Фульвестрант Сандоз

Раствор для внутримышечных инъекций 250 мг/5 мл

Антинеопластические и иммуномодулирующие препараты. Эндокринная терапия. Гормонов антагонисты и их аналоги. Антиэстрогены. Фулвестрант. Код АТХ L02BA03

Фармакокинетика Всасывание После внутримышечной инъекции фулвестрант медленно всасывается, достигая максимальной концентрации в плазме крови примерно через 5 дней. При переходе на лечение фулвестрантом 500 мг, стабильный или близкий к нему уровень действующего вещества в крови достигается в течение первого месяца приема (среднее: AUC 475 нг.день/мл [33.4%], Сmax 25.1 нг/мл [35.1%] Cmin 16.3 нг/мл [25.9%], соответственно). При равновесном состоянии содержание фулвестранта в плазме колеблется в относительно узких границах - максимальные и минимальные показатели отличаются примерно в 3 раза. После внутримышечной инъекции площадь под кривой концентрации - время примерно пропорциональна введенной дозе (в интервале доз от 50 до 500 мг). Распределение Фулвестрант характеризуется экстенсивным и быстрым распределением. Большой кажущийся объем распределения (от 3 до 5 л/кг) при равновесной концентрации предполагает преимущественно экстраваскулярное распределение. Связь с белками плазмы крови - 99%. Главные компоненты связывания включают фракции липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и липопротеинов высокой плотности (ЛПВП). Роль связывающего половые гормоны глобулина не установлена. Метаболизм Метаболизм фулвестранта включает комбинации множества потенциальных путей биотрансформации, аналогичных механизмам метаболизма эндогенных стероидов (включая метаболиты 17-кетон, сульфон, 3-сульфат, 3- и 17-глюкуронид). Идентифицированные метаболиты менее активны или равны по активности фулвестранту. CYP 3A4 является единственным изоферментом из семейства Р450, который участвует в окислении фулвестранта. Однако представляется, что in vivo преобладают биотрансформации без участия Р450. Выведение Фулвестрант в основном выводится в виде метаболитов через желудочно-кишечный тракт, с мочой выводится менее 1% вещества. Фулвестрант имеет высокий клиренс, 11±1.7 мл/мин/кг, что предполагает высокую степень выведения через печень. Период полувыведения (t1/2) после внутримышечного применения зависит от скорости усвоения и приблизительно равен 50 дням. Особые популяции: Фармакокинетический профиль фулвестранта не зависит от возраста (в диапазоне 33-89 лет), массы тела (40-127 кг) и расовой принадлежности. Нарушения функции почек Легкие и умеренные нарушения функции почек не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику фулвестранта. Нарушения функции печени При применении однократной большой дозы фулвестранта у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени наблюдалось увеличение AUC до 2,5 раз, тем не менее, такое увеличение концентрации переносилось пациентами хорошо. Исследований фармакокинетики фулвестранта у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не проводилось. Фармакодинамика Фулвестрант является конкурентным антагонистом эстроген-рецепторов (ЭР) и по уровню аффинности к ЭР сопоставим с эстрадиолом. Фулвестрант блокирует трофическое действие эстрогенов, не проявляя собственной эстрогеноподобной активности. Механизм действия связан с понижением регуляции уровня белка эстрогенных рецепторов (ЭР). Фулвестрант достоверно снижает экспрессию рецепторов прогестерона. Фулвестрант не оказывает стимулирующего эффекта на эндометрий у женщин в постменопаузе. Эффекты длительной терапии фулвестрантом на эндотелий в постменопаузе не установлены. Также нет данных по морфологии эндометрия. Отсутствуют долгосрочные данные о влиянии фулвестранта на кости.

Лечение эстроген позитивного (РЭ+), местно-распространенного или метастазирующего рака молочной железы у женщин в постменопаузе при рецидиве заболевания или после адьювантной терапии антиэстрогенами, или при прогрессировании заболевания на фоне терапии антиэстрогенами.

Взрослые пациенты женского пола (включая пожилой возраст) Рекомендуемая доза препарата Фульвестрант Сандоз® 500 мг один раз в месяц, в первый месяц терапии через две недели после первой дозы дается дополнительная доза в 500 мг. Пациенты с нарушениями функции почек В случаях легкого или умеренного нарушения функции почек (клиренс креатинина ?30 мл/мин) коррекции дозы препарата Фульвестрант Сандоз® не требуется. Безопасность и эффективность препарата Фульвестрант Сандоз® у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) не установлены, поэтому необходимо соблюдать осторожность. Пациенты с нарушениями функции печени В случаях легкого или умеренного нарушения функции печени коррекции дозы препарата Фульвестрант Сандоз® не требуется. Отсутствуют данные о применении препарата Фульвестрант Сандоз® у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени. Способ применения Препарат Фульвестрант Сандоз® необходимо применять двумя последовательными инъекциями по 5 мл путем медленного внутримышечного введения (1-2 минуты на инъекцию, по 1 инъекции в каждую ягодицу). Следует соблюдать осторожность при выполнении внутримышечной инъекции в верхний наружный квадрант ягодицы, в связи с близостью седалищного нерва. Инструкция по обращению и использованию Предупреждение - Запрещается обрабатывать безопасную стерильную иглу перед применением. Не дотрагиваться рукой до иглы во время применения и утилизации. Шприцы поставляются с безопасными стерильными иглами BD SafetyGlide™ Needle. Инструкции по обращению и использованию безопасной стерильной иглы BD SafetyGlide™ Needle Для каждого из двух шприцов: • Аккуратно извлеките иглу и шприц из упаковки. • Снимите защитный колпачок с наконечника цилиндра шприца • Снимите внешний слой упаковки безопасной иглы (BD SafetyGlide™ Needle). Присоедините безопасную иглу к разъему Луер Лок • Проверните иглу для ее фиксации на разъеме Луер Лок. Проверните ее до надежной фиксации. • Стяните защитный колпачок с иглы прямым движением во избежание повреждения острия иглы. • Снимите оболочку с иглы. • Удерживая шприц острием иглы вверх, аккуратно нажмите на поршень до заполнения верхней части шприца лекарственным средством. В цилиндре не должно оставаться воздуха • Медленно (1-2 минуты на инъекцию) выполните внутримышечное введение в ягодицу. Для удобства верхняя часть скоса иглы направлена на плечо рычага. • Сразу после инъекции однократно щелкните пальцем по рычагу активации защитного механизма. ПРИМЕЧАНИЕ: Выполняйте активацию в направлении от себя и других лиц. После слышимого щелчка визуально убедитесь, что кончик иглы полностью закрыт. 0 Активация пальцем 0 Активация большим пальцем 0 Активация о поверхность Активацию проверяют по слышимому и/или ощущаемому «щелчку», а также подтверждают визуально. Если Вы не уверены в полном срабатывании защитного экрана, повторите данное действие. Утилизация Предварительно заполненные шприцы предназначены только для одноразового применения. Любое неиспользованное лекарственное средство или отходные материалы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

- повышенная чувствительность к фулвестранту или любому другому компоненту препарата - беременность и период лактации - тяжелые нарушения функции печени - детский возраст до 18 лет (поскольку его безопасность и эффективность в данной группе пациентов не установлены, а также из-за содержания этанола в препарате) - пациенты, страдающие алкоголизмом (из-за содержания этанола в препарате) - эпилепсия (из-за содержания этанола в препарате)

Определение частоты побочных действий: очень часто (?1/10%); часто (?1/100 до <1/10); нечасто (?1/1,000 до <1/100). Очень часто - тошнота - астения - реакции в месте инъекции - повышение активности печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы) - реакции гиперчувствительности (серьезные аллергические реакции) - ощущение жара ("приливы") - сыпь Часто - головная боль - повышение уровня билирубина - рвота, диарея - анорексия - инфекции мочевыводящих путей - венозная тромбоэмболия - боли в области поясницы, суставные и скелетно-мышечные боли - уменьшение количества тромбоцитов - вагинальные кровотечения - периферическая невропатия, ишиас Нечасто - анафилактические реакции (риск фатальных токсических реакций) - интенсивное кровотечение в месте инъекции, гематома в месте инъекции, невралгия - печеночная недостаточность - гепатит - увеличение уровня гамма-глутамилтранспептидазы - вагинальный кандидоз, бели

Лечение фулвестрантом должно проводиться только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов. Фулвестрант следует применять с осторожностью у пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени. Фулвестрант следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин). В связи с внутримышечным способом введения, необходимо соблюдать осторожность при применении фулвестранта у пациентов с геморрагическим диатезом, тромбоцитопенией или у пациентов, принимающих антикоагулянты. У женщин на поздних стадиях рака молочной железы при применении фулвестранта часто наблюдались тромбоэмболии. Это следует принимать во внимание при применении препарата фулвестрант у пациентов из группы риска. При применении фулвестранта сообщалось о реакции в месте введения инъекции, включая ишиалгию, невралгию, невропатическую боль и периферическую невропатию. Следует соблюдать осторожность при выполнении внутримышечной инъекции в верхний наружный квадрант ягодицы, в связи с близостью седалищного нерва. Отсутствуют долгосрочные данные о влиянии фулвестранта на кости. Из-за механизма действия фулвестранта существует потенциальный риск остеопороза. Интерференция с анализом антител эстрадиола Из-за структурного сходства фулвестранта и эстрадиола, фулвестрант может интерферировать с анализами антител эстрадиола и привести к ложному повышению уровня эстрадиола. Препарат Фульвестрант Сандоз® содержит вспомогательное вещество масло касторовое, которое может вызвать серьезные аллергические реакции. Препарат Фульвестрант Сандоз® содержит вспомогательное вещество бензиловый спирт, который при применении у пациентов с нарушениями функции почек или печени может накапливаться в организме и вызвать побочное действие «метаболический ацидоз». Женщины, детородного возраста Женщинам, детородного возраста, рекомендуется применять эффективные методы контрацепции во время лечения препаратом Фульвестрант Сандоз®. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Влияние препарата Фульвестрант Сандоз® на способность управлять автомобилем и другими механизмами незначительно. Однако пациентам с астенией необходимо соблюдать осторожность при управлении автомобилем или другими механизмами.

Существуют отдельные сообщения о передозировке фулвестрантом у людей. Лечение: симптоматическая поддерживающая терапия.

Исследование клинического взаимодействия с мидозаламом (субстрат CYP 3A4) показало, что фулвестрант не ингибирует CYP 3A4. Исследование клинического взаимодействия с рифампицином (индуктор CYP 3A4) и кетоконазолом (ингибитор CYP 3A4) показало отсутствие клинически значимых изменений клиренса фулвестранта. Поэтому коррекция дозы не требуется у пациентов, получающих фулвестрант и ингибиторы CYP 3A4 или индукторы одновременно.

Хранить при температуре 2 °С – 8 °С в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте!

2 года Не применять по истечении срока годности.

По рецепту