Цефоперазон

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримы-шечного введения 1.0 г

Бета-лактамные антибактериальные препараты прочие. Цефалоспорины третьего поколения. Код АТХ J01DD12

Фармакокинетика Средняя концентрация цефоперазона в сыворотке крови (мкг/мл) Доза (путь введения) Время после введения, час 0* 0,5 1 2 4 8 12 1г (в/в) 153 114 73 38 16 4 0,5 2г (в/в) 252 153 114 70 32 8 2 3г (в/в) 340 210 142 89 41 9 2 4г (в/в) 506 325 251 161 71 19 6 1г (в/м) 32** 52 65 57 33 7 1 2г (в/м) 40** 69 93 97 58 14 4 *- время по окончанию введения препарата ** - через 15 минут после инъекции Время достижения максимальной концентрации (TСmax) после внутри-мышечного введения - 1-2 часа; после внутривенного введения – через 15 мин. Максимальная концентрация (Cmax) в сыворотке крови после внутримышечного введения 0,25 г и 0,5 г цефоперазона составляет 22 мкг/мл и 33 мкг/мл, соответственно. Связь с белками плазмы - 82-93%. Цефоперазон достигает терапевтических концентраций в тканях и жид-костях организма: асцитической, перитонеальной, синовиальной жидко-сти, моче, желчи и стенках желчного пузыря, легких, мокроте, небных миндалинах, слизистой оболочке синусов, предсердиях, почках, моче-точниках, предстательной железе, яичках, матке, фаллопиевых трубах, костях, крови пуповины, амниотической жидкости, а также в спинномоз-говой жидкости (при менингите). В небольших концентрациях цефопе-разон может обнаруживаться в материнском молоке. Объем распределения 0,14 - 2 л/кг. Период полувыведения (t1/2) состав-ляет в среднем 2 часа, независимо от способа введения, 2,8 - 4,2 часа при гемодиализе, 2,2 часа - у новорожденных и детей от 2 месяцев до 11 лет. Выводится в активной форме (метаболизируется менее 1%) 70-80% с желчью, 20-30% - почками. У пациентов с нарушенной функцией печени и обструкцией желчевыводящих путей период полувыведения - 3-7 ча-сов, выведение почками- 90% и более. Даже при тяжелых поражениях печени в желчи достигаются терапевтические концентрации, а t1/2 удли-няется только в 2 - 4 раза. У пациентов с почечно-печеночной недоста-точностью может кумулировать. Фармакодинамика Цефалоспориновый полусинтетический антибиотик III поколения широкого спектра действия. Оказывает бактерицидное действие за счет ингибирования синтеза клеточной стенки микроорганизмов: ацетилиру-ет мембраносвязанные транспептидазы, нарушая тем самым, перекрест-ную сшивку пептидогликанов, необходимую для обеспечения прочности и ригидности клеточной стенки. Активен в отношении: грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus aureus (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы А), Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический стрептококк группы В), Streptococcus faecalis; грамотрицательных микроорганизмов: Esherichia coli, Klebsiella spp. (включая Klebsiella pneumonie), Enterobacter spp., Citrobacter spp., Haemophilus influenza (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие бета-лактамазы), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Serratia marcescens, Salmonella spp. и Shigella spp., Pseudomonas spp., в том числе Pseudomonas aeru-ginosa проявляет слабую активность (лишь 50 % штаммов сине-гнойной палочки чувствительны), некоторые штаммы Acinetobacter spp., Neisseria gonorrhoeae (штаммы, продуцирующие и не продуциру-ющие бета-лактамазы) и Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yer-sinia enterocolitica; анаэробных микроорганизмов: грамположительные кокки (включая Pertococcus spp., Peptostreptococcus spp.), грамположительные споро- и неспорообразующие анаэробы (Clostridium difficale, Eubacterium spp., Lactobacillus spp.) и грамотрицательные (включая Fusobacterium spp., некоторые штаммы Bacteroides fragilis, и другие Bacteroides spp.).

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительны-ми к препарату микроорганизмами: - бактериальные инфекции верхних и нижних дыхательных путей - инфекции мочеполовой системы (в том числе гонорея) - инфекции кожи и мягких тканей - инфекции костей и суставов - инфекционно воспалительные заболевания органов малого таза (эндометрит) - абдоминальные инфекции (перитонит, холецистит, холангит и др.) - сепсис - менингит. Профилактика инфекционных осложнений при абдоминальных, гинекологических и травматологических операциях, а также в сердечно-сосудистой хирургии.

Внутривенно (капельно, струйно), внутримышечно. Взрослым: средняя суточная доза цефоперазона 2– 4 г, вводить равны-ми частями каждые 12 ч. При тяжелых инфекциях суточная доза может быть увеличена до 8 г, вводить также равными частями каждые 12 ч. Не было выявлено каких-либо осложнений при введении цефоперазона в суточной дозе 12 г и даже 16 г, разделенной на равные дозы через каж-дые 8 ч. Лечение может быть начато до получения результатов ис-следования чувствительности микроорганизмов. При неосложненном гонококковом уретрите рекомендуется одноразовое внутримышечное (в/м) введение 500 мг препарата. Для профилактики послеоперационных осложнений — по 1 г или 2 г внутривенно (в/в) за 30–90 мин до начала операции. Дозу можно повто-рять через каждые 12 ч, однако в большинстве случаев в течение не более 24 ч. При операциях с повышенным риском инфицирования (например, опе-рациях в колоректальной области), или если возникшее инфицирование особенно опасно (например, при операциях на открытом сердце или протезировании суставов), профилактическое применение может про-должаться в течение 72 ч после завершения операции. Больным с нарушением функции почек назначается обычная доза не бо-лее 2 г/сутки. Пациентам, у которых скорость клубочковой фильтрации ниже 18 мл/мин или сывороточный уровень креатинина выше 3.5 мг/дл, суточная доза не должна превышать 4 г. У больных с тяжелым нарушением функцией печени, выраженной обструкцией желчных протоков суточная доза препарата не должна превышать 2 г. У больных с почечно-печеночной недостаточностью следует контролировать концентрацию цефоперазона в крови и при необходи-мости корректировать дозу. Максимальная суточная доза для взрослых 12 г. Применение у детей У детей суточная доза цефоперазона составляет 50-200 мг/кг массы тела, вводится равными частями в два приема через каждые 12 ч или больше при необходимости. При в/в струйном введении максимальная разовая доза для детей со-ставляет 50 мг/кг, продолжительность введения – не менее 3-5 мин. Новорожденным (<8 дней) вводят в/м 50-200 мг/кг массы тела в сутки равными частями через каждые 12 ч. Суточные дозы вплоть до 300 мг/кг применялись без осложнений у детей раннего возраста и детей, больных тяжелыми инфекциями, включая бактериальный менингит. Приготовление растворов для введения Внутривенное введение Раствор для внутривенного введения готовят ex tempore. В качестве растворителя можно применять 5% раствор глюкозы, 0,9% раствор натрия хлорида, стерильную воду для инъекций. Для приготовления раствора для в/в струйного введения необходимо 1 г цефоперазона растворить в 10 мл стерильной воды для инъекций или другом совместимом растворе и вводить в течение минимум 3–5 мин. Для в/в струйного введения максимальная разовая доза цефоперазона для взрослых составляет 2 г, для детей — 50 мг/кг массы тела. При приготовлении раствора для в/в капельного введения 1 г цефопера-зона растворяют в 5 мл воды для инъекций, полученный раствор добав-ляют к инфузионному раствору, 5% раствору глюкозы, до концентра-ции 20-100 мг/мл. Продолжительность введения в зависимости от объема раствора может составлять от 10-30 мин и более. Внутримышечное введение Для приготовления растворов, предназначенных для в/м инъекций, мо-гут быть использованы вода для инъекций или 0,9% раствор натрия хлорида. Для разведения 1 г препарата следует использовать 4 мл рас-творителя, с целью получения конечной концентрации цефоперазона 250 мг/мл. Для уменьшения боли при внутримышечных инъекциях в случаях, когда предполагается ввести раствор с концентрацией 250 мг/мл и больше, для приготовления раствора рекомендуется использовать раствор лидокаи-на (в случае, если у пациента отсутствует реакция гиперчувствительно-сти на лидокаин). Этот раствор может быть приготовлен с использова-нием воды для инъекций в сочетании с 2% раствором лидокаина. Рекомендуется вначале добавить требующееся количество воды для инъекций и взбалтывать до тех пор, пока порошок цефоперазона полно-стью не растворится, затем добавить необходимое количество 2% лидо-каина и перемешать. Доза во флаконе Конечная концен-трация цефоперазо-на Объем воды для инъекций Объем 2% лидокаина 1 г 250 мг/мл 2,6 мл 0,9 мл 1 г 333 мг/мл 1,8 мл 0,6 мл В/м инъекция производится глубоко в ягодичную мышцу или переднюю поверхность бедра. Свежеприготовленные растворы цефоперазона хранят не более 24 часов при температуре от 5 0С до 25 0С.

- повышенная чувствительность к бета-лактамным антибиотикам - внутрисердечные блокады без установленного водителя ритма - тяжелая сердечная недостаточность - тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность - недоношенные дети - беременность и период лактации

часто (?1/100, <1/10) - тошнота, рвота, диарея нечасто (?1/1000, <1/100) - сыпь, зуд, крапивница - ощущение боли и появление раздражения в месте введения препарата при в/м введении редко (?1/10000, < 1/1000) псевдомембранозный колит, преходящее повышение показателей функ-ции печени – АСТ, АЛТ, ЩФ, билирубина в сыворотке крови, холеста-тическая желтуха, гепатит - головная боль, лихорадка, озноб, васкулит - флебит в месте введения, интерстициальный нефрит очень редко (<1/10000) - анафилактический шок, отек Квинке - синдром Стивенса-Джонсона - обратимая нейтропения (при длительном лечении), гемолитическая анемия, снижение уровня гемоглобина и гематокрита, преходящая эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, гипопротромбинемия; в отдельных случаях - положительная проба Кумбса - гематурия - кандидамикотический сепсис

Может применяться при комбинированной терапии в сочетании с дру-гими антибиотиками. У пациентов с повышенной чувствительностью к пенициллинам возмож-ны перекрестные аллергические реакции на цефалоспориновые антибио-тики, в том числе и на цефоперазон. В период применения цефоперазона возможна ложноположительная реакция мочи на глюкозу в моче с раствором Бенедикта или Фелинга. У пациентов, придерживающихся неполноценной диеты или имеющих нарушение всасывания пищи (например, страдающих муковисцидозом), а также пациентов, находящихся в течение продолжительного времени на парентеральном питании, может возникнуть дефицит витамина К. Та-ким больным должен осуществляться контроль за протромбиновым временем и при необходимости им показано назначение экзогенного ви-тамина К. Длительное применение может привести к развитию устойчивости возбудителя. В случае обтурации желчных протоков, тяжелых заболеваний печени или сопутствующего нарушения функции почек, может возникнуть необходимость в изменении режима дозирования. С осторожностью Почечно-печеночная недостаточность, колит в анамнезе. Применение при беременности и в период лактации При назначении цефоперазона в период лактации необходимо прекра-тить грудное вскармливание. Детский возраст Детям до 3-х месяцев следует назначать по жизненным показаниям. Перед назначением препарата недоношенным и новорожденным детям следует тщательно взвесить потенциальную пользу и возможный риск терапии этим препаратом. У новорожденных с ядерной желтухой Цефоперазон не вытесняет билирубин из его связи с белками плазмы крови. Особенности влияния на способность управлять транспортным сред-ством или потенциально опасными механизмами Не выявлены. Однако следует проявлять осторожность с учетом возник-новения побочных эффектов

Симптомы: неврологические нарушения, включая судороги. Лечение: симптоматическая терапия, седативная терапия с применением диазепама. Цефоперазон выводится при гемодиализе.

Не следует смешивать раствор цефоперазона в одном шприце с аминогликозидами в связи с химико-физической несовместимостью (при необходимости проведения комбинированной терапии данными препа-ратами цефоперазон и аминогликозид назначают в виде последователь-ного дробного внутривенного введения, с использованием двух отдель-ных внутривенных катетеров). Нестероидные противовоспалительные средства (диклофенак, ибупро-фен, индометацин, кеторолак и др), непрямые антикоагулянты, гепарин, тромболитики и антиагреганты (курантил, алпростадил и др.) увеличи-вают частоту развития гипопротромбинемии, повышают риск развития кровотечения. Аминогликозиды и «петлевые» диуретики повышают риск развития нефротоксичности, особенно у лиц с почечной недостаточностью. При совместном назначении цефоперазона с этанолом или, если интер-вал между их приемами составляет менее 5 суток, возможно возникно-вение дисульфирамоподобной реакции в виде гиперемии, тошноты, рво-ты, головной боли, одышки, тахикардии, снижении артериального дав-ления, спазмов в животе. Лекарственные средства, снижающие канальцевую секрецию, повышают концентрацию препарата в крови и замедляют его выведение.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 15 °С. Хранить в недоступном для детей месте!

2 года Не применять по истечении срока годности!

По рецепту