Вирол

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 300мг

Противовирусные препараты прямого действия. Нуклеозиды - ингибиторы обратной транскриптазы Код АТС J05AF06

Фармакокинетика Фармакокинетические свойства абакавира были исследованы на бессимптомных, ВИЧ-инфицированных взрослых пациентах после ввдения однократной внутривенной (в/в) дозы 150 мг и после введения однократных и многократных пероральных доз. Фармакокинетические свойства абакавира не зависели от дозы в пределах 300-1200 мг/сутки. Абсорбция и биодоступность Абакавир быстро и активно всасывался после перорального введения. Среднее геометрическое абсолютной биодоступности таблетки составило 83%. После перорального введения 300 мг два раза в сутки 20 пациентам, установившееся значение концентрации абакавира в сыворотке (Cmax) составило 3,0±0,89 мкг/мл (mean ± SD) и AUC (0-12 часов) составило 6,02±1,73 мкг.ч/мл. После перорального введения однократной дозы 600 мг абакавира 20 пациентам, Cmax составило 4,26±1,19 мкг/мл (mean ± SD) и AUC? составило 11,95±2,51 мкг.ч/мл. Биодоступность абакавира в таблетках оценивалась при приеме натощак и после еды. При систематическом воздействии (AUC?) значительной разницы при приемах с пищей и натощак не наблюдалось. Поэтому, абакавир можно вводить с пищей или без. Общее воздействие абакавира было сопоставимо после введения перорального раствора абакавира и абакавира в таблетках. Распределение Наблюдаемый объем распределения после в/в введения абакавира составил 0,86±0,15 л/кг, что указывает на то, что абакавир распределяется в экстраваскулярное пространство. У 3 испытуемых, отношение AUC(0-6 ч) спинномозговой жидкости к AUC(0-6 ч) абакавира в плазме изменялось от 27% до 33%. Связывание абакавира с протеинами плазмы крови человека приблизительно составляет <50%. Связывание абакавира с протеинами плазмы не зависело от концентрации. Общие концентрации радиоактивности в крови и плазме связанные с препаратом идентичны, демонстрируя, что абакавир полностью распределяется в эритроциты. Метаболизм У человека, абакавир не метаболизируется посредством цитохром P450 в значительной степени. Первичные пути элиминации абакавира – метаболизм посредством алкогольдегидрогеназы (для формирования 5?-карбоновой кислоты) и глюкуронилтрансферазы (для формирования 5?-глюкуронида). Метаболиты не обладают противовирусной активностью. Эксперименты in vitro демонстрируют, что абакавир не ингибирует активность CYP3A4, CYP2D6 или CYP2C9 человека в клинически значимых концентрациях. Элиминация Элиминация абакавира была подсчитана в масс-балансовом исследовании после введения 600 мг дозы 14C-абакавира: 99% радиоактивности было восстановлено, 1,2% было выведено с мочой в виде абакавира, 30% в виде метаболита 5?-карбоновой кислоты, 36% в виде метаболита 5?-глюкуронида и 15% в виде неопознанных второстепенных метаболитов в моче. Элиминация в фекалиях составила 16% от дозы. В исследованиях однократной дозы, наблюдаемый период полувыведения (t1/2) составил 1,54±0,63 часов. После внутривенного введения, общий клиренс составил 0,80±0,24 л/ч/кг (mean ± SD). Фармакодинамика Механизм действия Абакавир, противовирусное средство, является карбоциклическим синтетическим аналогом нуклеозида. Абакавир преобразуется клеточными энзимами в активный метаболит, карбовир трифосфат (CBV-TP), аналог дезоксигуанозин-5?-трифосфат (дГТФ). CBV-TP ингибирует активность обратной транскриптазы (RT) ВИЧ-1 конкурируя с естественным субстратом дГТФ и с ее встраиванием в вирусную ДНК. Потеря 3?-OH группы во встроенном аналоге нуклеозда предотвращает формирование 5? и 3? фосфодиэфирных связей, необходимых для элонгоции цепочки ДНК, и, таким образом, прекращается рост вирусной ДНК. CBV -TP является слабым ингибитором клеточных ДНК-полимераз: ?, ? и ?. Противовирусная активность Противовирусная активность абакавира против ВИЧ-1 была испытана относительно T-лимфоцитов тропического лабораторного штамма HIV-1IIIB в лимфобластных клеточных линиях, моноцитов/макрофагов тропического лабораторного штамма HIV-1BaL в первичных моноцитах/макрофагах и клинических штаммов в мононуклеарах периферической крови. Концентрация препарата необходимая для воздействия на репликацию вируса у 50 процентов (EC50) варьировалась от 3,7 до 5,8 µM (1 µM = 0,28 мкг/мл) и от 0,07 до 1,0 µM против HIV-1IIIB и HIV-1BaL, соответственно, и составила 0,26±0,18 µM относительно 8 клинических штаммов. Значения ЭК50 абакавира относительно различных кладов ВИЧ-1 (A-G) менялись в пределах от 0,0015 до 1,05 ?М, и относительно изолятов ВИЧ-2 в пределах 0,024 0,49 ?М. Абакавир обладал синергидной активностью в клеточной культуре в сочетании с нуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы (NRTI) зидовудином, ненуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы (NNRTI) невирапином и ингибитором протеазы (PI) ампренавиром; а также, дополнительной активностью в сочетании с NRTI диданозином, эмтрицитабином, ламивудином, ставудином, тенофовиром и залцитабином. Рибавирин (50 µM) не оказал воздействия на анти–ВИЧ-1 активность абакавира в клеточной культуре. Устойчивость Изоляты ВИЧ-1 с пониженной восприимчивостью к абакавиру были отобраны в клеточной культуре, а также получены у пациентов, которых лечили абакавиром. Генотипический анализ изолятов отобранных в клеточной культуре и восстановленных у пациентов, которых лечили абакавиром, продемонстрировал, что аминокислотные замещения K65R, L74V, Y115F и M184V/I в RT способствовали резистентности к абакавиру. В исследовании взрослых пациентов ранее не проходивших курс лечения, принимающих абакавир 600 мг один раз в сутки (n=384) или 300 мг два раза в сутки (n=386), на фоне приема ламивудина 300 мг один раз в сутки и эфавиренза 600 мг один раз в сутки, заболеваемость аналогичным нарушением в течение 48 недель была сходна у обеих групп (11% в обеих группах). Генотипический (n=38) и фенотипический анализы (n=35) изолятов с подобным нарушением в данном исследовании показали, что мутации RT, появившиеся во время приема абаковира один раз в сутки и два раза в сутки были K65R, L74V, Y115F и M184V/I. Мутация M184V/I была наиболее часто наблюдаемой мутацией изолятов с нарушением у пациентов, принимающих абакавир один раз в сутки (56%, 10/18) и два раза в сутки (40%, 8/20). 39% (7/18) изолятов, полученных от пациентов, перенесших аналогичное нарушение, группы приема абакавира один раз в сутки, имели >2,5-кратное снижение восприимчивости к абаковиру со среднекратным снижением на 1,3 (в диапазоне от 0,5 до 11), по сравнению с 29% (5/17) изолятами, группы приема препарата два раза в сутки со среднекратным снижением на 0,92 (в диапазоне от 0,7 до 13). Перекрестная резистентность Перекрестная резистентность наблюдалась среди нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы. Изоляты, содержащие мутации, связанные с резистентностью абакавира, а именно, K65R, L74V, Y115F и M184V, продемонстрировали перекрестную резистентность к диданозину, эмтрицитабину, ламивудину, тенофовиру и зальцитабину в клеточной культуре и у пациентов. K65R мутация может вызвать резистентность к абакавиру, диданозину, эмтрицитабину, ламивудину, ставудину, тенофовиру и залцитабину; L74V мутация может вызвать резистентность к абакавиру, диданозину и залцитабину; а M184V мутация может вызвать резистентность к абакавиру, диданозину, эмтрицитабину, ламивудину и залцитабину. Увеличение числа мутаций аналога тимидина (TAM: M41L, D67N, K70R, L210W, T215Y/F, K219E/R/H/Q/N) связано с постепенным сокращением восприимчивости к абакавиру.

-для комплексного ретровирусного лечения вируса иммунодефицита человека (ВИЧ-инфекции).

Рекомендуемая пероральная доза Вирола для взрослых и подростков старше 12 лет составляет 600 мг в сутки, принимаемая либо по 300 мг дважды в сутки, либо по 600 мг один раз сутки, в сочетании с другими антиретровирусными средствами. Пациентам переходящим на режим приема один раз в сутки необходимо принять 300 мг два раза в сутки и перейти на 600 мг один раз в сутки на следующее утро. Если предпочтителен режим приема один раз в сутки по вечерам, необходимо принять 300 мг препарата только на первое утро, затем вечером принять 600 мг. При возвращении к режиму приема дважды в сутки, пациентам необходимо завершить дневное лечение и начать принимать 300 мг дважды в сутки на следующее утро. Пациенты с печеночной недостаточностью Рекомендуемая доза препарата для пациентов с легкой печеночной недостаточностью (Child-Pugh 5-6 баллов) составляет 200 мг дважды в сутки, в таких случаях требуется тщательное наблюдение, и, если возможно, рекомендуется наблюдение уровней абакавира в плазме. Безопасность, эффективность и фармакокинетические свойства Вирола не установлены для пациентов со средней или тяжелой печеночной недостаточностью; поэтому, Вирол противопоказан этим пациентам. Почечная недостаточность Пациентам с нарушением функции почек регулировка дозы Вирола не требуется. Однако нельзя назначать Вирол пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности. Пожилые пациенты На данный момент фармакокинетические данные для пациентов старше 65 лет недоступны.

- повышенная чувствительность к абакавиру или к компонентам препарата - нарушение функции печени - детский возраст до 12 лет

Часто - лихорадка - сыпь - тошнота - рвота - диарея - боли в животе - обобщенные недомогание - усталость - одышка, кашель, фарингит - повышенная температура, кожные извержения, зуд, эритема - вялость, недомогание - миалгия, артралгия - головная боль - парестезии - гепатомегалия, гепатит, печеночная недостаточность - повышение уровня фосфокреатин - повышение уровня креатинина Редко - миоцитолиз - отек - Ненормальное рентген грудной клетки - парестезия - анафилаксия - нарушение функции печени, почечная дисфункция - гипотония - лимфопения - конъюнктивит и рта изъязвлений - Синдром Стивенса-Джонсона - токсический эпидермальный некролиз

Этот препарат должен назначаться врачами, имеющими опыт в лечении ВИЧ инфекции. Врачи, назначающие препарат, должны убедиться в том, что пациенты полностью осведомлены об аллергической реакции на абакавир. Вирол таблетки можно принимать с пищей или без. Монотерапия не допускается. Перед началом активной антиретровирусной терапии продится полное клинико-лабораторное исследование больного, в том числе определяется уровень вирусной нагрузки на плазму и число CD4 Т-лимфоцитов. Беременность и лактация Абакавир не рекомендуется принимать во время беременности и в период лактации. Не рекомендуется, чтобы ВИЧ-инфицированная женщина кормила своего ребенка при любых обстоятельствах с целью избежания передачи ВИЧ-инфекции. Влияние на способность управления автотранспортом и другими опасными механизмами. Не изучено влияние препарата на способность управлять автомобилем и другими машинами.

Симптомы: усиление побочных эффектов. Лечение: специфического антидота нет. Необходим контроль состояния пациента с целью выявления признаков интоксикации и при необходимости проводить поддерживающую терапию. Не известно, выводится ли абакавир посредством перитонеального диализа или гемодиализа.

В микросомах печени человека, абакавир не ингибирует изоформ цитохрома P450 (2C9, 2D6, 3A4). Основываясь на этих данных, маловероятно, что клинически значимые взаимодействия препарата будут происходить между абакавиром и препаратами метаболизируемыми этим путем. Ламивудин и/или Зидовудин. Из-за общих метаболических путей абакавира и зидовудина посредством глюкуронилтрансферазы, 15 ВИЧ-1-инфицированных пациентов приняли участие в перекрестном исследовании по оценке однократных доз абакавира (600 мг), ламивудина (150 mg) и зидовудина (300 мг) по отдельности или в комбинации. Анализ не показал клинически значимых изменений в фармакокинетике абакавира с добавлением ламивудина или зидовудина, или комбинации ламивудина и зидовудина. Воздействие ламивудина (снижение AUC на 15%) и воздействие зидовудина (снижение AUC на 10%) не показали клинически значимых изменений при одновременном введении абакавира. Этанол. Из-за общих метаболических путей посредством алкогольдегидрогеназы, фармакокинетическое взаимодействие между абаковиром и этанолом было исследовано на 24 ВИЧ-1-инфицированных пациентах мужского пола. Каждый пациент получил следующие курсы лечения по отдельным случаям: однократная 600-мг доза абакавира, 0,7 г/кг этанола (эквивалентного 5 порциям алкогольного напитка) и абакавир 600 мг с 0,7 г/кг этанола. Одновременное введение этанола и абакавира в результате дало увеличение значения AUC? абакавира на 41% и увеличение значения t1/2 абакавира на 26%. У мужчин, абакавир не оказал воздействия на фармакокинетические свойства этанола, поэтому клинически значимого взаимодействия у мужчин не ожидалось. Данное взаимодействие не исследовалось у женщин. Метадон. В исследовании 11 ВИЧ-1-инфицированных пациентов, получающих метадон-поддерживающию терапию (40 мг и 90 мг ежедневно), при приеме 600 мг абакавира дважды в сутки (в два раза превышающего текущую рекомендуемую дозу), клиренс перорального метадона увеличился на 22% (90% CI 6% - 42%). Данное изменение не приведет к изменению дозы метадона для большинства пациентов, однако увеличение дозы метадона может потребоваться небольшому числу пациентов. Добавление метадона не оказало клинически значимого воздействия на фармакокинетические свойства абакавира.

Хранить в сухом и темном месте, при температуре ниже 25°С. Хранить в недоступном для детей месте!

2 года По истечении срока годности не применять!

По рецепту