Зигитерон

Таблетки 250 мг

Антинеопластические и иммуномодулирующие препараты. Эндокринная терапия. Гормонов антагонисты и их аналоги. Гормонов антагонисты другие и их аналоги. Абиратерон. АТХ L02BX03

Фармакокинетика Абиратерона ацетат быстро превращается в абиратерон, который является ингибитором биосинтеза андрогенов. Всасывание При пероральном приёме абиратерона ацетата натощак, время достижения максимальной концентрации в плазме крови составляет 2 часа. Приём абиратерона ацетата с пищей, по сравнению с приёмом данного препарата натощак, приводит к 10-кратному увеличению площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и 17-кратному увеличению максимальной концентрации (Cmax) абиратерона в зависимости от содержания жира в пище. Принимая во внимание нормальное разнообразие состава пищи, прием препарата Зигитерон с пищей обладает способностью оказывать разнообразное системное воздействие. Поэтому, препарат Зигитерон нельзя принимать во время еды. Распределение Связывание с белками плазмы крови составляет 99.8%. Кажущийся объём распределения составляет 5.630 л, что свидетельствует о том, что абиратерон широко распределяется в периферических тканях. Метаболизм После перорального приёма 14C-абиратерона ацетата, абиратерона ацетат гидролизируется до абиратерона, который впоследствии метаболизируется, включая сульфатирование, гидроксилирование и окисление, главным образом, в печени. Большая часть циркулирующего 14C-абиратерона ацетата (примерно 92%) обнаруживается в форме метаболитов абиратерона. Из 15 поддающихся обнаружению метаболитов, 2 основных метаболита, абиратерона сульфат и N-оксид абиратерона сульфат, каждый составляет приблизительно 43% общей радиоактивности. Выведение Средний период полувыведения абиратерона в плазме составляет приблизительно 15 часов. После перорального приёма, 14C-абиратерона ацетата в дозе 1000 мг, около 88% радиоактивной дозы выводилось через кишечник и 5% почками. Основными веществами, представленными в кале, являются неизмененный абиратерона ацетат и абиратерон (приблизительно 55% и 22% принятой дозы соответственно). Пациенты с нарушением функции печени Системное воздействие абиратерона после однократного приёма в дозе 1000 мг увеличивалось на 11% у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности и на 260% у пациентов с умеренной степенью печеночной недостаточности. Средний период полувыведения абиратерона увеличивается до 18 часов у пациентов с лёгкой степенью печеночной недостаточности и до 19 часов у пациентов с умеренной степенью печёночной недостаточности. У пациентов с ранее выявленной печеночной недостаточностью лёгкой степени, корректировка дозы не требуется. Применение препарата Зигитерон следует тщательно оценивать у пациентов с умеренным нарушением функции печени, для которых польза должна однозначно превосходить возможный риск. Препарат Зигитерон не должен использоваться у пациентов с тяжелым нарушением функции печени. Пациентам, у которых в процессе терапии препаратом развилась гепатотоксичность, может потребоваться временная отмена препарата и коррекция дозы. Пациенты с нарушением функции почек У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе не было отмечено увеличения системного воздействия абиратерона после однократной пероральной дозы 1000 мг. Использование препарата у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени не требует снижения дозы. Однако, следует с осторожностью назначать препарат Зигитерон пациентам, больным раком предстательной железы с нарушением функции почек тяжелой степени, поскольку клинические данные о применении препарата Зигитерон у таких пациентов отсутствуют. Фармакодинамика Механизм действия Абиратерона ацетат превращается в абиратерон, ингибитор биосинтеза андрогенов. Абиратерон селективно ингибирует фермент 17?-гидроксилазу/C17,20-лиазу (CYP17). Данный фермент экспрессируется и необходим для биосинтеза андрогенов в яичках, надпочечниках и клетках опухоли предстательной железы. CYP17 катализирует превращение прегненолона и прогестерона путем 17?-гидроксилирования и разрыва связи C17,20 в предшественники тестостерона: дегидроэпиандростерон и андростендион, соответственно. Торможение активности CYP17 также сопровождается усилением синтеза минералокортикоидов в надпочечниках. Андроген-чувствительный рак предстательной железы реагирует на лечение, снижающее уровень андрогенов. Антиандрогенная терапия, например, применение агонистов ЛГРГ (лютеинизирующего гормона рилизинг-гормон) или орхиэктомия, ослабляют синтез андрогенов в яичках, но не влияет на синтез андрогенов надпочечниками и в опухоли. Использование препарата Зигитерон в сочетании с агонистами ЛГРГ (или орхиэктомией) снижает уровень тестостерона в сыворотке крови до уровня ниже порога определения. Фармакодинамические эффекты Абиратерона ацетат снижает концентрацию тестостерона и других андрогенов в сыворотке крови до уровней, которые ниже достигнутых при использовании агонистов ЛГРГ или после орхиэктомии. Это является результатом селективного ингибирования фермента CYP17, который необходим для биосинтеза андрогенов. Простатспецифический антиген (ПСА) служит биомаркером у пациентов с раком предстательной железы.

Препарат Зигитерон в комбинации с преднизоном или преднизолоном показан: - для лечения впервые диагностированного метастатического гормоночувствительного рака предстательной железы (мГЧРПЖ) с высоким риском, у взрослых мужчин, в комбинации с андрогендепривационной терапией (АДТ) - для лечения метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы (мКРРПЖ) у взрослых мужчин с отсутствием симптомов или с легкой симптоматикой после неудачной антиандрогенной терапии, которым клинически пока не показана химиотерапия - для лечения мКРРПЖ у взрослых мужчин, прогрессирующего вовремя или после применения химиотерапии на основе доцетаксела

Данный лекарственный препарат должен назначаться соответствующим медицинским работником. Способ применения Предназначен для приема внутрь. Следует принимать, как минимум, через два часа после приема пищи и нельзя принимать пищу, как минимум, в течение одного часа после приёма таблеток. Таблетку следует глотать целиком, запивая водой. Дозы Рекомендуемая доза составляет 1000 мг (четыре таблетки по 250 мг) в виде однократной суточной дозы, которая не должна приниматься совместно с пищей. Прием таблеток с пищей увеличивает системные концентрации абиратерона. Дозировка преднизона или преднизолона При лечении мГЧРПЖ, препарат Зигитерон применяется совместно с 5 мг/день преднизона или преднизолонона. При лечении мКРРПЖ, препарат Зигитерон применяется совместно с 10 мг/день преднизона или преднизолонона. Во время лечения пациентов, которым не была проведена хирургическая кастрация, должна быть продолжена лекарственная кастрация с помощью аналога лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона (ЛГРГ). Рекомендуемый мониторинг До начала лечения препаратом Зигитерон, каждые 2 недели в течение первых трех месяцев лечения, а затем ежемесячно следует измерять активность сывороточных трансаминаз. Артериальное давление, концентрацию калия в крови и степень задержки жидкости в организме следует оценивать ежемесячно. Однако у пациентов со значимым риском застойной сердечной недостаточности мониторинг следует проводить каждые 2 недели на протяжении первых трех месяцев лечения и затем – ежемесячно. У пациентов с уже существующей гипокалиемией или у тех, у кого гипокалиемия развивается во время лечения абиратероном ацетата, необходимо поддержание уровня калия ?4.0 мМ. У пациентов, у которых развиваются проявления токсичности ?3 степени, включая гипертензию, гипокалиемию, отек и другие неминералокортикоидные проявления токсичности, лечение следует приостановить и назначить надлежащее медикаментозное лечение. Лечение препаратом Зигитерон не следует возобновлять до тех пор, пока симптомы токсичности не снизятся до 1 степени или до исходного уровня. В случае пропуска приема суточной дозы препарата Зигитерон, преднизона или преднизолона лечение должно быть продолжено на следующий день с обычной суточной дозой. Гепатотоксичность Если в ходе лечения препаратом у пациентов развились признаки гепатотоксичности (повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) в 5 раз превышающей верхнюю границу нормы), терапию следует прекратить немедленно. Повторную терапию у пациентов с нормализовавшимися показателями функции печени можно начать со сниженной дозой, составляющей 500 мг (две таблетки по 250 мг) один раз в день. В этом случае, контроль активности сывороточных трансаминаз должен осуществляться, как минимум, каждые две недели в течение трех месяцев, а затем – ежемесячно. Если признаки гепатотоксичности возникают при приеме в дозе 500 мг, терапию препаратом Зигитерон следует прекратить. Если у пациентов в любой период терапии развивается тяжелая форма гепатотоксичности (уровень аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы превышает верхнюю границу нормы в 20 раз), препарат Зигитерон следует отменить, и не подвергать данного пациента терапии повторно. Нарушение функции печени У пациентов с ранее выявленной печеночной недостаточностью лёгкой степени (класс А по классификации Чайлд-Пью) корректировка дозы не требуется. Было показано, что умеренное нарушение функции печени (класс В согласно классификации по Чайлд-Пью) увеличивает системное воздействие абиратерона приблизительно в четыре раза после перорального приема однократных доз абиратерона ацетата, равных 1000 мг. Отсутствуют данные о клинической безопасности и эффективности многократных доз абиратерона ацетата при их назначении пациентам с умеренным или тяжелым нарушением функции печени (класс В или С согласно классификации по Чайлд-Пью). Какая-либо коррекция дозы не может быть спрогнозирована. Следует тщательно оценивать использование препарата Зигитерон у пациентов с умеренным нарушением функции печени, для которых польза должна однозначно превосходить возможный риск. Препарат Зигитерон не должен применяться у пациентов с тяжелым нарушением функции печени. Нарушение функции почек Не требуется какой-либо коррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек. Однако, отсутствует клинический опыт применения у пациентов с раком предстательной железы и тяжелым нарушением функции почек. При применении у данной группы пациентов рекомендуется соблюдать осторожность. Дети Соответствующий опыт применения препарата Зигитерон у детей отсутствует.

- гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ - беременность и репродуктивный возраст у женщин - тяжелое нарушение функции печени (класс С по классификации Чайлд- Пью) - наследственная непереносимость фруктозы, дефицит фермента Lapp- лактазы, мальабсорбция глюкозы-галактозы - в комбинации с Ra-223 Зигитерона с преднизоном или преднизолоном

Нежелательные реакции, наблюдавшиеся во время клинических исследований и при пост-маркетинговом применении, систематизированы с использованием следующей классификации частоты встречаемости: очень часто (?1/10), часто от (?1/100 до <1/10), нечасто (от ?1/1000 до <1/100), редко (от ?1/10000 до <1/1000) и очень редко (<1/10000) и неизвестной частоты (частоту невозможно оценить из доступных данных). В пределах каждой категории частоты побочные действия представлены в порядке снижения степени тяжести. Очень часто - инфекции мочевыводящих путей - гипокалиемия - гипертензия - диарея - повышение уровня аланинаминотрансферазы и/или повышениеb уровня аспартатаминотрансферазы - периферический отек Часто - сепсис - гипертриглицеридемия - сердечная недостаточность*, стенокардия, фибрилляция предсердий, тахикардия - диспепсия - сыпь - гематурия - переломы** Нечасто - недостаточность функции надпочечников - другие аритмии - миопатия, рабдомиолиз Редко - аллергический альвеолита - фульминантный гепатит, острая печеночная недостаточность Неизвестно - инфаркт миокарда, удлинение интервала QT * Сердечная недостаточность, также включает застойную сердечную недостаточность, дисфункцию левого желудочка и снижение фракции выброса. ** Переломы включают остеонекроз и все переломы за исключением патологического перелома. a Спонтанные отчеты из пост-маркетингового опыта. b Повышение уровня аланинаминотрансферазы и/или аспартатаминотрансферазы включает: повышение уровня АЛТ, повышение уровня АСТ и нарушение функции печени.

Артериальная гипертензия, гипокалиемия, задержка жидкости и сердечная недостаточность вследствие избытка минералокортикоидов Препарат Зигитерон может вызывать гипертензию, гипокалиемию и задержку жидкости, эти симптомы являются следствием роста уровня минералокортикоидов в результате ингибирования CYP17. Одновременный приём кортикостероидов уменьшает стимулирующее действие адренокортикотропного гормона (АКТГ), что приводит к снижению частоты и тяжести этих неблагоприятных явлений. Следует соблюдать осторожность при лечении больных, состояние которых может ухудшаться при повышении артериального давления, развитии гипокалиемии (например, пациенты, принимающие сердечные гликозиды) или при задержке жидкости (например, у пациентов с сердечной недостаточностью, у пациентов с тяжелой или нестабильной стенокардией, перенесенным инфарктом миокарда или желудочковой аритмией, а также с тяжелой почечной недостаточностью). Препарат Зигитерон следует с осторожностью назначать пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе. До лечения пациентов со значимым риском застойной сердечной недостаточности (например, с наличием в анамнезе сердечной недостаточности, неконтролируемой гипертензии или ишемической болезни сердца) необходима оценка функции сердца (например, эхокардиография). До лечения препаратом Зигитерон должно быть проведено лечение сердечной недостаточности и оптимизирована функция сердца. Гипертензия, гипокалиемия и задержка жидкости должны быть скорректированы, с дальнейшим контролем. Во время лечения следует осуществлять мониторинг артериального давления, уровня калия в сыворотке крови, задержки жидкости (прибавка массы тела, периферические отеки) и других признаков и симптомов застойной сердечной недостаточности каждые две недели в течение трех месяцев, а затем – ежемесячно, а отклонения от нормы должны быть скорректированы. Удлинение интервала QT наблюдалось у пациентов, у которых лечение абиратерона ацетатом сопровождалось гипокалиемией. Необходимо оценить функцию сердца в соответствии с клиническими показаниями, назначить надлежащее лечение и рассмотреть прекращение лечения препаратом Зигитерон, если имеется клинически значимое ухудшение функции сердца. Гепатотоксичность и нарушения функции печени Значимое повышение уровня печеночных ферментов, которое приводило к прекращению лечения или коррекции дозы отмечалось при проведении контролируемого клинического исследования. Перед началом лечения следует оценить уровень трансаминаз в сыворотке крови, этот же анализ следует выполнять каждые две недели в течение первых трёх месяцев лечения и в дальнейшем ежемесячно. При появлении клинических симптомов или признаов гепатотоксичности, следует незамедлительно измерить уровни трансаминаз в сыворотке крови. Если на любом этапе лечения, уровни АЛТ или АСТ повышаются до значений 5-кратно превышающих верхнюю границу нормы, следует незамедлительно прекратить терапию и тщательно контролировать функцию печени. Возобновление терапии допустимо только после восстановления функциональных проб печени до исходных значений пациента и с применением сниженной дозы. В случае, если у пациента на любом этапе лечения развивается тяжёлая гепатотоксичность (уровни АЛТ или АСТ в 20 раз превышают верхнюю границу нормы), следует прекратить лечение и не подвергать данного пациента терапии повторной терапии. Данные об использовании препарат Зигитерон у пациентов с активным или симптоматическим вирусным гепатитом отсутствуют. Отсутствуют данные о клинической безопасности и эффективности многократных доз абиратерона ацетата при их назначении пациентам с умеренным или тяжелым нарушением функции печени (класс В или С согласно классификации по Чайлд-Пью). Применение препарата Зигитерон должно тщательно оцениваться у пациентов с умеренным нарушением функции печени, для которых польза должна однозначно превосходить возможный риск. Препарат Зигитерон не должен использоваться у пациентов с тяжелым нарушением функции печени. При постмаркетинговом применении препарата отмечались редкие случаи острой печеночной недостаточности и фульминантного гепатита, некоторые с летальным исходом. Отмена глюкокортикостероидов и купирование стрессовых ситуаций При отмене преднизона или преднизолона следует проявлять осторожность и контролировать признаки недостаточности функции коры надпочечников. Если применение препарата Зигитерон продолжается после отмены глюкокортикостероидов, пациенты должны наблюдаться на наличие симптомов избытка минералокортикоидов. Пациентам, получающим преднизон или преднизолон, находившимся под влиянием непривычных стрессовых ситуаций может потребоваться повышенная доза глюкокортикостероидов перед, вовремя и после стрессовой ситуации. Плотность костной ткани Снижение плотности костной ткани может иметь место у мужчин с метастатическим прогрессирующим раком предстательной железы. Данный эффект может усиливаться при использовании препарата Зигитерон в сочетании с глюкокортикоидами. Использование кетоконазола в анамнезе У пациентов, которые ранее получали кетоконазол в рамках лечения рака предстательной железы, может наблюдаться низкий уровень клинического ответа. Гипергликемия Использование глюкокортикоидов может усилить гипергликемию, по этой причине, у пациентов с сахарным диабетом следует более часто измерять уровень глюкозы крови. Использование совместно с химиотерапией Безопасность и эффективность сочетанного применения препарата Зигитерон с цитотоксической химиотерапией не установлена. Непереносимость вспомогательных средств Данное лекарственное средство содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными нарушениями, связанными с непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы не должны принимать данный препарат. Данное лекарственное средство также содержит более 1 ммоля (или 27.2 мг) натрия на дозу из четырёх таблеток. Это следует учитывать у тех пациентов, которые придерживаются диеты с низким содержанием натрия. Потенциальные риски У мужчин с метастатическим раком предстательной железы, включая пациентов, принимающих лечение препаратом Зигитерон, возможно развитие анемии и сексуальной дисфункции. Эффекты на скелетно-мышечную систему У пациентов, получавших препарат Зигитерон, отмечались случаи миопатии. У некоторых пациентов наблюдался рабдомиолиз с почечной недостаточностью. В большинстве случаев данные эффекты развивались в течение первого месяца лечения и устранялись после прекращения применения препарата Зигитерон. Рекомендуется соблюдать осторожность у пациентов, принимающих совместное лечение с лекарственными препаратами, способными вызывать миопатию/рабдомиолиз. Взаимодействие с другими лекарственными средствами По причине риска снижения терапевтического эффекта, следует избегать применения сильных индукторов CYP3A4 во время лечения препаратом Зигитерон, их применение допустимо только в случае отсутствия терапевтической альтернативы. Комбинация абиратерона и преднизона / преднизолона с Ra-223 Лечение абиратероном и преднизоном / преднизолоном в сочетании с Ra-223 противопоказано из-за повышенного риска переломов и тенденции к увеличению смертности среди бессимптомных или слабо симптоматических пациентов с раком простаты. Рекомендуется, чтобы последующее лечение Ra-223 не начиналось в течение по крайней мере 5 дней после последнего введения абиратерона в комбинации с преднизоном / преднизолоном. Женщины детородного возраста Препарат Зигитерон не предназначен для применения у женщин. Контрацепция у мужчин и женщин Неизвестно, присутствует ли абиратерон или его метаболиты в сперме. Необходимо использовать презерватив, если планируется половой контакт с беременной женщиной. Если половой контакт планируется с женщиной репродуктивного возраста, необходимо использовать презерватив наряду с другими эффективными методами контрацепции. Беременность Препарат Зигитерон не предназначен для применения у женщин. Абиратерона ацетат противопоказан беременным женщинам или женщинам с вероятной беременностью. Лактация Препарат Зигитерон не предназначен для применения у женщин. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Препарат Зигитерон не оказывает неблагоприятного влияния на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Информация о случаях передозировки препаратом Зигитерон у людей ограничена. Специфического антидота не существует. В случае передозировки следует прекратить приём, а также предпринять общие поддерживающие меры, включая мониторинг аритмии, гипокалиемии и признаков и симптомов задержки жидкости. Также, следует контролировать функцию печени.

Влияние пищи на абиратерона ацетат Прием препарата Зигитерон одновременно с пищей значительно увеличивает всасывание абиратерона ацетата. Эффективность и безопасность абиратерона ацетата, принятого с пищей, не установлена. Препарат Зигитерон не следует принимать во время еды. Взаимодействие с другими лекарственными средствами Способность других лекарственных средств оказывать влияние на действие абиратерона Получавшие предварительную терапию сильным индуктором CYP3A4, рифампицином, дозировкой 600 мг в день в течение 6 дней, с последующим приемом однократной дозы абиратерона ацетата 1 000 мг, среднее плазменное значение абиратерона AUC? было снижено на 55%. Во время лечения абиратероном следует избегать применения сильных индукторов CYP3A4 (например, фенитоин, карбамазепин, рифампицин, рифабутин, рифапентин, фенобарбитал, зверобой [Hypericum perforatum]), их применение допустимо только в случае отсутствия терапевтической альтернативы. При совместном применении с кетоконазолом, сильным ингибитором CYP3A4, не обнаружено клинически значимого влияния на фармакокинетику абиратерона. Способность оказывать влияние на активность других лекарственных средств Абиратерон является ингибитором печеночных ферментов CYP2D6 и CYP2C8, участвующих в метаболизме лекарственных средств. При одновременном применении абиратерона ацетата (плюс преднизон) и декстрометорфана (субстрата CYP2D6) AUC декстрометорфана увеличивалась в 2.9 раза, AUC24 декстрорфана активного метаболита декстрометорфана, увеличивалась на 33%. Следует соблюдать осторожность при приёме препарата Зигитерон одновременно с лекарственными средствами, которые активируются или метаболизируются CYP2D6, в частности, с лекарственными средствами, которые имеют узкий терапевтический индекс. Необходимо рассмотреть вариант снижения дозы лекарственных препаратов с узким терапевтическим индексом, которые метаболизируются CYP2D6. Примеры лекарственных средств, которые метаболизируются CYP2D6, включают метопролол, пропранолол, дезипрамин, венлафаксин, галоперидол, рисперидон, пропафенон, флекаинид, кодеин, оксикодон и трамадол (последним трем препаратам требуется CYP2D6 для образования их активных анальгезирующих метаболитов). С участием фермента CYP2C8, совместное применение пиоглитазона и абиратерона ацетата в разовой дозе 1000 мг, приводило к повышению AUC пиоглитазона на 46%, и снижению AUC каждого активного метаболита пиоглитазона M-III и M-IV на 10%. Хотя полученные результаты показывают, что клинически значимого увеличения в экспозиции не ожидается, при совместном применении препарата Зигитерон с препаратами, преимущественно выводящимися CYP2C8, необходимо наблюдение на наличие признаков токсичности, связанных с субстратами CYP2C8, имеющих узкий терапевтический индекс. Основные метаболиты абиратерона сульфата и N-оксид абиратерона сульфата ингибируют переносчик печеночного захвата OATP1B1 и, как следствие, могут привести к увеличению концентрации лекарственных средств, которые выводятся OATP1B1. Клинические данные, подтверждающие взаимодействия, основанные на переносе, отсутствуют. Применение с препаратами, удлиняющими интервал QT Поскольку антиандрогенная терапия может привести к удлинению интервала QT, рекомендуется соблюдать осторожность при совместном применении препарата Зигитерон с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT или лекарственными средствами способными вызывать желудочковую тахикардию по типу «пируэт», таких как, антиаритмические лекарственные средства класса IA (например, хинидин, дизопирамид) или класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, антипсихотические препараты и др. Применение со спиронолактоном Спиронолактон связывается с рецепторами андрогенов и может увеличить уровни простат-специфического антигена (ПСА). Применение спиронолактона с препаратом Зигитерон не рекомендуется.

В защищенном от света месте, при температуре не выше 30?С. Хранить в недоступном для детей месте!

2 года Не применять по истечении срока годности.

По рецепту