных побочных действий Аритмия сердца Имеются сведения о случаях тяжелой брадикардии и блокады сердца при введении препарата Валдис Плюс одновременно с амиодароном и/или другими препаратами, которые снижают частоту сердечных сокращений. Отчетность о возможных побочных действиях После регистрации лекарственного препарата важным является отчетность о возможных побочных действиях. Она позволяет проводить постоянный мониторинг соотношения польза/риск для лекарственного препарата. Просим специалистов медицинской сферы сообщать о любых возможных побочных действиях через национальную систему отчетности.

Валдис Плюс не следует применять одновременно с другими лекарственными средствами, содержащими софосбувир. Различные типы генотипов Рекомендованные схемы приема при различных генотипах вируса гепатита С. Клинические данные в поддержку использования препарата Валдис Плюс у пациентов, инфицированных вирусом гепатита С генотипа 3 ограничены. Данные об относительной эффективности 12 недельной схемы лечения комбинацией препаратов ледипасвир/софосбувир + рибавирин по сравнению с 24 недельной схемой лечения комбинацией софосбувир + рибавирин отсутствуют. Консервативный курс лечения в течение 24 недель рекомендуется для всех проходивших лечение пациентов с генотипом 3, а также для пациентов с генотипом 3 с осложнением в виде цирроза печени, не проходивших лечение. Клинические данные в поддержку использования препарата Валдис Плюс у пациентов с вирусом гепатита С генотипа 4 ограничены. Эффективность комбинации ледипасвир/софосбувир в лечении вируса гепатита С генотипа 2 и 6 не изучалась, поэтому не следует применять препарат Валдис Плюс для лечения пациентов, инфицированных ВГС генотипов 2 и 6. Тяжелая брадикардия и блокада сердца Наблюдались случаи острой брадикардии и блокады сердца при совместном применении Валдис Плюс с амиодароном с или без лекарственных препаратов, снижающих частоту сердечных сокращений. Ограничения одновременного применения амиодарона с препаратом Валдис Плюс вызвано клиническими последствиями взаимодействия софосбувир и противовирусных препаратов прямого действия. Наблюдались случаи потенциально опасные для жизни, поэтому амиодарон необходимо принимать с препаратом Валдис Плюс только тогда, когда неприменимы или противопоказаны другие альтернативные способы лечения аритмии. Пациентам, которым необходимо одновременное применение препарата Валдис Плюс с амиодароном, следует тщательно контролировать состояние с момента начала приема препаратов. Пациенты, у которых есть риск возникновения брадикардии, следует наблюдать в клинических условиях в течение 48 часов. Пациентов, которые прервали прием амиодарона и начали прием препарата Валдис Плюс, следует наблюдать из-за длительного периода полураспада амиодарона. Все пациенты, принимающие препарат Валдис Плюс в комбинации с амиодароном с или без лекарственных препаратов, снижающих частоту сердечных сокращений, должны наблюдаться на предмет выявления симптомов брадикардии и блокады сердца. В случае выявления таких симптомов необходимо сразу же обратиться к врачу. Лечение пациентов, получавших предварительную терапию вируса гепатита С противовирусными препаратами прямого действия В большинстве случаев у пациентов, которые не отреагировали на лечение комбинацией ледипасвир/софосбувир, наблюдались различные варианты резистент-мутации NS5A, что существенно снижало восприимчивость к ледипасвиру. Ограниченные данные показывают, что при долгосрочном перспективном наблюдении мутации NS5A не имеют обратного действия. В настоящее время данные, подтверждающие эффективность повторного курса лечения пациентов, которые не отреагировали на лечение комбинацией ледипасвир/софосбувир, с последующим добавлением ингибитора NS5A, отсутствуют. Также, на данный момент, нет данных, подтверждающих эффективность действия ингибиторов протеазы NS3/4А у пациентов, не отреагировавшие ранее на лечение, комплексным элементом которого был ингибитор протеазы NS3/4A. Поэтому для лечения вируса гепатита С таким пациентам, возможно, следует применять другие классы препаратов. Следовательно, необходимо рассмотреть более длительный курс лечения у пациентов с неопределенными последующими вариантами повторной терапии. Нарушения функции почек Для пациентов с легкой или умеренной степенью нарушения функции почек нет необходимости корректировать дозу препарата Валдис Плюс. Безопасность Валдис Плюс не оценивалась у больных с тяжелой степенью нарушения функции почек (расчетная скорость клубочковой фильтрации [eGFR] <30 мл/мин на 1.73 м2) или с терминальной хронической почечной недостаточностью, требующей гемодиализа. Если препарат Валдис Плюс используется в комбинации с рибавирином, см. также инструкцию по медицинскому применению рибавирина для пациентов с клиренсом креатинина CrCl <50 мл/мин. Пациенты с декомпенсированным циррозом печени и/или пациенты, которые ожидают трансплантации печени или после трансплантации печени Эффективность применения ледипасвира/софосбувира у пациентов, инфицированных ВГС генотипов 5 и 6, с декомпенсированным циррозом и (или) ожидающих или перенесших трансплантацию печени не изучена. Поэтому лечение препаратом Валдис Плюс следует проводить, исходя из оценки потенциальных пользы и рисков для каждого отдельного пациента. Применение совместно с умеренными индукторами гликопротеина Р Лекарственные средства, которые являются умеренными индукторами гликопротеина Р (Р-gp) в кишечнике (например, окскарбазепин), могут снизить концентрации ледипасвира и софосбувира в плазме, что может ослабить терапевтическое действие препарата Валдис Плюс. Не следует применять такие лекарственные средства совместно с препаратом Валдис Плюс. Применение некоторых видов антиретровирусной терапии в лечении ВИЧ Имеются данные о том, что препарат Валдис Плюс увеличивал экспозицию тенофовира, особенно при совместном применении с препаратами для лечения ВИЧ, содержащими тенофовира дизопроксила фумарат и фармакокинетический усилитель (ритонавир или кобицистат). Данные о безопасности применения тенофовира дизопроксила фумарата на фоне Валдис Плюс и фармакокинетического усилителя отсутствуют. Следует принимать во внимание потенциальные риски и выгоды, особенно это касается пациентов с повышенным риском нарушения функции почек, обусловленные одновременным приемом Валдис Плюс и комбинированной таблетки в фиксированной дозе, содержащей элвитегравир/кобицистат/эмтрицитабин/тенофовира дизопроксила фумарат или тенофовира дизопроксила фумарат в сочетании с усиленным ингибитором протеазы ВИЧ (например, атазанавиром или дарунавиром). Следует контролировать состояние пациентов, получающих препарат Валдис Плюс одновременно с элвитегравиром/кобицистатом/эмтрицитабином/тенофовира дизопроксила фумаратом или тенофовира дизопроксила фумаратом в сочетании с усиленным ингибитором протеазы ВИЧ, на предмет проявления побочных действий, связанных с приемом тенофовира. Для ознакомления с рекомендациями по контролю функции почек см. инструкции по медицинскому применению лекарственных препаратов, в состав которых входят тенофовира дизопроксила фумарат, эмтрицитабин/тенофовира дизопроксила фумарат или элвитегравир/кобицистат/эмтрицитабин/тенофовира дизопроксила фумарат. Применение с ингибиторами ГМГ КоА редуктазы Совместное введение Валдис Плюс и ингибиторов ГМГ КоА редуктазы (статинов) значительно увеличивает концентрации статина, что усиливает риск развития миопатии и рабдомиолиза. Сочетанная инфекция вируса гепатита С/вируса гепатита В Во время или после лечения противовирусными препаратами прямого действия зарегистрированы случаи реактивации вируса гепатита В (ВГВ), некоторые из которых приводили к смерти пациентов. Перед началом лечения следует выполнять скрининг всех пациентов на ВГВ. Пациенты, имеющие сочетанную инфекцию ВГВ/ВГС, имеют риск реактивации ВГВ, в связи с чем необходимо их мониторирование и ведение в соответствии с современными клиническими рекомендациями. Дети и подростки Препарат Валдис Плюс не рекомендуется для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет, поскольку оценка безопасности и эффективности в данной группе не проводилась. Репродуктивная функция Женщины со способностью к деторождению / контрацепция у мужчин и женщин Если препарат Валдис Плюс используется в комбинации с рибавирином, следует соблюдать особую осторожность с целью предотвращения беременности у пациентов-женщин и у женщин, которые являются партнерами пациентов-мужчин. Исследование на животных, которым вводили рибавирин, показали значительное тератогенное и/или эмбриоцидное действие. Женщины детородного периода или их партнеры-мужчины должны использовать эффективные способы контрацепции во время лечения и в течение определенного периода после завершения лечения. Соответствующие рекомендации и дополнительная информация содержатся в инструкции по медицинскому применению рибавирина. Если рибавирин вводится совместно с Валдис Плюс, следует обратить внимание на противопоказания, связанные с применением рибавирина во время беременности и кормления грудью (см. также инструкцию по медицинскому применению рибавирина). Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Препарат Валдис Плюс (вводимый отдельно или в комбинации с рибавирином) не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортным средством и работать с механизмами. Тем не менее, пациентам следует сообщить о том, что чувство усталости чаще проявлялось у пациентов, получавших комбинацию ледипасвир/софосбувир.

Симптомы: в случае передозировки следует контролировать состояние пациента на предмет выявления признаков интоксикации. Лечение: специфического антидота для лечения передозировки препаратом нет. Лечение передозировки препаратом состоит из общих поддерживающих мероприятий, включая контроль физиологических показателей, а также наблюдение за клиническим состоянием пациента. Гемодиализ, скорее всего, не приведет к значимому выведению ледипасвира, поскольку он достаточно сильно сцеплен с белками плазмы. Гемодиализ может способствовать эффективному выведению доминирующего циркулирующего метаболита софосбувира, GS 331007 (коэффициент очищения 53%).

Поскольку препарат Валдис Плюс содержит ледипасвир и софосбувир, при его приеме возможны любые случаи взаимодействия, обусловленные указанными активными веществами по отдельности. Возможное влияние препарата Валдис Плюс на другие лекарственные средства Ледипасвир является искусственным ингибитором переносчика действующего вещества P-gp и белка резистентности рака молочной железы, поэтому он может усиливать всасывание в кишечнике совместно вводимых субстратов указанных переносчиков. Данные лабораторных исследований показывают, что ледипасвир может выступать в роли слабого индуктора метаболизирующих ферментов, например, таких как CYP3A4, CYP2C и UGT1A1. Соединения, являющиеся субстратами таких ферментов, способны привести к снижению концентрации их в плазме при одновременном введении комбинации ледипасвир/софосбувир. В лабораторных условиях ледипасвир ингибирует ферменты кишечника CYP3A4 и UGT1A1. Лекарственные препараты, характерной чертой которых является ограниченный терапевтический диапазон и которые метаболизируются данными изоферментами, следует использовать с осторожностью и их введение тщательно контролировать. Возможное влияние других лекарственных средств на препарат Валдис Плюс Ледипасвир и софосбувир являются субстратами переносчика действующего вещества P-gp и белка резистентности рака молочной железы, а GS 331007 – нет. Лекарственные препараты, являющиеся сильными индукторами P-gp (рифампицин, рифабутин, зверобой, карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин), способны значительно снизить концентрацию ледипасвира и софосбувира в плазме, что приводит к снижению терапевтического эффекта комбинации ледипасвир/софосбувир, поэтому они противопоказаны к совместному применению с препаратом Валдис Плюс. Лекарственные средства, являющиеся умеренными индукторами P-gp в кишечнике (например, окскарбазепин) могут снизить концентрацию ледипасвира и софосбувира в плазме крови и таким образом ослабить терапевтический эффект препарата Валдис Плюс. Совместное применение таких лекарственных средств с препаратом Валдис Плюс не рекомендуется. Одновременное применение с лекарственными препаратами, ингибирующими P-gp и/или белок резистентности рака молочной железы, способно усилить концентрацию ледипасвира и софосбувира в плазме, при этом концентрация GS 331007 в плазме не увеличивается; препарат Валдис Плюс можно назначать совместно с ингибиторами P-gp и/или белка резистентности рака молочной железы. Прогноз в отношении клинически значимого взаимодействия лекарственных препаратов с комбинацией ледипасвир/софосбувир, опосредованного ферментами CYP450s или UGT1A1, отсутствует. Пациенты, получающие антагонисты витамина К Поскольку во премя приема препарата Валдис Плюс возможно изменение функции печени, рекомендуется тщательное наблюдение за международным нормализованным отношением (МНО). Взаимодействие препарата Валдис Плюс и других лекарственных средств В Таблице 3 представлен список зафиксированных или потенциально клинически значимых случаев взаимодействия лекарственных средств. Таблица 3 Взаимодействие препарата Валдис Плюс и других лекарственных средств Лекарственное средство по направлениям лечения Рекомендации по совместному применению с препаратом Валдис Плюс ВОСТАНОВИТЕЛИ КИСЛОТЫ Растворимость ледипасвира уменьшается с увеличением рН. Лекарственные средства, способные увеличивать рН желудка, могут снизить концентрацию ледипасвира. Антациды например, гидроксид алюминия или магния; карбонат кальция Рекомендуется раздельное введение антацидов и Валдис Плюс с интервалом в 4 часа. Антагонисты H2 рецептора Фамотидин (40 мг однократно) / ледипасвир (90 мг однократно)с / софосбувир (400 мг однократно)c, d Фамотидин дозируется одновременно с Валдис Плюсd Циметидинe Низатидинe Ранитидинe Антагонисты H2 рецептора можно вводить одновременно или отдельно от Валдис Плюс в дозе, не превышающей дозы, сопоставимой с фамотидином 40 мг дважды в сутки. Фамотидин (40 мг однократно) / ледипасвир (90 мг однократно)с/ софосбувир (400 мг однократно)c, d Фамотидин вводят за 12 часов до Валдис Плюсd Ингибиторы протонного насоса Омепразол (20 мг один раз/сутки) / ледипасвир (90 мг однократно)с/ софосбувир (400 мг однократно)c Омепразол дозируется одновременно с Валдис Плюс Лансопразолe Рабепразолe Пантопразолe Эзомепразолe Дозы ингибитора протонного насоса, сопоставимые с омепразолом 20 мг, можно вводить одновременно с Валдис Плюс. Ингибиторы протонного насоса не следует вводить до приема Валдис Плюс. АНТИАРИТМИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ Амиодарон Применять только в случае отсутствия другой альтернативы. При совместном введении Валдис Плюс с амиодароном рекомендуется тщательный контроль. Дигоксин Совместное введение Валдис Плюс с дигоксином может привести к увеличению концентрации дигоксина. При совместном введении с препаратом Валдис Плюс рекомендуется принять во внимание все предостережения и контролировать концентрацию дигоксина. АНТИКОАГУЛЯНТЫ Дабигатрана этексилат При совместном введении Валдис Плюс и дабигатран этексилата рекомендуется проводить клинический контроль на предмет обнаружения признаков кровотечения и анемии. Анализ на свертывание крови помогает выявить пациентов с повышенным риском кровотечения в связи с усилением воздействия дабигатрана. Антагонисты витамина К Во время приема всех антагонистов витамина К рекомендуется тщательное наблюдение за МНО. Это связано с изменениями функции печени во время приема препарата Валдис Плюс. ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ ПРЕПАРАТЫ Карбамазепин Фенобарбитал Фенитоин Препарат Валдис Плюс не следует применять в комбинации с карбамазепином, фенобарбиталом и фенитоином, которые являются сильными индукторами Р-gp в кишечнике. Окскарбазепин При совместном введении препарата Валдис Плюс с окскарбазепином ожидается снижение концентрации ледипасвира и софосбувира, что может привести к снижению терапевтического эффекта препарата Валдис Плюс. Такое совместное введение не рекомендуется. АНТИМИКОБАКТЕРИАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ Рифампицин (600 мг один раз/сутки)/ ледипасвир (90 мг однократно)d Препарат Валдис Плюс не следует применять совместно с рифампицином, высокоактивны м P-gp в кишечнике. Препарат Валдис Плюс не следует применять совместно с рифампицином, высокоактивным индуктором P-gp в кишечнике. При совместном введении Валдис Плюс с рифапентином ожидается снижение концентрации ледипасвира и софосбувира, что может привести к снижению терапевтического эффекта препарата Валдис Плюс. Такое совместное введение не рекомендуется. Рифампицин (600 мг один раз/сутки)/ софосбувир (400 мг однократно)d Рифабутин Рифапентин ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВИРУСА ГЕПАТИТА С Симепревир (150 мг один раз/сутки)/ ледипасвир (30 мг один раз/сутки) При совместном введении препарата Валдис Плюс с ледипасвиром, софосбувиром и симепревиром концентрация последних возрастает. Совместное введение не рекомендуется. Симепревирh ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВИЧ: ИНГИБИТОРЫ ОБРАТНОЙ ТРАНСКРИПТАЗЫ Эфавиренз/ эмтрицитабин/ тенофовира дизопроксила фумарат (600 мг/200 мг/ 300 мг/один раз/сутки)/ ледипасвир (90 мг один раз/сутки)c/ софосбувир (400 мг один раз/сутки)c, d Коррекция дозы Валдис Плюс или эфавиренза/эмтрицитабина/ тенофовира дизопроксила фумарата не требуется. Эмтрицитабин/ рилпивирин / тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг/ 25 мг/ 300 мг/ один раз/сутки) / ледипасвир (90 мг один раз/сутки)c/ софосбувир (400 мг один раз/сутки)c, d Коррекция дозы Валдис Плюс или эмтрицитабина/рилпивирина/ тенофовира дизопроксила фумарата не требуется. Абакавир/ламивудин (600 мг/ 300 мг/ один раз/сутки)/ ледипасвир (90 мг один раз/сутки)c / софосбувир (400 мг один раз/сутки)c, d Коррекция дозы Валдис Плюс или абакавира/ламивудина не требуется. ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВИЧ: ИНГИБИТОРЫ ПРОТЕАЗЫ ВИЧ Атазанавир, усиленный ритонавиром (300 мг/100 м/один раз/сутки) / ледипасвир (90 мг один раз/сутки)c/ софосбувир (400 мг один раз/сутки)c, d Коррекция дозы Валдис Плюс или атазанавира (усиленного ритонавиром) не требуется. Информация о комбинации тенофовир/эмтрицитабин + атазанавир/ритонавир представлена ниже. Атазанавир, усиленный ритонавиром (300 мг/ 100 мг один раз/сутки) + эмтрицитабин/ тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг/ 300 мг один раз/сутки)/ ледипасвир (90 мг один раз/сутки)c/ софосбувир (400 мг один раз/сутки)c, d Дозируются одновременноf При введении с тенофовира дизопроксила фумаратом в сочетании с атазанавиром/ ритонавиром препарат Валдис Плюс увеличивал концентрацию тенофовира. Данные о безопасности применения тенофовира дизопроксила фумарата на фоне препарата Валдис Плюс и фармакокинетического усилителя (например, ритонавира или кобицистата) отсутствуют. Если другие варианты лечения недоступны, комбинацию следует использовать с осторожностью при частом контроле функции почек (см. раздел «Особые указания»). Концентрация атазанавира также увеличивается, существует риск увеличения уровня билирубина/иктеричности. Этот риск повышается, если рибавирин используется как часть терапии вируса гепатита С. Дарунавир, усиленный ритонавиром (800 мг/ 100 мг один раз/сутки)/ ледипасвир (90 мг один раз/сутки)d Коррекция дозы Валдис Плюс или дарунавира (усиленного ритонавиром) не требуется. Информация о комбинации тенофовир/эмтрицитабин + дарунавир/ритонавир представлена ниже. Дарунавир, усиленный ритонавиром (800 мг/ 100 мг один раз/сутки)/ софосбувир (400 мг один раз/сутки) Дарунавир, усиленный ритонавиром (800 мг/ 100 мг один раз/сутки) + эмтрицитабин/ тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг/ 300 мг один раз/сутки)/ ледипасвир (90 мг один раз/сутки)c/ софосбувир (400 мг один раз/сутки)c, d Дозируются одновременноf При введении с дарунавиром/ритонавиром в сочетании с тенофовира дизопроксила фумаратом препарат Валдис Плюс увеличивал концентрацию тенофовира. Данные о безопасности применения тенофовира дизопроксила фумарата на фоне препарата Валдис Плюс и фармакокинетического усилителя (например ритонавира или кобицистата) отсутствуют. Если другие варианты лечения недоступны, комбинацию следует использовать с осторожностью при частом контроле функции почек (см. раздел «Особые указания»). Лопинавир, усиленный ритонавиром + эмтрицитабин / тенофовира дизопроксила фумарат При введении с лопинавиром/ритонавиром в сочетании с тенофовира дизопроксила фумаратом препарат Валдис Плюс увеличивал концентрацию тенофовира. Данные о безопасности применения тенофовира дизопроксила фумарата на фоне препарата Валдис Плюс и фармакокинетического усилителя (например ритонавира или кобицистата) отсутствуют. Если другие варианты лечения недоступны, комбинацию следует использовать с осторожностью при частом контроле функции почек (см. раздел «Особые указания»). Типранавир, усиленный ритонавиром При совместном введении Валдис Плюс с типранавиром (усиленным ритонавиром) ожидается снижение концентрации ледипасвира, что может привести к снижению терапевтического эффекта препарата Валдис Плюс. Совместное введение не рекомендуется. ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВИЧ: ИНГИБИТОРЫ ИНТЕГРАЗЫ Ралтегравир (400 мг/ 100 мг два раза/сутки)/ ледипасвир (90 мг один раз/сутки)d Коррекция дозы Валдис Плюс или ралтегравира не требуется. Ралтегравир (400 мг/ 100 мг два раза/сутки)/ софосбувир (400 мг один раз/сутки)d Элвитегравир/ кобицистат/ эмтрицитабин/ тенофовира дизопроксила фумарат (150 мг/ 150 мг/ 200 мг/ 300 мг один раз/сутки)/ ледипасвир (90 мг один раз/сутки)c/ софосбувир (400 мг один раз/сутки)c При введении с элвитегравиром/ кобицистатом/ эмтрицитабином/ тенофовир дизопроксилфумаратом предполагается, что препарат Валдис Плюс способен увеличивать концентрацию тенофовира. Данные о безопасности применения тенофовира дизопроксила фумарата на фоне препарата Валдис Плюс и фармакокинетического усилителя (например ритонавира или кобицистата) отсутствуют. Если другие варианты лечения недоступны, комбинацию следует использовать с осторожностью при частом контроле функции почек (см. раздел «Особые указания»). Долутегравир Коррекция дозы не требуется. РАСТИТЕЛЬНЫЕ ДОБАВКИ Зверобой Одновременное применение препарата Валдис Плюс и зверобоя — сильного индуктора P-gp в кишечнике — противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). ИНГИБИТОРЫ ГМГ КоА РЕДУКТАЗЫ Розувастатинg Совместное введение препарата Валдис Плюс с розувастатином может значительно увеличить концентрацию розувастатина (увеличение AUC в несколько раз), что связано с повышенным риском развития миопатии, включая рабдомиолиз. Одновременное применение препарата Валдис Плюс и розувастатина противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Правастатинg Совместное введение препарата Валдис Плюс с правастатином может значительно увеличить концентрацию правастатина, что связано с повышенным риском развития миопатии. У таких пациентов рекомендуется проводить клинический и биохимический контроль, а также возможно потребуется коррекция дозы (см раздел «Особые указания»). Другие статины Нельзя исключать факт взаимодействия с другими ингибиторами ГМГ КоА редуктазы. При совместном введении с препаратом Валдис Плюс следует подумать о назначении сниженной дозы статинов, а также следует проводить тщательный контроль на предмет выявления побочных действий на статины (см. раздел «Особые указания»). НАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ Метадон Коррекция дозы Валдис Плюс или метадона не требуется. Метадон (Поддерживающая терапия метадоном [30-130 мг/сутки])/ софосбувир (400 мг один раз/сутки)d ИММУНОСУПРЕССАНТЫ Циклоспоринg Коррекция дозы Валдис Плюс или циклоспорина не требуется. Циклоспорин (600 мг однократно)/ софосбувир (400 мг однократно)h Такролимус Коррекция дозы Валдис Плюс или такролимуса не требуется. Такролимус (5 мг однократно)/ софосбувир (400 мг однократно)h ОРАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ Норгестимат / этинилэстрадиол (норгестимат 0.180 мг/ 0.215 мг/ 0.25 мг/ этинилэстрадиол 0.025 мг) / ледипасвир (90 мг один раз/сутки)d Коррекция дозы оральных контрацептивов не требуется. Норгестимат / этинилэстрадиол (норгестимат 0.180 мг/ 0.215 мг/ 0.25 мг/ этинилэстрадиол 0.025 мг) / софосбувир (400 мг один раз/сутки)d

Хранить при температуре не выше 250С. Хранить в недоступном для детей месте!

2 года Не применять по истечении срока годности.

По рецепту.