Фулведжект

Раствор для внутримышечных инъекций в шприце, 250 мг/5 мл

Антинеопластические и иммуномодулирующие препараты. Эндокрин-ная терапия. Гормонов антагонисты и их аналоги. Антиэстрогены. Фулвестрант. Код АТХ L02BA03

Фармакокинетика Всасывание После внутримышечной инъекции фулвестрант медленно всасывается, достигая максимальной концентрации (Cmax) в плазме крови примерно через 5 дней. При применении фулвестранта в дозировке 500 мг равно-весное состояние достигается в течение 1-го месяца терапии (площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) — 475 нг·день/мл, Cmax — 25.1 нг/мл, минимальная концентрация (Cmin) — 16.3 нг/мл). При равновес-ном состоянии содержание фулвестранта в плазме крови колеблется в относительно узких границах — максимальные и минимальные показа-тели отличаются примерно в 3 раза. После внутримышечной инъекции экспозиция примерно пропорциональна введенной дозе (в интервале доз от 50 до 500 мг). Распределение Фулвестрант характеризуется экстенсивным и быстрым распределением. Большой кажущийся объем распределения (от 3 до 5 л/кг) при равно-весной концентрации предполагает преимущественно экстраваскулярное распределение. Связь с белками плазмы крови — 99 %. Главные компо-ненты связывания включают фракции липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП), липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и липо-протеидов высокой плотности (ЛПВП). Роль глобулина, связывающего половые гормоны, не установлена. Метаболизм Метаболизм фулвестранта до конца не изучен, но включает комбинации множества потенциальных путей биотрансформации, аналогичных ме-ханизмам метаболизма эндогенных стероидов (включают метаболиты 17-кетон, сульфон, 3-сульфат, 3- и 17-глюкуронид). Идентифицирован-ные метаболиты менее активны или равны по активности фулвестранту. CYP3A4 является единственным изоферментом из семейства цитохрома P450, который участвует в окислении фулвестранта. Однако, представ-ляется, что in vivo преобладают биотрансформации без участия Р450. Исследования in vitro продемонстрировали, что фулвестрант не ингиби-рует изоферменты цитохрома P450. Выведение Фулвестрант в основном выводится через кишечник, почками — менее 1 % вещества. Клиренс фулвестранта составляет 11±1.7 мл/мин/кг, что предполагает высокий уровень печеночной экстракции. Период полувыведения (T1/2) составляет 50 дней. Фармакокинетика у особых групп пациентов Фармакокинетический профиль фулвестранта не зависит от возраста (в диапазоне 33 - 89 лет), массы тела (40 - 127 кг) и расовой принадлежно-сти. Нарушения функции почек Легкие и умеренные нарушения функции почек не оказывают клиниче-ски значимое влияние на фармакокинетику фулвестранта. Нарушения функции печени При однократном введении фулвестранта пациентам со слабым или умеренным нарушением функции печени (классы А и В по классифика-ции Чайлд-Пью) отмечалось повышение AUC в 2.5 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. Исследований фармакокинетики фулве-странта у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) не проводилось. Фармакодинамика Фулвестрант является конкурентным антагонистом рецепторов эстроге-на. По уровню аффинности к рецепторам сопоставим с эстрадиолом. Фулвестрант блокирует трофическое действие эстрогенов, не проявляя собственной эстрогеноподобной активности. Механизм действия связан с подавлением активности и деградацией эстроген-рецепторов (ЭР). Также фулвестрант достоверно снижает экспрессию рецепторов прогестерона. Фулвестрант не оказывает стимулирующего эффекта на эндометрий у женщин в постменопаузе. Эффекты длительной терапии фулвестрантом на эндометрий в постменопаузе не установлены. Также нет данных по морфологии эндометрия. Данных о влиянии длительного применения фулвестранта на костную ткань нет.

- местно-распространенный или метастатический рак молочной железы с положительными рецепторами эстрогенов у женщин в постменопаузе ранее не получавших эндокринную терапию - рецидив на фоне или после адъювантной эндокринной терапии или прогрессирование на фоне эндокринной терапии

Фулведжект необходимо применять двумя последовательными инъекциями (по 1 инъекции в каждую ягодицу) по 5 мл путем медленного внутримышечного введения (1-2 минуты на инъекцию). Следует соблюдать осторожность при введении в верхний наружный квадрат ягодицы в связи с близким расположением седалищного нерва. Взрослые пациенты женского пола (включая пожилой возраст) Рекомендуемая доза — 500 мг 1 раз в месяц. Первый месяц терапии: 500 мг - 2 раза в месяц (второе введение - через 2 недели после первой дозы препарата). Пациенты с нарушениями функции почек В случаях легкого или умеренного нарушения функции почек (клиренс креатинина ? 30 мл/мин) коррекция дозы не требуется. Безопасность и эффективность препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функ-ции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) не установлены, поэтому следует соблюдать осторожность при применении препарата. Пациенты с нарушениями функции печени Применение препарата Фулведжект у пациентов с легким или умерен-ным нарушением функции печени не требует коррекции дозы, но требу-ет осторожности. Безопасность и эффективность препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не установлены. Дети и подростки Данных по безопасности и эффективности препарата у детей и подрост-ков нет. Инструкция по использованию препарата Препарат применяют в соответствии с местными рекомендациями по применению инъекционных препаратов для внутримышечного введения в больших объемах. Внимание: дотрагиваться до иглы во время ее использования нельзя. • Извлечь стеклянный шприц из контурной ячейковой упаковки и убедиться в отсутствии повреждений • Разорвать внешнюю упаковку безопасной иглы • Перед использованием визуально оценить состояние раствора на предмет отсутствия частиц и изменения цвета • Держать шприц вертикально. Второй рукой взять крышку и осторожно вращая снять крышку. Для сохранения стерильности не касаться наконечника шприца (см. Рисунок 1). Рисунок 1 • Надеть иглу на наконечник шприца и закрутить до полной фиксации (см. Рисунок 2). Рисунок 2 • Не меняя вертикального положения шприца, убедиться, что игла надежно закреплена на его наконечнике • Переместить преднаполненный шприц к месту введения • Снять футляр с иглы Удалить лишние пузырьки газа из шприца. Медленно ввести раствор в ягодичную мышцу (в течение 1-2 минут/шприц). Удаление остатков Предварительно наполненный шприц предназначен только для одно-кратного применения. Неиспользованный лекарственный препарат или остатки следует удалить в соответствии с местными правилами утилиза-ции.

- повышенная чувствительность к фулвестранту или любому другому компоненту препарата - тяжелые нарушения функции печени - беременность и период грудного вскармливания - детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопас-ность не установлены)

Побочные реакции классифицируют в зависимости от частоты возник-новения следующим образом: очень часто (>10 %); часто (>1- ?10 %); редко (>0.1- ?1 %); Очень часто - тошнота - боль в суставах и скелетно-мышечная боль (включает артралгию, ме-нее часто скелетно-мышечную боль, боль в спине, миалгию и боль в ко-нечностях) - астения - реакции в месте введения препарата, включая слабо выраженные тран-зиторные боль и воспаление (кроме кровотечения в месте введения, ге-матомы в месте введения, ишиаса, невралгии и периферической нейро-патии) - повышение активности «печеночных» ферментов (аланинаминотранс-феразы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфата-зы) Часто - снижение числа тромбоцитов - рвота, диарея, анорексия - головная боль - реакции повышенной чувствительности (отеки, крапивница) - ощущение жара («приливы»), тромбоэмболия - сыпь - инфекции мочевыводящих путей - повышение концентрации билирубина Нечасто - кровотечение, гематома в месте введения, невралгия - вагинальный кандидоз, бели, вагинальные кровотечения - печеночная недостаточность, гепатит, повышение активности гамма-глютамилтрансферазы

Лечение препаратом Фулведжект должно проводиться только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов. Рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата Фулведжект пациентами с легким или умеренным нарушением функции печени. Рекомендуется соблюдать осторожность при использовании препарата Фулведжект у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (кли-ренс креатинина < 30 мл/мин). Учитывая способ применения препарата, рекомендуется соблюдать осторожность при использовании препарата Фулведжект у пациентов со склонностью к кровотечениям, тромбоцитопенией или у пациентов, при-нимающих антикоагулянты. Тромбоэмболии у женщин с распространенным раком молочной железы наблюдаются часто. Это необходимо принимать во внимание при назна-чении препарата Фулведжект пациентам с риском тромбоэмболии. Эф-фекты длительного применения фулвестранта на костную ткань не уста-новлены. Учитывая механизм действия фулвестранта, нельзя исключить потен-циальный риск остеопороза. Дети и подростки Фулведжект не рекомендуется для применения у детей и подростков, так как данных по безопасности и эффективности у детей и подростков нет. Фулведжект не должен смешиваться с другими лекарственными препа-ратами. Вследствие сходства структуры фулвестранта и эстрадиола, терапия фулвестрантом может приводить к ложному завышению концентрации эстрадиола при проведении анализа с использованием антител. Фертильность Влияние фулвестранта на фертильность у человека не изучено. Женщины с сохраненным детородным потенциалом Необходимо использовать надежные методы контрацепции в период те-рапии препаратом. Беременность и период грудного вскармливания Фулведжект противопоказан при беременности. Если беременность диа-гностируется во время применения препарата Фулведжект, пациентку необходимо проинформировать о потенциальной опасности для плода и риске потери беременности. Грудное вскармливание при применении препарата Фулведжект должно быть прекращено. Неизвестно секретируется ли фулвестрант с молоком у человека. Учитывая потенциал серьезных нежелательных реакций свя-занных с фулвестрантом для новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, применение препарата Фулведжект противопоказано. Особенности влияния лекарственного средства на способность управ-лять транспортным средством или потенциально опасными механиз-мами Фулведжект незначительно влияет на способность управлять транспорт-ными средствами и механизмами. Пациентам с симптомами астении необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или другими механизмами.

Случаи передозировки у человека неизвестны. Симптомы: возможно усиление побочных действий. Лечение: симптоматическая поддерживающая терапия.

По результатам исследования клинического взаимодействия с мидазо-ламом (субстрат CYP3A4), фулвестрант не подавляет активность CYP3A4. Данные in vitro свидетельствуют, что фулвестрант не влияет на активность CYP1A2, 2C9, 2C19 и 2D6. Возможное подавление активно-сти CYP2A6, 2C8 и 2E1 не оценивалось. В исследовании клинического взаимодействия с рифампицином (индук-тор CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитор CYP3A4) не обнаружено клинически значимых изменений клиренса фулвестранта. Поэтому при назначении фулвестранта в комбинации с индукторами или ингибитора-ми CYP3A4 коррекции дозы не требуется.

В защищенном от света месте при температуре от 2 °С до 8 °С, в ори-гинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте!

4 года. Не применять по истечении срока годности.

По рецепту