Доксацин

Таблетки с модифицированным высвобождением 4 мг и 8 мг.

Антиадренергические средства, антагонисты альфа-адренорецепторов периферического действия. Код АТХ C02CA04

Фармакокинетика Всасывание После перорального применения в терапевтических дозах Доксацин хорошо всасывается, при этом пиковые уровни в крови постепенно достигаются через 8–9 часов после приема. Пиковые уровни в плазме составляют приблизительно одну треть от уровней при применении той же дозы доксазозина в форме таблеток с немедленным высвобождением. Однако минимальные уровни через 24 часа после применения являются схожими. Соотношение между пиковой и минимальной концентрациями Доксацина составляет менее половины от соотношения, характерного для доксазозина в таблетках с немедленным высвобождением. В равновесном состоянии относительная биодоступность доксазозина препарата Доксацин, в сравнении с лекарственной формой с немедленным высвобождением, составляла 54 % при дозе 4 мг и 59 % при дозе 8 мг. Фармакокинетические исследования применения Доксацина пациентами пожилого возраста не выявили значительных изменений в сравнении с пациентами более молодого возраста. Биотрансформация/выведение Выведение из плазмы является двухфазным, при этом конечный период полувыведения составляет 22 часа, что является основанием для применения один раз в день. Доксазозин подвергается интенсивному метаболизму, при этом в неизмененной форме выводится <5 % лекарственного препарата. Фармакокинетические исследования применения доксазозина пациентами с нарушением функции почек также не выявили значительных изменений в сравнении с пациентами с нормальной функцией почек. Количество данных по применению пациентами с нарушением функции печени и по эффектам лекарственных препаратов, влияющих на печеночный метаболизм (например, циметидин), ограничено. В рамках клинического исследования с участием 12 субъектов с нарушением функции печени средней степени однократное применение доксазозина приводило к повышению AUC на 43 % и снижению кажущегося перорального клиренса на 40 %. Приблизительно 98 % доксазозина связано с белками плазмы. Основными путями метаболизма доксазозина является О-деметилирование и гидроксилирование. Фармакодинамика Доксазозин является производным хиназолина, обладающим сосудорасширяющим действием благодаря селективному и конкурентному блокированию постсинаптических альфа-1 рецепторов. При применении один раз в день клинически значимое снижение артериального давления отмечается в течение дня и на протяжении 24 часов после приема. При длительном лечении традиционным доксазозином в таблетках развития привыкания не наблюдалось. Во время поддерживающей терапии редко наблюдались повышение активности ренина плазмы и тахикардия. Доксазозин оказывает благотворный эффект на уровни липидов крови, при этом отмечается умеренное увеличение соотношения между холестерином ЛПВП и общим холестерином (приблизительно на 4–13 % от исходного уровня). Клиническую значимость данного наблюдения еще предстоит исследовать. Доксазозин повышает чувствительность к инсулину у пациентов с нарушенной чувствительностью к инсулину. Было показано, что лечение традиционным доксазозином в таблетках приводит к регрессии гипертрофии левого желудочка. Исследований влияния на смертность и заболеваемость не проводилось. Артериальная гипертензия Результаты двух исследований эффекта дозы (в рамках которых всего 630 пациентов получали доксазозин) показали, что у пациентов, получавших традиционные таблетки в дозировке 1 мг, 2 мг или 4 мг, был достигнут эквивалентно хороший контроль артериального давления при лечении доксазозином в форме таблеток с пролонгированным высвобождением по 4 мг. Промежуточные анализы результатов исследования «Исследование гипотензивного и гиполипидемического лечения с целью профилактики сердечного приступа» (исследование ALLHAT) показали, что пациенты с артериальной гипертензией и как минимум еще одним клиническим фактором риска развития ишемической болезни сердца, получающие лечение доксазозином, имеют вдвое больший риск развития хронической сердечной недостаточности в сравнении с пациентами, получающими лечение хлорталидоном. Также они имели на 25 % более высокий риск развития клинически значимых нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы. В связи с получением таких результатов участие группы доксазозина в исследовании ALLHAT было прекращено. Различий в показателе смертности не наблюдалось. Эти результаты сложно интерпретировать по разным причинам, включая различия во влиянии на систолическое артериальное давление и отмену диуретиков с группе, получавшей лечение доксазозином, до начала лечения. Данные результаты еще не были полностью оценены. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы Было показано, что доксазозин ингибирует индуцируемые фенилэфрином сокращения предстательной железы. В гладкой мускулатуре предстательной железы, в проксимальной части уретры и в основании мочевого пузыря были обнаружены высокие уровни альфа-1 адренорецепторов. Они обусловливают тонус гладкой мускулатуры предстательной части уретры. Блокирование альфа-1 адренорецепторов доксазозином снижает тонус мышц предстательной части уретры, что способствует оттоку мочи. Это является фармакологическим основанием для клинического применения доксазозина при лечении доброкачественной гипертрофии предстательной железы. Исследования эффективности и безопасности (в рамках которых всего 1 317 пациентов получали лечение доксазозином) проводились только с участием пациентов, имевших исходную сумму баллов по шкале I-PSS >12 и максимальную скорость оттока мочи <15 мл/сек. Результаты этих исследований показывают, что пациенты, достигшие хорошего контроля при применении традиционных таблеток доксазозина в дозировке 1 мг, 2 мг или 4 мг, достигали эквивалентно хорошего контроля при применении доксазозина в таблетках с пролонгированным высвобождением по 4 мг.

Артериальная гипертензия Доксацин предназначен для лечения артериальной гипертензии и может применяться в качестве монотерапии для контроля артериального давления у большинства пациентов. У пациентов с недостаточным контролем артериального давления на фоне монотерапии Доксацин может применяться в комбинации с тиазидным диуретиком, блокатором бета-адренорецепторов, антагонистом кальция или ингибитором ангиотензинпревращающего фермента. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы Доксацин предназначен для лечения нарушения оттока мочи и симптомов, связанных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ). Доксацин может применяться пациентами с ДГПЖ, имеющими как повышенное, так и нормальное артериальное давление. В то время как у пациентов с артериальной нормотензией и ДГПЖ изменения артериального давления обычно не являются клинически значимыми, пациенты с артериальной гипертензией и ДГПЖ имеют два состояния, которые оба эффективно лечатся доксазозином в виде монотерапии.

Таблетки следует глотать целиком, запивая достаточным количеством жидкости. Таблетки нельзя разжевывать, разделять или раздавливать (см. раздел «Особые указания»). Артериальная гипертензия и доброкачественная гиперплазия предстательной железы Начальная доза доксазозина в дозе 4 мг один раз в день до 4 недель обеспечит контроль артериального давления. При необходимости, после этого периода дозу можно увеличить до 8 мг один раз в день по усмотрению врача и пациента. Максимальная рекомендуемая доза доксазозина составляет 8 мг один раз в день. Доксацин можно принимать как с едой, так и без еды. Дети Безопасность и эффективность препарата Доксацин у детей и подростков младше 18 лет не установлены. Пациенты пожилого возраста Препарат принимают в обычной дозе для взрослых. Пациенты с почечной недостаточностью Поскольку у пациентов с нарушением функции почек не отмечается изменений фармакокинетики Доксацина, рекомендуется применять обычную взрослую дозу. Доксацин не выводится путем диализа. Пациенты с печеночной недостаточностью Доксацин, как и любой другой препарат полностью метаболизирующийся в печени, следует применять с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью (см. раздел «Особые указания» и раздел «Фармакологические свойства», подраздел « Фармакокинетика»).

• Гиперчувствительность к хиназолинам (например, празозину, теразозину) или любому из вспомогательных веществ. • Наличие в анамнезе ортостатической артериальной гипотензии. • Доброкачественная гиперплазия предстательной железы с сопутствующим застоем в верхних мочевыводящих путях, хронические инфекции мочевыводящих путей и камни в мочевои пузыре; • Пациентам, имеющим в анамнезе желудочно-кишечную непроходимость, непроходимость пищевода или уменьшение диаметра просвета желудочно-кишечного тракта любой степени (только для пациентов, принимающих таблетки с постоянным высвобождением); • Период лактации и грудного кормления (при лечении артериальной гипертензии) (см. раздел «Особые указания»). • Артериальной гипотензия у пациентов с ДГПЖ. • Противопоказан в качестве монотерапии пациентам с переполнением мочевого пузыря или анурией, сопровождающейся или не сопровождающейся прогрессирующей почечной недостаточностью. • Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

В рамках клинических исследований наиболее частые реакции, связанные с применением Доксацина, были ортостатическими (в редких случаях сопровождавшиеся обмороком) или неспецифическими. В соответствии с частотой возникновения выделялись следующие категории: очень частые (? 1/10), частые (от ? 1/100 до < 1/10), нечастые (от ? 1/1 000 до < 1/100); редкие (от ? 1/10 000 до < 1/1 000), очень редкие (< 1/10 000), частота неизвестна (установить частоту на основании имеющихся данных невозможно). Ниже приведены нежелательные эффекты в соответствии с системно-органным классом и частотой их возникновения: Инфекции и инвазии Частые: инфекция дыхательных путей, инфекция мочевыводящих путей Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Очень редкие: лейкопения, тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы Нечастые: аллергические реакции. Нарушения со стороны обмена веществ и питания Нечастые: анорексия, подагра, повышенный аппетит. Нарушения психики Нечастые: тревога, депрессия, бессонница. Очень редкие: ажитация, нервозность. Нарушения со стороны нервной системы Частые: головокружение, головная боль, сонливость. Нечастые: Острое нарушение мозгового кровообращения, гипестезия, обморок, тремор. Очень редкие: Ортостатическое головокружение, парестезия. Нарушения со стороны органа зрения Очень редкие: Затуманенность зрения. Частота неизвестна: интраоперационный синдром дряблой радужки (ИСДР, см. раздел «Особые указания»). Нарушения со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата Частые: вертиго. Нечастые: шум в ушах. Нарушения со стороны сердца Частые: ощущение сердцебиения, тахикардия. Нечастые: стенокардия, инфаркт миокарда. Очень редкие: брадикардия, сердечная аритмия. Нарушения со стороны сосудов Частые: артериальная гипотензия, ортостатическая артериальная гипотензия. Очень редкие: гиперемия. Нарушения со стороны дыхательной системы Частые: бронхит, кашель, одышка, ринит Нечастые: носовое кровотечение. Очень редкие: бронхоспазм. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Частые: боль в животе, диспепсия, сухость во рту, тошнота. Нечастые: запор, диарея, метеоризм, рвота, гастроэнтерит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Нечастые: патологические изменения в результатах печеночных проб. Очень редкие: холестаз, гепатит, желтуха. Нарушения со стороны кожи Частые: зуд. Нечастые: кожная сыпь. Очень редкие: алопеция, пурпура, крапивница. Нарушения со стороны скелетно-мышечной ткани Частые: боль в спине, миалгия. Нечастые: артралгия, боль в спине. Очень редкие: мышечные судороги, слабость мышц. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Частые: цистит, недержание мочи Нечастые: дизурия, гематурия, учащенное мочеиспускание Очень редко: нарушение мочеиспускания, никрутия, полиурия, усиленный диурез. Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез Нечастые: импотенция. Очень редко: гинекомастия, приапизм. Частота неизвестна: ретроградная эякуляция. Общие расстройства Частые: астения, боль в груди, гриппоподобные симптомы, периферический отек. Нечастые: боль, отек лица, увеличение массы тела. Очень редко: утомляемость, недомогание.

Информация для пациента Пациентов следует проинформировать о том, что таблетки Доксацина следует глотать целыми. Пациенты не должны их разжевывать, разделять или раздавливать. В Доксацине активное соединение окружено инертной, нерассасывающейся оболочкой, которая специально предназначена для контроля высвобождения лекарственного вещества в течение длительного времени. После прохождения через желудочно-кишечный тракт пустая оболочка таблетки выводится из организма. Пациентов следует предупредить, чтобы они не беспокоились, если случайно заметят в каловых массах остатки оболочки, с виду похожие на таблетку. Патологически быстрое время прохождения через желудочно-кишечный тракт (например, после хирургической резекции) может стать причиной неполного всасывания. В виду длительного периода полувыведения доксазозина клиническая значимость этого явления не ясна. Ортостатическая артериальная гипотензия / обморок Начало лечения В связи с альфа-блокирующими свойствами доксазозина у пациентов может наблюдаться ортостатическая артериальная гипотензия, которая проявляется в виде головокружения и слабости, или, в редких случаях, потеря сознания (обморок), особенно во время начала лечения. Поэтому во время начала лечения целесообразно проводить мониторинг артериального давления, чтобы свести к минимуму риск развития ортостатических эффектов. При начале лечения эффективным альфа-блокатором пациенту следует порекомендовать, как избежать развития симптомов, которые являются следствием ортостатической артериальной гипотензии, и что предпринимать в случае их развития. Пациенту следует соблюдать осторожность и избегать ситуаций, при которых возможно получение травмы в результате головокружения или слабости во время начала лечения Доксацином. Применение пациентами с острыми нарушениями со стороны сердца Как и при применении любого сосудорасширяющего гипотензивного средства, при применении доксазозина пациентами, имеющими следующие острые нарушения со стороны сердца, рекомендуется соблюдать осторожность: - отек легких вследствие аортального или митрального стеноза; - сердечная недостаточность с гиперкинетическим типом гемодинамики; - правостороння сердечная недостаточность вследствие эмболии легочной артерии или перикардиального выпота; - левожелудочковая сердечная недостаточность с низким давлением наполнения. Применение пациентами с нарушением функции печени Как и при применении любого препарата, полностью метаболизируемого печенью, Доксацин следует с особой осторожностью применять пациентам с признаками нарушения функции печени (см. раздел «Показания к применению» и раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакокенитика»). Поскольку опыта клинического применения пациентами с нарушением функции печени тяжелой степени не имеется, применять данный препарат таким пациентам не рекомендуется. Применение совместно с ингибиторами ФДЭ-5 Совместное применение доксазозина с ингибиторами фосфадиэстеразы-5 (например, силденафилом, тадалафилом и варденафилом) требует осторожности, поскольку оба препарата обладают сосудорасширяющим действием и у некоторых пациентов могут вызывать симптоматическую артериальную гипотензию. Для снижения риска развития ортостатической артериальной гипотензии начинать лечение ингибиторами фосфодиэстеразы-5 рекомендуется только в тех случаях, когда пациент имеет стабильную гемодинамику на фоне терапии альфа-блокатором. Более того, начинать лечение ингибитором фосфодиэстеразы-5 рекомендуется с наименьшей возможной дозы и с соблюдением 6-часового интервала от момента приема доксазозина. Исследований с применением лекарственных форм доксазозина с пролонгированных высвобождением не проводилось. Применение пациентами, которым проводится операция по удалению катаракты У некоторых пациентов, применяющих или ранее применявших тамсулозин, во время операции по удалению катаракты наблюдался «интраоперационный синдром дряблой радужки» (ИСДР, разновидность синдрома узкого зрачка). Также были получены отдельные сообщения с применением других альфа-1 блокаторов, поэтому нельзя исключить возможность наличия класс-специфического эффекта. Поскольку ИСДР может привести к увеличению частоты развития процедурных осложнений по время операции по удалению катаракты, перед операцией хирурга-офтальмолога следует предупредить о текущем или предшествовавшем применении альфа-1 блокаторов. Применение во время беременности Поскольку надлежащих и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проводили, безопасность применения препарата Доксацин во время беременности не установлена. По этой причине препарат Доквацин следует применять во время беременности только в тех случаях, когда, по мнению врача, предполагаемая польза от лечения превышает возможные риски. Хотя в доклинических исследованиях на животных никакого тератогенного действия у препарата выявлено не было, у животных, получавших препарат в очень высоких дозах, наблюдалась пониженная выживаемость плода. Эти дозы примерно в 300 раз превышали максимальную рекомендованную дозу для человека. Применение во время лактации / кормления грудью Во время кормления грудью доксазозин принимать противопоказано, поскольку исследования на экспериментальных животных показали, что доксазозин накапливается в молоке лактирующих крыс, а данные по попаданию препарата в грудное молоко у кормящих женщин отсутствуют. При необходимости применения препарата Доксацин женщине следует прекратить кормление грудью. Влияние на способность управлять транстпортным средством или потенциально опасными мезанизмами Способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами может быть нарушена, особенно во время начала лечения препаратом Доксацин.

Симптомы: выраженная артериальная гипотензия Лечение: следует немедленно уложить на спину так, чтобы голова была ниже туловища. Если необходимо, следует проводить и другие поддерживающие мероприятия. Поскольку доксазозин в значительной степени связан с белками, гемодиализ не показан.

Ингибиторы фосфадиэстеразы-5 (например, силденафил, тадалафил, варденафил) Совместное применение доксазозина с ингибитором ФДЭ-5 у некоторых пациентов может вызывать симптоматическую артериальную гипотензию (см. раздел «Особые указания»). Исследований с применением лекарственных форм доксазозина с пролонгированных высвобождением не проводилось. Доксазозин в высокой степени связан с белками плазмы (98 %). Результаты исследований in vitro, проведенных с использованием человеческой плазмы, говорят о том, что доксазозин не влияет на связывание с белками исследовавшихся лекарственных препаратов (дигоксина, фенитоина, варфарина или индометацина). В клинике традиционный доксазозин применялся совместно с тиазидными диуретиками, фрусемидом, бета-блокаторами, нестероидными противовоспалительными препаратами, антибиотиками, пероральными гипогликемическими препаратами, средствами, способствующими выведению мочевой кислоты, и антикоагулянтами без развития каких-либо нежелательных лекарственных взаимодействий. Однако данных официальных исследований взаимодействия между лекарственными препаратами не имеется. Доксазозин усиливает гипотензивную активность других альфа-блокаторов и других гипотензивных средств.

Храните при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте!

5 лет Не применять после истечения срока годности.

По рецепту.