Этопозид

Раствор для инъекций 20мг/мл

Противоопухолевые препараты, производные подофиллотоксина. Код АТС L01CB01

Фармакокинетика После введения препарат обнаруживается в слюне, в ткани печени, селезенке, почках, миометрии, в меньшей степени – в плевральной жидкости, желчи, тканях мозга. Этопозид проникает через плацентарный и в незначительной степени – через гематоэнцефалический барьеры. Значения концентрации этопозида в спинномозговой жидкости варьируют от неопределяемых значений до 5% от концентрации в плазме крови. Связывание с белками плазмы составляет примерно 90%. Этопозид активно метаболизируется в организме. Выделение этопозида при этом осуществляется двухфазным способом. У взрослых с нормальной функцией почек и печени период полувыведения в начальной фазе в среднем составляет приблизительно 1,5 часа с периодом полувыведения в окончательной фазе в пределах 5-11 часов. Суммарный клиренс у взрослых колеблется в пределах 19-28 мл/мин/м2. Почечный клиренс составляет 30-40% от суммарного клиренса. Этопозид выводится с мочой в виде неизмененного вещества и метаболитов (около 40% введенной дозы) в течение 48-72 часов. 2-16% выделяется с калом. Фармакодинамика Этопозид представляет собой полусинтетическое производное подофиллотоксина, используемое в качестве противоопухолевого средства. Этопозид оказывает цитотоксическое действие за счет повреждения ДНК. Препарат блокирует митоз, вызывая гибель клеток в G2 фазе и поздней S-фазе митотического цикла. Высокие концентрации препарата вызывают лизис клеток в премиотической фазе. Этопозид также подавляет проникновение нуклеотидов через плазматическую мембрану, что препятствует синтезу и восстановлению ДНК.

- мелкоклеточный рак легкого и опухолей яичка, как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами.

Дозы Этопозида составляют 50-100мг/м2 в день в течение 5 дней, с повторением циклов каждые 3-4 недели. Также часто применяется режим введения Этопозида через день – в 1-й, 3-й и 5-й дни. Повторные курсы проводятся только после нормализации показателей периферической крови. При выборе дозы следует учитывать миелосупрессивное действие других препаратов в комбинации, а также действие предшествующей лучевой терапии и химиотерапии. Перед использованием следует произвести визуальную оценку раствора на предмет выявления твердых частиц или изменения цвета. Перед введением Этопозид разбавляют 0,9% раствором хлористого натрия или 5% раствором декстрозы до конечной концентрации 0,2-0,4 мг/мл. Нельзя допускать контакта с буферными водными растворами с рН выше 8. Этопозид вводится путем 30-60-минутной внутривенной инфузии.

- повышенная чувствительность к препарату - тяжелая миелосупрессия - выраженные нарушения функции печени - острые инфекции - беременность и лактация - применение у детей до 12 лет.

- снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов зависит от вводимой дозы и является основным ограничивающим дозу токсическим проявлением Этопозида. Максимальное снижение числа гранулоцитов обычно наблюдается на 7-14 день после введения препарата. Тромбоцитопения возникает реже, и максимальное снижение тромбоцитов наблюдается на 9-16 день после введения Этопозида. Восстановление показателей крови происходит обычно на 20 день после введения стандартной дозы. Анемия наблюдается нечасто. - тошнота и рвота возникает примерно у одной трети пациентов. Обычно эти явления носят умеренный характер, и прибегать к отмене лечения из-за них приходится редко. Для контроля этих побочных эффектов показаны противорвотные препараты. Кроме того, отмечались диарея, боль в животе, стоматит, эзофагит, дисфагия, анорексия. Иногда возникает легкая временная гипербилирубинемия и повышение уровня трансаминаз. Чаще это происходит при применении доз, превышающих рекомендуемые. - при быстром внутривенном введении у 1-2% больных отмечалось временное снижение артериального давления, аритмии, которое обычно восстанавливается при прекращении вливания и введении жидкостей или другой поддерживающей терапии. При необходимости возобновления введения Этопозида скорость введения следует уменьшить. - симптомы, напоминающие анафилактические, такие как озноб, лихорадка, тахикардия, бронхоспазм, одышка, апноэ. Эти реакции обычно наблюдаются во время или сразу после введения Этопозида и прекращаются при прекращении вливания. Однако были зарегистрированы и смертельные случаи, связанные с бронхоспазмом. При возникновении подобных реакций терапию прекращают и при необходимости вводят вазопрессорные препараты, кортикостероиды, антигистаминные препараты и проводят инфузионно-трансфузионную терапию. - обратимая алопеция, иногда приводящая к полной потере волос, возникает примерно у 66% больных. Отмечается также появление пигментации, зуда, крапивницы. В одном случае наблюдался рецидив лучевого дерматита. - изредка отмечаются периферическая нейропатия, сонливость, повышенная утомляемость, остаточный привкус во рту, лихорадка, преходящая слепота коркового генеза. Противопоказания - повышенная чувствительность к препарату - тяжелая миелосупрессия - выраженные нарушения функции печени - острые инфекции - беременность и лактация - применение у детей до 12 лет. Лекарственные взаимодействия Противоопухолевое действие Этопозида усиливается при применении его в сочетании с цисплатином; однако при этом нужно учитывать, что у больных, прежде получавших лечение цисплатином, выведение Этопозида может быть нарушено. Сочетание с другими цитостатиками усиливает токсическое влияние этопозида на костный мозг. Использование комбинации с винкристином и винбластином потенцирует его нейротоксические эффекты. Этопозид нельзя смешивать с другими препаратами в одном растворе. Особые указания 1. Поскольку Этопозид является цитотоксическим противоопухолевым препаратом, необходимо соблюдать меры правильного использования и обращения с ним. Инфузии могут проводить только медицинские работники, имеющие достаточный опыт работы с противоопухолевыми препаратами. Медицинскому персоналу рекомендуется работать в перчатках. В случае контакта с кожей или слизистой оболочкой пораженные участки необходимо немедленно промыть водой с мылом. 2. Подавление функции костного мозга является дозолимитирующим действием Этопозида. Регулярное наблюдение за составом крови необходимо проводить перед началом лечения, в перерывах и перед каждым последующим курсом Этопозида. Если до начала терапии Этопозидом проводилась лучевая терапия и/или химиотерапия, то следует соблюдать достаточный интервал между этими двумя видами терапии, чтобы обеспечить восстановление функции костного мозга. В случае снижения числа тромбоцитов ниже 50 000/мм3 и/или абсолютного числа нейтрофилов до 500/мм3 терапию необходимо прекратить до полного восстановления показателей крови. 3. При возникновении анафилактических реакций введение Этопозида необходимо прекратить и начать лечение кортикостероидами и/или антигистаминными препаратами, инфузионную терапию. 4. Необходимо соблюдать предосторожность при назначении препарата пациентам с печеночной или почечной недостаточностью. 5. Поскольку данный препарат обладает мутагенным потенциалом, он может вызывать повреждения хромосом сперматозоидов человека; поэтому мужчины, получающие терапию Этопозидом, должны использовать средства контрацепции. 6. Изредка у пациентов, получающих терапию Этопозидом в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами, может развиться острый лейкоз, как с предлейкозной фазой, так и без нее. 7. Этопозид предназначен только для введения в форме в/в инфузии; другие пути введения не разрешаются. Введение препарата следует проводить с осторожностью, чтобы не допустить экстравазации во время инфузии. Однако если экстравазация все же произошла, проводятся следующие мероприятия: - перфузию следует прекратить, как только появилось ощущение жжения; - вокруг пораженного места произвести подкожные инъекции кортикостероида (гидрокортизона); - на пораженную область наносить 1% гидрокортизоновую мазь до тех пор, пока не исчезнет эритема; - на пораженную область наложить сухую повязку на 24 часа. 8. Этопозид содержит в качестве наполнителя этанол - это может явиться фактором риска для пациентов, страдающих заболеваниями печени, алкоголизмом и эпилепсией, а также для детей. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством

1. Поскольку Этопозид является цитотоксическим противоопухолевым препаратом, необходимо соблюдать меры правильного использования и обращения с ним. Инфузии могут проводить только медицинские работники, имеющие достаточный опыт работы с противоопухолевыми препаратами. Медицинскому персоналу рекомендуется работать в перчатках. В случае контакта с кожей или слизистой оболочкой пораженные участки необходимо немедленно промыть водой с мылом. 2. Подавление функции костного мозга является дозолимитирующим действием Этопозида. Регулярное наблюдение за составом крови необходимо проводить перед началом лечения, в перерывах и перед каждым последующим курсом Этопозида. Если до начала терапии Этопозидом проводилась лучевая терапия и/или химиотерапия, то следует соблюдать достаточный интервал между этими двумя видами терапии, чтобы обеспечить восстановление функции костного мозга. В случае снижения числа тромбоцитов ниже 50 000/мм3 и/или абсолютного числа нейтрофилов до 500/мм3 терапию необходимо прекратить до полного восстановления показателей крови. 3. При возникновении анафилактических реакций введение Этопозида необходимо прекратить и начать лечение кортикостероидами и/или антигистаминными препаратами, инфузионную терапию. 4. Необходимо соблюдать предосторожность при назначении препарата пациентам с печеночной или почечной недостаточностью. 5. Поскольку данный препарат обладает мутагенным потенциалом, он может вызывать повреждения хромосом сперматозоидов человека; поэтому мужчины, получающие терапию Этопозидом, должны использовать средства контрацепции. 6. Изредка у пациентов, получающих терапию Этопозидом в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами, может развиться острый лейкоз, как с предлейкозной фазой, так и без нее. 7. Этопозид предназначен только для введения в форме в/в инфузии; другие пути введения не разрешаются. Введение препарата следует проводить с осторожностью, чтобы не допустить экстравазации во время инфузии. Однако если экстравазация все же произошла, проводятся следующие мероприятия: - перфузию следует прекратить, как только появилось ощущение жжения; - вокруг пораженного места произвести подкожные инъекции кортикостероида (гидрокортизона); - на пораженную область наносить 1% гидрокортизоновую мазь до тех пор, пока не исчезнет эритема; - на пораженную область наложить сухую повязку на 24 часа. 8. Этопозид содержит в качестве наполнителя этанол - это может явиться фактором риска для пациентов, страдающих заболеваниями печени, алкоголизмом и эпилепсией, а также для детей. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Не изучены.

Не выявлена

Противоопухолевое действие Этопозида усиливается при применении его в сочетании с цисплатином; однако при этом нужно учитывать, что у больных, прежде получавших лечение цисплатином, выведение Этопозида может быть нарушено. Сочетание с другими цитостатиками усиливает токсическое влияние этопозида на костный мозг. Использование комбинации с винкристином и винбластином потенцирует его нейротоксические эффекты. Этопозид нельзя смешивать с другими препаратами в одном растворе.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше +25°C. Хранить в недоступном для детей месте!

2 года Не применять после истечения срока годности.

По рецепту