Нейпоген

Раствор для инъекций во флаконах 30 млн МЕ/1млРаствор для инъекции в шприц-тюбике 30 млн МЕ/0,5мл

Иммуномодуляторы, цитокины. Колониестимулирующие факторы Код АТС L03AA02

Как при внутривенном, так и при подкожном введении филграстима наблюдается положительная линейная зависимость его сывороточной концентрации от дозы. После подкожного введения филграстим быстро всасывается, и пик концентрации в сыворотке крови наблюдается через 2-8 часов. При введении терапевтических доз концентрация выше 10 нг/мл поддерживается на протяжении 8-16 часов. Объем распределения примерно 150 мл/кг. Абсолютная биодоступность филграстима после подкожного введения составляет 62% при дозе 375 мкг и 72% при дозе 750 мкг. После прекращения введения концентрация филграстима снижается до уровня эндогенного в течение 24 часов. Элиминация филграстима из организма протекает по кинетике 1-го порядка. Среднее значение периода полувыведения филграстима из сыворотки крови составляет около 3,5 часов, а скорость клиренса равна приблизительно 0,6 мл/мин/кг. Скорость клиренса повышается при высоких концентрациях филграстима и уменьшается при нейтропении. Непрерывная инфузия филграстима в течение периода до 28 дней больным после аутологичной пересадки костного мозга не сопровождалась признаками кумуляции и увеличения периода полувыведения. Дети. Не существет отличий в фармакокинетике филграстима у детей. Пожилые. Не существует данных по фармакокинетике филграстима у лиц старше 65 лет. Почечная и печеночная недостаточность. У пациентов с серьезными заболеваниями почек и печени фармакокинетика филграстима такая же, как и у лиц с нормальной функцией этих органов. Нейпоген стимулирует гранулоцитоз. Взаимодействуя с рецепторами на поверхности гемопоэтических клеток, ускоряет созревание и высвобождение нейтрофилов в костном мозге. Активное вещество - филграстим – представляет собой человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ), регулирующий образование функционально активных нейтрофилов и их выход в кровь из костного мозга. По структуре это высокоочищенный негликозилированный белок, состоящий из 175 аминокислот, который вырабатывается лабораторным штаммом бактерии Escherichia coli, содержащую ген гранулоцитарного колониестимулирующего фактора человека, введенный методами генной инженерии. Нейпоген, содержащий рекомбинантный Г-КСФ, заметно увеличивает число нейтрофилов в периферической крови уже в первые 24 часа после введения с небольшим увеличением числа моноцитов. У некоторых больных с тяжелой хронической нейтропенией Нейпоген может также вызывать незначительное повышение числа циркулирующих эозинофилов и базофилов по сравнению с исходным уровнем, но у части этих больных эозинофилия и базофилия могут наблюдаться еще до назначения препарата. Рост числа нейтрофилов зависит от дозы препарата. Нейтрофилы, образующиеся в организме человека в ответ на введение Нейпогена, обладают нормальной или повышенной функциональной активностью, что подтверждается тестами на хемотаксис и фагоцитоз. После окончания лечения Нейпогеном число нейтрофилов в периферической крови снижается на 50% в течение 1-2 дней и восстанавливается до нормального уровня - в течение 1-7 дней. Нейпоген значительно уменьшает частоту, тяжесть и продолжительность нейтропении и фебрильной нейтропении у больных, получающих химиотерапию цитостатиками или миелоаблативную терапию с последующей пересадкой костного мозга. При этом снижается частота и продолжительность госпитализации и потребность в антибиотиках по сравнению с больными, получавшими только цитотоксическую химиотерапию. Лечение Нейпогеном значительно уменьшает продолжительность фебрильной нейтропении, потребность в антибиотикотерапии и госпитализации после индукционной химиотерапии при остром миелоидном лейкозе. Частота лихорадки и инфекций при этом не уменьшается. Применение Нейпогена, как самостоятельно, так и после химиотерапии активирует клетки-предшественники гемопоэза в периферической крови (КПГПК). Аутологичные КПГПК можно выделять из крови больного путем лейкафереза и вводить ему после лечения большими дозами цитостатиков вместо пересадки костного мозга, либо в дополнение к ней. Введение КПГПК ускоряет восстановление кроветворения, уменьшая опасность геморрагических осложнений и потребность в переливании тромбоцитарной массы. У реципиентов аллогенной периферической крови, содержащей КПГПК, образовавшиеся в результате стимуляции Нейпогеном, наблюдается более быстрое восстановление состава крови, чем при трансплантации костного мозга. Эффективность и безопасность Нейпогена у взрослых и детей, получающих цитотоксическую терапию, одинаковы. У детей и взрослых с тяжелой хронической нейтропенией (тяжелой врожденной, периодической или идиопатической формами нейтропении) Нейпоген стабильно увеличивает число нейтрофилов в периферической крови, снижает частоту инфекционных осложнений и связанных с ними явлений. Применение Нейпогена у больных с ВИЧ-инфекцией позволяет поддержать нормальное количество нейтрофилов и продолжать специфическое противовирусное и/или миелосуппрессивное лечение без повышения репликации вируса.

- cокращение продолжительности нейтропении и частоты фебрильной нейтропении у больных, получающих химиотерапию цитотоксическими средствами по поводу солидных злокачественных опухолей (за исключением хронического миелолейкоза и миелодиспластического синдрома) - сокращение продолжительности нейтропении и ее клинических последствий у больных, получающих миелоаблативную терапию с последующей пересадкой костного мозга, при существующем риске продолжительной тяжелой нейтропении - мобилизация аутологичных КПГПК, в том числе после миелосупрессивной терапии - мобилизация КПГПК у здоровых доноров - лечение тяжелой врожденной или идиопатической нейтропении у взрослых и детей (абсолютное число нейтрофилов менее 0,5 Х 109 /л) и тяжелыми или рецидивирующими инфекционными заболеваниями в анамнезе с целью снижения частоты и продолжительности инфекционных осложнений - снижение риска бактериальных инфекций у больных с развернутой стадией ВИЧ-инфекции при персистирующей нейтропениеи (абсолютное число нейтрофилов менее 1,0 Х 109 /л), когда другие меры по контролю нейтропении недостаточны - снижение продолжительности нейтропении и ее клинических последствий у пациентов, получающих индукционную или поддерживающую терапию по поводу острого миелолейкоза.

Лечение Нейпогеном проводят под наблюдением врача-онколога или гематолога, который имеет опыт применения препаратов, стимулирующих гранулоцитоз. Процедуры мобилизации и афереза клеток должны проводиться в онкологическом или гематологическом центре, с необходимым диагностическими оборудованием для мониторинга клинической эффективности. При проведении стандартной цитотоксической химиотерапии по поводу солидных злокачественных опухолей Рекомендуемая доза 0,5 МЕ (5 ?г)/кг массы тела 1 раз в сутки подкожно. Первую дозу нельзя вводить раньше, чем через 24 часа после введения цитостатиков. Нейпоген можно вводить в виде внутривенной инфузии в 5% растворе глюкозы на протяжении 30 минут. Ежедневное введение Нейпогена продолжают до нормализации уровня нейтрофилов. После стандартного курса химиотерапии по поводу солидных злокачественных опухолей, лимфом и лимфоидного лейкоза этот период составляет 14 дней. После курса индукционной и поддерживающей терапии при остром миелоидном лейкозе курс лечения может продолжаться дольше (до 38 дней), в зависимости от типа, дозы и схемы цитотоксической химиотерапии. После 1-2 дней введения Нейпогена может отмечаться типичное транзиторное повышение количества нейтрофилов. Однако для получения устойчивого результата необходимо продолжать лечение до нормализации уровня нейтрофилов и не отменять лечение преждевременно. При миелоаблативной терапии с последующей пересадкой костного мозга Начальная доза – 1,0 МЕ (10 ?г)/кг в сутки внутривенно капельно в течение 30 минут или на протяжении 24 часов в виде продолжительной внутривенной или подкожной инфузии. Для приготовления инфузионного раствора Нейпоген разводят в 20 мл 5% раствора глюкозы. Первую дозу нельзя вводить раньше, чем через 24 часа после введения цитостатиков, но при пересадке костного мозга – не позднее 24 часов. Эффективность и безопасность Нейпогена при продолжительности лечения более 28 дней при данных заболеваниях не установлена. После того, как пройдет момент максимального снижения числа нейтрофилов, суточную дозу следует скорректировать в зависимости от динамики числа нейтрофилов. Если число нейтрофилов превышает 1000 в 1 мм3 в течение трех дней подряд, дозу Нейпогена уменьшают до 0,5 МЕ/кг/сутки; затем, если абсолютное число нейтрофилов превышает 1000 в 1 мм3 в течение трех дней подряд, Нейпоген отменяют. Если в период лечения абсолютное число нейтрофилов снижается < 1000 в 1 мм3, дозу Нейпогена нужно увеличить вновь в соответствии с приведенной схемой. При мобилизации КПГПК После миелосупрессивной или миелоаблативной терапии с последующей трансплантацией аутологичных КПГПК с пересадкой костного мозга или без нее Для мобилизации КПГПК, проводимой в качестве самостоятельной терапии, - по 1,0 МЕ (10 ?г)/кг в сутки путем непрерывной 24-часовой подкожной инфузии или однократной подкожной инъекции 1 раз в сутки в течение 5-7 дней подряд. Для приготовления инфузионного раствора Нейпоген разводят в 20 мл 5% раствора глюкозы. Обычно рекомендуется производить лейкаферез 1 или 2 раза на 5-й и 6-й дни. Если существует необходимость в дополнительных процедурах, Нейпоген вводят до окончания лейкафереза. Для мобилизации КПГПК после миелосупрессивной химиотерапии - по 0,5 МЕ (5 ?г)/кг в сутки путем ежедневных подкожных инъекций, начиная с первого дня после завершения химиотерапии и до тех пор, пока число нейтрофилов не перейдет через ожидаемый минимум и не достигнет нормальных значений. Лейкаферез следует проводить в течение периода, когда абсолютное число нейтрофилов поднимается с менее 500 до более 5000 в 1 мм3. Больным, которые не получали интенсивной химиотерапии, бывает достаточно одного лейкафереза. В других случаях рекомендуется проводить лейкаферез дополнительно. Мобилизация КПГПК у нормальных доноров Для мобилизации КПГПК у нормальных доноров Нейпоген вводят подкожно в дозе 10мкг/кг массы тела в сутки на протяжении 4-5 дней подряд. Лейкаферез начинают на 5 день и продолжают, если необходимо, до 6 дня, чтобы собрать 4 Х 106 CD34+клеток/кг массы тела реципиента. Тяжелая хроническая нейтропения (ТХН) Врожденная нейтропения: начальная доза - по 1,2 МЕ (12 ?г)/кг в сутки подкожно однократно или разделенная на несколько введений. Идиопатическая или периодическая нейтропения: по 0,5 МЕ (5 ?г)/кг в сутки подкожно однократно или разделенная на несколько введений. Корректировка дозы: Нейпоген вводят ежедневно подкожно пока абсолютное число нейтрофилов не достигнет стабильного уровня более 1,5 Х 109 /л. После этого надо установить минимальню дозу для поддержания этого уровня на протяжении длительного лечения в последующий период. После 1 или 2 недель лечения дозу можно как увеличить, так и уменьшить в 2 раза в зависимости от клинической эффективности, и затем корректировать ее каждые 1 или 2 недели для поддержания уровня нейтрофилов в интервале от 1,5 Х 109 /л до 10 Х 109 /л. У больных, страдающих тяжелыми инфекционными заболеваниями, можно проводить более частые корректировки дозы. В подавляющем большинстве случаев удается достичь адекватного уровня нейтрофилов при дозе, не превышающей 24 мкг/кг массы тела в сутки. Безопасность дозы свыше 24 мкг/кг тела в сутки при длительном введении Нейпогена не установлена. ВИЧ-инфекция Для устранения нейтропении: 0,1 МЕ (1 мкг)/кг массы тела в сутки подкожно ежедневно с постепенным повышением дозы до 0,4 МЕ (4 мкг)/кг массы тела в сутки до нормализации уровня нейтрофилов (абсолютное число нейтрофилов более 2,0 Х 10 9 /л). В тяжелых случаях может потребоваться увеличение дозы до 1,0 Х 109/л. Для поддержания нормального уровня нейтрофилов После достижения нормального уровня нейтрофилов необходимо установить минимальную эффективную дозу для поддержания этого уровня. Рекомендуется начать с дозы 30 МЕ (300 мкг) в сутки подкожно в виде однократной инъекции. В дальнейшем необходимо корректировать дозу для поддержания абсолютного числа нейтрофилов выше 2 Х 109 /л. Частота введения Нейпогена может варьировать от 1 раза в неделю до ежедневного введения. Особые указания по дозированию Не существует специальных рекомендаций по дозированию Нейпогена у пожилых лиц. Рекомендации по дозированию для больных детского возраста такие же, как для взрослых, получающих миелосупрессивную цитотоксическую химиотерапию. Не требуется коррекции дозы у больных с тяжелой почечной недостаточностью и тяжелой печеночной недостаточностью. Указания по использованию и разведению Не следует интенсивно встряхивать флакон или шприц-тюбик с Нейпогеном. Перед применением тщательно рассмотреть раствор во флаконе или шприц-тюбике. Использованию подлежит только прозрачный раствор, не содержащий видимых частиц. Разведенный Нейпоген может адсорбироваться стеклом и пластмассами. Правильно разведенный препарат, однако, совместим со стеклом и рядом пластмасс, в том числе поливинилхлоридом, полиолефином (сополимер полипропилена и полиэтилена) и полипропиленом. Флаконы и шприц-тюбики предназначены только для однократного применения. Нейпоген нельзя разводить физиологическим раствором хлорида натрия. При необходимости Нейпоген можно разводить 5% раствором глюкозы. Если Нейпоген разводится до концентрации менее 1,5 МЕ (15 мкг) в 1 мл, то в раствор следует добавлять сывороточный альбумин человека, чтобы конечная концентрация составляла 2 мг/мл. Например, при конечном объеме раствора 20 мл, суммарные дозы Нейпогена менее 30 МЕ (300 мкг) следует вводить с добавлением 0,2 мл 20% раствора сывороточного альбумина человека (HSA, Евр. Фарм). Ни в коем случае не рекомендуется разводить препарат до конечной концентрации менее 0,2 МЕ (2 ?г) в 1 мл.

- повышенная чувствительность к препарату или его компонентам - тяжелая врожденная нейтропения (синдром Костмана) с цитогенетическими нарушениями - грудное вскармливание - возраст новорожденных до 6 недель - терминальная стадия хронической почечной недостаточности

Больные, получающие цитотоксическую химиотерапию Назначение Нейпогена в комбинации с цитостатиками не повышает частоту побочных реакций, связанных с химиотерапией. При этом с Нейпогеном связывают развитие следующих побочных реакций: Очень часто (более 10%): - тошнота, рвота - обратимое временное повышение уровней ?–глутамилтрансферазы, щелочной фосфатазы (ЩФ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), мочевой кислоты в сыворотке крови Часто (1-10%): - утомляемость, слабость, головная боль - запор, диарея, анорексия - боль в груди, боль в скелетных мышцах и трубчатых костях - кашель, боль и сухость в горле - алопеция, кожная сыпь Нечасто (0,1-1,0%): - боли различной локализации Очень редко (менее 0,01%): - аллергические реакции, чаще после первой внутривенной инъекции - обострение ревматоидного артрита - легочные инфильтраты, интерстициальная пневмония, отек легких, которые могут привести к дыхательной недостаточности и фатальному исходу - синдром Свита (острый фебрильный дерматоз), кожные васкулиты (связь с Нейпогеном не установлена) - расстройства мочеиспускания ВИЧ-инфицированные больные Очень часто (более 10%): - боль в мышцах и костях Часто (1-10%): - увеличение селезенки (связь с Нейпогеном не установлена, так как симптом характерен для большинства ВИЧ-инфицированных больных) Здоровые доноры, при мобилизации КПГПК Очень часто (1-10%): - головная боль, боль в мышцах и костях, лейкоцитоз, тромбоцитопения Часто (более 10%:) - повышение ЛДГ, ЩФ в сыворотке крови, спленомегалия, Нечасто (0,1-1,0%): - серьезные аллергические реакции, гиперурикемия, увеличение слезенки Очень редко (менее 0,01%): - кровохарканье, легочные инфильтраты, обострение ревматоидного артрита Больные с ТХН Очень часто (более 10%): - анемия - увеличение селезенки, которое у небольшого числа больных может прогрессировать - боли в костях и генерализованные мышечно-скелетные боли - преходящее и клинически бессимптомное увеличение сывороточных концентраций мочевой кислоты, лактатдегидрогеназы и щелочной фосфатазы - снижение концентрации глюкозы в крови после еды Часто (1-10%): - головная боль - диарея, увеличение печени - остеопороз - алопеция, сыпь, кожный васкулит - тромбоцитопения - боль в месте инъекции Нечасто (менее 1%): - гематурия, протеинурия Постмаркетинговый опыт Имеются единичные сообщения о развитии аллергических реакций , включая анафилаксию, кожную сыпь и крапивницу, которые возникали после первой инъекции Нейпогена, кризиса при серповидно-клеточной анемии, разрыва селезенки, синдрома Свита.

по дозированию Не существует специальных рекомендаций по дозированию Нейпогена у пожилых лиц. Рекомендации по дозированию для больных детского возраста такие же, как для взрослых, получающих миелосупрессивную цитотоксическую химиотерапию. Не требуется коррекции дозы у больных с тяжелой почечной недостаточностью и тяжелой печеночной недостаточностью. Указания по использованию и разведению Не следует интенсивно встряхивать флакон или шприц-тюбик с Нейпогеном. Перед применением тщательно рассмотреть раствор во флаконе или шприц-тюбике. Использованию подлежит только прозрачный раствор, не содержащий видимых частиц. Разведенный Нейпоген может адсорбироваться стеклом и пластмассами. Правильно разведенный препарат, однако, совместим со стеклом и рядом пластмасс, в том числе поливинилхлоридом, полиолефином (сополимер полипропилена и полиэтилена) и полипропиленом. Флаконы и шприц-тюбики предназначены только для однократного применения. Нейпоген нельзя разводить физиологическим раствором хлорида натрия. При необходимости Нейпоген можно разводить 5% раствором глюкозы. Если Нейпоген разводится до концентрации менее 1,5 МЕ (15 мкг) в 1 мл, то в раствор следует добавлять сывороточный альбумин человека, чтобы конечная концентрация составляла 2 мг/мл. Например, при конечном объеме раствора 20 мл, суммарные дозы Нейпогена менее 30 МЕ (300 мкг) следует вводить с добавлением 0,2 мл 20% раствора сывороточного альбумина человека (HSA, Евр. Фарм). Ни в коем случае не рекомендуется разводить препарат до конечной концентрации менее 0,2 МЕ (2 ?г) в 1 мл.

Влияние передозировки Нейпогена неизвестно. Через 1-2 дня после отмены препарата число циркулирующих нейтрофилов обычно снижается на 50%, с возвратом к норме через 1-7 дней.

Безопасность и эффективность введения Нейпогена в тот же день, что и миелосупрессивных цитотоксических химиопрепаратов, не установлены. Ввиду чувствительности быстро делящихся миелоидных клеток к миелосупрессивной цитотоксической химиотерапии, нельзя вводить Нейпоген за 24 часа до и в первые 24 часа после введения этих препаратов. Предварительные данные по небольшому числу больных, одновременно получавших Нейпоген и 5-фторурацил, показывают, что тяжесть нейтропении может усилиться. Возможное взаимодействие с другими гемопоэтическими факторами роста и цитокинами не изучено. Возможно усиление эффекта Нейпогена при одновременном приеме с препаратами лития.

Хранить при температуре от +2оC до +8оC (в холодильнике) в оригинальной упаковке. Не замораживать. Защищать от света. Случайное непродолжительное воздействие более низких температур не нарушает стабильности Нейпогена. Разбавленные растворы Нейпогена нужно готовить не более, чем за 24 часа до использования и хранить в холодильнике при температуре от +2 оС до +8оС. Флаконы с Нейпогеном можно использовать только для разового введения препарата. Шприцы-тюбики предназначены только для разового введения препарата. Хранить в недоступном для детей месте!

Cрок хранения 2 года Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке

По рецепту