Онкоплатин AQ

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 0,5 мг/мл 20 мл и 100 мл

не указана

После внутривенного введения цисплатина в дозах от 20 до 120 мг/м2 наибольшая концентрация платины наблюдается в печени, предстательной железе и почках, в меньшем количестве обнаруживается в мочевом пузыре, надпочечнике, в тканях сердца, легких, головного мозга и мозжечка. Наличие платины в тканях наблюдается спустя даже 180 дней после введения препарата. За исключением внутримозговых опухолей, концентрация платины непосредственно в опухоли, обычно немного ниже, чем ее концентрация в органах, где расположена опухоль. Различные метастазы у одного и того же пациента могут иметь различную концентрацию платины. Максимальная концентрация платины в красных кровяных тельцах достигается в пределах от 90 до 150 минут после введения 100 мг/м2 цисплатина и снижается двухфазно с периодом полувыведения от 36 до 47 дней. Основной компонент – цисплатин – экскретируется с мочой в объеме от 13% до 17% в течение часа после введения 50 мг/м2. Средний почечный клиренс цисплатина превышает клиренс креатинина и равен 62 и 50 мл/мин/ м2 после введения 100 мг/ м2 за 2 или 6 и 7 часовой инфузии, соответственно. Почечный клиренс свободной (ультрафильтрующейся) платины также превышает уровень клубочковой фильтрации, что говорит о том, что цисплатин или другие платино-содержащие молекулы активно выделяются почками. Между почечным клиренсом как свободной платины, так и цисплатина и клиренсом креатинина не имеется значимой взаимосвязи. Несмотря на то,что небольшое количество платины после приема цисплатина обнаруживается в желчи и толстой кишке ,экскреция платины с фекалиями очень незначительна. Онкоплатин AQ противоопухолевое средство алкилирующего типа , производное платины. Угнетает синтез ДНК ( связывается с ДНК клеток с образованием внутри- и межспиральных сшивок,которые изменяют структуру ДНК),что ведет к длительному подавлению синтеза нуклеиновых кислот и гибели клетки .Не обладает фазовой специфичностью.

-метастатические опухоли яичка (в составе комбинированной терапии с другими химиотерапевтическими препаратами для пациентов с метастатическими опухолями яичка, перенесшими соответствующую операцию и/или радиотерапию) -метастатические опухоли яичника(в составе комбинированной терапии с другими химиотерапевтическими препаратами для пациентов с метастатическими опухолями яичника, перенесшими соответствующую операцию и/или радиотерапию;терапия заключается в приеме цисплатина и циклофосфамида) -в качестве монотерапии назначается как вторичная терапия больным с метастатическими опухолями яичника, не поддающихся лечению стандартной химиотерапией, и не получавших ранее цисплатин. -рак мочевого пузыря на поздней стадии (в качестве монотерапии назначается больным с переходно-клеточным раком мочевого пузыря, не поддающегося местному лечению - операции и/или радиотерапии)

Только для в/в инфузий! Необходимо разбавить перед внутривенным введением! Введения цисплатина должно производиться под наблюдением квалифицированного врача с опытом применения противораковых химиотерапевтических препаратов. Примечание: Нельзя допускать, чтобы в наборе для внутривенного вливания или в инструментарии для подготовки раствора имелись или использовались алюминиевые части, которые могут взаимодействовать с цисплатином.Алюминий взаимодействует с цисплатином, вызывая образование осадка и снижая его эффективность. Метастатические опухоли яичка: Рекомендуемая доза цисплатина для лечения рака яичка в комбинации с другими одобренными химиотерапевтическими агентами – 20 мг/м2, в/в ежедневно в течение 5-ти дневного цикла. Метастатические опухоли яичника: Рекомендуемая доза цисплатина для лечения рака яичника в комбинации циклофосфамидом-75 – 100 мг/м2, в/в, цикл – 1 раз в каждые 4 недели (День 1). Дозировка циклофосфамида при применении одновременно с цисплатином – 600 мг/м2, в/в, один раз в день (День 1). При комбинированной терапии цисплатина с циклофосфамидом они применяются один за другим. При отдельном введение дозировка цисплатина равняется 100 мг/м2, в/в, цикл – 1 раз в 4 недели. Рак мочевого пузыря на поздней стадии: Отдельно цисплатин применяется дозой 50 – 70 мг/м2 один раз за цикл в 3 или 4 дня в зависимости от уровня ранее применявшейся радио- или химиотерапии. Для пациентов, получавших большие уровни радио- или химиотерапии, первоначальная рекомендуемая доза цисплатина -50 мг/м2 на цикл, повторяемый каждые 4 недели. Рекомендуется предварительная гидратация 1 - 2 л жидкости, вводимая в течение от 8 до 12 часов до введения цисплатина. В таком случае препарат разбавляется 2 л 5% глюкозы в 300-500 мл 0,9% физиологического раствора, содержащего 37.5 г маннитола, и вводится в течение периода от 6 до 8 часов. Разбавленный раствор может быть использован в течение 6 часов, при хранении в защищенном от света месте. Не разбавляйте цисплатин прямо в 5% растворе глюкозы. Следует проводить адекватную гидратацию и контроль за мочевыделением в последующие 24 часа после приема препарата. Повторный курс цисплатина не должен назначаться, если уровень кретинина в сыворотке ниже 1.5 мг/100 мл и/или уровень остаточного азота в мочевине крови ниже 25 мг/100 мл. Также повторный курс цисплатина не должен назначаться до тех пор, пока уровень циркуляции кровяных телец не будет приемлемым (тромбоциты ?100,000/мм3, а лейкоциты ?4,000/мм3). Последующие дозы цисплатина не должны назначаться до тех пор, пока аудиограмма не покажет, что острота слуха остается в пределах нормы.

- почечная недостаточность - миелосупрессия - нарушения слуха - аллергические реакции на цисплатин или другие платиносодержашие Компоненты -беременность и лактация

Нефротоксичность: дозозависимая и/или кумулятивная почечная недостаточность является причиной ограничения дозы. Почечная токсичность была отмечена у 28 – 36% пациентов, принимавших 50 мг/м2 один раз в день. Первое проявление токсичности отмечалось на второй неделе приема этой дозы повышением уровня креатинина в сыворотке и азота в мочевине крови, мочевой кислоты в сыворотке и/или уменьшением клиренса креатинина. Сообщалось также о появлении микрогематурии. Почечная токсичность может стать продолжительной и усилиться при приеме повторных доз препарата.Почечная недостаточность ассоциировалась с почечноканальцевой дисфункцией. Раствор онкоплатина вводится в виде инфузии в течение 6 – 8 часов с предварительной внутривенной гидратацией жидкостью с маннитолом для снижения нефртоксичности (См. Режим Дозирования). Перед следующим приемом онкоплатина функции почек должны полностью восстановиться. Ототоксичность: отмечалось токсичное воздействие на вестибулярный аппарат. Было отмечено, что отоксичность бывает особенно острой у пациентов, ранее принимавших другие потенциально нефротоксичные препараты. Ототоксичность отмечалась почти у 31% пациентов, ранее принимавших разовую доз в 50 мг/м2 , и проявлялась в виде звона в ушах и снижение слуха в диапазоне высокой частоты от 4,000 до 8,000 Гц. Иногда наблюдалась снижение способности слышать нормальную речь. У детей возможность возникновения ототоксичности выше, чем у взрослых. Потеря слуха может быть одно- и двухсторонней, становится более частой и сильной при повторных дозах, и слух может не восстановиться. Тщательная аудиометрия должна проводиться до и во время приема Онкоплатина. Гематологическая токсичность: наблюдалась миелосупрессия у пациентов, принимавших онкоплатин. Наименьшее количество тромбоцитов и лейкоцитов обычно отмечается между 18 и 32 днями (в диапазоне от 7.3 до 45 дней) и возвращается к исходному уровню у большинства больных через 39 дней (диапазон от 13 до 62 дней). Лейкопения и тромбоцитопения более выражены при дозах больше 50 мг/м2. Снижение гемоглобина по сравнению с исходным уровнем может происходить примерно с той же частотой и в то же время, что и лейкопения и тромбоцитопения. Кроме анемии после миелосупрессии может наблюдаться положительная гемолитическая анемия Кумбса. При возникновении вызванной цисплатином гемолитической анемии дальнейший курс лечения может вызвать увеличение гемолиза, данный риск должен учитываться лечащим врачом. Развитие сопутствующей острой лейкемии у людей при приеме цисплатина отмечалось редко. Со стороны желудочно-кишечной системы: сильная тошнота и рвота имели место почти у всех пациентов, принимавших цисплатин, и иногда становились причиной прекращения лечения. Тошнота и рвота обычно начинается спустя 1 – 4 часов от начала приема и длится до 24 часов. Тошнота в различной степени и потеря аппетита остаются спустя почти неделю после лечения. Поздняя тошнота и рвота (начинается и сохраняется в течение 24 часов после химиотерапии) наблюдалась у пациентов, получивших полное противорвотное лечение в день приема цисплатина. Также была отмечена диарея. Гиперурикемия: Сообщалось о возникновении гиперурикемии примерно с той же частотой и в то же время, что и повышение уровня азота в мочевине крови и креатинина в сыворотке. Данные нарушения более выражены при дозах больше 50 мг/м2. , а пик уровня мочевой кислоты обычно наступает между 3 и 5 днями после приема дозы. Аллопуринол значительно снижает уровень мочевой кислоты. Нейротоксичность: обычно характеризуется периферической невропатией и встречается у некоторых пациентов. Невропатия возникает обычно после длительного приема Онкоплатина – от 4 до 7 месяцев. Однако некоторые неврологические симптомы возникали даже после разовой дозы. Также наблюдались синдром Лермитта, миелопатия позвоночного столба и невропатия автономной нервной системы . Сообщалось о потере вкусовых ощущений и припадках. Также сообщалось и о мышечных спазмах, которые обычно наблюдались у пациентов, получавших высокие кумулятивные дозы Онкоплатина и на относительно поздней стадии симптоматической периферической невропатии. Окулярная токсичность: сообщалось о редких случаях неврита зрительного нерва, папилладемы и церебральной слепоты у пациентов, получавших обычно рекомендуемую дозу онкоплатина. Улучшение и/или полное выздоровление наступает после прекращения приема Онкоплатина. Обычно применялись стероидные препараты с или без маннитола, но эффективность такого лечения не установлена. При высоких дозах Онкоплатина сообщалось о нарушениях зрения и цветоощущения. Гепатотоксичность: проходящее повышение уровня ферментов печени, особенно сывороточной глутаминовой оксалоацетиновой трансаминазы, а также билирубина наблюдалось при приеме рекомендуемых доз Онкоплатина. Анафилактические реакции: такие реакции могут возникнуть в качестве вторичных у пациентов, ранее получавших инъекции Онкоплатина. Это: отек лица, головокружение, тахикардия и гипотония, которые развиваются в течение нескольких минут после введения препарата. Такие реакции могут устраняться в/в введением эпинефрина, кортикостероидных или антигистаминных средств. Следует проявлять особую осторожность с пациентами, ранее получавшие Онкоплатин, на предмет возникновения анафилактических реакций и иметь в наличии средства для соответствующей терапии. Другие виды токсичности: редко встречающиеся другие виды токсичности –нарушения сердечной деятельности, икота, потеря аппетита, повышенное содержание амилазы в сыворотке и сыворотки глутаминовой оксалоацетиновой трансаминазы, сыпь. Сообщалось о случаях облысения. Редко сообщалось о случаях токсического поражения мягких тканей на месте инъекции Онкоплатина. Степень поражения мягких тканей зависит от концентрации раствора онкоплатина. Инфузия раствора онкоплатина при концентрации выше 0.5 мг/мл может вызвать целлюлит, фиброз и некроз тканей. О токсическом воздействии на сосуды, связанным с одновременным приемом цисплатина с другими противоопухолевыми препаратами, сообщалось редко. С клинической точки зрения такие случаи являются гетерогенными и могут включать инфаркт миокарда, инсульт, тромботическую микроангиопатию, или мозговой артериит. Существует различные предположения механизмов возникновения подобных васкулярных осложнений. Также сообщалось о синдроме Рейно, возникающего у пациентов, получавших комбинированное лечение блеомицином, винбластином с или без инъекций цисплатина. Было предположено, что гипомагнезиемия, попутно развивающаяся при приеме цисплатина, может быть сопутствующим, но не существенным, фактором, связанным с этим осложнением. Тем не менее, до сих пор неизвестно, является ли причиной синдрома Рейно васкулярные нарушения, прием блеомицина, винбластина, гипомагнезиемия, или комбинация любого из этих факторов. Случаи гипомагнезиемии, гипокальциемии, гипонатриемии, гипокалиемии, гипофосфатиемии, о которых сообщалось у пациентов, принимавших цисплатин, возможно, связаны с почечноканальцевой дисфункцией. Сообщалось о тетании у пациентов с гипокальциемией и гипомагнезиемией. Обычно нормальный уровень электролитов в сыворотке крови восстанавливается введением дополнительных электролитов и прекращением инъекций цисплатина. Также сообщалось о нетипичном антидиуретическом гормональном синдроме.

Токсичность препарата для почек вследствие его аккумуляции очень высокая. Другими дозозависимыми следствиями токсичности являются миелосупрессия, тошнота и рвота. Дозы свыше 100 мг/м2/цикл один раз в течение 3 – 4 недель применяются крайне редко. Следует соблюдать осторожность для избежания случайной передозировки раствора Онкоплатина.

Следствием передозировки может быть почечная и печеночная недостаточность, глухота, окулярная токсичность , включая отслойку сетчатой оболочки глаза, высокая миелосупрессия, неукротимая тошнота и рвота и/или неврит. Более того, при передозировке может последовать смерть. Лечение:Специфического антидота нет. Гемодиализ, проведенный уже через 4 часа после передозировки, имеет очень незначительное воздействие на выведение платины из организма из-за быстрого и высокого связывания цисплатина с белками плазмы. При передозировке рекомендуется общая поддерживающая терапия.

Наличие противосудорожных препаратов в плазме крови может стать субтерапевтическим при приеме цисплатина. В рандомизированном исследовании при лечении рака яичника на поздней стадии наблюдалось неблагоприятное воздействие на реакцию при приеме пиридоксина совместно с альтретамином (гексаметилмеламином) и цисплатином. Препарат усиливает действие этопозида,подавляющего топоизомеразу,алкилирующих агентов и радиотерапии.Очевидный синергизм также был отмечен с другими цитотоксическими препаратами,включая 5-фторурацил.

При 15? - 25 ?С. Не хранить в холодильнике, не замораживать. Защищать от света. Хранить в недоступном для детей месте!

2 года Не применять по истечении срока годности.

По рецепту