Квантавир

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 0.5 мг, 1 мг

Противоинфекционные препараты для системного использования. Противовирусные средства для системного применения. Противовирусные препараты прямого действия. Нуклеозидные и нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы. Энтекавир. Код АТX J05AF10

Фармакокинетика Абсорбция Энтекавир быстро абсорбируется, и пиковые концентрации в плазме достигаются между 0,5-1,5 часа. Абсолютная биодоступность препарата не определялась. По оценкам, препарат обладает биодоступностью не менее 70% по сравнению с неизменным мочевыделением. После нескольких доз от 0,1 до 1 мг Cmax и AUC увеличивались пропорционально дозе. Он стабилизируется с ~ 2-кратным накоплением через 6-10 дней после принятия 1 дозы в день. Cmax и стабильный Cmin составляли 4,2 и 0,3 нг/мл при дозах 0,5 мг, 8,2 и 0,5 нг/мл при дозе 1 мг, соответственно. Как таблетки, так и пероральный раствор являлись биоэквивалентными у здоровых добровольцев, поэтому обе формы могут применяться взаимозаменяемо. Прием 0,5 мг энтекавира вовремя приема пищи со стандартной жирностью (945 ккал, 54,6 г жира) или уменьшенной жирностью (379 ккал, 8,2 г жира) приводило к минимальной задержке абсорбции (1-1,5 ч при голодании в течение 0,57 ч), снижение Cmax на 44-46% и снижение ЭАА на 18-20%. Распределение Расчетный объем распределения энтекавира является высоким в общих биологических жидкостях. Предполагается, что препарат хорошо проникает в ткани - приблизительно 13% связывания in vitro в сывороточном белке человека. Биотрансформация Энтекавир не является субстратом, ингибитором или индуктором ферментной системы CYP450. После введения [14C] меченого энтекавира не было обнаружено окисленных или ацетилированных метаболитов и метаболитов фазы II, глюкуронидных и сульфатных конъюгатов. Выведение После достижения пиковых уровней, плазменные концентрации энтекавира уменьшились в би -экспоненциальной манере, что приводит к конечному элиминационному периоду полувыведения равному около 128-149 часов. Индекс накопления наблюдаемых препаратов составляет примерно в 2 дозы один раз в день. Таким образом, эффективное совокупное время сохранения уровня препарата оставляет около 24 часов. Энтекавир преимущественно удаляется через почки. Степень выведение неизмененного препарата, который восстанавливается после мочеиспускания в устойчивом состоянии, составляет 75%. Почечный клиренс не зависит от дозы препарата. Для дозы между 360-471 мл/мин предполагает, что энтекавир подвергается как клубочковой фильтрации, так и канальцевой секреции. Специальные популяции Пол и раса Фармакокинетика энтекавира одинакова у пациентов женского и мужского пола и среди расовых групп. Пожилые У больных пожилого возраста площадь под кривой (AUC) энтекавира имеет тенденцию к увеличению (на 29 % больше) в сравнении с людьми молодого возраста. Данное увеличение, вероятнее всего, связано с нарушениями функции почек и сниженной массой тела, поэтому необходима коррекция дозы. Почечная недостаточность Фармакокинетические свойства энтекавира после однократного приема 1 мг препарата исследовались у пациентов (без хронической инфекции гепатита В), с выбранными степенями почечного расстройства - включая пациентов, находящихся на гемодиализе или хроническом амбулаторном перитональном диализе (ХАПД). Результаты показали снижение клиренса препарата, происходящее при снижении клиренса креатинина. После однократного приема 1 мг энтекавира за 2 часа до гемодиализа, путем этой процедуры удалялось примерно 13 % энтекавира через 4 часа. ХАПД удалял примерно 0,3 % дозы через 7 дней. Энтекавир следует принимать после гемодиализа. Нарушение функции печени Фармакокинетические свойства энтекавира схожи у пациентов с нарушениями функции печени и у здоровых людей; таким образом для этих пациентов коррекция дозы не считается необходимой. После пересадки печени Эффективность и безопасность энтекавира при назначении лицам, перенесшим трансплантацию печени, не установлены. Фармакодинамика Энтекавир представляет собой аналог нуклеозида гуанозина с сильной и селективной активностью против полимеразы вируса гепатита В. Он фосфорилируется в форме активного трифосфата (ТР) с внутриклеточным периодом выведения в 15 часов. Уровни внутриклеточного трифосфата напрямую коррелируют с внеклеточными концентрациями энтекавира и не демонстрируют значительного накопления за пределами уровня платового уровня. Трифосфат энтекавира, который конкурирует с природным субстратом дезоксигуанозин-трифосфата, также ингибирует 3 функциональные активности вирусной полимеразы: (1) Первичная полимераза вируса гепатита В, (2) обратная транскрипция из прегеномической репортерной РНК отрицательной цепи и (3) синтез положительной цепи ДНК вируса гепатита В. Значение Ki трифосфат энтекавира для ДНК-полимеразы вируса гепатита В составляет 0,0012 мкМ. Энтекавир-KP является слабым ингибитором ?, ? и ? целлюлитических ферментов с величинами Ki 18-40 мкМ. Кроме того, высокие концентрации энтекавира могут быть индуцированы при синтезе митохондриальной ДНК в клетках HepG2. Побочный эффект на полимеразу (K>> 160 мкМ) отсутствует.

Хронический гепатит В у взрослых с: - компенсированным поражением печени и наличием активной вирусной репликации, постоянно высокие уровни аланинаминотрансферазы (ALT) в сыворотке и гистологических признаков активного воспалительного процесса в печени и/или фиброза - декомпенсированным поражением печени Назначение для компенсированного и декомпенсированного видов поражения печени основано на данных клинических испытаний, проведенного на не принимавших нуклеозиды пациентах с положительным HBeAg и отрицательным HBeAg к ВГВ инфекции, с учетом пациентов с ламивудин-резистентным гепатитом В.

Прием препарата пациентом допускается под руководством врачей, имеющих опыт в лечении гепатита В. Квантавир принимают внутрь, натощак (т.е. не менее чем через 2 ч после еды и не позднее чем за 2 ч до следующего приема пищи). У пациентов с компенсированным поражением печени рекомендуемая доза энтекавира составляет 0.5 мг 1 раз в день. Резистентным к ламивудину пациентам (т.е. пациентам с виремией вирусом гепатита В, сохраняющейся на фоне терапии ламивудином в анамнезе или пациентам с подтвержденной резистентностью к ламивудину) рекомендуется назначать 1 мг энтекавира 1 раз в день на пустой желудок (не менее 2 часов до или через 2 часа после еды). Пациентам с декомпенсированным поражением печени рекомендуется назначать 1 мг энтекавира один раз в день и, по крайней мере, за 2 часа до или после еды. Для пациентов с декомпенсированным заболеванием печени или циррозом печени прекращать лечение не рекомендуется. Почечная недостаточность У пациентов с почечной недостаточностью, кажущийся общий клиренс энтекавира снижался, по мере снижения клиренса креатинина. Подбор дозы рекомендуется для пациентов с клиренсом креатинина < 50 мл/мин, в т.ч. пациентов, находящихся на гемодиализе или хроническом амбулаторном перитонеальном диализе (ХАПД)], как показано в Таблице 1. Таблица 1 Рекомендуемые дозы энтекавира у пациентов с почечной недостаточностью Cl креатинина, мл/мин Пациенты, ранее не получавшие нуклеозидные препараты (0,5 мг) Резистентные к ламивудину пациенты и пациенты с декомпенсированным поражением печени (1 мг) ?50 0.5 мг 1 раз в день 1 мг 1 раз в день От 30 до <49 0.5 мг каждые 48 ч 1 мг каждые 48 ч От 10 до <29 0.5 мг каждые 72 ч 0,5 мг один раз в течение 48 часов <10 Пациенты, находящиеся на гемодиализе* или ХАПД 0.5 мг каждые 5-7 дней 0,5 мг один раз в течение 72 часов * Пациенты, находящиеся на гемодиализе, должны принимать препарат после прохождения процедуры гемодиализа. У пациентов с печеночной недостаточностью и пожилым пациентам коррекция дозы Квантавира не требуется. Длительность терапии Оптимальная длительность терапии с приемом данного препарата и возможные последствия приема в отдаленном периоде – такие, как цирроз и карцинома печени, до настоящего момента не установлены. Длительность курса лечения определяет врач.

- повышенная чувствительность к энтекавиру или любому другому компоненту препарата - беременность и период лактации - наследственная непереносимость галактозы, дефицит фермента Lapp-лактазы, мальабсорбция глюкозы-галактозы

Частота нежелательных реакций классифицируется следующим образом: очень частые (?1/10), частые (?1/100, <1/10), нечастые (?1/1 000, <1/100), редкие (?1/10 000, <1/1 000), очень редкие (<1/10 000), неизвестно (невозможно оценить частоту на основании имеющихся данных). Очень часто (>1/10): - повышение уровня АЛТ, усталость, головная боль, головокружение, тошнота, абдоминальная боль, миалгия, бессонница, крапивница Редко(? 1/10000 до <1/1000): - диарея, диспепсия, тошнота, рвота - сонливость, бессонница Отклонения лабораторных показателей от нормы Появившиеся за время лечения отклонения лабораторных показателей от нормы во время терапии энтекавиром, по сравнению с ламивудином: увеличение АЛТ >10 X ВГН и в 2 раза от исходных значений, АЛТ > 5,0 X ВГН, уровни амилазы > базовых в 3 раза, альбумин < 2,5 г/дл, общий билирубин > 2,5 Х ВГН, липаза ?2.1 X ВГН, креатинин> 3,0 Х ВГН, подтверждено повышение креатинина ?0.5мг/дл, гипергликемия натощак,> 250 мг/дл, глюкозурия, гематурия, тромбоциты <50,000/мм3. Обострения во время лечения При лечении энтекавиром у больных происходит повышение АЛТ> 10 X ВГН и >X 2 от исходных значений. Среди больных, лечившихся энтекавиром, во время лечения повышение среднего показателя АЛТ составило 4-5 недель, и как правило восстанавливалось при продолжительной терапии, и в большинстве случаев были связаны со снижением вирусной нагрузки ? 2 log10/мл, что предшествовало или совпало с повышением уровня АЛТ. Во время лечения рекомендуется периодический мониторинг функции печени. Обострения гепатита после прекращения лечения Обострение гепатита или сильное повышение АЛТ было определено как AЛТ> 10X ВГН и> 2 раза как референсный уровень пациента (минимум от исходных значений или последнего измерения в конце дозирования). Декомпенсированное поражение печени Наиболее распространенными возникшими во время лечения побочными эффектами любой степени тяжести, независимо от причинности лечения, которые отмечались у взрослых пациентов с хроническим гепатитом и признаками печеночной недостаточности с баллом 7 по шкале Чайлд-Теркотт-Пью (ЧТП) или выше, после приема энтекавира 1 мг один раз в день, были: периферические отеки, асцит, лихорадка, печеночная энцефалопатия, инфекция верхних дыхательных путей, снижение уровня бикарбоната в крови и почечная недостаточность. Постмаркетинговый опыт Ниже отмечаются побочные реакции с энтекавиром: Со стороны иммунной системы: анафилактоидные реакции Со стороны обмена веществ: лактоацидоз Со стороны печени: увеличение уровня трансаминаз Со стороны кожи и подкожной клетчатки: алопеция, сыпь

Рецидивы гепатита после прекращения приема препарата в лечебных целях У пациентов, прекративших лечение гепатита В, включая прием энтекавира, отмечались случаи серьезного острого рецидива гепатита В. Необходимо вести постоянное клиническое и лабораторное наблюдение за функцией печени пациентов, прекративших прием препарата, в течение, по крайней мере, нескольких месяцев. При необходимости, может быть оправданной инициация терапии против вируса гепатита В. Одновременное инфицирование ВИЧ Воздействие энтекавира на пациентов, инфицированных одновременно ВИЧ и вирусом гепатита В и не проходящих одновременное эффективное лечение от ВИЧ не изучалось. Ограниченный клинический опыт предполагает возможное развитие резистентности к нуклеотидным ингибиторам обратной транскриптазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), в случае, если энтекавир используется при инфекции вирусного гепатита В у пациентов с ВИЧ-инфекцией, не проходивших лечение ВИЧ-инфекции. Энтекавир не изучался в качестве препарата для лечения ВИЧ-инфекции. Лактоацидоз и тяжелая гепатомегалия со стеатозом При лечении аналогами нуклеозидов в виде монотерапии и в комбинации с антиретровирусными препаратами описаны случаи лактоацидоза и выраженной гепатомегалии со стеатозом, иногда приводившие к смерти пациента. Так как энтекавир является нуклеозидным аналогом, этот риск не следует исключать. Лечение аналогами нуклеозидов следует прекратить в случае быстрого повышения уровней аминотрансферазы, прогрессивной гепатомегалии или метаболического/лактоацидоза неизвестной этиологии. Такие реакции со стороны пищеварительной системы, как тошнота, рвота и боли в животе, могут свидетельствовать о развитии лактоацидоза. Тяжелые случаи, иногда со смертельным исходом, были связаны с панкреатитом, печеночной недостаточностью/стеатозом печени, почечной недостаточностью и более высоким уровнем сывороточного лактата. При назначении нуклеозидных аналогов пациентам с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска при заболевании печени, следует проявлять осторожность (особенно при назначении женщинам с ожирением). За этими пациентами необходимо вести тщательное медицинское наблюдение. Врачи должны убедиться, что изменения АЛТ связаны с улучшением других лабораторных маркеров хронического гепатита В из-за ответной реакции на лечение, а не с возможным лактоацидозом. Резистентность и особые меры предосторожности для пациентов, не поддающихся лечению ламивудином Мутации в ВГВ-полимеразе, которые кодируют ламивудин-резистентные замены, могут привести к последующему возникновению вторичных замещений, в том числе тем, которые связаны с резистентностью к энтекавиру (ETVr). Пациенты с ламивудинорезистентным ВГВ имеют более высокий риск развития последующей резистентности к Квантавиру, чем пациенты не резистентные к ламивудину. Таким образом, у пациентов с декомпенсированным заболеванием печени и ламивудинрезистентностью при ВГВ, предпочтение следует отдавать терапии препаратом, содержащим только энтекавир, а не комбинированному применению энтекавира со вторым противовирусным препаратом (который не разделяет перекрестной резистентности ни с ламивудином, ни с энтекавиром). Пациенты с почечной недостаточностью Пациентам, у которых клиренс креатинина составляет < 50 мл/мин, включая находящихся на гемодиализе или ХАПД, рекомендуется индивидуальный подбор дозировки. Пациенты, перенесшие пересадку печени Безопасность и эффективность энтекавира у пациентов, перенесших трансплантацию печени, неизвестны. Следует тщательно контролировать функцию почек перед и во время лечения энтекавиром у пациентов, перенесших трансплантацию печени, и получающих иммунодепрессанты, которые могут влиять на функцию почек, такие как циклоспорин и такролимус. Информация для пациентов Пациенты должны находиться под врачебным наблюдением во время приема Квантавира; любые новые появившиеся симптомы или препараты, назначаемые для одновременного приема, необходимо обсуждать с лечащим врачом. Пациенты должны быть информированы о том, что в некоторых случаях, прекращение приема препарата может вызвать нарушение функции печени, и режим приема препарата следует менять под руководством врача. До начала терапии Квантавиром, пациентам должно быть предложено пройти тест на ВИЧ-антитела. Пациенты должны быть поставлены в известность о том, что в случае, если они являются ВИЧ-инфицированными и не проходят эффективное лечение от ВИЧ, энтекавир может повысить резистентность ВИЧ к препаратам, принимаемым для лечения этой инфекции. Пациентов также необходимо информировать, что при лечении Квантавиром риск передачи ВИЧ другим лицам при половом контакте или заражении крови не снижается. Поэтому необходимо принимать адекватные меры защиты. Беременность и лактация Данные о применении энтекавира беременными женщинами отсутствуют. Применение при беременности возможно только в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода. Данных о выведении энтекавира с грудным молоком нет. В период лечения грудное вскармливание не рекомендуется. Применение у пожилых пациентов По причине высокой вероятности почечной недостаточности у пожилых пациентов, необходимо соблюдать осторожность при подборе дозировок и производить слежение за функцией почек. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами. Следует соблюдать осторожность.

Имеются ограниченные данные о случаях передозировки препарата у пациентов. В случае передозировки за пациентом должны проводиться тщательное медицинское наблюдение и при необходимости стандартная поддерживающая терапия.

Метаболизм энтекавира исследовался in vitro и in vivo. Энтекавир не является субстратом, ингибитором или активатором системы цитохрома Р450 (CYP450). При концентрациях, примерно в 10 000 раз превышающих концентрации, наблюдаемые у людей, энтекавир не подавлял ни один из основных ферментов CYP450: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4, 2B6 и 2E1. При концентрациях, примерно в 340 раз превышающих концентрации, наблюдаемые у людей, энтекавир не подавлял активность ферментов CYP450 у человека: 1A2, 2C9, 2C19, 3A4, 3А5 и 2B6. Фармакокинетические свойства энтекавира с малой вероятностью подвержены влиянию одновременно принимаемых препаратов, которые метаболизируются системой CYP450, ингибируют или активизируют ее. Аналогичным образом, фармакокинетика известных субстратов CYP с малой вероятностью подвергается воздействию при одновременном приеме энтекавира. Поскольку энтекавир выводится преимущественно почками, при одновременном введении с лекарствами, снижающих функцию почек или конкурирующих на уровне канальцевой секреции, возможно увеличение концентрации в плазме крови энтекавира или этих лекарств. При одновременном назначении энтекавира с ламивудином, адефовиром или тенофовиром не выявлено значимых лекарственных взаимодействий. Взаимодействия энтекавира с другими препаратами, выводящимися почками или влияющими на функцию почек, не изучены.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25оС. Хранить в недоступном для детей месте!

2 года. Не применять по истечении срока годности.

По рецепту