Флузамед

Раствор для инфузий 2 мг/мл

Противогрибковые препараты для системного использования. Триазола производные. Флуконазол. Код АТХ J02AC01

Фармакокинетика Пик концентрации флуконазола в сыворотке крови достигается сразу после внутривенного введения. Период полувыведения препарата составляет около 30 часов. Концентрация в плазме находится в прямо пропорциональной зави¬симости от введенной дозы. Связывание с белками плазмы - 11-12%. Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкости, в органы и ткани организма. Концентрации препарата в слюне и мокроте аналогичны его уровням в плазме. У больных грибковым менингитом содержание флуконазола в спинномозговой жидко-сти достигает 80% от уровня его в плазме. В роговом слое, эпидермисе, дер¬ме, потовой жидкости достигаются высокие концентрации, превышающие сывороточные. Флуконазол накапливается и длительно сохраняется в рого¬вом слое. Флуконазол выводится в основном почками; приблизительно 80% введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Клиренс флуконазола про¬порционален клиренсу креатинина. Фармакодинамика Флузамед - противогрибковое средство группы триазола. Флуконазол - ак-тивное вещество препарата - является селективным ингибитором синтеза стеролов в мембранах клетки грибов. Механизм действия обусловлен блокадой связанного с цитохромом Р450 фермента ланостерол-14-а-деметилазы. Флуконазол блокирует превращение ланостерола клеток грибов в эргостерол; увеличивает проницаемость клеточной мембраны, нарушает ее рост и репликацию. Являясь высокоизбирательным для цитохрома Р450 гри¬бов, практически не угнетает эти ферменты в организме человека (в сравне¬нии с интраконазолом, клотримазолом, эконазолом и кетоконазолом в мень¬шей степени подавляет зависимые от цитохрома Р450 окислительные про¬цессы в микросомах печени человека). Не обладает антиадрогенной активно¬стью. Активен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp. (включая генерализованные формы кандидоза на фоне иммунодепрессии), Cryptococcus neoformans и Coccidioides immunis (включая нейроинфекции)

- орофарингеальный кандидоз; - эзофагеальный кандидоз; - генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции (в т.ч. инфек¬ ции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей); - криптококкоз, включая криптококковый менингит и инфекции другой лока¬лизации (например, легких, кожи); - профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными опухо¬лями или пересадкой костного мозга, предрасположенных к развитию таких инфекций в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии.

Флуконазол применяют внутривенно капельно со скоростью не более 200

- повышенная чувствительность к флуконазолу и тиазольным соединениям; - одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT и метаболизирующихся посредством фермента СYP 3А4, как цизаприд, астемизола, хинидин, терфенадин - беременность и период лактации С осторожностью Нарушение показателей функции печени на фоне применения флуконазола; появление сыпи на фоне применения флуконазола у больных с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями; одновременное применение терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сутки; потенциально проаритмические состояния у больных с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия).

Нечасто > 1/100 - <1/10 - тошнота, рвота, боли в животе - повышение значение АСТ, АЛТ и щелочной фосфатазы - кожные высыпания - головная боль Редко > 1/1000 - <1/100 - усталость, нарушение самочувствия, слабость, повышение температуры тела - функциональные нарушения печени, холестаз, желтуха, гепатит, повышение уровня билирубина - зуд, повышение потоотделения, дерматит - головокружение, парестезия, сонливость, судороги - анемия - миалгия Крайне редко > 1/10000 - <1/1000 - гепатотоксичность включая редкие случаи с летальным исходом, печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярный некроз - мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса- Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактоидные реакции, ангионевротический отек - лейкопения, тромбоцитопения (кровотечения, петехии), нейропения, агранулоцитоз - судороги, тремор - гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия

Лечение флуконазолом необходимо продолжать до появления клинико-гематологической ремиссии. Преждевременное прекращение лечения приво¬дит к рецидивам. В ходе лечения необходимо контролировать показатели крови, функцию по-чек и печени. Необходимо наблюдать больных, у которых во время лечения флуконазолом нарушаются эти показатели, с целью выявления признаков бо¬лее серьезного поражения печени. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно обратимо, симптомы исчезают после прекращения терапии. С осторожностью назначают пациентам с нарушением функции почек, ново¬рожденным, больным СПИД (и при других состояниях с ослабленным имму¬нитетом), а также пациентам с потенциально проаритмическими состояния¬ми. Некоторые азолы, включая флуконазол, имеют связь с удлинением интервала QT на электрокардиограмме. Были выявлены единичные случаи удлинения QT- интервала и трепетания желудочков у пациентов, которые применяли флуконазол. Эти сообщения содержали данные о тяжелобольных пациентах, имеющих многочисленные факторы риска, органические заболевания сердца, нарушения электролитного обмена и необходимости терапии сопутствующих заболеваний, которые могли бы стать фактором, который вызвал данное нарушение. Одновременное применение с лекарственными средствами, которые пролонгируют интервал Q-Tс и метаболизируются с помощью фермента CYP 3А4 цитохрома Р450, противопоказано. Флуконазол следует назначать с осторожностью пациентам, с имеющимися потенциально проаритмическими состояниями. Флуконазол является мощным ингибитором изофермента цитохрома Р450 (CYP) 2С9 и умеренным ингибитором фермента CYP3А4. кроме взаимодействий, указанных ниже, существует риск повышения плазменных концентраций других соединений, метаболизирующихся ферментами CYP2С9 и CYP3А4 при одновременном применении с флуконазолом. Поэтому, следует проявлять осторожность при использовании этих комбинаций, а за больными необходим тщательный контроль. Фермент-ингибирующее действие флуконазола сохраняется 4-5 дней после прекращения периода полувыведения. При появлении сыпи, связанной с лечением поверхностной кожной грибковой инфекции, терапию необходимо отменить. В случае если сыпь появляется у больного, леченного от инвазивного или системного микоза, необходимо постоянно наблюдать за больным, а при появлении пузырчатых поражений кожи или многоформной экссудативной эритемы курс терапии препаратом необходимо прервать. Беременность и период лактации Назначение Флузамеда при беременности не рекомендуется. Флуконазол обнаруживается в грудном молоке в такой же концентрации, как и в плазме, поэтому при его назначении в период лактации необходимо пре¬кращение грудного вскармливания. Особенности влияние лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем или пользовании техникой, поскольку могут возникнуть головокружение или судороги.

Симптомы: возможны галлюцинации, судороги, обморок. Лечение: симптоматическое. Выведение флуконазола можно ускорить путем проведения форсированного диуреза. Трехчасовой сеанс гемодиализа позво¬ляет снизить уровень содержания флуконазола в плазме крови приблизи¬тельно на 50%.

Флуконазол усиливает фармакологическое действие гистаминных средств (астемизол, терфенадин): анксиолитиков, относящихся к группе бензодиазе-пинов короткого периода действия (мидазолам, триазолам); рифабутина, ци-заприда, фенитоина, зидовудина, такролимуса, циклоспорина; удлиняет пе¬риод полувыведения теофшлина и увеличивает риск развития интоксика-ции, что требует коррекции его дозы. Гидрохлортиазид повышает уровень концентрации флуконазола в плазме, при одновременном применении с рифампицином отмечается снижение пе-риода полувыведения флуконазола из плазмы крови. Флуконазол повышает уровень концентрации в плазме крови, а также увели-чивает период полувыведения пероральных гипогликемизирующих лекарст-венных препаратов - производных сульфонилмочевины (глибенкламид, гли-пизид, толбутамид). При одновременном применении этих лекарственных препаратов следует более тщательно контролировать уровень сахара крови для предотвращения развития гипогликемии. При одновременном применении флуконазола с пероралъными противоза-чаточными лекарственными препаратами возможно колебание уровня кон¬центрации гормонов (эстрадиол, левоноргестрел, норэтидрон), при одновре¬менном назначении этих лекарственных препаратов необходимо проводить более тщательный контроль состояния пациенток для предотвращения разви¬тия возможных побочных симптомов. Повышает эффективность кумариновых антикоагулянтов, возможно увели-чение протромбинового времени, в связи с чем возможно развитие кровоте¬чений (гематомы, кровотечения из носа и ЖКТ, гематурия, мелена). При одновременном назначении флуконазола и амфотерицина Б следует учитывать антагонистический характер их взаимодействия, но на практике результат взаимодействия определяется тем, какое вещество было введено раньше и видом патогенного грибка. Бенздиазепины быстрого действия: Флуконазол повышает уровень перорального мизодалама, что влияет на психомоторную функцию. Пациенты, одновременно принимающие флуконазол и бензодиазепины, нуждаются в медицинском наблюдении и, возможно, снижении дозировки бенздиазепинов. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): Флуконазол может устлить системное действие НПВП, которые метаболизируются посредством CYP2C9 (например, напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). Может потребоваться коррекция дозы НПВП. Антогонисты кальция: некоторые антогонисты кальция (производные дигидропиридинов: нифедипин, израпидин, никардипин, амлодипин и фелодипин) метаболизируются ферментом CYP3А4. При совместном применении с флуконазолом возможно увеличение концентрации антогонистов кальция в крови и повышение их системного воздействия.

Хранить при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте! Не замораживать. Раствор для инфузий следует использовать сразу после вскрытия флакона.

3 года. Не применять по истечении срока годности.

По рецепту