Мелипрамин

Драже 25 мг

Антидепрессанты. Неселективные ингибиторы обратного захвата моноаминов. Код ATC N06AA02

После приема внутрь имипрамин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Прием пищи не влияет на его абсорбцию. Биодоступность -50-70%. Время достижения максимальной концентрации 1-2ч. Препарат активно метаболизируется в печени с эффектом «первого прохождения», путём N-деметилирования образуется основной активный метаболит - дезипрамин (N-деметилимипрамин). Уровни имипрамина и дезипрамина в плазме крови имеют значительные индивидуальные различия. Оба соединения прочно связываются с белками плазмы крови (имипрамин- на 60-96%, дезипрамин – на 73-92%). Средняя равновесная концентрация препарата в плазме крови при приеме внутрь по 50мг 3 раза в день в течение 10 дней равна 33-85 нг/мл для имипрамина и 43-109 нг/мл для дезипрамина. В связи со снижением метаболизма препарата у пациентов пожилого возраста его уровни в плазме крови могут быть выше, чем у молодых пациентов. Объем распределения - 10-20 л/кг. Препарат выводится в преимущественно с мочой (80%), и только 20% препарата выводится с калом в виде неактивных метаболитов. В моче 5% препарата выделяется в виде неизмененного имипрамина, а 6% в виде активного метаболита. Период полувыведения имипрамина составляет от 9 до 28 часов (примерно 19 часов) после введения однократной дозы. Период полувыведения может удлиняться у пациентов пожилого возраста, а также в случае передозировки. Имипрамин проникает через плацентарный барьер и экскретируется с грудным молоком. Имипрамин - активный компонент препарата - трициклический антидепрессант. Механизм его действия точно не известен. Имипрамин подавляет обратный захват норадреналина и серотонина нервными окончаниями и тем самым препятствует распаду этих веществ. Этим облегчается проведение возбуждения в норадренергических и серотонинергических путях. Препарат угнетает мускариновые и Н1 гистаминовые рецепторы, в связи с чем обладает антихолинергическим и слабым седативным эффектами. Антидепрессивный эффект развивается постепенно на протяжении курса лечения: оптимальный терапевтический эффект достигается после 2 - 4 недель (в некоторых случаях 6 - 8 недель) лечения. Имипрамин обладает вазопрессин-независимым антидиуретическим эффектом, в основном связанным с повышением канальцевой реабсорбции мочи и в меньшей степени со снижением экскреции натрия и калия. Эффективность при ночном недержании мочи обусловлена, по-видимому, антихолинергической активностью, приводящей к повышению способности мочевого пузыря к растяжению, прямой бета-адренергической стимуляцией, активностью альфа-адренергических агонистов, сопровождающейся повышением тонуса сфинктера, и центральной блокадой захвата серотонина.

- все формы депрессии (с тревогой и без нее): эндогенная и реактивная депрессия, депрессивная фаза биполярного расстройства, атипичная депрессия, постпсихотическая депрессия, депрессивные состояния при органических заболеваниях центральной нервной системы и другие - панические расстройства - ночной энурез (у детей с 6 лет и старше): как временный дополнительной препарат после исключения органической причины заболевания.

Суточная доза определяется индивидуально в зависимости от тяжести и природы симптомов. Необходимый терапевтический эффект можно ожидать не менее чем через 2-4 недели приема препарата. В некоторых случаях необходим прием в течение 6-8 недель. Рекомендуется начать лечение с малых доз, постепенно повышая суточную дозу до достижения дозы, используемой затем для поддерживающей терапии. Во время приема препарата следует также определить наименьшую эффективную дозу. Необходима осторожность при определении доз для пациентов пожилого возраста и подростков (моложе 18 лет). Взрослые Депрессия: при приеме амбулаторно можно начать с суточной дозы по 25мг 1-3 раза в день. Доза может быть постепенно повышена в течение недели до 150-200мг в сутки. Поддерживающая доза 50-100 мг/сутки. В тяжелых случаях в условиях стационара лечение может быть начато с дозы 75мг в сутки. Эту дозу можно увеличить до 200 мг в сутки постепенно по 25мг. В исключительных случаях могут быть назначены более высокие дозы - до 300мг в сутки. Пациенты пожилого возраста (старше 60 лет) и подростки (до 18 лет): эти пациенты могут оказаться более чувствительными к лечению мелипрамином и у них могут возникнуть тяжелые реакции в случае приема доз для взрослых. Поэтому лечение следует начинать с наименьшей дозы, которая может устранить симптомы заболевания. Обычно начальная доза составляет 12,5мг однократно вечером. После этого дозу можно постепенно повысить до 50-75 мг в сутки. Рекомендуется повышать дозу до оптимального уровня в течение 10 дней, после чего продолжать лечение подобранной дозой. Панические расстройства: у таких пациентов чаще возникают побочные эффекты. Поэтому их лечение следует начинать с более низкой дозы. Преходящее усиление тревоги, возможное в начале первого курса применения препарата Мелипрамин, можно устранить введением бензодиазепинов. Такое дополнительное лечение можно постепенно отменить по мере устранения симптомов тревоги. Суточную дозу препарата можно постепенно увеличить до 75-100мг (в исключительных случаях - до 200мг в сутки). Прием препарата должен продолжаться не менее 6 месяцев. Отменять препарат в конце курса лечения следует постепенным снижением дозы. Дети Рекомендуемые дозы при лечении ночного энуреза: - в возрасте 6-8 лет (масса тела 20-25 кг): 25мг / сутки; - в возрасте 9-12 лет (масса тела 25 -35кг): 25-50мг / сутки; - старше 12 лет (масса тела более 35кг): 50-75 мг / сутки. Если прием небольших начальных доз не достигает необходимого терапевтического эффекта, можно применять более высокие дозы. При лечении детей необходимо учитывать, что суточная доза не должна превышать 2,5 мг/кг массы тела. Следует применять самую низкую эффективную дозу из указанного выше диапазона доз. Суточную дозу лучше принимать однократно перед сном. В случаях, когда ребенок мочится в постель ранним вечером, суточная доза может назначаться в два приема (одна часть- принимается днем, другая – после ужина). Длительность курса лечения должна быть не более 3 месяцев. Поддерживающую дозу следует подбирать в соответствии с изменением симптомов заболевания. Перед отменой препарата рекомендуется постепенное снижение суточной дозы.

- гиперчувствительность к имипрамину или другому компоненту препарата, а также к другим структурно близким трициклическим антидепрессантам - беременность и кормление грудью - сопутствующая терапия ингибиторами моноаминооксидазы - острый инфаркт миокарда, нарушения проводимости сердца, аритмия - маниакальное состояние - тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность - закрытоугольная глаукома - задержка мочи - детский возраст до 6 лет.

У пациентов, принимающих препарат, могут возникнуть не все из перечисленных побочных эффектов. Некоторые из этих побочных эффектов зависят от дозы и проходят при ее снижении, либо их тяжесть снижается без дополнительных мер при продолжении лечения. Некоторые побочные эффекты очень трудно отличить от исходного депрессивного состояния и его симптомов (например, утомляемости, нарушении сна, возбуждения, тревоги, сухости во рту). Прием имипрамина следует прекратить при возникновении жалоб или симптомов, свидетельствующих о тяжелом психиатрическом или неврологическом побочном действии. Пациенты пожилого возраста более чувствительны к антихолинергическим, неврологическим, психиатрическим и сердечно-сосудистым побочным эффектам. Метаболизм и выведение препарата у них могут быть снижены, вследствие чего уровень препарата в плазме крови может повышаться. Часто: - тремор - утомляемость, сонливость, беспокойство, усиление тревоги, возбуждение, нарушение сна, гипоманиакальные состояния, спутанность сознания (особенно у пациентов пожилого возраста и пациентов, страдающих болезнью Паркинсона), дезориентация -синусовая тахикардия, клинически незначимые изменения электрокардиограммы (зубца T и сегмента ST) у пациентов с нормальным состоянием сердца и ортостатическая гипотензия. Имеются сообщения о случаях аритмии, уширении комплекса QRS и удлинении интервала PR, а также блокаде предсердного пучка Гисса. Возможно повышение артериального давления, декомпенсация сердечной деятельности, спазм периферических кровеносных сосудов. - сухость во рту, потливость, запор, нарушения аккомодации, нарушения остроты зрения, чувство жара или горячие приливы - увеличение массы тела Редко: - парестезия, головная боль, головокружение, эпилептические припадки - расширение зрачков, глаукома, паралитическая кишечная непроходимость - повышение активности трансаминаз, гепатит без желтухи - кожные аллергические реакции (сыпь, крапивница), локальный или генерализованный отек, светочувствительность, зуд, петехии, алопеция - аллергический пневмонит с эозинофилией или без нее, системные анафилактические реакции с гипотензией - активация симптомов психоза Иногда: - тошнота, рвота, потеря аппетита, стоматит, обложенность языка и неприятные ощущения в животе - затруднение мочеиспускания - галлюцинации В отдельных случаях: - эозинофилия, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения и пурпура, агрессивность, изменения электроэнцефалограммы, клонические сокращения мышц, слабость, экстрапирамидные симптомы, атаксия, нечеткая речь, высокая лихорадка, гинекомастия, галакторея, синдром нарушения секреции антидиуретического гормона, гипо- или гипергликемия, снижение массы тела, шум в ушах, снижение или повышение полового влечения и нарушение потенции.

Следует обратить внимание на то, что терапевтический эффект проявляется через 1-4 недели. Поэтому, риск суицидальных попыток быстро не снижается. В связи с этим пациенты, с тенденцией к суициду должны находится под тщательным медицинским наблюдением до наступления значительного улучшения состояния. Поддерживающаяся доза должна приниматься не менее 6 месяцев, внезапное прекращение лечения ведет к развитию симптомов отмены (тошноту, головную боль, общее недомогание, беспокойство, тревогу, нарушение сна, нарушение сердечного ритма, экстрапирамидные симптомы). Поэтому при отмене препарата необходимо постепенное снижение дозы. Имипрамин может спровоцировать маниакальное состояние у больных биполярным расстройством. Поэтому препарат нельзя применять во время маниакальной фазы. Антидепрессанты, в том числе имипрамин, снижают порог судорожной готовности. Поэтому пациенты, склонные к судорожным состояниям или страдающие (ранее страдавшие) эпилепсией нуждаются в особом внимании во время приема препарата Мелипрамин. За такими больными рекомендуется тщательно наблюдать, а их противоэпилептическую терапию соответственным образом корректировать. Пациентам, принимающим Мелипрамин не следует проводить электросудорожную терапию У больных с паническими приступами в начале лечения может усиливаться тревога. Такое парадоксальное усиление тревоги наиболее выражено в первые дни терапии и обычно стихают в течение 2-х недель. Таким пациентам целесообразно назначать препараты из группы бензодиазепинов. В начальном периоде антидепрессантной терапии у больных с психозами может усилиться тревога и возбуждение. В связи с наличием антихолинергического эффекта рекомендуется осторожность при назначении препарата Мелипрамин при следующих состояниях: глаукома, гипертрофия предстательной железы, тяжелые запоры, так как их симптомы могут нарастать. Снижение отделения слезы и слизи может причинить неудобства носителям контактных линз, которые могут страдать от повреждения эпителия роговицы. Необходима осторожность в применении препарата у пациентов с ишемической болезнью сердца, нарушениями функций печени и/или почек, сахарным диабетом (изменение уровня глюкозы плазмы крови). Препарат следует с осторожностью применять у пациентов с феохромоцитомой или нейробластомой. Прием препарата Мелипрамин может вызвать гипертонический криз. Пациенты с гипертиреозом или получающие препараты гормонов щитовидной железы нуждаются в тщательном наблюдении во время приема препарата Мелипрамин. У этих пациентов могут быть усилены побочные эффекты на сердце. У пациентов, принимающих Мелипрамин, повышен риск развития аритмии и артериальной гипотензии при анестезии. Это следует принимать во внимание. При лечении имипрамином описаны отдельные случаи эозинофилии, лейкопении, агранулоцитоза, тромбоцитопении и пурпуры. Поэтому рекомендуется регулярный контроль количества форменных элементов крови. При длительном лечении антидепрессантами отмечена высокая частота кариеса зубов. В связи с этим рекомендуются регулярные посещения стоматолога. У пациентов пожилого возраста и подростков чаще возникают побочные эффекты, особенно в начале первого курса лечения. Поэтому начальные дозы препарата у них должны быть ниже, чем у взрослых. Пациенты с непереносимостью лактозы должны быть предупреждены о содержании лактозы (116 мг) в драже. Имипрамин может вызывать светочувствительность. Во время курса лечения избегайте воздействия интенсивного солнечного света (например, при приеме солнечных ванн). При лечении депрессии Мелипрамин рекомендуется принимать в первую половину дня (до 15-16 часов), так как возможно усиление или появление бессонницы. В период лечения следует исключить употребление алкоголя. До начала и на протяжении всего периода приема драже рекомендуется выполнять следующие исследования и лабораторные анализы: - контроль артериального давления (особенно у пациентов с лабильным кровообращением или гипотензией); - функциональные пробы печени (особенно при нарушении функции печени); - лейкоцитарная формула (у пациентов с лихорадкой и/или болью в горле - которые могут быть проявлением лейкопении или агранулоцитоза - необходимо немедленно исследовать формулу крови; в остальных случаях достаточны исследования до начала приема имипрамина и регулярные контрольные исследования при длительной терапии); - электрокардиограмма (при сердечно-сосудистых заболеваниях и у пациентов пожилого возраста). Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами В начальном периоде первого курса лечения пациентам рекомендуется воздержаться от вождения автотранспорта и управления механизмами.

Симптомы: головокружение, сонливость, ступор, атаксия, беспокойство, психомоторное возбуждение, гиперрефлексия, ригидность мышц, хореоатетоз, судороги, кома, гипотензия, тахикардия, аритмия, нарушения проводимости, шок, сердечная недостаточность, редко - остановка сердца, угнетение дыхания, цианоз, тошнота, лихорадка, потливость, мидриаз, олигурия или анурия. Лечение: при подозрении на передозировку имипрамина очень важно, чтобы пациент был экстренно доставлен в больницу. Необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациента в течение не менее 72 часов. Специфического антидота не существует. Поддерживающая и симптоматическая терапия. В связи с антихолинергическим эффектом препарата опорожнение желудка задерживается на 12 и более часов. Промывание желудка с использованием активированного угля или вызвать рвоту (если пациент в сознании). Мониторинг за параметрами сердечно-сосудистой системы и уровнем электролитов крови. При судорогах: диазепам, фенитоин, фенобарбитал, ингаляционные анестетики и миорелаксанты. Можно применить искусственное дыхание, увеличение объема плазмы крови, капельную инфузию дофамина или добутамина. Реанимационные мероприятия нужны лишь в редких случаях. В связи с низкой концентрацией имипрамина в плазме крови гемодиализ и перитонеальный диализ не эффективны. В связи с большим объемом распределения препарата форсированный диурез не эффективен. Введение физостигмина вызывает тяжелую брадикардию, асистолию и эпилептические припадки. Поэтому его применение не рекомендуется при передозировке имипрамина.

Мелипрамин нельзя применять одновременно с ингибиторами моноаминооксидазы. Центральные и периферические норадренергические эффекты суммируются и взаимно усиливаются, что может привести к токсическим эффектам (например, гипертоническому кризу, высокой лихорадке, миоклонус-статусу, возбуждению, делирию и коме). После окончания приема ингибиторов моноаминооксидазы до начала курса лечения препаратом Мелипрамин должно пройти не менее 3 недель. Однако, после приема моклобемида (обратимый ингибитор моноаминооксидазы) достаточно 24-часового перерыва. Аналогичным образом следует переводить пациента с трициклических антидепрессантов на ингибиторы моноаминооксидазы - с трехнедельным перерывом между препаратами. Прием каждого из этих препаратов следует начинать с наименьшей возможной дозы. Дозу можно постепенно повышать только при постоянном наблюдении за состоянием пациента. Ингибиторы печеночных ферментов: совместное введение препарата Мелипрамин с ингибиторами изоферментов цитохрома P450 2D6 может снизить метаболизм имипрамина и соответственно повысить его уровень в плазме крови. К ингибиторам печеночных ферментов относятся также вещества, которые не метаболизируются этими ферментами (например, циметидин или метилфенидат), а также препараты, являющиеся субстратами ферментов (например, другие антидепрессанты, фенотиазины, антиаритмические препараты типа 1с - пропафенон, флекаинид). Все антидепрессанты из группы избирательных блокаторов обратного захвата серотонина в различной степени подавляют изоферменты P450 2D6. Следует соблюдать осторожность при совместном введении любого из этих препаратов с имипрамином, а также при переводе пациента с блокаторов обратного захвата серотонина на имипрамин (или наоборот). Это особенно важно в случае применения флуоксетина из-за его длительного периода полувыведения. Трициклические антидепрессанты могут повышать уровни антипсихотических препаратов в плазме крови из-за конкуренции за печеночные ферменты. Пероральные контрацептивы и эстрогены: в отдельных случаях у женщин, принимающих пероральные контрацептивы или эстрогены одновременно с трициклическими антидепрессантами, снижался антидепрессантный эффект и появлялись симптомы повышенной токсичности. Поэтому совместное применение таких препаратов требует особой осторожности. В случае появления симптомов токсичности рекомендуется снизить дозу одного из препаратов. Индукторы печеночных ферментов (алкоголь, никотин, барбитураты, противоэпилептические средства): эти препараты повышают метаболизм имипрамина, что снижает его концентрацию в плазме крови и ослабляет антидепрессантный эффект. Препараты с антихолинергическим эффектом (фенотиазины, противопаркинсонические и антигистаминные средства, атропин, бипериден): совместное введение любого из этих препаратов с имипрамином может усилить антихолинергические эффекты или вызвать побочные эффекты (например, паралитическую кишечную непроходимость). При одновременном приеме этих препаратов пациенты должны находиться под постоянным наблюдением и дозы должны быть тщательно подобраны. Средства, угнетающие центральную нервную систему (опиаты, бензодиазепины, барбитураты, средства для общей анестезии, алкоголь): совместное применение усиливает как основные, так и побочные эффекты каждого препарата. Антипсихотические средства: эти препараты повышают уровень антидепрессантов в плазме крови и тем самым усиливают их основные и побочные эффекты. При этом может возникнуть необходимость в снижении дозы. Совместное введение с тиоридазином может вызвать тяжелую аритмию. Препараты гормонов щитовидной железы: может усилиться антидепрессивный эффект с возникновением побочного действия на сердечно-сосудистую систему. При совместном введении этих препаратов требуется непрерывное наблюдение за пациентом. Адренергические антагонисты (гуанетидин, бетанидин, резерпин, клонидин, метилдофа): при совместном применении с имипрамином антигипертензивные эффекты этих препаратов могут быть ослаблены. Поэтому для нормализации артериального давления у пациентов с гипертензией, получающих имипрамин, следует применять другие средства (например, мочегонные, сосудорасширяющие, бета-блокаторы). Симпатомиметики (в основном адреналин, норадреналин, изопропилнорадреналин, эфедрин, фенилэфрин): их действие на сердечно-сосудистую систему может усиливаться при совместном применении с имипрамином. Фенитоин: описано снижение его противосудорожного эффекта во время приема имипрамина. Хинидин: следует избегать одновременного применения этого противоаритмического препарата с трициклическими антидепрессантами. При их совместном применении повышается риск возникновения нарушений проводимости сердца или аритмий. Пероральные антикоагулянты: трициклические антидепрессанты могут ослаблять метаболизм этих препаратов, что удлиняет их период полувыведения. Это повышает риск кровотечения. При их совместном применении рекомендуется соблюдать меры предосторожности и часто контролировать уровень протромбина. Противодиабетические средства: во время приема имипрамина может изменяться уровень глюкозы крови. Рекомендуется регулярно проверять уровень глюкозы в крови в начале и в конце курса лечения, а также при изменении дозы.

Хранить при комнатной температуре от + 15 до + 25о С. Хранить в недоступном для детей месте!

3 года Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту