Цефепим

Порошок для приготовления раствора для инъекций 1.0 г.

Противомикробные препараты для системного использования. Антибак-териальные препараты для системного использования. Бета-лактамные антибактериальные препараты прочие. Цефалоспорины IV поколения. Цефепим. Код АТХ J01DЕ01

-

Лечение инфекций, вызванных чувствительными штаммами соответству-ющих микроорганизмов: - пневмония (от умеренной до тяжелой), вызванная Streptococcus pneu-moniae, включая случаи с одновременной бактериемией, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumonia или Enterobacter species - инфекции мочевыводящих путей (как осложненные, так и неосложнен-ные), вызванные Escherichia coli или Klebsiella pneumoniae, любой степе-ни тяжести, а также легкие и умеренно тяжелые инфекции, вызванные Proteus mirabilis, включая случаи, связанные с одновременной бактерие-мией этими микроорганизмами - инфекции кожи и мягких тканей вызванные Staphylococcus aureus (толь-ко метициллин-чувствительные штаммы) или Streptococcus pyogenes - осложнённые интраабдоминальные инфекции (в сочетании с метрони-дазолом), вызванные Echerichia coli, стрептококками группы viridens, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter species или Bacteroides fragilis - эмпирическая терапия пациентов с нейтропенической лихорадкой. У па-циентов с высоким риском тяжелой инфекции (в том числе у пациентов с недавно перенесённой трансплантацией костного мозга в анамнезе (дан-ных в поддержку эффективности монотерапии цефепимом у этих пациен-тов недостаточно; если необходимо, рекомендуется комбинированная те-рапия с антибиотиками из группы аминогликозидов или гликопептидов с учётом индивидуального профиля риска пациента), гипотонией, гемато-логической злокачественной опухолью, тяжелой или длительной нейтро-пенией) - в составе комбинированной терапии - бактериальный менингит у детей Лекарственное средство следует использовать только для лечения инфекций, которые вызваны чувствительными бактериями. Когда информация о культуре и восприимчивости доступна, препарат следует использовать только для лечения инфекций, которые вызваны чувствительными бактериями. При отсутствии таких данных выбору эмпирической терапии могут способствовать эпидемиологические данные. Перечень сведений, необходимых до начала применения

Перед применением препарата следует сделать кожную пробу на его пе-реносимость. Цефепим после восстановления вводят внутримышечно, внутривенно струйно медленно в течение 3-5 мин либо капельно путём инфузии в те-чение не менее 30 мин. Дозы и способ введения препарата зависят от чувствительности возбудителя, тяжести инфекции, функции почек и об-щего состояния пациента. Дозирование и способ введения зависят от чувствительности микроор-ганизмов-возбудителей, степени тяжести инфекции, а также функцио-нального состояния почек больного. Рекомендации относительно дози-рования лекарственного средства приведены в таблице 1. Таблица 1.Дозирование у пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина (КК) более 50 мл/мин) Локализация и тип инфекции Доза Частота Продолжи-тельность2 (дни) Взрослые и дети старше 12 лет (с массой тела более 40 кг) Пневмония умеренной или тяжелой степени, вызванная S. pneumoniae*, P. aeruginosa1, К. pneumoniae или Enterobacter spp. 1-2 г в/в Каждые 12 ч 10 Эмпирическая терапия пациен-тов с фебрильной нейтропенией 2 г в/в Каждые 8 ч 7** Неосложненные или осложнен-ные инфекции мочевых путей, включая пиелонефрит 0,5-1 г в/в или в/м*** Каждые 12 ч 7-10 Тяжелые неосложнённые или осложненные инфекции моче-вых путей, в том числе пиело-нефрит 2 г в/в Каждые 12 ч 10 Инфекции кожи и ее структур, вызываемые S. aureus или S.pyogens. 2 г в/в Каждые 12 ч 10 Осложнённые интраабдоми-нальные инфекции (в сочетании с метронидазолом) 2 г в/в 8-12 ч 7-10 * В том числе случаи, связанные с одновременной бактериемией. ** Или до окончания нейтропении. У пациентов со снижением температуры, но нейтропенией более 7 дней, должна быть пересмотрена необходимость продолжения антибактериальной терапии. *** Внутримышечный путь введения показан только для легкой и умеренной неосложненной или осложненной инфекции мочевыводящих путей, вызванной E. coli. 1 При лечении пневмонии, вызванной P. aeruginosa: 2 г вводить в/в каждые 8 ча-сов. 2 Продолжительность лечения, как правило, составляет от 7 до 10 дней. Мак-симальная продолжительность в целом – не менее 7, но не более 14 дней. Продолжи-тельность эмпирического лечения фебрильной нейтропении: от 7 дней до исчезновения нейтропении. У детей с массой тела более 40 кг рекомендуется доза, как для взрослых (смотрите таблицу). У детей старше 12 лет с массой тела менее 40 кг ре-комендуется доза, как для детей с массой тела ?40 кг. Максимальная до-за у детей не должна превышать максимальную дозу для взрослых (2,0 г каждые 8 часов). Пациенты с нарушенной функцией почек. Цефепим выводится почками путем клубочковой фильтрации, поэтому больным с нарушениями функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 50 мл/мин) дозу Цефе-пима необходимо откорректировать. У этих пациентов рекомендуемая начальная доза цефепима должна быть такой же, как у пациентов с КК более 50 мл/мин, за исключением пациентов, подвергающихся гемодиа-лизу (таблица 2). Таблица 2. Рекомендуемые дозы Цефепима для взрослых. КК (мл/мин) Рекомендуемые дозы > 50 Коррекция дозы не требуется 2 г каждые 8 ч 2 г каждые 12 ч 1 г каждые 12 ч 500 мг каждые 12 ч 30-50 1 г каждые 24 часа 2 г каждые 12 ч 2 г каждые 24 ч 1 г каждые 24 ч 500 мг каждые 24 ч 11-29 2 г каждые 24 ч 1 г каждые 24 ч 500 мг каждые 24 ч 500 мг каждые 24 ч ? 10 1 г каждые 24 ч 500 мг каждые 24 ч 250 мг каждые 24 ч 250 мг каждые 24 ч Гемодиализ * 500 мг каждые 12 ч 500 мг каждые 12 ч 500 мг каждые 12 ч 500 мг каждые 24 ч 1 г каждые 24 часа В 1 день по 1 г, затем по 500 мг каждые 24 часа * В день проведения диализа инъекцию лекарственного средства необходимо выполнять после окончания процедуры диализа. Если известна только концентрация креатинина в сыворотке крови, то-гда КК можно определять по нижеуказанным формулам. Мужчины: КК (мл/мин) = масса тела (кг)?(140 – возраст) : 72?креатинин плазмы крови (мг/дл). Женщины: КК (мл/мин) = показатель у мужчин?0,85. При гемодиализе за 3 ч удаляется приблизительно 68 % дозы препара-та. При непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе препарат можно применять в исходных рекомендованных дозах – 500 мг, 1 г или 2 г в зависимости от тяжести инфекции с интервалом 48 ч. У детей при нарушении функции почек рекомендуются изменения режи-ма дозирования, пропорциональные тем, которые принимаются у взрослых, в соответствии с приведённой ниже таблицей. Дети в возрасте от 2-х месяцев до 12 лет (с массой тела ? 40 кг): Клиренс креатинина (мл/мин) Тяжёлые инфекции: пневмония, осложнённые инфек-ции мочевыводящих пу-тей. Очень тяжёлые инфекции: сепсис, бактериальный менингит, эмпирическое лечение эпизо-дов фебрильной нейтропении. > 50 50 мг/кг массы тела каждые 12 часов 50 мг/кг массы тела каждые 8 часов Регулировка дозы не обязательна 30 - 50 50 мг/кг массы тела каждые 24 часа 50 мг/кг массы тела каждые 12 часов 11 - 29 25 мг/кг массы тела каждые 24 часа 50 мг/кг массы тела каждые 24 часа ? 10 12,5 мг/кг массы тела каждые 24 часа 25 мг/кг массы тела каждые 24 часа Расчет показателей КК у детей КК (мл/мин/1,73 м2) = 0,55?рост (см) : креатинин плазмы крови (мг/дл) или КК (мл/мин/1,73 м2) = 0,52?рост (см) : креатинин плазмы крови (мг/дл) ? 3,6. Цефепим после восстановления вводят внутримышечно, внутривенно струйно медленно (3-5 мин) или путём внутривенной инфузии (не менее 30 минут). Как и в случаях с другими цефалоспоринами, восстановленный раствор может приобрести желто-янтарный цвет, но это не означает потерю ак-тивности. Приготовление раствора для внутривенного введения. Цефепим восста-навливают одним из следующих растворителей: стерильная вода для инъ-екций; 0,9 % раствор хлорида натрия для инъекций; 5 % раствор декстро-зы для инъекции; стерильная бактериостатическая вода для инъекций с парабенами или бензиловым спиртом в количествах, указанных в таблице 3. Восстановленный раствор разбавляют одним из следующих совместимых инфузионных растворов для внутривенного введения: 0,9 % раствор хлорида натрия; 5 % и 10 % раствор декстрозы; 5% раствор декстрозы с 0,9 % раствором хлорида натрия; 1/6 М раствор натрия лактата, раствор Рингера Лактата; раствор Рингера Лактата с 5 % раствором глюкозы. Внутримышечное введение. Цефепим восстанавливают одним из следую-щих растворителей: стерильная вода для инъекций; 0,9 % раствор хлори-да натрия для инъекций; 5 % раствор декстрозы для инъекции; стериль-ная бактериостатическая вода для инъекций с парабенами или бензиловым спиртом в количествах, указанных в таблице 3. Таблица 3. Путь введения Объем рас-твора для разведения (мл) Приблизитель-ный объем по-лученного рас-твора (мл) Приблизительная концентрация Цефепима (мг/мл) В/в введение: 500 мг/флакон 5 5,6 100 1 г/флакон 10 11,3 100 2 г/флакон 10 12,5 160 В/м введение: 500 мг/флакон 1,3 1,8 280 1 г/флакон 2,4 3,6 280 Приготовленные растворы препарата перед введением необходимо про-верять на отсутствие механических включений. У больных с риском смешанной аэробно/анаэробной (включая Bacteroides fragilis) инфекции до идентификации возбудителя можно начинать лечение Цефепимом в комбинации с препаратом, который влияет на анаэробы. Имеются литературные данные о физико-химической несовместимости цефепима с метронидазолом, ванкомицином, гентамицином, тобрамици-ном, нетилмицином и аминофиллином. В связи с отсутствием собствен-ных иссследований совместимости, данное лекарственное средство не следует смешивать с другими лекарственными средствами. Длительность лечения Обычная продолжительность лечения ? 7-10 дней, но не более 14 дней.

- гиперчувствительность к компонентам, входящим в состав препарата (в т.ч. к цефалоспоринам, пенициллинам и другим бета-лактамным антибиотикам) - детский возраст до 2 месяцев - детский возраст до 12 лет (для внутримышечного введения) С осторожностью - беременность и период лактации - заболевания желудочно-кишечного тракта, в том числе в анамнезе (язвенный колит, региональный энтерит или антибиотико-ассоциированный колит) - хроническая почечная недостаточность Необходимые меры предосторожности при применении ОСТОРОЖНО НАЗНАЧАТЬ ПОЖИЛЫМ И ЛИЦАМ С УРЕМИЕЙ, УЧИТЫВАЯ ЕГО НЕЙРОТОКСИЧНОСТЬ.

Инфекции и инвазии Нечасто - оральный кандидоз Редко - неспецифический кандидоз, снижение гематокрита, панцитопения, кровотечения, эритема, диспепсия, увеличение билирубина в сыворотке крови, нарушения функции печени, включая холестаз, увеличение мочевины, креатинина в сыворотке крови, токсическая нефропатия, почечная недостаточность, одышка, раздражение в месте введения, увеличение щелочной фосфатазы в сыворотке крови, фосфатов, кальция, калия, уменьшение концентрации кальция в сыворотке крови Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Очень часто - положительная реакция Кумбса Часто - анемия Редко - эозинофилия, нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, пролонгация протромбинового времени и активированного частичного тромбопластинового времени, увеличение щелочной фосфатазы в сыворотке крови, фосфатов, кальция, калия, уменьшение концентрации кальция в сыворотке крови Частота неизвестна - апластическая анемия, гемолитическая анемия, агранулоцитоз Нарушения со стороны иммунной системы Редко - аллергические реакции, зуд, крапивница и лихорадка Частота неизвестна - анафилактический шок, ангионевротический отёк Нарушения метаболизма и питания Нечасто - тошнота, рвота, стоматит Частота неизвестна - ложноположительная реакция на глюкозу в моче Нарушения со стороны нервной системы Нечасто - головная боль Редко - судороги, парастезия, изменение вкуса, головокружение Частота неизвестна - кома, ступор, энцефалопатия, нарушение сознания, миоклонус Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта Редко - тиннит (звон в ушах) Нарушения со стороны сердца Очень редко - артериальная гипотензия Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Очень редко - одышка Нарушения со стороны сосудов Очень редко - вазодилатация Желудочно-кишечные нарушения Часто - диарея Очень редко - боль в животе, колит, псевдомембранозный колит, запор Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Редко - умеренное и преходящее повышение уровня трансаминаз (АсТ, АлТ), увеличение билирубина в сыворотке крови, нарушения функций печени, включая холестаз Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки Часто - сыпь Нечасто -эритема, крапивница, кожный зуд Редко - отек, аллергические реакции, эритема. Частота неизвестна - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, эритема многоформная Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани Очень редко - боль в суставах Нарушения со стороны почек и мочевыводящей системы Редко - увеличение мочевины, креатинина в сыворотке крови, токсическая нефропатия, почечная недостаточность, озноб, ложноположительная реакция на глюкозу в моче Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы Очень редко - вагинит Редко - неспецифический кандидоз Общие нарушения и реакции в месте введения Нечасто - раздражение в месте введения, флебит и тромбофлебит, боль и воспаление в месте инъекции Лабораторные и инструментальные данные Очень редко - снижение концентрации фосфатов в сыворотке При возникновении нежелательных лекарственных реакций обра-щаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сооб-щения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет контроля качества и безопасности то-варов и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Перед началом лечения Цефепимом следует тщательно собрать анамнез с целью определения наличия у пациента реакции гиперчувствительно-сти к Цефепиму или любому другому препарату группы цефалоспори-нов, пенициллинов или ?-лактамных антибиотиков. При наличии сомне-ний необходимо присутствие врача при первом введении для принятия неотложных мер в случае возникновения анафилактической реакции. При возникновении аллергических реакций необходимо прекратить вве-дение препарата. Рекомендуется соблюдать особую осторожность при необходимости введения цефепима пациентам с бронхиальной астмой или любыми аллергическими реакциями в анамнезе. Нарушения функций почек. У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина ? 50 мл/мин) или другими факторами, которые влияют на функцию почек, доза цефепима должна быть скорректирована, чтобы компенсировать бо-лее медленный клиренс лекарственного средства почками. Поскольку у пациентов с нарушениями функций почек или другими факторами, кото-рые влияют на функции почек, при обычных дозах уровень цефепима в сыворотке может быть высоким и сохраняться длительно, у них поддер-живающая доза должна быть уменьшена. Во время постмаркетинговых наблюдений были зарегистрированы серьёзные побочные эффекты в виде обратимой энцефалопатии (расстройства сознания со спутанностью со-знания, галлюцинациями, ступором и комой), афазия, миоклонус, судоро-ги и бессудорожный эпилептический статус и/или почечная недостаточ-ность. В большинстве случаев энцефалопатия наблюдалась у пациентов с почечной недостаточностью, которые получали дозы цефепима выше ре-комендуемых. Обычно нейротоксические симптомы проходили после прекращения лечения цефепимом или после гемодиализа, но были случаи со смертельным исходом. Если происходит нейротоксичность, связанная с терапией цефепимом, прекратите применение цефепима и примите соответствующие меры. Целесообразно следить за функцией почек при одновременном примене-нии Цефепима с потенциально нефротоксичными антибиотиками (осо-бенно аминогликозидами) и сильными диуретиками. Цефалоспорины склонны абсорбироваться на поверхности эритроцитов и вступать в ре-акцию с антителами, направленными против препаратов, результатом чего является положительный тест Кумбса. Пациентам, у которых развивается гемолитическая анемия, следует пре-кратить введение препарата и провести соответствующую терапию. По-ложительный тест Кумбса может наблюдаться у новорожденных, чьи ма-тери получали антибиотики группы цефалоспоринов до родов. Многие цефалоспорины, включая цефепим, были связаны с уменьшением активности протромбина. К группа риска относятся пациенты с почечной или печёночной недостаточностью или плохим состоянием питания, а также пациенты, получающие длительный курс антимикробной терапии. У пациентов с факторами риска следует контролировать протромбиновое время и применять экзогенный витамин К по мере надобности. Влияние на результаты лабораторных исследований. При проведении анализа мочи на глюкозурию возможен ложноположи-тельный результат. По этой причине определение глюкозы в моче в пе-риод лечения Цефепимом следует проводить глюкозооксидазным мето-дом. Цефалоспорины склонны абсорбироваться на поверхности эритроцитов и вступать в реакцию с антителами, направленными против препаратов, результатом чего является положительный тест Кумбса. При развитии суперинфекций во время лечения необходимо принять соответствующие меры. Длительное применение Цефепима может приводить к колонизации не-чувствительной микрофлорой. Антибиотик-ассоциированная диарея может наблюдаться в течение двух и более месяцев после применения антибактериальных препаратов. Если такой диагноз подозревается, сле-дует прекратить терапию цефепимом и начать соответствующее лечение. В случае появления диареи на фоне лечения, следует учитывать возмож-ность развития антибиотик-ассоциированной диареи, в том числе псев-домембранозного колита, диагностика которого основывается на дан-ных колоноскопии. Легкие формы колита не требуют назначения симп-томатической терапии; умеренные или тяжелые случаи могут потребо-вать специального лечения. Антибиотик-ассоциированная диарея может наблюдаться в течение двух и более месяцев после применения антибак-териальных препаратов. Если такой диагноз подозревается, следует прекратить терапию цефепимом и начать соответствующее лечение. Антибактериальная активность цефепима. Из-за относительно ограниченного спектра антибактериальной активно-сти, цефепим не подходит для лечения некоторых видов инфекций, осо-бенно когда возбудитель ещё не установлен и не определена чувстви-тельность выявленных микроорганизмов к цефепиму. По крайней мере, должна быть очень высокая вероятность того, что цефепим подходит для лечения данной инфекции. Применение у пациентов пожилого возраста Серьезные нежелательные явления наблюдались у пациентов пожилого возраста с почечной недостаточностью, у которых коррекция доз цефе-пима не осуществлялась, в том числе сообщалось об опасных для жизни или смертельных случаях, включая: энцефалопатию, миоклонус и судо-роги. Беременность и лактация Цефепим беременным можно назначать только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. В малых концентрациях Цефепим проникает в грудное молоко. Поэтому при назначении Цефепима кормление грудью необходимо прекратить. В случае появления диареи на фоне лечения, следует учитывать воз-можность развития псевдомембранозного колита, диагностика которого основывается на данных колоноскопии. Особенности влияния лекарственного средства на способность управ-лять транспортным средством или потенциально опасными механиз-мами. Следует иметь в виду потенциальные побочные эффекты, такие как нарушение сознания, головокружение, спутанность сознания или гал-люцинации, которые могут повлиять на способность управлять транс-портными средствами и другими механизмами. Пациентам рекомендует-ся соблюдать осторожность и не управлять транспортом или другими сложными механизмами.

Симптомы. Проявляются в случаях существенного превышения рекомендуемых доз, особенно у больных с нарушенной функцией почек. Симптомы передозировки включают энцефалопатию (нарушения сознания, включая спутанность сознания, галлюцинации, ступор и кому), миоклонус, судороги, нервно-мышечную возбудимость и неконвульсивный эпилептический статус. Лечение. Необходимо прекратить введение препарата, провести симпто-матическую терапию. Применение гемодиализа ускоряет удаление Це-фепима из организма; перитонеальный диализ малоэффективен. Тяже-лые аллергические реакции немедленного типа требуют применения ад-реналина и других форм интенсивной терапии. Рекомендуется обращаться за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Возможны случаи повышения активности пероральных антикоагулянтов. Применяя высокие дозы аминогликозидов одновременно с Цефепимом, необходимо следить за функцией почек из-за потенциальной нефроток-сичности и ототоксичности аминогликозидных антибиотиков. Нефроток-сичность отмечалась после одновременного применения других цефалос-поринов с сильнодействующими диуретиками (такими как фуросемид). Восстановленный раствор может приобрести желто-янтарный цвет, но это не означает потерю активности лекарственного средства. В настоящее время существуют предварительные доказательства (промежуточный уровень доказательности) того, что прием цефепима не влияет на контрацептивную эффективность комбинированных оральных контрацептивов. Эти данные основаны на специальном исследовании, выполненном Всемирной организацией здравоохранения.

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 ?С. Хранить в недоступном для детей месте.

2 года Не применять по истечении срока годности.

По рецепту