Роулин

Раствор для инфузий 2 мг/мл

Антибактериальные препараты для системного использования. Другие антибактериальные препараты. Антибактериальные препараты прочие. Линезолид. Код АТХ J01XX08

Фармакокинетика Линезолид биологически активен и метаболизируется в организме с образованием неактивных производных. Средние значения фармакокинетических параметров (стандартное отклонение) линезолида у здоровых добровольцев после одноразового и многоразового (до достижения стационарной концентрации линезолида в крови) внутривенного введения представлены в таблице: Режим дозирования лине-золида Cmax мкг/мл (SD) Cmin мкг/мл (SD) Tmax часы (SD) AUC* мкг/мл (SD) Tl|2 часы (SD) Сl мл/мин (SD) 600мг, раствор для инфузий • Однократно • Два раза в сутки 12,90 (1,60) 15,10 (2,52) -------- 3,68 (2,36) 0,50 (0,10) 0,51 (0,03) 80,20 (33,30) 89,70 (31,00) 4,40 (2,40) 4,80 (1,70) 138 (39) 123 (40) *AUC для однократного введения = AUC0-? *AUC для многократного введения = AUC0-t Сmах= максимальная концентрация в плазме SD = стандартное отклонение Cmin = минимальная концентрация в плазме Тmax = время до достижения Cmax AUC = площадь под кривой «концентрация -время» T? = период полувыведения Cl = системный клиренс После приема внутрь линезолид быстро и интенсивно всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается через 2 часа, а абсолютная биодоступность составляет около 100 %. Cmax линезолида в плазме крови - 21.2 мг/л, период времени до достижения Cmax линезолида в плазме крови - 2 ч, Средняя максимальная концентрация и средняя минимальная концентрация линезолида в плазме крови в равновесном состоянии после введения препарата 2 раза в сутки в дозе 600 мг составляли 15,1 мг/л и 3,68 мг/л соответственно. Достижение равновесной концентрации наблюдается ко второму дню приема препарата. Прием пищи не влияет на всасывание линезолида. Равновесная концентрация линезолида в крови достигается на 2-й день приема. Распределение Быстро распределяется в тканях с хорошей перфузией. Объем распределения при достижении равновесной концентрации у здорового взрослого человека составляет в среднем 40-50л, что примерно равно общему содержанию воды в организме. Связывание с белками крови - 31% и не зависит от концентрации линезолида в крови. Метаболизм Линезолид преимущественно метаболизируется путем окисления морфолинового кольца с образованием двух неактивных производных карбоновой кислоты с не-замкнутым кольцом: метаболит аминоэтоксиуксусная кислота (PNU-142300) и ме-таболит гидроксиэтилглицин (PNU-142586). Метаболит гидроксиэтилглицин (PNU-142586) является основным метаболитом у человека, который, как полага-ют, образуется путем неферментативного процесса. Выведение У пациентов с нормальной функцией почек или с незначительной или умеренно выраженной почечной недостаточностью линезолид в равновесном состоянии преимущественно выводится с мочой в виде PNU-142586 метаболита (40%), в не-измененном виде (30%) и в виде PNU-142300 метаболита (10%). Препарат в неиз-мененном виде в кале практически не определяется, тогда как доля каждого из основных метаболитов, PNU-142586 и PNU-142300, составляет 6% и 3% соответ-ственно. Период полувыведения линезолида в среднем составляет 5-7 часов. Внепочечный клиренс составляет около 65% от общего клиренса линезолида. Не-значительная степень нелинейности клиренса отмечается при повышении дозы линезолида. Очевидно, это является следствием более низкого почечного и внепочечного клиренса при высоких концентрациях линезолида. Однако эта разница в клиренсе незначительна и не влияет на период полувыведения. Фармакокинетика у отдельных групп больных Пациенты с почечной недостаточностью После однократного приёма 600 мг линезолида пациентами с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) концентрация двух его ос-новных метаболитов возрастала в 7-8 раз. Однако увеличения AUC исходного препарата не наблюдалось. Несмотря на то, что при гемодиализе выводилось не-которое количество основных метаболитов, их концентрация в плазме крови после приема 600 мг линезолида и проведения процедуры диализа оставалась существенно выше концентрации в крови у пациентов с нормальной функцией почек, легкой и средней тяжестью почечной недостаточности. Пациенты с печеночной недостаточностью Имеются ограниченные данные, что у пациентов с легкой и средней тяжестью печеночной недостаточности (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) фармакокинетика линезолида и двух его основных метаболитов не изменяется. Фармакокинетика линезолида у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью) не изучалась. Однако, поскольку линезолид метаболизируется неферментативным путем, то не ожидается значимого нарушения его метаболизма при печеночной недостаточности. Дети и подростки (<18 лет) Из-за отсутствия достаточных данных о безопасности и эффективности линезолида у детей и подростков (<18 лет), применение линезолида в этой возрастной группе не рекомендуется. Фармакокинетические исследования указывают на то, что после применения одно- и многократных доз линезолида у детей (от 1 недели до 12 лет), клиренс линезолида (в расчете на кг массы тела) был больше у педиатрических пациентов, чем у взрослых, но уменьшался с увеличением возраста. У подростков (12-17 лет) фармакокинетика линезолида, принятого в дозе 600 мг, не отличалась от кинетики у взрослых. Таким образом, при назначении подрост-кам 600 мг линезолида каждые 12 ч его концентрация будет такой же, как у взрослых при назначении той же дозы. Пожилые У пожилых пациентов в возрасте 65 лет и старше фармакокинетика линезолида существенно не изменяется. Женщины Отмечены некоторые фармакокинетические различия у женщин, выражающиеся в несколько более низком объеме распределения, снижении клиренса примерно на 20 % при расчете на массу тела. Концентрация линезолида в плазме крови женщин выше, чем у мужчин, что может отчасти объясняться различиями массы тела. Однако, поскольку Т1/2 линезолида у мужчин и женщин существенно не отличается, нет повода ожидать повышения концентрации линезолида в крови женщин выше переносимого уровня, поэтому коррекции дозы не требуется. Фармакодинамика Линезолид - синтетический антибактериальный препарат, относится к оксазоли-динонам, активным in vitro в отношении аэробных грамположительных бактерий и анаэробных микроорганизмов. Линезолид селективно ингибирует синтез белка в бактериях. За счет связывания с бактериальными рибосомами он предотвращает образование функционального инициирующего комплекса 70S, который является важным компонентом процесса трансляции при синтезе белка. К линезолиду чувствительны следующие микроорганизмы: грамположительные аэробы Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium*, Staphylococcus aureus; коагу-лазоотрицательные стафилококки, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae*, Streptococcus pyogenes*, стрептококки группы C, стрептококки группы G; грамположительные анаэробы: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus spp. Резистентные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria species, Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. * Клиническая эффективность была продемонстрирована для чувствительных изолятов в утвержденных клинических показаниях. В то время как линезолид показывает некоторую in vitro активность по отношению к Legionella, Chlamidia pneumonia, Mycoplasma pneumonia, нет достаточного количества данных, подтвер-ждающих клиническую эффективность. Резистентность Механизм действия линезолида отличается от механизмов действия противомик-робных препаратов других классов (например, аминогликозидов, бета-лактамов, антагонистов фолиевой кислоты, гликопептидов, линкозамидов, хинолонов, ри-фампицинов, стрептограминов, тетрациклинов и хлорамфеникола), поэтому пере-крестной резистентности между линезолидом и этими препаратами не существует. Линезолид активен в отношении патогенных микроорганизмов, как чувствительных, так и резистентных к этим препаратам. Резистентность по отношению к линезолиду развивается медленно путем многостадийной мутации 23S рибосомальной рибонуклеиновой кислоты (РНК) и происходит с частотой менее 1х10-9 - 1х10-11.

- госпитальная пневмония - внебольничная пневмония Линезолид показан у взрослых для лечения внебольничной и внутрибольничной пневмоний, вызванных грамположительными бактериями, если возбудитель известен или подозревается. При назначении линезолида должны быть приняты во внимание результаты микробиологических исследований и информация об устойчивости грамположительных бактерий. Линезолид не активен в отношении инфекций, вызванных грамотрицательными микроорганизмами. Специфическая терапия против грамотрицательных организмов должна быть начата одновременно, если известен или подозревается грамотрицательный патоген. - осложненные инфекции кожи и мягких тканей Линезолид показан у взрослых для лечения осложненных инфекций кожи или мягких тканей только в тех случаях, если установлено микробиологическим ис-следованием, что инфекция вызвана чувствительными грамположительными бак-териями. Линезолид не активен в отношении инфекций, вызванных грамотрицательными микроорганизмами. Линезолид следует назначать пациентам с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей с известными возбудителями инфекции или при сочетанной инфекции грамотрицательными микроорганизмами в случае отсутствия альтернативных вариантов лечения. В данных условиях лечение против грамотрицательных микроорганизмов должно быть начато одновременно. Терапия линезолидом должна проводиться в условиях стационара и после кон-сультации с микробиологом или врачом-инфекционистом.

Препарат применяется в виде внутривенной инфузии продолжительностью 30-120 мин. Запрещается последовательно соединять инфузионные пакеты и добавлять дру-гие препараты к раствору для инфузий. Если необходимо ввести линезолид с другими препаратами, то все лекарственные препараты следует применять по отдельности в соответствии с рекомендуемыми дозами и путями введения. Линезолид для инфузий фармацевтически несовместим со следующими препара-тами: амфотерицин В, хлорпромазина гидрохлорид, диазепам, пентамидина изо-тионат, фенитоин натрия, эритромицина лактобионат, ко-тримоксазол (тримето-прим + сульфаметоксазол), цефтриаксон. Совместимые растворы для инфузий: 5% раствор декстрозы; 0,9% раствор натрия хлорида; раствор Рингера лактат. Только для одноразового использования. Удалять защитную оболочку с фольги необходимо непосредственно перед использованием препарата. Следует сжимать пакет в течение приблизительно 1 мин, чтобы убедиться в отсутствии нарушения его целостности. Если пакет протекает — препарат нестерилен и использованию не подлежит! Остатки раствора следует вылить в отходы. Не использовать ча-стично заполненные упаковки! Пациентов, которым в начале терапии препарат назначили внутривенно, в даль-нейшем можно перевести на любую лекарственную форму препарата для приема внутрь, при этом подбор дозы не требуется, т.к. биодоступность линезолида при приеме внутрь составляет почти 100%. Продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинического эффекта. Продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести ин-фекции, а также от клинического эффекта. Приведенные ниже рекомендации по длительности лечения отражают те, которые используются в клинических испытаниях. Более короткие режимы лечения могут быть пригодны для некоторых типов инфекции, но не были оценены в клинических испытаниях. Рекомендуемые дозы: Взрослые Показания Разовая доза Рекомендуемая продол-жительность лечения Госпитальная пневмония 600 мг каждые 12 ч. 10-14 дней Внебольничная пневмония 600 мг каждые 12 ч. 10-14 дней Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей 600 мг каждые 12 ч. 10-14 дней Дети Недостаточно данных по безопасности и эффективности применения линезолида у детей и подростков (<18 лет). Поэтому использование линезолида в этой воз-растной группе не рекомендуется. Пожилые пациенты Корректировка дозы не требуется. Пациенты с почечной недостаточностью Корректировка дозы не требуется. Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью (CLCR <30 мл/мин): Коррекции дозы не требуется. В связи с неизвестной клинической значимостью высокой экспозиции (до 10 раз) двух основных метаболитов линезолида у паци-ентов с тяжелой почечной недостаточностью, у таких больных линезолид необ-ходимо применять с осторожностью и лишь в том случае, когда ожидаемая польза терапии превышает потенциальный риск. В связи с тем, что 30% принятой дозы линезолида удаляется при гемодиализе в течение 3 часов, линезолид необходимо применять после процедуры гемодиали-за. Определенная часть первичных метаболитов линезолида выводится во время гемодиализа, но концентрация этих метаболитов остается значительно высокой после диализа, чем у пациентов с нормальной функцией почек или легкой и уме-ренной степенью почечной недостаточности. Пациенты с печеночной недостаточностью Корректировка дозы не требуется. Тем не менее, имеются ограниченные клинические данные и рекомендуется лине-золид использовать у таких больных только тогда, когда ожидаемая польза пере-вешивает теоретический риск.

- повышенная чувствительность к компонентам препарата - одновременный приём линезолида с ингибиторами МАО А и МАО В (напри-мер, фенелзин, изокарбоксазид, селегилин, моклобемид) и в течение 2 недель после прекращения приема указанных лекарственных средств - неконтролируемая артериальная гипертензия - феохромоцитома, карциноидный синдром - тиреотоксикоз - биполярная депрессия, шизоаффективные расстройства, острые эпизоды спутанности сознания - одновременный прием с ингибиторами обратного захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами, агонистами 5-НТ1 рецепторов (триптаны) - одновременный прием с адреномиметиками (включая адренергические бронходилататоры, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин), сосудосуживающие препараты (эпинефрин, норэпинефрин), дофаминомиметиками (например, дофамин, добутамин), петидин или буспирон. - беременность, период лактации - детский и подростковый возраст до 18 лет

• Очень часто (> 10%) • Часто (> 1%, < 10%) • Нечасто (> 0.1% и < 1%) • Редко (> 0.01% и < 0.1%) • Очень редко (< 0.01%) Часто - тошнота, рвота, диарея - боль в животе (локализованная или генерализованная); запор, диспепсия - головная боль, головокружение - бессонница - кандидоз, кандидоз слизистой оболочки рта, вагинальный кандидоз, грибковые инфекции - анемия - артериальная гипертензия - повышение активности печеночных ферментов (аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфотазы (ЩФ) - повышение остаточного азота, ЛДГ, креатинкиназы, липазы, амилазы, глюкозы натощак - снижение общего белка, альбумина, натрия, кальция; увеличение или снижение калия, бикарбоната - лихорадка, локализованная боль - нейтрофилия, эозинофилия, снижение гемоглобина, гематокрита и эритроцитов - тромбоцитопения, лейкопения или тромбоцитоз и лейкоцитоз - изменение вкуса (металлический привкус) - кожная сыпь, зуд Нечасто - нейтропения - вагинит - гипонатриемия - судороги, гипестезии, парестезии - затуманенное зрение - звон в ушах - аритмия, тахикардия - флебит, тромбофлебит, транзиторная ишемическая атака - панкреатит, гастрит, сухость во рту, глоссит, стоматит, обесцвечивание языка, вздутие живота, жидкий стул - повышение общего билирубина - крапивница, дерматит, повышенная потливость - полиурия, почечная недостаточность - вульво-вагинальные нарушения - озноб, усталость, боль в месте инъекции, жажда - снижение глюкозы натощак, повышение или увеличение хлоридов, повышение натрия или кальция - повышение ретикулоцитов, снижение нейтрофилов Редко - антибиотик-ассоциированный колит (включая псевдомембранозный колит) - панцитопения - изменение поля зрения - изменение цвета зубов Частота неизвестна - миелосупрессия, сидеробластная анемия - анафилаксия, анафилактический шок - лактоацидоз - серотониновый синдром, периферическая нейропатия, нейропатия зрительного нерва, изменения цветового зрения, неврит зрительного нерва, потеря зрения, изменение остроты зрения - буллезные нарушения, такие как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек; алопеция

Миелосупрессия Миелосупрессия (в том числе анемия, лейкопения, панцитопения и тромбоцито-пения) наблюдалась у пациентов, получавших линезолид. После прекращения ле-чения линезолидом гематологические параметры возвращались к уровням, кото-рые были до начала лечения. Риск развития этих эффектов может быть связан с длительностью лечения. У пациентов пожилого возраста, получавших линезолид, риск возникновения патологических изменений в крови возможен в большей степени, чем у более молодых пациентов. Тромбоцитопения может наблюдаться чаще у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, независимо от того, находится ли пациент на гемодиализе. Рекомендуется осуществлять тщательный контроль развернутого анализа крови у пациентов с уже существующей анемией, гранулоцитопенией или тромбоцитопенией; а также у тех, которые получают одновременно препараты, способные снижать уровень гемоглобина или количество тромбоцитов в периферической крови, или угнетать их функцию; тяжелой почечной недостаточностью; получающих линезолид более 10-14 дней. Назначение линезолида для таких пациентов возможно только в том случае, когда проведен тщательный мониторинг уровня гемоглобина и количества тромбоцитов. Если во время терапии линезолидом наблюдается значительная миелосупрессия, лечение должно быть прекращено. За исключением случаев, когда продолжение лечения признано крайне необходимым. В таких случаях следует применять ин-тенсивный мониторинг показателей развернутого анализа крови и соответствую-щие стратегии ведения пациента. Дополнительно рекомендуется проводить мониторинг развернутого анализа крови (в том числе уровень гемоглобина, тромбоцитов, общего и дифференциального количества лейкоцитов) у больных, получающих линезолид 1 раз в неделю, независимо от исходных показателей анализа крови. Есть данные о более высокой частоте развития серьезной анемии у пациентов, получавших линезолид дольше максимально рекомендованного периода - 28 дней. Такие пациенты чаще нуждаются в переливании крови. Случаи сидеробластной анемии были зарегистрированы в постмаркетинговый пери. Сидеробластная анемия наблюдалась у большинства пациентов, получавших линезолид более 28 дней. Большинство пациентов полностью или частично были восстановлены после прекращения приема линезолида. Дисбаланс показателей смертности в клиническом испытании пациентов с ка-тетер-ассоциированными грамположительными инфекциями крови Есть данные о повышенном уровне смертности у серьезно больных пациентов с катетерными септическими инфекциями, вызванными грамположительными воз-будителями, которые лечились линезолидом, по сравнению с комбинацией ванкомицин/диклоксациллин/оксациллин. Частота летальных случаев составляла 78/363 (21,5%) и 58/363 (16,0%) при применении линезолида и препаратов сравнения соответственно. Основным фактором, влияющим на уровень смертности, было наличие грамположительной инфекции до начала лечения. Уровень смертности подобен уровню смертности пациентов с инфекциями, вызванными только грамположительными микроорганизмами (соотношение 0,96; 95% доверительный интервал: 0.58-1.59), но были значительно выше (р = 0,0162) у линезолида, у пациентов с инфекцией, вызванной любыми другими патогенами или непатогенами до начала лечения (соотношение 2,48, 95% доверительный интервал: 1.38-4.46). Наибольший дисбаланс наблюдался во время лечения и в течение 7 дней после прекращения приема линезолида. У большинства пациентов, получавших линезолид, присоединились инфекции, вызванные грамотрицательными микроорганизмами в ходе исследования и наблюдалась смертность от инфекций, вызванных грамотрицательными патогенами и полимикробной инфекцией. Таким образом, при осложненной инфекции кожи и мягких тканей линезолид следует использовать только у пациентов с известной или возможной сочетанной инфекцией, вызванной грамотрицательными микроорганизмами, если нет альтернативных вариантов лечения. В данных условиях лечение против грамотрицательных микроор-ганизмов должно быть начато одновременно. Антибиотик-ассоциированная диарея и колит Псевдомембранозный колит наблюдается при приеме почти всех антибактериальных препаратов, в том числе и линезолида; степень его тяжести может варьировать от незначительной до угрожающей жизни. Поэтому важно иметь в виду возможность этого диагноза у пациентов, которые обращаются с диареей после приема любого антибактериального препарата. О случаях антибиотик-ассоциированного колита, включая псевдомембранозный колит и Clostridium difficile-ассоциированную диарею, сообщается в связи с ис-пользованием почти всех антибактериальных препаратов, включая линезолид, степень их тяжести может варьировать от незначительной диареи до летального колита. Поэтому важно рассматривать этот диагноз у больных, у которых наблю-дается серьезная диарея во время или после применения линезолида. Лечение линезолидом должно быть прекращено при подозрении или подтверждении антибиотик-ассоциированной диареи или антибиотик-ассоциированного колита и приняты незамедлительно соответствующие терапевтические меры. Препараты, ингибирующие перистальтику кишечника, противопоказаны в данной ситуации. Лактоацидоз Сообщается о случаях развития лактоацидоза при применении линезолида. Паци-енты с признаками и симптомами метаболического ацидоза, включая рецидиви-рующую тошноту или рвоту, боли в животе, низкий уровень бикарбоната в крови при применении линезолида, должны получить немедленную медицинскую по-мощь. При возникновении молочно-кислого ацидоза необходимо принять реше-ние о дальнейшем применении линезолида, взвесив потенциальные риски. Митохондриальная дисфункция Линезолид ингибирует митохондриальный синтез белка. Побочные действия, та-кие как лактоацидоз, анемия и нейропатии (зрительная и периферическая), могут возникнуть в результате торможения синтеза белка; эти эффекты чаще наблюда-ются при применении препарата более 28 дней. Серотониновый синдром Получены данные о случаях возникновения серотонинового синдрома, связанного с одновременным применением линезолида и серотонинергических препаратов, включая антидепрессанты, в частности селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Совместный прием линезолида и серотонинергических препаратов противопоказан, за исключением случаев, когда прием линезолида и серотонинергических препаратов является клинически необходимым. В этом случае пациент должен находиться под тщательным контролем для своевременного выявления признаков и симптомов серотонинового синдрома, таких как когнитивная дисфункция, гиперпирексия, гиперрефлексия и нарушение координации. В случае возникновения указанных признаков и симптомов врач должен рассмотреть вопрос о необходимости прекращения применения одного из двух или обоих этих препаратов. При отмене серотонинергического препарата могут развиться симптомы отмены. Периферическая и зрительная нейропатия Возможно развитие периферической нейропатии, зрительной нейропатии, неври-та зрительного нерва, потери зрения у пациентов, принимающих линезолид, чаще всего при применении препарата дольше максимального рекомендованного срока - 28 дней. В случае возникновения таких симптомов как снижение остроты зрения, измене-ние восприятия цветов, нечеткость зрения, дефекты полей зрения, рекомендуется срочное офтальмологическое обследование. При приеме линезолида более 28 дней следует регулярно контролировать функцию зрения. В случае развития периферической или зрительной нейропатии следует взвесить целесообразность применения линезолида и связанный с этим потенциальный риск. Повышенный риск возникновения нейропатий наблюдается у больных, принима-ющих или недавно принимавших антимикобактериальные средства для лечения туберкулеза. Судороги Есть данные о возникновении судорог у больных, принимавших линезолид. В большинстве этих случаев сообщалось о наличии судорожных приступов или факторов риска возникновения судорог в анамнезе пациентов. Пациенты должны информировать врача о наличии в анамнезе судорог и судорожных приступов. Ингибиторы моноаминооксидазы Линезолид является обратимым неселективным ингибитором моноаминооксида-зы. В связи с ограниченными клиническими данными, линезолид не рекомендуется принимать одновременно с ингибиторами моноаминооксидазы. Использование продуктов, богатых тирамином Пациентам следует избегать потребления пищи, богатой тирамином. Суперинфекция Клинические исследования влияния линезолида на нормальную микрофлору ки-шечника не проводились. Применение антибиотиков может вызвать рост нечувствительных микроорганиз-мов, например, приблизительно у 3% пациентов, получавших рекомендуемые до-зы линезолида, наблюдался кандидоз во время клинических исследований. При развитии суперинфекции во время лечения линезолидом необходимо принять со-ответствующие меры. Применение при печеночной и почечной недостаточности Рекомендуется соблюдать особую осторожность у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью и применять линезолид только в том случае, если предполагаемая польза превышает потенциальный риск. Пациентам с тяжелым нарушением функции печени рекомендуется применять ли-незолид только в тех случаях, когда предполагаемая польза превышает потенци-альный риск. Влияние на фертильность Линезолид обратимо снижает фертильность и индуцирует анормальную морфологию спермы у взрослых крыс-самцов при уровнях воздействия, приблизительно равных таковым у человека. Возможные эффекты линезолида на мужскую репродуктивную систему человека неизвестны. Клинические испытания Опыт применения линезолида у пациентов с диабетическим поражением стопы, пролежнями, ишемическими поражениями, тяжелыми ожогами или гангреной ограничен. Применение в педиатрии Не рекомендуется применение у детей и подростков до 18 лет. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами В связи с наличием побочных реакций со стороны центральной нервной системы в период лечения не рекомендуется управлять транспортом или потенциально опасными механизмами. Каждый миллилитр раствора содержит 50.0 мг (то есть 15.0 г/300 мл) глюкозы. Это должно быть принято во внимание у пациентов с сахарным диабетом или другими условиями, связанными с непереносимостью глюкозы. Каждый миллилитр раствора также содержит 0.38 мг (114 мг/300 мл) натрия. Содержание натрия должно быть принято во внимание у пациентов, находящихся на контролируемой натриевой диете.

О случаях передозировки не сообщалось. Рекомендуется симптоматическое лечение (в том числе необходимо поддерживать скорость клубочковой фильтра-ции). Примерно 30% линезолида выводится в течение 3 ч при гемодиализе.

Ингибиторы моноаминооксидазы Линезолид является обратимым неселективным ингибитором моноаминооксида-зы. Имеются ограниченные данные клинических исследований взаимодействия с линезолидом. Поэтому линезолид не рекомендуется принимать одновременно с ингибиторами моноаминооксидазы. Взаимодействия с препаратами, приводящими к повышению артериального давления Совместный прием линезолида с псевдоэфедрином или фенилпропаноламином приводит к повышению систолического артериального давления на 30-40 мм рт.ст., по сравнению с повышением на 11-15 мм рт.ст. при приеме только линезо-лида, и на 14-18 мм рт.ст. при приеме только псевдоэфедрина или фенилпропано-ламина и на 8-11 мм рт.ст. при приеме с плацебо. Рекомендуется титрование дозы лекарственных препаратов с вазопрессорным действием, в том числе дофаминергических препаратов. Серотонинергические вещества Лекарственные взаимодействия линезолида с декстрометорфаном изучали на здоровых добровольцах. Субъекты принимали декстрометорфан (2 дозы по 20 мг через 4 часа) с линезолидом и без линезолида. Серотониновый синдром (спутанность сознания, бред, беспокойство, тремор, краснота, потоотделение, гиперпирексия) не наблюдался у добровольцев, получавших линезолид и декстрометорфан. Постмаркетинговый опыт применения: было одно сообщение о больной с серотониновым синдромом при приеме линезолида и декстрометорфана, который прошел после прекращения приема обоих препаратов. Во время применения линезолида с серотонинергическими препаратами, в том числе антидепрессантами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), были зарегистрированы случаи серотонинового синдрома. Прием продуктов, богатых тирамином Не наблюдалось значительного прессорного ответа у больных, получавших лине-золид и тирамин в количестве не менее 100 мг. Необходимо избегать потребления продуктов и напитков с высоким содержанием тирамина (например, сыр, дрожжевые экстракты, недистиллированные алкогольные напитки, соевый соус). Препараты, метаболизируемые цитохромом Р450 Установлено, что изоферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме ли-незолида in vitro. Линезолид не ингибирует и не потенцирует активность клиниче-ски важных изоферментов цитохрома Р450 (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4). Рифампицин Действие рифампицина на фармакокинетику линезолида было изучено у 16-ти здоровых взрослых мужчин-добровольцев, получавших линезолид по 600 мг 2 раза в день в течение 2,5 дней и рифампицин 600 мг 1 раз в день в течение 8 дней. Рифампицин уменьшал Cmaх и AUC линезолида в среднем на 21% [90% CI, 15, 29] и 32% [90% CI, 27, 37] соответственно. Механизм этого взаимодействия и его клиническое значение неизвестны. Варфарин При совместном применении варфарина и линезолида в стационарных условиях наблюдалось снижение AUC линезолида на 5%. Имеется недостаточное количе-ство данных для оценки клинической значимости этих результатов. Фармацевтически несовместим со следующими препаратами: амфотерицин В, хлорпромазина гидрохлорид, диазепам, пентамидина изотионат, фенитоин натрия, эритромицина лактобионат, ко-тримоксазол (триметоприм+сульфаметоксазол), цефтриаксон.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

2 года Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту