Этопозид Эбеве

Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 50 мг/2,5 мл, 100 мг/5 мл

Противоопухолевые препараты. Алкалоиды растительного происхождения. Производные подофиллотоксина. Код АТС L01CB01

После внутривенного введения, пиковая концентрация в плазме составляет 30 мкг/мл. Препарат обнаруживается в плевральной жидкости, в слюне, ткани печени, селезенке, почках, миометрии, тканях мозга. Этопозид проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. Значения концентрации этопозида в спинномозговой жидкости варьируют от следовых значений до 5% от концентрации в плазме крови. Данные о выделении препарата с грудным молоком отсутствуют. Связывание с белками плазмы составляет примерно 97 %. Этопозид активно метаболизируется в организме. Выделение осуществляется двухфазным способом. У взрослых с нормальной функцией почек и печени время полувыведения в среднем составляет приблизительно 0,6 - 2 часа с периодом полувыведения в окончательной фазе в пределах 5,3 —10,8 часа. Этопозид выводится с мочой в виде неизмененного вещества (29%) и метаболитов (около 15%) в течение 48-72 часов 2-16% выделяется с калом. Этопозид представляет собой полусинтетическое производное подофиллотоксина. Механизм действия связан с ингибированием топоизомеразы П. Этопозид оказывает цитотоксическое действие за счет повреждения ДНК. Препарат блокирует митоз, вызывая гибель клеток в G-фазе и поздней S-фазе митотического цикла. Высокие концентрации препарата вызывают лизис клеток в премитотической фазе. Этопозид также подавляет проникновение нуклеотидов через плазматическую мембрану, что препятствует синтезу и восстановлению ДНК.

- герминогенные опухоли яичка и яичников - рак легкого - рак мочевого пузыря - лимфогранулематоз - неходжкинские лимфомы - острый монобластный и миелобластный лейкоз - саркомы Юинга - трофобластические опухоли - рак желудка - саркома Капоши - нейробластомы

При выборе пути введения, режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы. Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от используемой схемы химиотерапии (при выборе дозы следует учитывать миелосупрессивное действие других препаратов в комбинации, а также действие предшествующей лучевой терапии и химиотерапии). Внутривенно Этопозид "Эбеве" вводится в течение 30-60 минут в дозе 50-100 мг/м? в день в течение 4-5 дней, с повторением циклов каждые 3-4 недели. Применяется режим введения препарата через день по 100-125 мг/м? в 1,3 и 5 дни. Повторные курсы проводятся только после нормализации показателей периферической крови. Перед внутривенным введением Этопозид "Эбеве" разбавляют в 250 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы до конечной концентрации 02-0,4 мг/мл. Не допускать контакта с буферными водными растворами с рН выше 8.

- повышенная чувствительность к этопозиду или вспомогательным веществам - миелосупрессия (количество нейтрофилов ниже 1500/мкл и/или тромбоцитов ниже 75000/мкл) - выраженные нарушения функции печени - острые инфекции - беременность и период кормления грудью С осторожностью: - алкоголизм - эпилепсия - детский возраст до 2 лет - безопасность и эффективность для детей не установлена.

- снижение числа лейкоцитов и гранулоцитов зависит от вводимой дозы и является основным ограничивающим дозу токсическим проявлением Этопозида "Эбеве". Максимальное снижение числа гранулоцитов обычно наблюдается на 7-14 день после введения препарата. Тромбоцитопения возникает реже, и максимальное снижение тромбоцитов наблюдается на 9- 16 день после введения этопозида. Восстановление показателей крови происходит обычно на 20 день после введения стандартной дозы. Анемия наблюдается нечасто - тошнота и рвота возникает примерно у 30-40% пациентов. Обычно эти явления носят умеренный характер, и прибегать к отмене лечения из-за них приходится редко. Для контроля этих побочных эффектов показаны противорвотные препараты. Кроме того, могут быть диарея, боль в животе, стоматит, эзофагит, дисфагия, анорексия. Иногда может возникнуть временная гипербилирубинемия и повышение уровня трансаминаз. Чаще всего это происходит при применении доз, превышающих рекомендуемые - при быстром внутривенном введении препарата у 1-2% больных отмечалось временное снижение артериального давления, которое обычно восстанавливается при прекращении вливания и введении жидкостей или другой поддерживающей терапии. При необходимости возобновления введения Этопозида "Эбеве" скорость введения следует уменьшить - симптомы, напоминающие анафилактические, такие как озноб, лихорадка, тахикардия, бронхоспазм, одышка и снижение артериального давления. Эти реакции обычно наблюдаются во время или сразу после введения этопозида и прекращаются при прекращении вливания и применении глюкокортикостероидов или антигистаминных средств - обратимая алопеция, иногда приводящая к полной потере волос, возникает у 66% больных. Редко отмечается появление пигментации, зуд. В одном случае наблюдался рецидив лучевого дерматита - изредка отмечаются периферическая нейропатия, сонливость, повышенная утомляемость, остаточный привкус во рту, лихорадка, интерстициальный пневмонит/фиброз легких, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, неврит зрительного нерва, преходящая слепота коркового генеза, мышечные судороги, метаболический ацидоз, гиперурикемия, флебит при внутривенном введении - при попадании препарата под кожу - выраженное местно-раздражающее действие вплоть до некроза окружающих тканей

Этопозид "Эбеве" следует применять только под постоянным наблюдением врача, имеющего опыт терапии цитотоксическими препаратами. При работе с Этопозидом "Эбеве" следует соблюдать правила обращения с цитотоксическими препаратами. В случае контакта с кожей или слизистой оболочкой пораженные участки необходимо немедленно промыть водой с мылом. Подавление функции костного мозга является дозолимитирующим действием Этопозида "Эбеве". Регулярное наблюдение за составом крови необходимо проводить перед началом лечения, в перерывах и перед каждым последующим курсом Этопозида "Эбеве". Если до начала терапии этим препаратом проводилась лучевая терапия и/или химиотерапия, то следует соблюдать достаточный интервал между этими двумя видами лечения, чтобы обеспечить восстановление функции костного мозга. В случае снижения числа тромбоцитов ниже 50000/мкл и/или абсолютного числа нейтрофилов до 500/мкл терапию необходимо прекратить до полного восстановления показателей крови. При возникновении анафилактических реакций введение Этопозида "Эбеве" необходимо прекратить и начать лечение кортикостероидами и/или антигистаминными препаратами на фоне инфузионной терапии. При случайном экстравазальном введении следует немедленно прекратить инъекцию и оставшуюся порцию ввести в другую вену. Введение прекращают, как только появляется ощущение жжения. Вокруг пораженного места проводят подкожные инъекции гидрокортизона и накладывают 1% гидрокортизоновую мазь (до тех пор, пока не исчезнет эритема) под сухую повязку на 24 ч. Необходимо соблюдать предосторожность при назначении препарата пациентам с печеночной или почечной недостаточностью. Мужчины и женщины, получающие терапию Этопозидом должны использовать надежные методы контрацепции. Изредка у пациентов, получающих терапию Этопозидом "Эбеве" в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами, может развиться острый лейкоз, как с предлейкозной фазой, так и без нее. Перед применением следует использовать визуальную оценку раствора на предмет выявления твердых частиц или изменения цвета. Раствор Этопозида "Эбеве" для внутривенного введения в качестве наполнителя содержит этиловый спирт, что может явиться фактором риска для пациентов, страдающих заболеваниями печени, алкоголизмом, эпилепсией, а также для детей.

Передозировка может привести к глубокой миелосупрессии и воспалению слизистых оболочек. Эффективные антидоты неизвестны. Рекомендуется проводить поддерживающее и симптоматическое лечение. Для того чтобы минимизировать риск инфекции и тяжесть нейтропении в момент наиболее выраженной лейкопении рекомендуется назначить гемопоэтический фактор роста. Поддерживающее лечение включает следующие мероприятия: Тошнота, рвота: Назначение антиэметиков. Аллергические реакции: Отмена этопозида, назначение кортикостероидов, симпатомиметиков, антигистаминных препаратов, плазмозаменителей. Бронхоспазм: Назначение аминофиллина, кортикостероидов. Гипотензия: Отмена этопозида, назначение жидкости или плазмозаменителей. Гиперурикемия: Аллопуринол.

Противоопухолевое действие этопозида усиливается при применении его в сочетании с цисплатином, однако при этом нужно учитывать, что у больных, прежде получавших лечение цисплатином, выведение этопозида может быть нарушено. Этопозид нельзя смешивать с другими препаратами в одном растворе. Фармацевтически несовместим с растворами, имеющими щелочные значения рН. В связи с иммунодепрессивным действием препарата и возможностью развития тяжелой инфекции, не рекомендуется во время химиотерапии применять живые вакцины. Вакцинацию следует проводить спустя З месяца от завершения терапии.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре от 15° до 25°С. Хранить в недоступном для детей месте!

3 года Не применять лекарственное средство по истечении срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту