Орунгал

Раствор для приема внутрь 10 мг/мл

Противогрибковые препараты для системного применения. Производные триазола. Код АТС J02AC02

Фармакокинетика Итраконазол хорошо всасывается из ЖКТ. Абсолютная биодоступность итраконазола при приеме препарата с пищей – около 55%, при приеме раствора натощак биодоступность итраконазола повышается на 30%. Максимальные концентрации в плазме достигаются через 2,5 часа после приема препарата. Равновесные концентрации итраконазола (Cmax) в плазме достигаются через 15 дней со значением максимальной концентрации около 2 мкг/мл при назначении 200 мг итраконазола 1 раз в день. Большая часть итраконазола в плазме связывается с белками (99,8%), в основном с альбумином (для метаболита итраконазола – гидроксиитраконазола связь с белками составляет 99,6%). Отмечено также сродство итраконазола к липидам. Только 0,2% итраконазола в плазме представлено в несвязанном виде. Итраконазол хорошо проникает в ткани: концентрации в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке и мышцах в два-три раза выше, чем соответствующие концентрации в плазме. Соотношение концентраций итраконазола в тканях мозга и плазме приблизительно одинаково. Концентрация препарата в кератиновых тканях, особенно в коже, примерно в 4 раза превышает концентрацию в плазме. Итраконазол подвергается метаболизму в печени с образованием большого количества метаболитов. Основным метаболитом является гидроксиитраконазол, концентрации которого в плазме почти в два раза выше, чем соответствующие концентрации итраконазола. Итраконазол метаболизируется главным образом с участием фермента СYP3А4. Приблизительно 35% итраконазола выводится в виде неактивных метаболитов с мочой и около 54% - с калом. От 3 до 18% дозы исходного вещества выделяется с калом. Почечная экскреция исходного вещества составляет менее 0,03% дозы. Конечный период полувыведения итраконазола составляет 40 часов. Клиренс итраконазола уменьшается при более высоких дозах вследствие насыщения печеночного метаболизма. Фармакодинамика Орунгал - синтетическое противогрибковое средство широкого спектра действия, производное триазола. Орунгал ингибирует синтез эргостерина клеточной мембраны грибов, что обуславливает фунгицидный эффект препарата. Орунгал активен в отношении инфекций, вызываемых грибами: дерматофитами (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), дрожжеподобными грибами и дрожжами (Сandida spp., в том числе C. albicans, Cryptococcus neoformans, Pityrosporum spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.), Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Pseudallescheria boydii, Penicillium marneffei и многими другими. Основными типами грибов, развитие которых не подавляется итраконазолом, являются Zygomycetes (e.g. Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. And Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium spp. and Scopulariopsis spp.

- лечение кандидоза полости рта и/или пищевода у ВИЧ-позитивных больных и пациентов с иммунодефицитом; - профилактика системных грибковых инфекций у пациентов со злокачественными заболеваниями крови или у пациентов при пересадке костного мозга с высокой вероятностью нейтропении (менее 500 клеток/ мл).

Внутрь. Принимать натощак. Раствором нужно прополоскать рот и затем проглотить его. После этого не следует полоскать рот водой. Максимальная суточная дозировка - 400 мг или 5 мг/кг. Максимальная курсовая дозировка - 11200 мг. Лечение кандидоза полости рта и/или пищевода: 200 мг (2 мерных чашки) в сутки в один или два приема в течение 1 недели. При отсутствии положительного эффекта через 1 неделю лечение следует продолжать еще одну неделю. Лечение кандидоза полости рта и/или пищевода, при резистентности к флуконазолу: 200-400 мг (2-4 мерных чашки) в сутки в 1-2 приема в течение 2 недель. При отсутствии положительного эффекта через 2 недели лечение следует продолжать еще две недели. Профилактика грибковых инфекций: 5 мг/кг массы тела в сутки в два приема. Прием препарата начинают за одну неделю до начала лечения цитостатиками или спустя неделю после пересадки костного мозга. Прием Орунгала продолжают до восстановления числа нейтрофилов (не менее 1000 клеток/мкл).

? индивидуальная повышенная чувствительность к любому ингредиенту ? период беременности и лактации ? застойная сердечная недостаточность ? одновременный прием следующих препаратов: - препараты, метаболизируемые ферментом CYP3A4, астемизол, бепридил, цисаприд, дофетилид, левацетилметадол (левометадил, левометадон), мизоластин, пимозид, хинидин, сертиндол и терфенадин - расщепляемые ферментом CYP3A4 ингибиторы редуктазы ГМГ-КоА (ловастатин и симвастатин) - триазолам и мидазолам для приема внутрь - блокаторы медленных кальциевых каналов могут оказывать отрицательный инотропный эффект, который может усиливать подобный эффект итраконазола; итраконазол может снижать метаболизм блокаторов медленных кальциевых каналов - препараты алкалоидов спорыньи (дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин и метилэргометрин (метилэргоновин)) - низолдипин.

<1/10000, включая единичные случаи: - лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения - сывороточная болезнь, ангионевротический отек, анафилактические, анафилактоидные и аллергические реакции - гипертриглицеридемия, гипокалиемия - периферическая нейропатия, парестезия, гипестезия, головная боль головокружение - неясность зрения, диплопия - застойная сердечная недостаточность - диспепсия (тошнота, рвота, диарея, запор, снижение аппетита), боль в животе, обратимое повышение печеночных ферментов, гепатит, тяжелое токсическое поражение печени, в том числе случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, лейкокластический васкулит, крапивница, алопеция, фоточувствительность, кожная сыпь, кожный зуд - миалгия, артралгия - поллакиурия, недержание мочи, нарушения менструального цикла, эректильная дисфункция - отечный синдром, отек легких, шум в ушах.

Орунгал не следует принимать пациентам с хронической сердечной недостаточностью или с наличием этого симптомокомплекса в анамнезе. Таких пациентов необходимо проинформировать о признаках и симптомах застойной сердечной недостаточности и при появлении подобных признаков или симптомов во время курса лечения прием Орунгала необходимо прекратить. Женщинам детородного возраста, принимающим раствор Орунгал, необходимо использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации после его завершения. У пациентов с муковисцидозом было отмечено непостоянство терапевтических уровней итраконазола при постоянном приеме раствора в дозе 2,5 мг/ кг массы тела два раза в день. Применение в педиатрической практике: поскольку клинических данных об использовании раствора итраконазола для приема внутрь у детей недостаточно, рекомендуется назначать раствор итраконазола детям только в случае, если возможная польза превосходит потенциальный риск. По отдельным сообщения, итраконазол применяется в педиатрической практике для профилактики грибковых инфекций у пациентов с нейтропенией в дозе 5 мг/кг массы тела при приеме 2 раза в сутки. Побочные эффекты (диарея, боль в животе, повышение температуры, рвота, мукозит) наблюдались чаще, чем у взрослых. Однако, не удалось достоверно установить, что является причиной данных побочных реакций - Орунгал или одновременно принимаемые химиотерапевтические препараты. Поскольку клинических данных об использовании раствора итраконазола для приема внутрь пациентами пожилого возраста недостаточно, рекомендуется назначать раствор итраконазола таким больным только в случае, если возможная польза превосходит потенциальный риск. При назначении Орунгала пациентам с нарушениями функции печени или почек требуется осторожность. В очень редких случаях при применении Орунгала развивалось тяжелое токсическое поражение печени, в том числе случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом. В большинстве случаев это были пациенты, у которых уже имелись заболевания печени или другие тяжелые заболевания либо которым препарат был назначен для лечения системных заболеваний, и пациенты, получавшие другие лекарственные средства с гепатотоксическим действием. У некоторых пациентов не выявлялись очевидные факторы риска в отношении поражения печени. Несколько таких случаев возникли в первый месяц терапии, а некоторые – в первую неделю лечения. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать функцию печени у пациентов, получающих терапию итраконазолом. Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно связаться со своим врачом в случае возникновения симптомов гепатита (анорексии, тошноты, рвоты, слабости, боли в животе и потемнения мочи), немедленно прекратить терапию и провести исследование функции печени. Пациентам с повышением активности «печеночных» ферментов или заболеванием печени в активной фазе, или при перенесенном токсическом поражении печени вследствие приема других препаратов не следует назначать Орунгал. В случае возникновения нейропатии, вызванной пероральным приемом раствора итраконазола, лечение следует прекратить. Раствор Орунгала следует с осторожностью назначать пациентам с гиперчувствительностью к другим азолам. Беременность и лактация Орунгал следует назначать только в угрожающих жизни случаях, если ожидаемый положительный эффект превосходит возможный вред для плода. При необходимости применения Орунгала в период лактации, следует прекратить грудное вскармливание, поскольку итраконазол может проникать в грудное молоко. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами не выявлены.

О случаях передозировки не сообщалось. Возможно усиление побочных эффектов, особенно со стороны печени. При случайной передозировке в течение первого часа после приема препарата можно сделать промывание желудка. При необходимости пациенту назначается активированный уголь. Итраконазол не удаляется из организма с помощью гемодиализа. Специфического антидота не существует. Лечение симптоматическое.

1. Лекарственные средства, оказывающие влияние на метаболизм итраконазола. Индукторы микросомального окисления в печени (рифампицин, рифабутин и фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и изониазид) могут уменьшать концентрацию итраконазола в плазме. Потенциальные ингибиторы фермента CYP3A4 (ритонавир, индинавир, кларитромицин и эритромицин) могут увеличивать биодоступность итраконазола. 2. Влияние итраконазола на метаболизм других лекарственных средств. Итраконазол может ингибировать метаболизм препаратов, метаболизируемых ферментами семейства цитохрома 3А. Результатом этого может быть усиление или пролонгирование их действия, в том числе и побочных эффектов. После прекращения лечения концентрации итраконазола в плазме снижаются постепенно в зависимости от дозы и длительности лечения. Это следует принимать в расчет при оценке ингибирующего эффекта итраконазола на метаболизм одновременно назначаемых препаратов. Препараты, при назначении которых необходимо следить за их уровнями в плазме, действием, побочными эффектами и, если необходимо, уменьшать дозу этих препаратов: - пероральные антикоагулянты - ингибиторы ВИЧ-протеазы - индинавир, ритонавир и саквинавир - некоторые противоопухолевые препараты - бусульфан, доцетаксел, триметрексат, алкалоиды барвинка розового - расщепляемые ферментом CYP3A4 блокаторы кальциевых каналов - производные дигидропиридина и верапамил. Блокаторы кальциевых каналов могут усиливать отрицательный инотропный эффект итроконазола - некоторые иммуносупрессивные средства: циклоспорин, сиролимус (рапамицин), такролимус - некоторые расщепляемые ферментом CYP3A4 ингибиторы редуктазы ГМГ-КоА (аторвастатин) - некоторые глюкокортикостероиды (будесонид, дексаметазон и метилпреднизолон) - дигоксин - другие препараты: алфентанил, алпразолам, бротизолам, буспирон, карбамазепин, цилостазол, дизопирамид, эбастин, элетриптан, фентанил, галофантрин, мидазолам для внутривенного введения, ребоксетин, репаглинид, рифабутин.

Хранить при температуре не выше +25°С. Хранить в недоступном для детей месте!

2 года Не использовать после истечения срока годности. После вскрытия упаковки препарат годен к употреблению в течение 1 месяца.

По рецепту