Зиаген

Таблетки, покрытые оболочкой 300 мгРаствор для приема внутрь, 20 мг/мл

Противовирусные препараты прямого действия. Нуклеозиды – ингибиторы обратной транскриптазы. Код АТС J05AF06

Всасывание. После приема препарата внутрь абакавир быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. У взрослых абсолютная биодоступность составляет 83%. Среднее время достижения максимальной концентрации (t мах) составляет около 1,5 часов для таблеток и 1 ч для раствора. Нет никаких различий в показателях общей концентрации в плазме (AUC) для таблеток и раствора для приема внутрь. При применении таблеток по 300 мг 2 раза в сутки максимальная концентрация (Cmax) составляет около 3 мкг/мл, а средняя AUC при 12-часовом интервале между приемами равнялась 6 мкг ч/мл. При применении 600 мг Зиагена (2 таблетки) максимальная концентрация (Cmax) составляет около 4,26 мкг/мл, а AUC равна приблизительно 11,95 мкг ч/мл. Пища замедляет всасывание абакавира и снижает максимальную концентрацию Смах, но не влияет на общую концентрацию в плазме AUC, поэтому Зиаген можно принимать независимо от приема пищи. Распределение. Абакавир хорошо проникает в спинномозговую жидкость: соотношение AUC в спинномозговой жидкости и плазме крови составляет 30-44%. Средняя концентрация абакавира в спинномозговой жидкости достигается через 1,5 часа и составляет 0,14 мкг/мл. Пиковые концентрации могут достигаться не ранее чем через 4 часа, но наблюдаемые значения в 9 раз превышают IC50 (50% ингибиторная концентрация) абакавира, которая составляет 0,08 мкг\мл или 0.26 мкМ (микромоль). Связывание с белками плазмы незначительное. Метаболизм. Зиаген метаболизируется главным образом в печени. С мочой в виде неизмененного соединения выделяется менее 2% дозы. Метаболизм Зиагена в организме человека связан преимущественно с действием алкогольдегидрогеназы и образованием глюкуронидных коньюгантов 5’-карбоновая кислота и 5’-глюкуронид. Количество этих метаболитов составляет около 66% от принятой дозы. Метаболиты выводятся с мочой. Выведение. Период полувыведения Зиагена составляет 1,5 часов. После многократного приема препарата внутрь в дозе 300 мг 2 раза в сутки значительной аккумуляции препарата не наблюдается. Выведение Зиагена происходит посредством печеночного метаболизма с последующей экскрецией метаболитов с мочой. Около 83% от принятой дозы выводится с мочой в виде метаболитов и неизмененного препарата, остальная часть выводится с фекалиями. Нарушения функции печени Зиаген метаболизируется преимущественно печенью. У пациентов с легким нарушением фунции печени (5-6 баллов по шкале Child-Pugh) AUC абакавира была увеличена в среднем в 1,89 раза, а период полувыведения – в 1,58 раза. Легкое нарушение функции печени не влияло на AUC метаболитов абакавира, но снижалась скорость образования и элиминации метаболитов. Для достижения терапевтического эффекта пациентам с легкой степенью нарушения функции печени следует принимать Зиаген по 10 мл 2 раза в сутки. Зиаген противопоказан пациентам с умеренно выраженными и тяжелыми нарушениями функции печени. Нарушения функции почек Снижение дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется. Дети Фармакокинетические параметры Зиагена у детей сходны с таковыми у взрослых, однако показатели плазменных концентраций у детей несколько более изменчивы. При назначении Зиагена детям в возрасте от 3 месяцев и весом до 30 кг в рекомендуемых дозах (8 мг/кг 2 раза в сутки) средние концентрации препарата в плазме несколько выше, чем у взрослых. Пожилые пациенты У пациентов старше 65 лет фармакокинетику абакавира не изучали. При лечении пожилых пациентов старше 65 лет следует помнить о том, что у них чаще имеет место снижение функции печени, почек и сердца, что они страдают многими сопутствующими заболеваниями и принимают большое число других препаратов помимо антиретровирусных средств. Зиаген относится к классу нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы. Он является мощным избирательным ингибитором ВИЧ-1 и ВИЧ-2, включая изоляты ВИЧ-1 резистентные к зидовудину, ламивудину, зальцитабину, диданозину или невирапину. Зиаген подвергается внутриклеточному метаболизму до активного компонента карбовир 5-трифосфат (ТР). Механизм действия Зиагена заключается в ингибировании энзима обратной транскриптазы ВИЧ, что приводит к обрыву цепи РНК и прекращению репликации вируса. Развитие резистентности связано с генотипическими изменениями в определенной кодонной области обратной трансриптазы (кодоны M184V, K65R, L74V и Y115F). Маловероятно развитие перекрестной резистентности между Зиагеном и ингибиторами протеазы или ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы. Неэффективность начальной терапии Зиагеном, ламивудином и зидовудином обусловлена главным образом мутацией исключительно M184V. Зиаген проникает через гематоэнцефалический барьер и снижает уровень РНК ВИЧ-1 в спинномозговой жидкости. В комбинации с другими антиретровирусными препаратами Зиаген может иметь определенное значение в предотвращении неврологических осложнений, связанных с ВИЧ-инфекцией, а также может замедлять развитие резистентности.

- лечение вируса иммунодефицита человека (ВИЧ-инфекции) в составе комбинированной антиретровирусной терапии у взрослых и детей

Назначать Зиаген должны специалисты, имеющие опыт лечения ВИЧ-инфекции. Зиаген можно принимать в независимости от приема пищи. Для пациентов, которые не в состоянии проглотить таблетку целиком, рекомендуется её размельчить, смешать с небольшим количеством пищи или воды и сразу же принять или получать препарат в форме раствора для приема внутрь. Курс лечения определяет врач. Взрослые и дети с массой тела > 30 кг рекомендуемая доза 600 мг в сутки. Можно назначать по 300 мг (1 таблетка или 15 мл раствора) 2 раза в сутки или по 600 мг (2 таблетки) 1 раз в сутки. Дети весом от 14 до 21 кг По ? таблетки х 2 раза в сутки. Дети весом больше 21 кг и меньше 30 кг По ? таблетки утром и 1 целая таблетка вечером. Дети весом 30 кг взрослая дозировка 300 мг 2 раза в сутки или 600 мг 1 раз в сутки. Дети в возрасте от 3 месяцев и весом < 14 кг рекомендуется назначать раствор для приема внутрь. Дозу определяют из расчета 8 мг\кг массы тела в сутки, но не более 600 мг\сутки (30 мл раствора). Пациенты с нарушением функции почек специального подбора дозы не требуется. Пациенты с нарушением функции печени для пациентов с легкими нарушениями функции печени (5-6 баллов по шкале Child-Pugh) рекомендуемая доза Зиагена составляет 10 мл 2 раза в сутки.

- известная гиперчувствительность на абакавир или на любой другой компонент препарата - умеренные или тяжелые нарушения функции печени - возраст до 3 месяцев - период лактации - пациентам с врожденной непереносимостью фруктозы

- сыпь, обычно макулопапулезная или уртикарная, анафилаксия - тошнота, рвота, диарея, боль в животе, изъявления слизистой оболочки полости рта - одышка, кашель, боли в горле, дыхательная недостаточность - лихорадка, утомляемость, слабость, апатия, общее недомогание - периферические отеки, артериальная гипотония - конъюнктивит - увеличение лимфатических узлов - головная боль, парестезии - лимфопения - повышение показателей функциональных печеночных проб, печеночная недостаточность - миалгии, миолиз, артралгии - повышение уровня креатинфосфокиназы, повышение уровня креатинина, почечная недостаточность В отношении многих других побочных эффектов неясно, вызваны ли они Зиагеном, другими лекарственными препаратами или являются осложнениями самой ВИЧ-инфекции. Следующие побочные эффекты могли быть связаны с приемом Зиагена (большинство из них не требовали отмены препарата): - анорексия, гиперлактатемия, лактоацидоз - сонливость - снижение аппетита, потеря веса, общее ожирение, (горб Буффало) дорсоцервикальное ожирение, уменьшение количества периферичес- ких жировых отложений, увеличение молочных желез, повышение уровня сывороточных липидов и глюкозы крови - гепатомегалия, стеатоз - панкреатит - сыпь, не сопровождающаяся системными проявлениями, множест- венная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидер- мальный некролиз.

Гиперчувствительность Реакции гиперчувствительности развивались приблизительно у 5% пациентов, принимавших Зиаген, и в редких случаях приводили к летальному исходу. Эти реакции проявляются симптомами, которые свидетельствуют о полиорганных поражениях. В большинстве случаев одним из проявлений синдрома гиперчувствительности являлась лихорадка или сыпь, однако реакции гиперчувствительности могут сопровождаться и другими симптомами. Реакции гиперчувствительности могут развиться на любом этапе лечения Зиагеном, но обычно проявляются в течение первых 6 недель от начала приема препарата. При отмене Зиагена симптомы гиперчувствительности, как правило, проходили. При продолжении лечения симптомы усиливаются, что может угрожать жизни пациента. При подтверждении диагноза реакции гиперчувствительности прием Зиагена следует немедленно отменить. В случае развития реакции гиперчувствительности, Зиаген никогда нельзя назначать в последующем, так как наиболее тяжелые симптомы, в том числе угрожающая жизни артериальная гипотония, возобновляются в течение нескольких часов и могут привести к летальному исходу. Необходимо отменить прием Зиагена при подозрении на реакции гиперчувствительности, даже в тех случаях, когда не исключена возможность другого диагноза (например, заболеваний органов дыхания, гриппоподобных заболеваний, гастроэнтерита или реакций на другие лекарственные препараты). Если терапия Зиагеном была приостановлена и принимается решение о ее продолжении, необходимо тщательно проанализировать причины отмены препарата, чтобы исключить возможность проявления симптомов реакции гиперчувствительности. В тех случаях, когда у пациентов, временно прекративших прием Зиагена, диагноз гиперчувствительности не подтвержден (присутствует один симптом) рекомендуется: - рассмотреть вероятность того, что отмене препарата предшествовала реакция гиперчувствительности; - оценить соотношение риска и возможного терапевтического эффекта возобновления терапии Зиагеном; - если принято решение возобновить терапию Зиагеном, следует проводить ее в соответствующем медицинском учреждении и пациент должен иметь возможность получить срочную медицинскую помощь. При назначении Зиагена врач должен быть уверен, что пациент информирован о следующих данных по реакциям гиперчувствительности: - пациент должен знать о возможных реакциях гиперчувствительности на Зиаген, которые могут проявляться симптомами, угрожающими жизни или приводящими к летальному исходу. - если у пациента отмечаются симптомы, которые могут быть связаны с реакцией гиперчувствительности, он должен немедленно обратиться к врачу. - пациентам с гиперчувствительностью к Зиагену следует напомнить, что они больше никогда не должны принимать Зиаген или другой препарат, содержащий абакавир. - во избежание самостоятельного возобновления терапии Зиагеном после развития реакций гиперчувствительности пациенту следует вернуть оставшиеся таблетки врачу. - пациенты должны внимательно прочитать инструкцию по применению Зиагена и иметь при себе специальную карточку с информацией о реакциях гиперчувствительности, которая вкладывается в упаковку. Молочнокислый ацидоз/тяжелая гепатомегалия со стеатозом У ВИЧ-инфицированных пациентов (преимущественно женщин), принимавших антиретровирусные препараты из группы аналогов нуклеозидов в качестве монотерапии или в составе комплексной терапии, включающие Зиаген, описаны случаи молочнокислого ацидоза и гепатомегалии с жировой дистрофией печени (в том числе с летальным исходом). Клинические особенности, указывающие на развитие молочного ацидоза, включают общую слабость, анорексию и внезапную необъяснимую потерю веса, желудочно-кишечные и дыхательные симптомы (одышка и учащенное дыхание). Следует соблюдать осторожность при лечении Зиагеном, особенно при наличии у пациентов факторов риска развития заболеваний печени. В случае появления клинических или лабораторных признаков молочнокислого ацидоза или нарушения функции печени (который может включать гепатомегалию и стеатоз, даже при отсутствии отмеченных повышений трансаминазы) прием Зиагена следует прекратить. Липодистрофия У некоторых пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию, возникает перераспределение/накопление жировой ткани, включая общее ожирение, дорсоцервикальное ожирение (горб Буффало), уменьшение количества периферических жировых отложений, увеличение молочных желез, повышение уровней сывороточных липидов и глюкозы крови. Синдром липодистрофии имеет многофакторную этиологии: например стадия ВИЧ- инфекции, пожилой возраст и продолжительность антиретровирусной терапии играют важную роль. Клиническое обследование пациентов должно включать оценку физических признаков перераспределения жировой ткани. Следует измерять уровни сывороточных липидов и глюкозы крови. Нарушения липидного обмена необходимо лечить, руководствуясь их клиническими проявлениями Условно-патогенные инфекции У пациентов могут развиваться оппортунистические инфекции и иные осложнения ВИЧ-инфекции. Поэтому больные должны находиться под постоянным наблюдением врачей, имеющих опыт лечения ВИЧ-инфекции. Передача инфекции Пациентов следует проинформировать о том, что лечение не предотвращает риск передачи ВИЧ другим людям при половых контактах или при переливании крови, поэтому пациенты должны соблюдать соответствующие меры предосторожности. Сердечно сосудистые заболевания При назначении антиретровирусной терапии, включающей Зиаген, для предупреждения развития коронарного заболевания сердца, должны быть приняты меры предосторожности направленные на снижение всех факторов риска, таких как гипертония, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение. Раствор для приема внутрь содержит сорбитол, который может вызвать боли в животе и диарею. В процессе метаболизма сорбитол превращается в фруктозу, поэтому Зиаген раствор не показан пациентам с врожденной непереносимостью фруктозы. Беременность и лактация Применение Зиагена возможно только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Учитывая возможность развития побочных эффектов, следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем или работе с движущимися механизмами.

Симптомы: сообщений о неожиданных побочных реакциях при применении терапевтических доз не было. Действие более высоких доз Зиагена не известно. Лечение: наблюдение за состоянием пациента с целью выявления признаков интоксикации и при необходимости проведение поддерживающей терапии. Зиаген не выводится с помощью гемодиализа или перитонеального диализа.

Низкая вероятность лекарственных взаимодействий с участием Зиагена. Зиаген незначительно метаболизируется ферментами цитохрома P450 (такими как CYP3A4, CYP2C9 или CYP2D6) и не оказывает ингибирующего или индуцирующего действия на эту ферментную систему. Маловероятно взаимодействие Зиагена с антиретровирусными ингибиторами протеазы и другими препаратами, метаболизируемыми ферментами системы цитохрома Р450. Не выявлено клинически значимых взаимодействий между абакавиром, зидовудином и ламивудином. При совместном применении этиловый спирт изменяет метаболизм Зиагена, в результате чего AUC Зиагена увеличивается приблизительно на 41%. Учитывая профиль безопасности Зиагена, эти изменения можно считать клинически незначимыми. Зиаген не влияет на метаболизм этилового спирта. Совместное назначение Зиагена в дозе 600 мг таблетки или 30 мл раствора для приема внутрь 2 раза в сутки и метадона приводит к снижению максимальной концентрации (Смах) абакавира на 35% и увеличению времени ее достижения на 1 ч (t max), при этом величина AUC не изменялась. Эти изменения не являются клинически значимыми, однако иногда может потребоваться дальнейшее увеличение дозы метадона. Ретиноиды, например, изотретиноин, инактивируются под воздействием алкогольдегидрогиназы. Взаимодействие с Зиагеном возможно, однако исследования не проводилось. Зиаген дает синергический эффект в комбинации с невирапином и зидовудином. Обладает аддитивным действием в комбинации с диданозином, залцитабином, ламивудином и ставудином. У штаммов, резистентных к Зиагену, возможно снижение чувствительности к ламивудину, зальцитабину и/или диданозидину, однако чувствительность к зидовудину и ставудину сохраняется.

Таблетки: хранить при температуре не выше +30?С. Раствор для приема внутрь: хранить при температуре ниже +30?С. Хранить в недоступном для детей месте!

Таблетки: 3 года Раствор для приема внутрь: 2 года Не принимать препарат по истечении срока годности.

По рецепту