Зенавил

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 20 мг

Мочеполовая система и половые гормоны. Урологические препараты. Урологические препараты. Препараты применяемые при эректильной дисфункции. Тадалафил. Код АТХ G04BE08

Фармакокинетика Всасывание После приёма внутрь тадалафил быстро всасывается, и средняя максимальная концентрация (Сmax) в плазме достигается в среднем через 2 часа после приёма. Абсолютная биодоступность тадалафила после перорального приема не определялась. Скорость и степень всасывания тадалафила не зависят от приема пищи, поэтому препарат Зенавил можно принимать вне зависимости от приёма пищи. Время приёма (утром или вечером) не имеет значимого эффекта на скорость и степень всасывания. Распределение Средний объём распределения составляет около 63 л, указывая на то, что тадалафил распределяется в тканях организма. Связывание с белками в плазме составляет 94%. Нарушение функции почек не влияет на связывание с белками плазмы. Менее 0,0005% введенной дозы было выявлено в сперме здоровых людей. Метаболизм Тадалафил в основном метаболизируется с участием изофермента CYP3А4 цитохрома Р450. Основным циркулирующим метаболитом является метилкатехолглюкуронид. Данный метаболит в 13 000 раз менее активен в отношении ФДЭ5, чем тадалафил. Следовательно, концентрация этого метаболита не является клинически значимой. Выведение У здоровых лиц средний клиренс тадалафила при приёме внутрь составляет 2,5 л/час, а средний период полувыведения - 17,5 часов. Тадалафил выводится преимущественно в виде неактивных метаболитов, в основном, с калом (около 61 % дозы) и, в меньшей степени, с мочой (около 36 % дозы). Линейность/нелинейность Фармакокинетика тадалафила у здоровых лиц линейна в отношении времени и дозы. В диапазоне доз от 2,5 до 20 мг экспозиция (AUC) увеличивается пропорционально дозе. Устойчивые плазменные концентрации достигаются в течение 5 дней после однократного ежедневного приема. Фармакокинетика, определенная с учетом групп населения у пациентов с нарушением эректильной функции аналогична фармакокинетике препарата у лиц без ее нарушения. Особые группы населения Пациенты пожилого возраста Различия в фармакокинетике тадалафила, обусловленные возрастом пациентов, не являются клинически значимыми и не требуют корректировки дозы. Пациенты с почечной недостаточностью В клинических фармакологических исследованиях с применением единичной дозы тадалафила (от 5 до 20 мг), экспозиция тадалафила (AUC) практически удвоились у пациентов с легкой (клиренс креатинина от 51 до 80 мл/мин) или умеренной (клиренс креатинина от 31 до 50 мл/мин) почечной недостаточностью и у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности на диализе. У пациентов, находящихся на гемодиализе, наблюдается повышение Cmax на 41%, в сравнении со здоровыми лицами. Гемодиализ незначительно способствует выведению тадалафила. Пациенты с печёночной недостаточностью Экспозиция тадалафила (AUC) у лиц с легкой и среднетяжелой печеночной недостаточностью (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) при введении дозы 10 мг сравнима с таковой у здоровых лиц. Существуют ограниченные клинические данные о безопасности применения тадалафила у пациентов с тяжeлой печeночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью). В случае назначения тадалафила, лечащий врач должен исходить из тщательной индивидуальной оценки соотношения пользы и риска. Нет данных о приеме ежедневных доз тадалафила у больных с печеночной недостаточностью. В случае назначения ежедневных однократных доз тадалафила, лечащий врач должен исходить из тщательной индивидуальной оценки соотношения пользы и риска. Нет данных о приеме тадалафила в дозах, превышающих 10 мг, у больных с печеночной недостаточностью. Пациенты с сахарным диабетом У пациентов с сахарным диабетом на фоне применения тадалафила имеются незначительные изменения в экспозиции (AUC) тадалафила, которые не требуют корректировки дозы. Фармакодинамика Механизм действия Тадалафил является обратимым селективным ингибитором циклического гуанозин монофосфата (цГМФ) - специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ5). Когда сексуальное возбуждение вызывает местное высвобождение оксида азота, ингибирование ФДЭ5 тадалафилом ведет к повышению уровней цГМФ в кавернозном теле полового члена. Следствием этого является релаксация гладких мышц артерий и приток крови к тканям полового члена, что и вызывает эрекцию. Тадалафил не оказывает эффекта в отсутствии сексуального стимулирования. Фармакодинамическое действие Тадалафил является селективным ингибитором ФДЭ5. ФДЭ5 является ферментом, обнаруженным в гладких мышцах кавернозного тела, в гладких мышцах сосудов внутренних органов, в скелетных мышцах, тромбоцитах, почках, легких и мозжечке. Действие тадалафила на ФДЭ5 является более сильным, чем на другие фосфодиэстеразы. Тадалафил является в 10000 раз более действенным в отношении ФДЭ5, чем в отношении ФДЭ1, ФДЭ2, ФДЭ4 ферментов, которые локализуются в сердце, головном мозге, кровеносных сосудах, печени, лейкоцитах, скелетных мышцах и в других органах. Тадалафил в 10 000 раз активнее блокирует ФДЭ5, чем ФДЭ3 - фермент, который обнаруживается в сердце и кровеносных сосудах. Эта селективность в отношении ФДЭ5 по сравнению с ФДЭ3 имеет важное значение, поскольку ФДЭ3 является ферментом, принимающим участие в сокращении сердечной мышцы. Кроме того, тадалафил примерно в 700 раз активнее в отношении ФДЭ5, чем в отношении ФДЭ6, обнаруженной в сетчатке и являющейся ответственной за фотопередачу. Тадалафил также в 10000 раз более сильно воздействует на ФДЭ-5 в сравнении с его влиянием на ФДЭ-7 через ФДЭ-10 Клиническая эффективность и безопасность Тадалафил не вызывает значительного изменения систолического и диастолического давления у здоровых лиц в сравнении с плацебо в положении лёжа (среднее максимальное снижение составляет 1,6/0,8 мм рт. ст., соответственно) и в положении стоя (среднее максимальное снижение составляет 0,2/4,6 мм рт. ст., соответственно). Тадалафил не вызывает достоверного изменения частоты сердечных сокращений.

? Лечения эректильной дисфункции у взрослых пациентов мужского пола. Для проявления эффекта тадалафила необходима сексуальная стимуляция.

Для перорального применения. Эректильная дисфункция у взрослых мужчин Рекомендуемая доза составляет 10 мг до предполагаемой сексуальной активности, независимо от приема пищи. В случае, если при приеме дозы 10 мг тадалафила не дает необходимой реакции, возможно увеличение дозы до 20 мг тадалафила. Препарат необходимо принимать не менее чем за 30 минут до предполагаемой сексуальной активности. Максимальная частота приема - один раз в сутки. Тадалафил в дозе 10 мг и 20 мг предназначен для использования до предполагаемой сексуальной активности и не рекомендуется для продолжительного ежедневного применения. Для пациентов, планирующих использование тадалафила не менее двух раз в неделю, рекомендуется принимать минимальную дозу тадалафила ежедневно один раз в сутки, основываясь на выборе пациента и рекомендации лечащего врача. Для таких пациентов рекомендуемая доза составляет 5 мг один раз в день примерно в одно и то же время суток. Доза может быть снижена до 2.5 мг один раз в день, исходя из индивидуальной переносимости. Необходимо выполнять регулярную оценку целесообразности продолжительного ежедневного применения препарата. Особые группы населения Пациенты пожилого возраста Корректировка дозы не требуется. Почечная недостаточность Коррекция дозы не требуется у пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести. Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью максимальная рекомендуемая доза составляет 10 мг. Режим приема тадалафила один раз в сутки не рекомендован пациентам с тяжелой почечной недостаточностью. Печеночная недостаточность Взрослые мужчины с эректильной дисфункцией: рекомендуется прием дозы тадалафила 10 мг до предполагаемой сексуальной активности независимо от приема пищи. Имеются ограниченные клинические данные о безопасности тадалафила у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью); при назначении врач должен провести тщательную индивидуальную оценку пользы/риска. Нет данных о приеме тадалафила в дозах, превышающих 10 мг, у больных с печёночной недостаточностью. Режим приема тадалафила один раз в сутки не изучался у пациентов с печёночной недостаточностью, поэтому, для назначения данного препарата, лечащий врач должен исходить из тщательной индивидуальной оценки соотношения пользы и риска. Мужчины, страдающие диабетом Корректировка дозы для пациентов, страдающих диабетом, не требуется. Дети Тадалафил не применяется для лечения эректильной дисфункции у детей.

? повышенная чувствительность к тадалафилу или к любому другому компоненту, входящему в состав препарата ? приём препаратов, содержащих любые формы органических нитратов ? инфаркт миокарда в течение последних 90 дней ? нестабильная стенокардия или, возникновение приступа стенокардии во время полового акта, ? сердечная недостаточность II класса и выше по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), выявленная в течение последних 6 месяцев, ? неконтролируемая аритмия, гипотензия (с АД ?90/50 мм рт.ст.), или неконтролируемая артериальная гипертензия, ? перенесенный инсульт в течение последних 6 месяцев ? потеря зрения на один глаз вследствие не связанной с артериитом передней ишемической оптической нейропатии (НАПИОН), независимо от того, было ли это связано с предыдущим воздействием ингибитора ФДЭ-5 ? совместный прием ингибиторов ФДЭ-5, включая тадалафил, со стимуляторами гуанилатциклазы, такими как риоцигуат, поскольку может потенциально привести к развитию симптоматической гипотензии ? детский и подростковый возраст до 18 лет ? пациенты с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом Лапп-лактазы (врожденным дефицитом лактазы) или мальабсорбцией глюкозы-галактозы

Побочные реакции, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (? 1/10); часто (?1/100, <1/10); иногда (? 1/1000, 1/100); редко (? 1/10000, 1/1000); крайне редко (?1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить частоту появления реакций по имеющимся данным). Часто (?1/100, <1/10) ? головная боль ? заложенность носа ? диспепсия ? боль в спине, миалгия, боль в конечностях ? гиперемия Иногда (? 1/1000, 1/100) ? реакции гиперчувствительности ? головокружение ? нечёткость зрительного восприятия, болевые ощущения в глазном яблоке ? звон в ушах ? тахикардия, усиленное сердцебиение, гипотония3, гипертония ? одышка, носовое кровотечение ? боль в животе, рвота, тошнота, гастро-эзофагеальный рефлюкс ? сыпь ? гематурия ? боль в груди1, периферический отек, утомляемость ? длительная эрекция Редко (? 1/10000, 1/1000) ? Отек Квинке2 ? инсульт (в том числе ОНМК по геморрагическому типу), обморок, транзиторные ишемические атаки (ТИА)1, мигрень2, судороги2, транзиторная амнезия ? сужение полей зрения, отек век, гиперемия конъюктивы, передняя ишемическая оптическая нейропатия, не связанная с артериитом2, окклюзия сосудов сетчатки2 ? внезапная потеря слуха ? инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия3, желудочковая аритмия2 ? крапивница, синдром Стивенса-Джонсона2, эксфолиативный дерматит2, гипергидроз (потливость) ? приапизм, кровотечение из полового члена, гемоспермия ? отёк лица2, внезапная необратимая остановка сердца3 1 Большинство пациентов входили в группе риска развития сердечнососудистых заболеваний. 2 Реакции, отмечаемые в ходе постмаркетинговых наблюдений. 3 Чаще всего отмечаются, когда тадалафил назначают пациентам, которые уже принимают антигипертензивные лекарственные средства. Описание отдельных нежелательных реакций Несколько более высокая частота обнаружения изменений на ЭКГ, в первую очередь синусовая брадикардия, отмечается у пациентов, получавших тадалафил один раз в сутки. Большинство из этих аномалий ЭКГ не были связаны с нежелательными реакциями. Прочие особые категории пациентов Дднные о реакциях пациентов старше 65 лет, получавших тадалафил для лечения эректильной дисфункции или доброкачественной гиперплазии предстательной железы ограничены. У пациентов с эректильной дисфункцией принимавших тадалафил по необходимости, диарея чаще отмечалась у пациентов старше 65 лет. При приеме 5 мг тадалафила один раз в сутки для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы, головокружение и диарея отмечались с большей частотой у пациентов старше 75 лет. Если у Вас проявились какие-либо побочные действия, которые не указаны в данной инструкции, или какое-либо из упомянутых побочных действий выражены особенно сильно, просим обратиться к врачу.

Перед началом лечения Перед началом медикаментозной терапии необходимо изучение истории болезни и проведение физического обследования пациента для диагностики эректильной дисфункции и определения потенциальных причин возникновения данного состояния. До начала любого лечения эректильной дисфункции, необходимо оценить состояние сердечно-сосудистой системы пациента, поскольку существует определенный риск появления осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, связанных с сексуальной активностью. Тадалафил обладает сосудорасширяющими свойствами, в результате чего вызывает легкое и преходящее снижение артериального давления и таким образом усиливает гипотензивное действие нитратов. Оценка эректильной дисфункции должна включать определение потенциальных причин и соответствующих методов лечения после надлежащего медицинского обследования. Эффективность тадалафила у пациентов, перенесших операции на органах таза или радикальную нервосберегающую простатэктомию, не изучалась. Сердечно-сосудистые заболевания Были зарегистрированы серьезные сердечнососудистые осложнения, включая инфаркт миокарда, внезапную необратимую остановку сердца, нестабильную стенокардию, желудочковую аритмию, инсульт, преходящие нарушения мозгового кровообращения, боли в груди, сердцебиение и тахикардию. Большинство пациентов, у которых были зарегистрированы эти осложнения, относились к группе риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Тем не менее, не представляется возможным установить с высокой степенью достоверности, были ли эти события непосредственно связаны с рисками, сопутствующими сердечно-сосудистым заболеваниям, с приемом тадалафила, с сексуальной активностью, либо комбинацией перечисленных или других факторов. Прием тадалафила на фоне приема альфа-1-адреноблокаторов может привести к симптоматической гипотензии у некоторых пациентов. Не рекомендуется сочетание тадалафила и доксазозина. Зрение Нарушения зрения и случаи передней ишемической оптической нейропатии, не связанной с артериитом, были зарегистрированы в связи с приемом тадалафила и других ингибиторов ФДЭ-5. Пациент должен быть осведомлен, что в случае внезапного нарушения зрения он должен прекратить прием тадалафила и немедленно обратиться к врачу. Cлух Случаи внезапной потери слуха были зарегистрированы после применения тадалафила. Хотя другие факторы риска присутствуют в некоторых случаях (например, возраст, сахарный диабет, гипертония и предыдущие случаи потери слуха в анамнезе) пациентам следует рекомендовать прекратить прием тадалафила и обратиться к врачу в случае внезапного снижения или потери слуха. Печёночная недостаточность Существуют ограниченные клинические данные о безопасности однократного приема тадалафила пациентами с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по шкале Чайлд-Пью). В случае назначения тадалафила, лечащий врач должен исходить из тщательной индивидуальной оценки соотношения пользы и риска. Приапизм и анатомические деформации полового члена Пациент должен быть проинформирован о необходимости немедленного обращения к врачу в случае возникновения эрекции, продолжающейся 4 ч и более. Несвоевременное лечение приапизма приводит к повреждению тканей полового члена, в результате этого может наступить долговременная потеря потенции. С осторожностью следует применять тадалафил у пациентов с предрасположенностью к приапизму (например, при серповидно-клеточной анемии, множественной миеломе или лейкемии) или у пациентов с анатомической деформацией полового члена (например, при ангуляции, кавернозном фиброзе или болезни Пейрони). Совместное применение с ингибиторами CYP3A4 Следует соблюдать осторожность при назначении тадалафила пациентам, принимающим сильнодействующие ингибиторы CYP3A4 (ритонавир, саквинавир, кетоконазол, итраконазол и эритромицин), поскольку при одновременном приеме этих лекарственных средств отмечалась повышенная плазменная концентрация тадалафила. Сочетание приема тадалафила и других методов лечения эректильной дисфункции Безопасность и эффективность сочетания тадалафила с другими ингибиторами ФДЭ-5 и другими методами лечения эректильной дисфункции не изучалось. Пациенты должны быть информированы о недопустимости приема Зенавила в таких комбинациях. Лактоза Зенавил содержит лактозу. Пациенты с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом Лапп-лактазы (врожденным дефицитом лактазы) или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не должны принимать этот лекарственный препарат. Беременность и грудное кормление Зенавил не предназначен для применения лицами женского пола. Имеются ограниченные данные по применению тадалафила во время у беременных. Исследования на животных не указывают на прямые или косвенные вредные эффекты в отношении беременности, эмбрионального / эмбрионального развития, родов или постнатального развития. Так же имеющиеся фармакодинамические / токсикологические данные у животных показали экскрецию тадалафила с молоком. Риск для ребенка на грудном вскармливании не может быть исключен. Тадалафил нельзя использовать лицам женского пола. Фертильность Эффекты были замечены у собак, которые могут указывать на нарушение фертильности. Два последующих клинических исследования показывают, что этот эффект маловероятен у людей, хотя у некоторых мужчин наблюдалось снижение концентрации сперматозоидов. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Зенавил оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.

Симптомы: нежелательные явления при передозировке (при разовой дозе до 500 мг) схожи с теми, что и при приеме тадалафила в более низких дозах. Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. Гемодиализ практически не ускоряет выведение тадалафила.

Влияние других веществ на тадалафил Ингибиторы цитохрома Р450 Метаболизм тадалафила происходит под действием фермента CYP3А4. Приём кетоконазола (200 мг в день), селективного ингибитора CYP3A4, увеличивает плазменную концентрацию (AUC) тадалафила (10 мг) в 2 раза и Cmax на 15% по сравнению с этими же показателями при приёме тадалафила отдельно. Приём кетоконазола (400 мг в день) увеличивает плазменную концентрацию тадалафила (20 мг) в 4 раза и Cmax на 22%. Ритонавир (200 мг дважды в день), ингибитор протеазы, являющийся ингибитором CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6, увеличивает плазменную концентрацию тадалафила (20 мг) в 2 раза без изменения Cmax. Хотя специфические взаимодействия не изучались, другие ингибиторы протеазы, такие как саквинавир и другие ингибиторы CYP3A4, такие как эритромицин, кларитромицин, итраконазол и грейпфрутовый сок должны с осторожностью приниматься совместно с тадалафилом, так как можно ожидать увеличения плазменных концентраций тадалафила. Переносчики Роль переносчиков (например Р-гликопротеина) в фармакокинетике тадалафила не изучена. Поэтому существует вероятность лекарственного взаимодействия опосредованного ингибированием переносчиков. Индукторы цитохрома Р450 Индуктор CYP3A4 рифампицин снижает плазменную концентрацию тадалафила на 88% по сравнению с плазменной концентрацией тадалафила (10 мг) при приеме отдельно. Снижение плазменной концентрации может привести к уменьшению эффективности тадалафила, однако степень выраженности такого уменьшения эффективности не изучена. Другие индукторы CYP3A4, такие как фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин также могут уменьшить плазменные концентрации тадалафила. Влияние тадалафила на другие лекарственные средства Нитраты Тадалафил (5, 10 и 20 мг) усиливает гипотензивное действие нитратов. Таким образом, прием тадалафила противопоказан пациентам, которые принимают любые формы органических нитратов. У пациента, принимающего тадалафил в любой дозировке (2,5 мг - 20 мг), и для которого применение нитратов считается необходимым в угрожающей жизни ситуации, до решения о применении нитратов должно пройти по крайней мере 48 часов после приема последней дозы препарата Зенавил. В такой ситуации нитраты следует применять только под строгим медицинским контролем с адекватным гемодинамическим мониторингом. Антигипертензивные средства (включая блокаторы кальциевых каналов) Совместное введение доксазозина (4 и 8 мг в день) и тадалафила (5 мг, принимаемых регулярно раз в сутки и в однократной дозе 20 мг) значительно усиливает гипотензивный эффект данного альфа-блокатора. Этот эффект длится не менее двенадцати часов, и может проявляться различными симптомами, включая обмороки. По этой причине не рекомендуется комбинирование этих препаратов. При исследовании взаимодействий лекарственных средств, описанный выше эффект не отмечался при комбинировании тадалафила с альфузозином или тамсулозином. Тем не менее, следует проявлять осторожность при использовании тадалафила у пациентов, принимающих любые альфа-блокаторы, особенно в пожилом возрасте. Лечение следует начинать с минимальных дозировок с поэтапным пересмотром дозы. Риоцигуат Сопутствующее применение риоцигуата с ингибиторами ФДЭ-5, включая тадалафил, противопоказано. Ингибиторы 5-альфа-редуктазы Поскольку результаты формального исследования взаимодействия впоследствии совместного применения тадалафила и ингибиторов 5-альфа-редуктазы отсутствуют, следует проявлять осторожность при параллельном назначении тадалафила и ингибиторов 5-альфа-редуктазы. Субстраты CYP1A2 (например, теофиллин) При одновременном применении 10 мг тадалафила с теофиллином (неселективный ингибитор фосфодиэстеразы) не отмечается никакого фармакокинетического взаимодействия. Единственным фармакодинамическим эффектом может быть незначительное (на 3,5 удара в минуту) увеличение частоты сердечных сокращений. Хотя этот эффект является незначительным и не имеет клинического значения, его следует учитывать при совместном применении этих лекарственных средств. Этинилэстрадиол и тербуталин Тадалафил продемонстрировал способность увеличивать биодоступность этинилэстрадиола при пероральном приеме; аналогичное увеличение можно ожидать при пероральном введении тербуталина, хотя клинические следствия такого увеличения являются неопределенными. Алкоголь Одновременный прием тадалафила (10 мг или 20 мг) не увеличивает концентрацию алкоголя (средняя максимальная концентрация в крови 0,08%). Кроме того, никаких изменений в концентрации тадалафила не наблюдалось через 3 часа после совместного введения с алкоголем. Алкоголь вводили таким образом, чтобы максимально увеличить скорость его всасывания (после ночного голодания и без приема пищи в течение 2 часов после приема алкоголя). Тадалафил (20 мг) не увеличивает среднее снижение кровяного давления, вызванное алкоголем (0,7 г/кг, что аналогично приему 180 мл 40% спирта [водки] мужчиной весом 80 кг), но у ряда пациентов наблюдались постуральное головокружение и ортостатическая гипотензия. Когда тадалафил вводили с более низкими дозами алкоголя (0,6 г/кг), гипотония не наблюдалось и головокружение наблюдалось с той же частотой, что и при приеме одного алкоголя. Влияние алкоголя на когнитивные функции не изменялось при приеме тадалафила (10 мг). Препараты, метаболизируемые цитохром-ферментами P450 Тадалафил не вызывает клинически значимого ингибирования или индукции клиренса лекарственных средств, метаболизируемых изоформами цитохрома Р450. Исследования подтвердили, что тадалафил не ингибирует и не индуцирует изоформы цитохрома Р450, включая CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 и CYP2C19. Субстраты CYP2C9 (например, R-варфарин) Тадалафил (10 мг и 20 мг) не имеет клинически значимого влияния на экспозицию (AUC) S-варфарина или R-варфарина (субстрат CYP2C9), и не оказывает влияния на изменения протромбинового времени индуцированного варфарином. Аспирин Тадалафил (10 мг и 20 мг) не увеличивает длительность кровотечения, вызываемого ацетилсалициловой кислотой. Антидиабетические лекарственные средства Специальные исследования взаимодействия с антидиабетическими лекарственными средствами не проводились.

Хранить при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

3 года Не применять препарат после истечения срока годности.

По рецепту