Цефтриаксон

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 1,0 г

Антибактериальные препараты для системного назначения. Бета-лактамные антибактериальные препараты другие. Цефалоспорины третьего поколения. Цефтриаксон. Код АТХ J01DD04

Фармакокинетика Абсорбция Внутримышечное введение После внутримышечной инъекции средний уровень концентрации цефтриаксона в плазме примерно в два раза ниже, чем при внутривенном введении эквивалентной дозы. Максимальная концентрация в плазме после однократного внутримышечного введения 1 г составляет около 81 мг/л и достигается через 2 - 3 часа после введения. Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме крови от времени после внутримышечного введения эквивалентна площади после внутривенного введения эквивалентной дозы. Внутривенное введение После внутривенного струйного введения цефтриаксона в дозах 500 мг и 1 г средний пик цефтриаксона в плазме крови составляет примерно 120 и 200 мг/л соответственно. После внутривенного вливания цефтриаксона 500 мг, 1 г и 2 г, уровни цефтриаксона в плазме крови составляют приблизительно 80, 150 и 250 мг/л соответственно. Распределение Объем распределения цефтриаксона составляет 7-12 л. Концентрации, значительно превышающие минимальные ингибирующие концентрации для наиболее значимых патогенов, обнаруживаются в тканях, включая легкие, сердце, желчевыводящие пути / печень, миндалины, среднее ухо и слизистую оболочку носа, кости, а также в спинномозговой, плевральной, предстательной и синовиальной жидкостях. При повторном введении наблюдается увеличение средней пиковой концентрации в плазме крови на 8-15 % (Cmax); равновесное состояние достигается в большинстве случаев в течение 48 - 72 часов в зависимости от способа введения. Проникновение в определенные ткани Цефтриаксон хорошо проникает в спинномозговую жидкость при воспалении мозговых оболочек. Сообщалось, что средние пиковые концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости у пациентов с бактериальным менингитом составляют до 25 % от уровня в плазме, что соответствует 2 % уровня в плазме у пациентов с неинвазированными менингитами. Пиковые концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости достигаются примерно через 4 - 6 часов после внутривенной инъекции. Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер, а также выделяется с грудным молоком при низких концентрациях. Связывание с белком Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином. Связывание с белками плазмы составляет около 95 % при концентрациях в плазме ниже 10 мг/л. С повышением концентрации связь с белком насыщается и процент связывания снижается (до 85 % при концентрации в плазме 300 мг/л). Биотрансформация Цефтриаксон системно не метаболизируется; но трансформируется в неактивные метаболиты кишечной флорой. Выведение Плазменный клиренс всего цефтриаксона (связанного и несвязанного) составляет 10-22 мл/мин. Почечный клиренс составляет 5-12 мл/мин. 50 % цефтриаксона выделяется в неизменном виде с мочой, главным образом, с помощью клубочковой фильтрации, 40-50 % выделяется с желчью в кишечник, где происходит инактивация. Период полувыведения общего цефтриаксона у взрослых составляет около 8 часов. У пациентов с почечной или печеночной недостаточностью У пациентов с почечной или печеночной дисфункцией фармакокинетика цефтриаксона изменяется минимально, с незначительным увеличением периода полувыведения (менее чем в два раза) даже у пациентов с тяжелым нарушением почечной функции. Относительно небольшое увеличение периода полураспада при почечной недостаточности объясняется компенсационным увеличением внепочечного клиренса, связанного с уменьшением связывания белка и соответствующим увеличением внепочечного клиренса цефтриаксона. У пациентов с печеночной недостаточностью период полувыведения цефтриаксона не увеличивается, из-за компенсаторного увеличения почечного клиренса. Это также связано с увеличением свободной фракции цефтриаксона в плазме крови, влияющее на наблюдаемое парадоксальное увеличение общего клиренса лекарственного средства, с увеличением объема распределения, параллельного увеличению клиренса. У пожилых людей У пожилых людей в возрасте старше 75 лет средний период полувыведения обычно в два-три раза выше, чем у молодых людей. У детей Период полувыведения цефтриаксона у новорожденных продолжительный. В возрасте от 0 до 14 дней уровни свободного цефтриаксона могут дополнительно увеличиваться за счет таких факторов, как уменьшение клубочковой фильтрации и изменение связывания белка. В детском возрасте период полувыведения ниже, чем у новорожденных или взрослых. Плазменный клиренс и объем распределения общего цефтриаксона у новорожденных, младенцев и детей выше, чем у взрослых. Линейность / нелинейность Фармакокинетика цефтриаксона не является линейной, и все основные фармакокинетические параметры, за исключением периода полувыведения, зависят от дозы, если они основаны на общих концентрациях лекарственного средства, с меньшим увеличением, чем пропорционально дозе. Нелинейность обусловлена насыщением связывания с белками плазмы крови, прослеживается для общего цефтриаксона, но не для свободного (несвязанного) цефтриаксона. Зависимость фармакокинетики от фармакодинамики Как у других бета-лактамов, фармакокинетико-фармакодинамический индекс, демонстрирующий лучшую корреляцию с эффективностью in vivo, представляет собой процент интервала дозирования, при котором несвязанная концентрация остается выше минимальной подавляющей концентрации (МПК) цефтриаксона для отдельных целевых видов (т.е. % T > МПК). Фармакодинамика Цефалоспориновый антибиотик III поколения широкого спектра действия для парентерального введения. Механизм действия Цефтриаксон ингибирует синтез клеточной оболочки бактерии после присоединения к пенициллинсвязывающим белкам (ПСБ). Это приводит к прекращению биосинтеза клеточной оболочки бактерии (пептидогликана), что приводит к лизису и гибели бактериальных клеток. Устойчивость Бактериальная устойчивость к цефтриаксону может быть обусловлена одним или несколькими из следующих механизмов: - Гидролиз бета-лактамазами, включая бета-лактамазы расширенного спектра (БЛРС), карбапенемазами и ферментами, которые могут индуцироваться или стабильно депрессироваться у некоторых аэробных грамотрицательных видов бактерий. - Снижение аффинности пенициллин-связывающих белков для цефтриаксона. - Непроницаемость наружной мембраны в грамотрицательных организмах. - Бактериальные выкачивающие насосы. Контрольные точки определение антимикробной чувствительности Следующие контрольные точки определения минимальной подавляющей концентрации (МПК) установлены Европейским комитетом по тестированию на антимикробную чувствительность (EUCAST): Метод разведений (МПК, мг/л) Восприимчивые Устойчивые Энтеробактерии ? 1 > 2 Виды Стафилококков а а Виды Стрептококков (Группы A, B, C и G) б б Стрептококк пневмонии ? 0,5 в > 2 Группа вириданс Стрептококков ? 0,5 > 0,5 Гемофильная палочка ? 0,12в > 0,12 Моракселла катаралис ? 1 > 2 Гонококки ? 0,12 > 0,12 Менингококк ? 0,12 в > 0,12 Не видоспецифические предельные значения МПК ? 1г > 2 а. Восприимчивость, обусловленная восприимчивостью к цефокситину. б. Восприимчивость, обусловленная восприимчивостью к пенициллину. в. Изоляты с МПК цефтриаксона выше контрольной точки восприимчивости редкие; в случае обнаружения должны быть повторно проверены и подтверждены; для проверки должны быть отправлены в проверочную лабораторию. г. Контрольные точки относятся к ежедневной внутривенной дозе 1 г х 1 и более высокой дозе, минимум 2 г х 1. Клиническая эффективность в отношении конкретных патогенов Распространенность приобретенной устойчивости может варьироваться географически и со временем для отдельных видов, а местная информация об устойчивости является предпочтительной, особенно при лечении тяжелых инфекций. В тех случаях, когда местная распространенность устойчивости такова, что польза цефтриаксона в отношении некоторых типов возбудителей вызывает сомнения, следует обратиться к экспертам за рекомендациями. Обычно восприимчивые виды - грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные)?, Staphylococci coagulase-negative (метициллин-чувствительные)?, Streptococcus pyogenes (группа A), Streptococcus agalactiae (группа B), Streptococcus pneumonia, Streptococus spp. группы Viridans - грамотрицательные аэробы: Borrelia burgdorferi, Haemophilus influenzae (в т.ч. штаммы, образующие пенициллиназу), Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis (включая пенициллиназопродуцирующие штаммы), Neisseria gonorrhoeae (в т.ч. штаммы, образующие пенициллиназу), Neisseria meningitides, Proteus mirabilis, Providencia spp., Treponema pallidum Виды, для которых приобретенная устойчивость может быть проблемой - грамположительные аэробы: Staphylococcus epidermidis+, Staphylococcus haemolyticus+, Staphylococcus hominis+ - грамотрицательные аэробы: Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli%, Klebsiella pneumoniae%, Klebsiella oxytoca%, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Serratia marcescens - анаэробы: Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium perfringens Устойчивые микроорганизмы - грамположительные аэробы: Enterococcus spp., Listeria monocytogenes - грамотрицательные аэробы: Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia - анаэробы: Clostridium difficile - другие: Chlamydia spp., Chlamydophila spp., Mycoplasma spp., Legionella spp., Ureaplasma urealyticum ? Все метициллин-устойчивые стафилококки устойчивы к цефтриаксону + Нормы устойчивости >50% в минимум одном регионе % Процентные штаммы ESBL всегда устойчивы

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к цефтриаксону микроорганизмами: - внебольничная (негоспитальная) пневмония - внутрибольничная пневмония - острый средний отит - инфекции органов брюшной полости - инфекции органов малого таза - инфекции костей и суставов - осложненные инфекции кожи и мягких тканей - осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит) - гонорея - сифилис - бактериальный менингит - бактериальный эндокардит Препарат может применяться: - для лечения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) в стадии обострения у взрослых - для лечения распространенного боррелиоза Лайма (ранняя (II) и поздняя (III) стадии заболевания у взрослых и детей, включая новорожденных с 15-дневного возраста) - для предоперационной профилактики инфекции в области хирургического вмешательства - при лихорадочных состояниях у больных с нейтропенией, предположительно бактериального характера - при ведении пациентов с бактериемией, которая связана, или предположительно связана с любой из перечисленных выше инфекций, цефтриаксон можно применять совместно с другими антибактериальными средствами, если возможный диапазон возбудителей не входит в его спектр антибактериальной активности. При этом необходимо учитывать рекомендации по надлежащему использованию антибактериальных средств.

Внутривенно, внутримышечно. Дозировка Доза зависит от типа, локализации и тяжести инфекции, чувствительности возбудителя, от возраста пациента и состояния функций его печени и почек. Дозы, указанные в таблицах, приведенных ниже, являются рекомендованными дозами для применения при данных показаниях. В особенно тяжелых случаях следует рассматривать целесообразность назначения самых высоких доз из указанных диапазонов. Взрослые и дети старше 12 лет (масса тела ? 50 кг) Показания Доза* Кратность применения** Внебольничная (негоспитальная) пневмония 1-2 г 1 раз в сутки Обострение хронической обструктивной болезни легких Инфекции органов брюшной полости Осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит) Внутрибольничная пневмония 2 г 1 раз в сутки Осложненные инфекции кожи и мягких тканей Инфекции костей и суставов Лихорадочные состояния у больных с нейтропенией, предположительно бактериального характера 2-4 г 1 раз в сутки Бактериальный эндокардит Бактериальный менингит *При установленной бактериемии рассматриваются наиболее высокие дозы из приведенного диапазона. **При назначении препарата в дозе более чем 2 г в сутки рассматривается возможность применения препарата 2 раза в день (через каждые 12 часов). Показания для взрослых и детей старше 12 лет (? 50 кг), которые требуют специального режима введения препарата: Острый средний отит: как правило, достаточно однократного внутримышечного введения препарата в дозе 1-2 г. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что в тяжелых случаях или при отсутствии эффекта от предшествующей терапии, может быть эффективно внутримышечное введение цефтриаксона в дозе 1-2 г в сутки в течение 3 дней. Предоперационная профилактика инфекции в области хирургического вмешательства: однократное введение препарата перед операцией в дозе 2 г. Гонорея: однократное внутримышечное введение препарата в дозе 500 мг. Сифилис: рекомендованные дозы 500 мг ? 1 г один раз в сутки, при нейросифилисе дозу увеличивают до 2 г один раз в сутки, продолжительность лечения составляет 10-14 дней. Рекомендации по дозировке при сифилисе, в том числе при нейросифилисе, основаны на ограниченных данных. Необходимо принимать во внимание национальные и местные руководства. Распространенный боррелиоз Лайма (ранняя (II) и поздняя (III) стадии): применять в дозе 2 г один раз в сутки в течение 14-21 дня. Рекомендуемая продолжительность лечения варьирует. Необходимо принимать во внимание национальные и местные руководства. Применение у детей Младенцы и дети в возрасте от 15 дней до 12 лет (< 50 кг) Показания Доза* Кратность применения** Инфекции органов брюшной полости 50-80 мг/кг массы тела 1 раз в сутки Осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит) Внебольничная (негоспитальная) пневмония Внутрибольничная пневмония Осложненные инфекции кожи и мягких тканей 50-100 мг/кг массы тела (максимальная доза - 4 г) 1 раз в сутки Инфекции костей и суставов Лихорадочные состояния у больных с нейтропенией, предположительно бактериального характера Бактериальный менингит 80-100 мг/кг массы тела (максимальная доза - 4 г) 1 раз в сутки Бактериальный эндокардит 100 мг/кг массы тела (максимальная доза - 4 г) 1 раз в сутки *При установленной бактериемии следует применять наиболее высокие дозы из приведенного диапазона. **При назначении препарата в дозе более чем 2 г в сутки рассматривается возможность применения препарата 2 раза в день (через каждые 12 часов). Показания для младенцев и детей в возрасте от 15 дней до 12 лет (< 50 кг), которые требуют специального режима введения препарата: Острый средний отит: как правило, достаточно однократного внутримышечного введения препарата в дозе 50 мг/кг массы тела. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что в тяжелых случаях или при отсутствии эффекта предшествующей терапии, может быть эффективно внутримышечное введение цефтриаксона в дозе 50 мг/кг в сутки в течение 3 дней. Предоперационная профилактика инфекции в области хирургического вмешательства: однократное введение препарата перед операцией в дозе 50-80 мг/кг массы тела. Сифилис: рекомендованные дозы 75-100 мг/кг массы тела (максимально 4 г) один раз в сутки, продолжительность лечения составляет 10-14 дней. Рекомендации по дозировке при сифилисе, в том числе при нейросифилисе, основаны на ограниченных данных. Необходимо принимать во внимание национальные и местные руководства. Распространенный боррелиоз Лайма (ранняя (II) и поздняя (III) стадии): применять в дозе 50-80 мг/кг массы тела один раз в сутки в течение 14-21 дня. Рекомендуемая продолжительность лечения варьирует. Необходимо принимать во внимание национальные и местные руководства. Новорожденные в возрасте от 0 до 14 дней Цефтриаксон противопоказан недоношенным новорожденным постменструального возраста до 41 недели (гестационный возраст + хронологический возраст). Показания Доза* Кратность применения Инфекции органов брюшной полости 20-50 мг/кг массы тела 1 раз в сутки Осложненные инфекции кожи и мягких тканей Осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит) Внебольничная (негоспитальная) пневмония Внутрибольничная пневмония Инфекции костей и суставов Лихорадочные состояния у больных с нейтропенией, предположительно бактериального характера Бактериальный менингит 50 мг/кг массы тела 1 раз в сутки Бактериальный эндокардит *При установленной бактериемии следует применять наиболее высокие дозы из приведенного диапазона. Не превышать максимальную суточную дозу 50 мг/кг массы тела. Показания для новорожденных в возрасте от 0 до 14 дней, которые требуют специального режима введения препарата: Острый средний отит: как правило, достаточно однократного внутримышечного введения препарата в дозе 50 мг/кг массы тела. Предоперационная профилактика инфекции в области хирургического вмешательства: однократное введение препарата перед операцией в дозе 20-50 мг/кг массы тела. Сифилис: рекомендованная доза 50 мг/кг массы тела один раз в сутки, продолжительность лечения составляет 10-14 дней. Рекомендации по дозировке при сифилисе, в том числе при нейросифилисе, основаны на ограниченных данных. Необходимо принимать во внимание национальные и местные руководства. Продолжительность терапии Продолжительность терапии зависит от течения заболевания. Применение цефтриаксона следует продолжать в течение 48-72 часов после нормализации температуры тела пациента или подтверждения эрадикации возбудителя. Применение у лиц пожилого возраста: при условии нормального функционирования почек и печени коррекция дозы для пациентов пожилого возраста не требуется. Применение у пациентов с нарушением функции печени: имеющиеся данные не указывают на необходимость коррекции дозы цефтриаксона при легком или умеренном нарушении функции печени при условии нормальной функции почек. Исследования по применению препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не проводились. Применение у пациентов с нарушением функции почек: имеющиеся данные не указывают на необходимость коррекции дозы цефтриаксона у пациентов с нарушениями функции почек при условии, что функция печени не нарушена. В случае претерминальной почечной недостаточности (клиренс креатинина < 10 мл/мин) доза цефтриаксона не должна превышать 2 г в сутки. У пациентов, находящихся на диализе, дополнительного введения препарата после процедуры не требуется. Цефтриаксон выводится перитонеально или гемодиализом. Необходим клинический контроль за безопасностью и эффективностью препарата. Применение у пациентов с тяжелой печеночной и почечной недостаточностью: при применении цефтриаксона у пациентов с тяжелой почечной и печеночной недостаточностью необходим клинический контроль за безопасностью и эффективностью препарата. Способ применения Внутривенное введение Цефтриаксон следует применять в виде внутривенной инфузии в течение не менее 30 мин (предпочтительный путь), внутривенно струйно медленно в течение 5 мин. Внутривенное струйное введение следует осуществлять в течение 5 мин предпочтительно в крупные вены. Внутривенные дозы 50 мг/кг массы тела или более у младенцев и детей в возрасте от 15 дней до 12 лет следует вводить путем инфузии. У новорожденных продолжительность инфузии должна составлять 60 минут, чтобы уменьшить потенциальный риск билирубиновой энцефалопатии. Раствор цефтриаксона следует вводить внутримышечно в случаях, когда внутривенное введение невозможно или внутримышечный путь введения является предпочтительным для пациента. Для доз более 2 г следует использовать внутривенный способ введения. Внутримышечное введение Внутримышечное введение следует осуществлять глубоко в крупные мышцы, в одну мышцу вводить не более 1 г. При использовании лидокаина в качестве растворителя внутривенное введение полученного раствора цефтриаксона противопоказано! При использовании лидокаина в качестве растворителя перед внутримышечным введением раствора следует исключить у пациента противопоказания к применению лидокаина (смотреть информацию в инструкции по медицинскому применению лекарственного средства лидокаин). Лидокаин запрещается использовать в качестве растворителя для препаратов с международным непатентованным наименованием «Цефтриаксон» детям до 15 лет. При использовании лидокаина в качестве растворителя у лиц старше 15 лет рекомендуется провести внутрикожную аллергическую пробу на лидокаин. Цефтриаксон противопоказан новорожденным (? 28 дней) при необходимости внутривенного введения препаратов кальция или кальцийсодержащих растворов, включая непрерывные кальцийсодержащие инфузии, например, парентеральное питание, из-за риска образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона в легких и почках. Из-за риска образования осадка для растворения цефтриаксона не следует использовать кальцийсодержащие препараты (раствор Рингера, раствор Хартмана). Также, возникновение преципитатов кальциевых солей цефтриаксона может происходить при смешивании препарата с растворами, содержащими кальций, в одной инфузионной системе для внутривенного введения. Поэтому не следует смешивать или одновременно применять цефтриаксон и растворы, содержащие кальций. Для предоперационной профилактики инфекции в области хирургического вмешательства цефтриаксон следует вводить за 30-90 минут до операции. Правила приготовления и введения растворов Следует использовать только свежеприготовленные растворы. Для внутримышечного введения 1 г препарата растворяют в 3,5 мл 1 % раствора лидокаина. Рекомендуют вводить не более 1 г в одну ягодицу путем глубокой внутримышечной инъекции. Дозы, превышающие 1 г, следует поделить и вводить в несколько участков. Для внутривенной инъекции 1 г растворяют в 10 мл воды для инъекций. Вводят медленно (в течение 2-4 мин) непосредственно в вену или через катетер для внутривенной инфузии. Для внутривенных инфузий растворяют 2 г в 40 мл раствора, не содержащего ионы кальция Ca2+ (раствор натрия хлорида изотонического 0,9 %, раствор хлорида натрия 0,45 % + декстрозы 2,5 %, раствор декстрозы 5 %, раствор декстрозы 10 %, раствор декстрана 6 % в декстрозе 5 %, раствор гидроксиэтилкрахмала 6-10 %, вода для инъекций). Вливание должно длиться не менее 30 минут. Дозы 50 мг/кг массы тела и более следует вводить внутривенно капельно. У новорожденных внутривенные инфузии должны продолжаться 60 минут для снижения потенциального риска билирубиновой энцефалопатии.

- гиперчувствительность к цефтриаксону или другим цефалоспоринам - тяжелые реакции гиперчувствительности (например, анафилактические реакции) на любой другой тип бета-лактамных антибактериальных препаратов (пенициллины, монобактамы, карбапенемы) в анамнезе - недоношенные новорожденные постменструального возраста до 41 недели (гестационный возраст + хронологический возраст) - доношенные новорожденные (до 28 дней жизни): а) при наличии гипербилирубинемии, желтухи, гипоальбуминемии или ацидоза, состояний, при которых возможно нарушение связывания билирубина* б) если им требуется (или может потребоваться) внутривенное введение кальция или содержащих кальций растворов из-за риска образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона. *Исследования in vitro показали, что цефтриаксон может вытеснить билирубин из его связи с сывороточным альбумином, что увеличивает риск билирубиновой энцефалопатии у этих пациентов. При использовании лидокаина в качестве растворителя внутривенное введение полученного раствора цефтриаксона противопоказано! При использовании лидокаина в качестве растворителя перед внутримышечным введением раствора следует исключить у пациента противопоказания к применению лидокаина (смотреть информацию в инструкции по медицинскому применению лекарственного средства лидокаин). C осторожностью - почечная и/или печеночная недостаточность - язвенный колит, энтерит или колит, связанный с применением антибактериальных лекарственных средств

Частоту нежелательных эффектов классифицировали следующим образом: очень часто ?1/10; часто ?1/100 – <1/10; нечасто ?1/1000 – <1/100; редко ?1/10000 – <1/1000; частота неизвестна (по имеющимся данным оценка невозможна) Инфекционные и паразитарные заболевания: Нечасто – грибковая инфекция половых органов; редко – псевдомембранозный колит; частота неизвестна – суперинфекция. Сообщения о диарее после применения цефтриаксона могут быть связаны с Clostridium difficile. Со стороны крови и лимфатической системы: Часто – эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения; нечасто – гранулоцитопения, анемия, коагулопатия; частота неизвестна – гемолитическая анемия, агранулоцитоз Со стороны иммунной системы: Частота неизвестна – анафилактический шок, анафилактическая реакция, анафилактоидная реакция, гиперчувствительность Со стороны нервной системы: Нечасто – головная боль, головокружение; частота неизвестна – судороги Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: Частота неизвестна – головокружение Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: Редко – бронхоспазм Со стороны желудочно-кишечного тракта: Часто – диарея, жидкий стул; нечасто – тошнота, рвота; частота неизвестна – панкреатит, стоматит, глоссит Со стороны печени и желчевыводящих путей: Часто – повышение уровня ферментов печени; частота неизвестна – “сладж-феномен” желчного пузыря, холелитиаз, желтуха Со стороны кожи и подкожной клетчатки: Часто – сыпь, нечасто – зуд, редко – крапивница, частота неизвестна – синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, острый генерализованный экзантематический пустулез Со стороны почек и мочевыводящих путей: Редко – гематурия, глюкозурия; частота неизвестна – олигурия, осаждение в почках (обратимое) Общие расстройства и нарушения в месте введения: Нечасто – флебит, боль в месте инъекции, повышение температуры; редко – отеки Лабораторные и инструментальные данные: Нечасто – повышение уровня билирубина в крови, частота неизвестна – ложноположительная антиглобулиновая проба, ложноположительная проба галактозамина, ложноположительные результаты неферментативных методик определения глюкозы

Поступали сообщения о серьезных и внезапных смертельных реакциях гиперчувствительности на цефтриаксон. В случае развития тяжелых реакций гиперчувствительности лечение цефтриаксоном следует немедленно прекратить и начать проведение адекватных лечебных мероприятий. Перед началом лечения следует установить, имеются ли у пациента в анамнезе тяжелые реакции гиперчувствительности на цефтриаксон, на другие цефалоспорины или другие бета-лактамы. С осторожностью следует применять цефтриаксон пациентам с нетяжелыми реакциями гиперчувствительности на другие бета-лактамные препараты в анамнезе. При сочетанной тяжелой почечной и печеночной недостаточности, а также у пациентов, находящихся на гемодиализе, следует регулярно определять концентрацию препарата в плазме. При длительном лечении необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, показатели функционального состояния печени и почек. В редких случаях при УЗИ желчного пузыря отмечаются затемнения (преципитаты кальциевой соли цефтриаксона), которые исчезают после прекращения лечения. При развитии симптомов или признаков, указывающих на возможное заболевание желчного пузыря, или при наличии УЗИ-признаков "сладж-феномена" рекомендуется прекратить введение препарата. При применении препарата описаны редкие случаи панкреатита, развившегося, возможно, вследствие обструкции желчных путей. У большинства пациентов имелись факторы риска застоя желчных путей (предшествующая терапия препаратом, тяжелые сопутствующие заболевания, полностью парентеральное питание); при этом нельзя исключить пусковую роль образования преципитатов в желчных путях под влиянием цефтриаксона. Как и при применении большинства других антибактериальных препаратов, при лечении цефтриаксоном зарегистрированы случаи развития диареи, вызванной Clostridium difficile (C. difficile). При подозрении или подтверждении диареи, вызванной C. difficile, возможно потребуется отмена текущей не направленной на С. difficile антибиотикотерапии. В соответствии с клиническими показаниями должно быть назначено соответствующее лечение с введением жидкости и электролитов, белков, антибиотикотерапия в отношении С. difficile, хирургическое лечение. Не следует назначать препараты, ингибирующие перистальтику. При применении препарата описаны редкие случаи изменения протромбинового времени. Пациентам с дефицитом витамина К (нарушение синтеза, нарушение питания) может потребоваться контроль протромбинового времени и назначение витамина К (10 мг/нед) при увеличении протромбинового времени до начала или во время терапии. Описаны случаи фатальных реакций в результате отложения цефтриаксон-Ca2+ преципитатов в легких и почках новорожденных. Теоретически существует вероятность взаимодействия цефтриаксона с кальцийсодержащими растворами для внутривенного введения и у других возрастных групп пациентов, поэтому цефтриаксон не должен смешиваться с кальцийсодержащими растворами (в т.ч. для парентерального питания), а также вводится одновременно, в т.ч. через отдельные доступы для инфузий на различных участках. При лечении цефтриаксоном могут отмечаться ложноположительные результаты пробы Кумбса, пробы на галактоземию, при определении глюкозы в моче (глюкозурию рекомендуется определять только ферментным методом). Беременность и период лактации Проникает через плацентарный барьер, в грудное молоко. Применение цефтриаксона возможно только во время первого триместра беременности в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Цефтриаксон попадает в материнское молоко в низких концентрациях, в терапевтических дозах не оказывает никакого влияния на детей, находящихся на грудном вскармливании. При этом нельзя исключать риск диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек, также следует учитывать возможность сенсибилизации. Необходимо решать вопрос прекращения грудного вскармливания или прекращения/приостановки терапии цефтриаксоном с учетом преимущества грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины. Препарат не оказывает неблагоприятного действия на репродуктивную функцию мужчин и женщин. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Исследований по оценке влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и занятия другими потенциально опасными видами деятельности, требующие повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, не проводилось. Учитывая побочное действие цефтриаксона на нервную систему (возможно возникновение головокружения, судорог) на период лечения пациенты должны с осторожностью применять препарат при управлении автотранспортом и сложными механизмами.

Симптомы: головокружение, парестезии, головная боль, судороги, тошнота, рвота, диарея. Лечение: симптоматическое. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны. Специального антидота нет.

Бактериостатические антибиотики снижают бактерицидный эффект цефтриаксона. Антагонизм с хлорамфениколом in vitro. Фармацевтически несовместим с кальцийсодержащими растворами (в т.ч. раствор Хартмана и Рингера) из-за риска выпадения осадка кальциевых солей цефтриаксона. Возможно образование осадка при использовании одной и той же системы внутривенного введения. При этом цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы могут вводиться друг за другом, если инфузионные линии тщательно промываются совместимой жидкостью между вливаниями. Данный способ нельзя использовать у новорожденных из-за повышенного количества осадка кальциевых солей цефтриаксона! Также препарат фармацевтически несовместим с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом. Возможно потенциальное увеличение нефротоксичности аминогликозидов при совместном применении с цефалоспоринами. В таких случаях необходим регулярный контроль функции почек и концентрации аминогликозида. Цефтриаксон не содержит N-метилтиотетразольной группы, поэтому при взаимодействии с этанолом не приводит к развитию дисульфирамоподобных реакций, присущих некоторым цефалоспоринам. При одновременном применении с «петлевыми» диуретиками и другими нефротоксичными лекарственными средствами ухудшения функции почек не отмечено. Одновременное введение с пробенецидом не снижает выделение цефтриаксона. У пациентов, получавших цефтриаксон, возможны ложноположительные результаты теста Кумбса, ложноположительные результаты галактоземии. Неферментативные методы определения глюкозы в моче могут давать ложноположительные результаты, поэтому для определения уровня глюкозурии во время терапии цефтриаксоном должны использоваться ферментативные методы.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 ?С. Хранить в недоступном для детей месте!

2 года Не использовать по истечении срока годности.

По рецепту