Валдис

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 400 мг

Противоинфекционные препараты для системного применения. Противовирусные препараты для системного применения. Противовирусные препараты прямого действия. Противовирусные препараты для лечения гепатита С. Софосбувир. Код АТХ J05AР08

Фармакокинетика Софосбувир – нуклеотидное пролекарство, которое подвергается интенсивному метаболизму. Активный метаболит, образующийся в гепатоцитах, не обнаруживается в плазме крови. Основной (>90%) метаболит, GS-331007, не активен. Он формируется посредством последовательных и параллельных путей образования активного метаболита. Всасывание После приема внутрь софосбувир быстро всасывался, а его максимальная концентрация (Сmax) в плазме крови достигалась через 0,5-2 ч вне зависимости от величины принятой дозы. Сmax неактивного метаболита (GS-331007) в плазме крови достигалась через 2-4 ч после приема препарата. Прием софосбувира в однократной дозе со стандартизированной пищей с высоким содержанием жиров замедлял скорость всасывания софосбувира. Степень всасывания софосбувира увеличивалась примерно в 1,8 раз, при этом наблюдалось незначительное влияние на Сmax. Прием пищи с высоким содержанием жиров не влиял на экспозицию неактивного метаболита (GS-331007). Распределение Софосбувир не является субстратом печеночных транспортеров, включая переносящий органические анионы транспортный полипептид (ОАТР) 1В1 или 1ВЗ и переносчик органических катионов (ОСТ)1. Подвергаясь активной секреции почечными канальцами, неактивный метаболит (GS-331007) не является ни субстратом, ни ингибитором почечных транспортеров, включая переносчик органических анионов (OAT) 1 или 3, или переносчик органических катионов (ОСТ) 2, белков множественной лекарственной резистентности (MRP2), гликопротеина Р (P-gp), белка резистентности рака молочной железы (BCRP) или белка-переносчика МАТЕ1. Софосбувир и GSС-331007 не являются ингибиторами лекарственных переносчиков: P-gp, BCRР, МRР2, BSEP, ОATP1B1, ОАTP1B3 и OCT1. GS-331007 не является ингибитором OAT1, OCT2 и MATE1. Софосбувир примерно на 85% связывается с белками плазмы крови человека, и связывание не зависит от концентрации препарата в диапазоне 1-20 мкг/мл. Неактивный метаболит (GS-331007) в минимальной степени связывается с белками плазмы крови человека. Метаболизм Софосбувир интенсивно метаболизируется в печени с формированием фармакологически активного нуклеозидного (уридинового) аналога трифосфата (GS-461203). Метаболический путь активации включает последовательный гидролиз молекулы карбоксилэстеразы катепсином A (CatA) или карбоксилэстеразой 1 (CES1) и расщепление фосфорамидата нуклеотид-связывающим белком 1 с гистидиновыми триадами (H1NT1) с последующим фосфорилированием путем биосинтеза пиримидинового нуклеотида. Дефосфорилирование приводит к образованию (>90%) нуклеозидного неактивного метаболита, который не может быть полностью рефосфорилирован, и не обладает активностью против HCV. Софосубвир и неактивный метаболит (GS-331007) не являются ни субстратами, ни ингибиторами UGT1A1 или изоферментов цитохрома CYP3A4, CYP1А2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6. После однократного, перорального приема 400 мг [14С]-софосбувира, системная экспозиция софосбувира и неактивного метаболита (GS-331007) составила примерно 4% и >90%, соответственно, от системной экспозиции материала, связанного с препаратом (сумма AUC софосбувира и его метаболитов с коррекцией на молекулярную массу). Выведение После однократного перорального приема 400 мг [14С] - софосбувира среднее общее выведение радиоактивной дозы составило более 92%, при этом приблизительно 80%, 14% и 2,5% выводилось почками, кишечником и легкими соответственно. Большая часть дозы софосбувира, выводимая почками, представляла неактивный метаболит (GS-331007) (78%), тогда как 3,5% выводилось в виде софосбувира. Эти данные показывают, что почечный клиренс является основным путем выведения неактивного метаболита (GS-331007) с преимущественной активной секрецией. Средний период полувыведения софосбувира и неактивного метаболита (GS-331007) составляет 0,4 часа и 27 часов, соответственно. Установлено, что при приеме натощак софосбувира в дозах от 200 мг до 400 мг AUC софосбувира и неактивного метаболита (GS-331007) практически пропорциональна дозе. Фармакокинетика у особых групп пациентов Почечная недостаточность По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (клиренс креатинина (КК) >80 мл/мин), не инфицированными ВГС, при почечной недостаточности легкой, средней и тяжелой степени тяжести, AUC o – inf софосбувира была выше на 61%, 107% и 171% соответственно , a AUC o-inf неактивного метаболита (GS-331007) была выше на 55%, 88% и 451% соответственно. У пациентов с хронической почечной недостаточностью (ХПН) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек AUC o –inf софосбувира была на 28% выше, если софосбувир принимали за 1 ч до сеанса гемодиализа, и на 60% выше, если софосбувир принимали через 1 час после сеанса гемодиализа. AUC o-inf неактивного метаболита (GS-331007) у пациентов с ХПН было невозможно достоверно определить. Однако данные показывают как минимум 10-кратное и 20-кратное увеличение экспозиции неактивного метаболита (GS-331007) у пациентов с ХПН при приеме софосбувира за 1 час до сеанса гемодиализа или при приеме софосбувира через 1 час после сеанса гемодиализа соответственно, по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Основной неактивный метаболит (GS-331007) может быть эффективно удален с помощью гемодиализа (клиренс составляет около 53%). После 4-часового сеанса гемодиализа выводится примерно 18% от принятой дозы препарата. У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степенью тяжести не требуется коррекция дозы препарата. Безопасность применения софосбувира не оценивали у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести и пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. Печеночная недостаточность По сравнению с пациентами с нормальной функцией печени AUC0-24софосбувира была на 126% и 143% выше у пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести, a AUC0-24 неактивного метаболита (GS-331007) была выше на 18% и 9% соответственно. Популяционный анализ фармакокинетических данных у пациентов с ХГС показал, что цирроз печени не оказывал клинически значимого влияния на экспозицию софосбувира и неактивного метаболита (GS-331007). У пациентов с печеночной недостаточностью легкой, умеренной и тяжелой степени тяжести не рекомендуется изменять дозу софосбувира. Фармакодинамика Механизм действия Софосбувир является пан - генотипическим ингибитором РНК - зависимой РНК - полимеразы NS5B (неструктурного белка) ВГС, необходимой для репликации вируса. Софосбувир - нуклеотидное пролекарство, которое подвергается внутриклеточному метаболизму, с образованием фармакологически активного аналога уридин трифосфата (GS-461203). С помощью NS5B полимеразы GS-461203 может встраиваться в строящуюся цепочку РНК ВГС и таким образом вызывать обрыв цепи. Этот активный метаболит софосбувира (GS-461203) ингибирует активность NS5B-полимеразы генотипов lb, 2а, 3а и 4а в концентрациях, вызывавших 50 % ингибицию (IC50), в диапазоне от 0,7 до 2,6 мкмоль. Активный метаболит софосбувира (GS-461203) не ингибирует полимеразы ДНК и РНК человека или полимеразы митохондриальной РНК.

Валдис в сочетании с другими лекарственными средствами показан для лечения хронического гепатита С (ХГС) у взрослых Для лечения вируса гепатита C (ВГС) генотипа удельной активности (см.раздел «Особые указания»)

Принимать внутрь, 1 таблетку Валдис 400 мг один раз в сутки, во время еды или после. Таблетку необходимо проглатывать целиком, запивая водой. Таблетку нельзя разжевывать или разламывать, имеет горький вкус. Препарат Валдис должен применяться в комбинации с другими лекарственными препаратами. Монотерапия препаратом не рекомендуется. Лекарственные препараты, рекомендуемые к совместному применению с Валдис и длительность комбинированной терапии представлены в Таблице 1. Таблица 1. Лекарственные препараты, рекомендуемые к совместному применению с препаратом Валдис, и длительность комбинированной терапии Группа пациентов* Лечение Длительность лечения Пациенты с хроническим гепатитом С генотипов 1, 4, 5 или 6 Валдис + рибавирин + пэгинтерферон альфа 12 недельa,б Валдис + рибавирин Только для применения у пациентов, которые не переносят или не подходят для терапии пэгинтерфероном альфа 24 недели Пациенты с хроническим гепатитом С генотипа 2 Валдис + рибавирин 12 недельб Пациенты с хроническим гепатитом С генотипа 3 Валдис + рибавирин + пэгинтерферон альфа 12 недельб Валдис + рибавирин 24 недели Пациенты с хроническим гепатитом С, ожидающие трансплантацию печени Валдис + рибавирин До трансплантации печенис *Включая пациентов одновременно инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). a. Для пациентов с хроническим гепатитом С генотипа 1, которые ранее получали терапию, отсутствуют данные о комбинированной терапии препаратом Валдис, рибавирином и пэгинтерфероном альфа b. Следует учитывать возможное продление терапии более 12 недель и до 24 недель; особенно для тех подгрупп пациентов, у которых имеются один или более факторов, в анамнезе связанных с более низким уровнем ответа на терапию интерфероном (например, выраженный фиброз/цирроз печени, высокая исходная вирусная нагрузка, негроидная раса, наличие не - СС генотипа IL28Б, предшествующий нулевой ответ на терапию пэгинтерфероном альфа и рибавирином). c. Смотрите ниже раздел «Специальные группы пациентов», подпункт «Пациенты, ожидающие трансплантации печени». Дозу рибавирина при применении в комбинации с препаратом Валдис рассчитывают, исходя из массы тела пациента (<75 кг = 1000 мг и >75 кг = 1200 мг), и принимают внутрь во время еды в два приема. Коррекция дозы Не рекомендуется снижать дозу препарата Валдис. Если софосбувир применяется в комбинации с пэгинтерфероном альфа, и у пациента развилась серьёзная нежелательная реакция, потенциально связанная с пэгинтерфероном альфа, то дозу последнего следует уменьшить или прекратить его прием. Если у пациента развилась серьёзная нежелательная реакция, потенциально связанная с рибавирином, то следует уменьшить дозу рибавирина или прекратить его применение если это возможно до тех пор, когда нежелательная реакция исчезнет или уменьшится её тяжесть. В Таблице 2 приведены рекомендации по изменению дозы рибавирина и его отмене, с учетом концентрации гемоглобина и состояния сердечно - сосудистой системы пациента. Таблица 2: Рекомендации по изменению дозы рибавирина при его совместном применении с софосбувиром. Лабораторные показатели Снизить дозу рибавирина до 600 мг/сутки если: Отменить прием рибавирина если: Концентрация гемоглобина у пациентов, не страдающих сердечно - сосудистыми заболеваниями <10 г/дл <8.5 г/дл Концентрация гемоглобина у пациентов с заболеванием сердца в анамнезе в стабильном состоянии снижение концентрации гемоглобина на >2 г/дл в течение любых 4 недель терапии <12 г/дл, несмотря на применение препарата в течение 4 недель в пониженной дозе После отмены приема рибавирина вследствие отклонения от нормы лабораторного показателя или развития клинических симптомов, можно попробовать возобновить терапию рибавирином в дозе 600 мг/сутки, а далее увеличить дозу до 800 мг/сутки. Однако не рекомендуется повышать дозу рибавирина до первоначальной дозы (1000 мг - 1200 мг в сутки). Прекращение приёма препарата Если прекращено применение других лекарственных препаратов, назначавшихся в комбинации с препаратом Валдис, то следует отменить и терапию препаратом Валдис. Специальные группы пациентов Пациенты пожилого возраста Не требуется корректировка назначенной дозы у пациентов пожилого возраста. Пациенты с почечной недостаточностью Не требуется корректировка дозы препарата Валдис у пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степенью тяжести. Безопасность и соответствующие дозы препарата Валдис не оценивались у больных с тяжелой почечной недостаточностью (расчетная скорость клубочковой фильтрации [eGFR] <30 мл/мин на 1.73 м2) или с терминальной хронической почечной недостаточностью (ТХПН), требующей гемодиализа. Печёночная недостаточность Не требуется корректировка назначенной дозы Валдис у пациентов с печеночной недостаточностью легкой, средней или тяжелой степени тяжести (класс А , В или С по шкале Чайлд-Туркот- Пью). Пациенты с компенсированным и декомпенсированным циррозом печени Безопасность и эффективность препарата Валдис у пациентов с декомпенсированным циррозом печени не установлена. Пациенты, ожидающие трансплантацию печени При определении длительности применения препарата у пациентов, ожидающих трансплантацию печени, необходимо руководствоваться оценкой соотношения пользы - риска для конкретного пациента. Реципиенты печени Прием препарата Валдис в сочетании с рибавирином рекомендуется в течение 24 недель для реципиентов печени. Рекомендуется начинать прием рибавирина в дозе 400 мг перорально в двух разделенных дозах во время еды. При достаточной переносимости препарата, дозу можно титровать до максимальной 1000-1200 мг в день (1000 мг для пациентов весом <75 кг и 1200 мг для пациентов весом ?75 кг). При недостаточной переносимости препарата в начальной дозе ее необходимо уменьшить по клиническим показаниям, исходя из уровня гемоглобина.

- повышенная чувствительность к софосбувиру или любому другому компоненту препарата - несоблюдение контрацепции в период лечения - беременность и период лактации - детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены у данной категории пациентов) - почечная недостаточность тяжелой степени тяжести (КК<30 мл/мин) или терминальная стадия почечной недостаточности, когда необходимо проведение гемодиализа (безопасность не установлена у данной категории пациентов в связи с повышеннои? концентрациеи? (до 20 раз) основного метаболита софосбувира) - сочетанное инфицирование вирусами гепатита С и В (отсутствуют достаточные данные о применении софосбувира у данной категории пациентов, а также в связи с сообщениями о реактивации ХГВ после терапии противовирусными препаратами прямого действия) - декомпенсированный цирроз печени (эффективность и безопасность не установлены у данной категории пациентов) - у пациентов, получающих мощные индукторы Р-гликопротеина (рифампицин, рифабутин, зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, окскарбазепин) - наследственная непереносимость фруктозы, дефицит фермента Lapp-лактазы, мальабсорбцию глюкозы-галактозы С осторожностью - у пациентов, получающих комбинацию софосбувира и даклатасвира на фоне сопутствующей терапии амиодароном (пациенты должны быть предупреждены о симптомах брадикардии и блокады сердца с рекомендацией незамедлительно обратиться за неотложной медицинской помощью, в случае появления таких симптомов) - у пациентов с генотипами 1, 4, 5, 6, ранее получавших противовирусную терапию, особенно при наличии одного или нескольких факторов, определяющих низкий уровень ответа на лечение интерфероном (выраженный фиброз/цирроз печени, высокая исходная вирусная нагрузка, негроидная раса, наличие не-СС генотипа IL28B) - у пациентов, одновременно принимающих другие противовирусные препараты для лечения гепатита С (например, телапревир или боцепривир) При применении препарата Валдис в комбинации с другими лекарственными средствами до начала терапии следует изучить инструкции по применению этих лекарственных средств для получения дополнительной информации о противопоказаниях.

Наиболее частыми побочными реакциями, отмеченными у пациентов, получавших софосбувир и рибавирин, или софосбувир, рибавирин и пэгинтерферон альфа, были утомляемость, головная боль, тошнота и бессонница. Побочные реакции, выявленные при применении софосбувира в комбинации с рибавирином Очень часто: - снижение концентрации гемоглобина - бессонница - головная боль - тошнота - повышение концентрации билирубина в крови - утомляемость, раздражительность Часто: - назофарингит - анемия - депрессия - нарушение внимания - одышка, одышка при физической нагрузке, кашель - дискомфорт в животе, запор, диспепсия - алопеция, сухость кожи, зуд - артралгия, боль в спине, мышечные спазмы, миалгия - гипертермия, астения Побочные реакции, выявленные при применении софосбувира в комбинации с пегинтерфероном альфа/рибавирином Очень часто: - анемия, нейтропения, снижение числа лимфоцитов, снижение числа тромбоцитов - снижение аппетита - бессонница - головокружение, головная боль - одышка, кашель - диарея, тошнота, рвота - повышение концентрации билирубина в крови - сыпь, зуд - артралгия, миалгия - озноб, усталость, гриппоподобное состояние, раздражительность, боль, лихорадка Часто: - снижение массы тела - депрессия, беспокойство, возбуждение - мигрень, ухудшение памяти, нарушение внимания - нечеткое зрение - одышка при физической нагрузке - запор, сухость во рту, гастроэзофагеальный рефлюкс - алопеция, сухость кожи - боль в спине, мышечные спазмы - боль в груди, астения

Препарат Валдис не рекомендуется применять в виде монотерапии, он должен назначаться в комбинации с другими лекарственными препаратами для лечения хронического гепатита С. При прекращении приема других лекарственных препаратов, назначенных в комбинации с препаратом Валдис, прием препарата Валдис также следует прекратить. Перед началом применения препарата Валдис следует внимательно прочитать инструкцию по медицинскому применению совместно назначаемых лекарственных препаратов Тяжелая брадикардия и блокада сердца Наблюдались случаи тяжелой брадикардии и блокады сердца при применении софосбувира в сочетании с другими ПППД, включая даклатавир, симепревир и ледипасвир и сопутствующим амиодароном с или без других препаратов, которые снижают частоту сердечных сокращений. Механизм действия до конца не изучен. Подобные случаи потенциально угрожают жизни, поэтому применение амиодарона вместе с препаратом Валдис и другими ПППД возможно лишь при непереносимости или наличии противопоказаний к альтернативной антиаритмической терапии. Пациенты, также принимающие бета-блокаторы, или лица с сопутствующими сердечными сопутствующими заболеваниями и / или прогрессирующими заболеваниями печени, могут подвергаться повышенному риску симптоматической брадикардии при совместном лечении амиодароном. В тех случаях, когда сопутствующее применение амиодарона необходимо, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами при применении препарата Валдис и других ПППД. За пациентами с высоким риском развития брадиаритмии следует непрерывно наблюдать в течение 48 часов в надлежащих клинических условиях. В связи с длительным периодом полувыведения амиодарона, соответствующее наблюдение необходимо осуществлять за теми, кто прекратил прием амиодарона в последние несколько месяцев и начал применение препарата Валдис в комбинации с другими ПППД. Все пациенты, принимающие комбинацию препаратов софосбувира и Валдис или другие ПППД совместно с амиодароном, должны быть предупреждены о симптомах брадикардии и блокады сердца и о необходимости немедленного обращения за медицинской помощью в случае появления таких симптомов. Опыт лечения пациентов с ВГС-инфекциями генотипа 1, 4, 5 и 6 Препарат Валдис не изучался в фазе 3 исследования в лечении пациентов с генотипом 1, 4, 5 и 6 ВГС-инфекции. Таким образом, оптимальная продолжительность лечения в данной группе населения не установлена. Следует рассмотреть вопрос о лечении этих пациентов и, возможно, продлить продолжительность терапии софосбувиром, пегинтерфероном альфа и рибавирином до 12 недель и до 24 недель; особенно для тех подгрупп, у которых есть один или несколько факторов, исторически связанных с более низкими показателями реакции на терапию на основе интерферона (выраженный фиброз / цирроз, высокие исходные вирусные концентрации, негроидная раса, генотип IL28B non CC). Лечение больных с 5 или 6 генотипом ВГС-инфекции Данные ограничены. Безинтерфероновая терапия для лечения пациентов с ВГС-инфекциями генотипа 1, 4, 5 и 6 Оптимальный режим и продолжительность лечения не установлены. Такая терапия должна использоваться только для пациентов, которые не переносят или которым не подходит терапия интерфероном и которые нуждаются в срочном лечении. Совместное применение с другими противовирусными препаратами прямого действия против ВГС Валдис следует применять совместно с другими ПППД, только если ожидаемая польза превышает риски. Нет данных о совместном применении препарата Валдис с телапревиром или боцепревиром, поэтому совместное применение не рекомендуется. Применение с умеренными индукторами P-gp Лекарственные средства, которые являются умеренными индукторами кишечного P-gp (например, окскарбазепин и модафинил), могут снижать концентрацию софосбувира в плазме крови, что приводит к снижению терапевтического эффекта препарата. Одновременное применение не рекомендуется. Почечная недостаточность Безопасность препарата Валдис для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (расчетная скорость клубочковой фильтрации [eGFR] <30 мл / мин / 1,73 м2 ) или терминальной стадией почечной недостаточности с необходимостью проведения гемодиализа не изучена. Кроме того, соответствующие дозы не установлены. Ко-инфекция ВГС/ВГВ (вируса гепатита В) Сообщалось о случаях реактивации ВГВ, некоторые из которых закончились смертельным исходом, во время или после лечения противовирусными препаратами прямого действия. Перед началом лечения необходимо провести скрининг ВГВ у всех пациентов. Пациенты ко-инфекцией ВГС/ВГВ подвергаются риску реактивации ВГС, поэтому необходимо вести контроль в соответствии с текущими клиническими рекомендациями. Женщины детородного возраста/контрацепция у мужчин и женщин В период прохождения курса лечения, при комбинированном применении препарата Валдис с рибавирином или пэгинтерфероном альфа/рибавирином, необходимо применять эффективные средства контрацепции у женщин детородного возраста и у мужчин. Беременность и период лактации Не применять препарат во время беременности. Неизвестно, выделяется ли софосбувир и его метаболиты через материнское молоко. Возникновение риска для новорожденных детей не может быть исключено. Таким образом, Валдис не рекомендуется применять в период кормления грудью. Фертильность Не существует данных о влиянии на фертильность. Дети Не рекомендуется применять детям и подросткам до 18 лет. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и другими потенциально опасными механизмами Валдис оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и на работу с другими потенциально опасными механизмами. Существуют редкие случаи возникновения слабости и нарушения внимания, головокружения и нечеткости зрения во время комбинированного лечения софосбувиром в сочетании с пегинтерфероном альфа и рибавирином.

Специфический антидот для препарата Валдис отсутствует. В случае передозировки за пациентом необходимо наблюдать для своевременного выявления признаков токсичности. Лечение при передозировке Валдис включает общие поддерживающие мероприятия, в том числе мониторинг показателей жизненно важных функций организма и клинического состояния пациента. Гемодиализ может эффективно удалить (клиренс 53%) основной неактивный метаболит (GS-331007) из крови.

Софосбувир является субстратом транспортера Р-гликопротеина и белка резистентности рака молочной железы (BCRP), тогда как его неактивный метаболит (GS-331007) не является таковым. Лекарственные препараты, мощные индукторы Р-гликопротеина в кишечнике (например, рифампицин, зверобой продырявленный, карбамазепин и фенитоин), могут понижать плазменную концентрацию софосбувира, приводя к снижению терапевтической эффективности препарата Валдис, поэтому их не следует применять одновременно с препаратом Валдис (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»). Совместное применение препарата Валдис с лекарственными препаратами, которые ингибируют Р-гликопротеины и/или BCRP, может повышать концентрацию софосбувира в плазме без увеличения концентрации неактивного метаболита (GS-33I007). Таким образом, препарат Валдис можно применять одновременно с ингибиторами Р-гликопротеина и/или BCRP. Софосбувир и неактивный метаболит (GS-331007) не являются ингибиторами Р-гликопротеина и BCRP, поэтому не предполагается повышения экспозиции лекарственных препаратов, являющихся субстратами этих переносчиков. Внутриклеточная активация метаболизма софосбувира опосредуется гидролазой с низкой аффинностью и высокой активностью, а также путями нуклеотидного фосфорилирования, на которые совместное применение других лекарственных препаратов практически не влияет. Другие взаимодействия Таблица 4: лекарственные взаимодействия препарата Валдис с возможными сопутствующими лекарственными средствами Лекарственный препарат (терапевтическая группа) Рекомендация относительно совместного применения с препаратом Аналептики Модафинил Ожидается, что совместное применение препарата Валдис с модафинилом уменьшит концентрацию софосбувира, что приведет к снижению терапевтического эффекта Валдис. Такое совместное введение не рекомендуется. Противосудорожные средства: карбамазепин фенитоин фенобарбитал Применение препарата Валдис с карбамазепином, фенобарбиталом и фенитоином, сильными индукторами P-gp в кишечнике, противопоказано. Окскарбазепин Ожидается, что совместное применение препарата Валдис с окскарбазепином уменьшит концентрацию софосбувира, что приведет к снижению терапевтического эффекта Валдис. Такое совместное введение не рекомендуется. Противомикобактериальные препараты: рифампицин Применение препарата Валдис с рифампицином, сильным индуктором P-gp в кишечнике, противопоказано. Рифабутин Рифапентин Применение препарата Валдис с рифабутином, сильным индуктором P-gp в кишечнике, противопоказано. Ожидается, что совместное применение препарата Валдис с рифапентином уменьшит концентрацию софосбувира, что приведет к снижению терапевтического эффекта Валдис. Совместное применение не рекомендуется. Антиаритмические препараты Амиодарон Применять только в случае отсутствия другой альтернативы. При совместном применении препарата Валдис с амиодароном и другими противовирусными препаратами прямого действия (ПППД) рекомендуется тщательный контроль. Антикоагулянты Антагонисты витамина K Рекомендуется тщательный мониторинг при совместном применении. Это связано с изменениями функции печени во время лечения препаратом Валдис. Наркотические анальгетики Метадон Метадон (Поддерживающая терапия метадоном [от 30 до 130 мг/сутки]) При совместном применении софосбувира и метадона коррекция дозы не требуется. Растительные препараты: Зверобой обыкновенный (Hypericum perforatum) Софосбувир не должен использоваться со зверобоем обыкновенным, так как является мощным стимулятором кишечного Р-гликопротеина Иммунодепрессанты Циклоспорин (600 мг разовая доза) Такролимус (5 мг разовая доза) При одновременном применении софосбувира и циклоспорина коррекция дозы не требуется. При одновременном применении софосбувира и такролимуса коррекция дозы не требуется. Противовирусные препараты для лечения ВИЧ-инфекции: Ингибиторы обратной транскриптазы Эфавиренз (600 мг один раз в сутки)d Эмтрицитабин (200 мг один раз в сутки) Тенофовир дизопроксил фумарат (300 мг один раз в сутки)d Рилпивирин f (25 мг один раз в сутки) При совместном применении софосбувира и эфавиренза коррекция дозы не требуется. При совместном применении софосбувира и эмтрицитабина коррекция дозы не требуется. При совместном применении софосбувира и тенофовира дизопроксил фумарата коррекция дозы не требуется. При совместном применении софосбувира и рилпивирина коррекция дозы не требуется. Противовирусные препараты для лечения ВИЧ-инфекции: Ингибиторы протеазы Дарунавир, усиленный ритонавиромf (800/100 мг один раз в сутки) При совместном применении софосбувира и дарунавира (усиленного ритонавиром) коррекция дозы не требуется. Противовирусные препараты для лечения ВИЧ-инфекции: Ингибиторы интегразы Ралтегравир f (400 мг два раза в сутки) При совместном применении софосбувира и ралтегравир, коррекция дозы не требуется. Оральные контрацептивы Норгестимат/этинилэстрадиол При совместном применении софосбувира и норгестимата/этинилэстрадиола, коррекция дозы не требуется.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25?С. Хранить в недоступном для детей месте!

2 года Не применять по истечении срока годности.

По рецепту