Иммунат

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения, 250 МЕ, 500 МЕ и 1000 МЕ

Гемостатики. Витамин К и другие гемостатики. Факторы свертывания крови. Фактор Виллебранда и фактор свертывания крови VIII в комбинации. Код АТХ В02ВD06

Фармакокинетика После введения препарата повышение активности фактора VIII в плазме составляет от 80 до 120% от ожидаемого. В фармакокинетических исследованиях восстановление фVIII in vivo (recovery) после введения Иммуната в среднем составило около 100%. Активность фактора VIII в плазме крови снижается по двухфазной экспоненциальной кривой. В начальной фазе происходит его распределение между внутрисосудистым руслом и внесосудистыми тканевыми жидкостями с периодом полувыведения из плазмы 3-6 часов; примерно от 2/3 до 3/4 внутривенно введенного фVIII остается в сосудистом русле. Последующая медленная фаза, возможно, отражает распад фVIII. В этой фазе период полувыведения составляет 8-20 часов, в среднем 12 часов. Это отражает истинный биологический период полувыведения фактора VIII. Среднее значение периода полувыведения фVIII составило 11 часов. Фармакодинамика Иммунат представляет собой высокоочищенный лиофилизированный концентрат комплекса факторов свертывания крови VIII и Виллебранда, приготовленный из человеческой плазмы, дважды вирусинактивированный (обработка горячим паром и сольвент-детергентная обработка). Комплекс фVIII/фактор Виллебранда состоит из двух молекул, фактора VIII (фVIII) и фактора Виллебранда, с различными физиологическими функциями. Активированный фVIII является кофактором активации фактора IX, который ускоряет переход фактора X в активированный фактор X. Активированный фактор X необходим для превращения протромбина в тромбин. Тромбин, в свою очередь, превращает фибриноген в фибрин, и формируется сгусток. Гемофилия А – наследственное сцепленное с полом нарушение свертывающей системы крови, обусловленное дефицитом фVIII, в результате которого у больных развиваются профузные кровотечения или кровоизлияния в суставы, мышцы или внутренние органы как в результате травм и хирургических вмешательств, так и спонтанно. Заместительная терапия повышает содержание фVIII в плазме и временно корректирует дефицит фактора и снижает тенденцию к кровоточивости. Фактор Виллебранда кроме функции белка, стабилизирующего фVIII в плазме, способствует адгезии тромбоцитов к месту повреждения сосуда, участвует в агрегации тромбоцитов и необходим для заместительной терапии у пациентов с болезнью Виллебранда.

- лечение и профилактика кровотечений, вызванных врожденной гемофилией А или приобретенной недостаточностью фактора VIII - лечение кровотечений у пациентов с болезнью Виллебранда с недостаточностью фактора VIII, если лечение болезни Виллебранда специфическими препаратами неэффективно и в случае если монотерапия десмопрессином неэффективна или противопоказана

Препарат после приготовления раствора вводится внутривенно медленно. Терапия должна начинаться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения гемофилии. Дозы и продолжительность заместительной терапии зависят от степени дефицита фVIII, локализации, интенсивности кровотечения и тяжести клинического состояния больного. Количество вводимого фактора VIII выражается в Международных Единицах (МЕ), которые соответствуют общепринятому стандарту ВОЗ для препаратов, содержащих фVIII. Активность фVIII в плазме выражается в процентах (относительно нормальной плазмы человека) или в Международных Единицах (соответствует Международному Стандарту для фVIII в плазме). Одна МЕ активности фVIII эквивалентна такому же количеству фVIII в 1 мл нормальной плазмы человека. А. Расчет дозы при гемофилии А Расчет требуемой дозы фVIII основывается на эмпирически установленном факте, что при введении 1 МЕ фVIII на кг массы тела активность фVIII в плазме повышается на 2% от нормальной активности. Доза препарата рассчитывается по следующей формуле: Необходимая доза Иммуната (МЕ фVIII) = масса тела (кг) х желаемое повышение фVIII (%) х 0.5 В каждом конкретном случае количество вводимого препарата и частота введения должны соотноситься с клинической эффективностью. Кровотечения и хирургические вмешательства В случае нижеперечисленных геморрагических эпизодов активность фVIII в плазме не должна быть ниже рекомендуемой. Следующая таблица может быть использована для руководства по дозированию при кровотечениях и хирургических вмешательствах: Тяжесть кровотечения/ объем хирургического вмешательства Необходимый уровень фVIII в плазме (%) (МЕ/дл) Кратность введения/ длительность терапии Кровотечение Начальные признаки гемартроза, кровоизлияния в мышцы или кровотечение в полости рта Выраженный гемартроз, кровоизлияние в мышцы или гематома Угрожающие жизни кровотечения 20-40 30-60 60-100 Повторное внутривенное (в/в) медленное введение каждые 12-24 часа. Не менее 1 дня; до купирования кровотечения (о чем свидетельствует отсутствие болей) или заживления. Повторное медленное в/в введение каждые 12-24 часа в течение 3-4 дней или более до полного купирования болей и восстановления двигательной активности. Повторное медленное в/в введение каждые 8-24 часа до ликвидации угрозы жизни Хирургические вмешательства Малые, включая экстракцию зубов Большие 30-60 80-100 (до и после операции) Каждые 24 часа, не менее 1 дня до заживления Повторное медленное в/в введение каждые 8-24 часа до адекватного заживления раны, затем терапия в течение не менее 7 дней для поддержания активности фVIII на уровне 30%-60% (МЕ/дл) В некоторых случаях, например, при наличии низких титров ингибитора, особенно в начале терапии, может потребоваться введение препарата в дозах, выше расчетных. В течение курса лечения рекомендуется определять активность фVIII в плазме с целью коррекции дозы и частоты введения препарата. Точный мониторинг заместительной терапии на основании данных коагулогических исследований (активность фVIII в плазме), особенно необходим при больших хирургических вмешательствах. Отдельные пациенты могут отличаться по их ответу на фVIII и демонстрировать различный уровень выхода препарата и период полувыведения. Следует с осторожностью применять у детей до 6 лет, редко получавших лечение препаратами фVIII, поскольку доступны лишь ограниченные данные по этой группе пациентов. Длительная профилактика Для длительной профилактики при тяжелых формах гемофилии А рекомендуются дозы 20-40 МЕ фVIII на кг массы тела каждые 2-3 дня. В некоторых случаях, особенно у пациентов младшего возраста, для профилактики геморрагий может потребоваться уменьшение интервалов между введениями или увеличение доз препарата. В. Ингибиторные формы гемофилии А Если не удается достичь ожидаемого повышения активности фактора VIII в плазме пациента или купировать кровотечение введением расчетных доз препарата, необходимо провести исследование на наличие ингибиторов к фактору VIII. У пациентов с титром ингибиторов ниже 10 БЕ (Бетезда Единиц)/мл ингибитор можно нейтрализовать дополнительным введением человеческого фVIII. У пациентов с титром ингибитора выше 10 БЕ/мл или с высоким ответом в анамнезе эффективно купировать кровотечения введением фVIII, как правило, не удается. В этих случаях следует проводить соответствующую специальную антиингибиторную терапию. Подобная терапия должна проводиться исключительно врачами, имеющими опыт лечения больных гемофилией. С. Болезнь Виллебранда с дефицитом фVIII Иммунат показан в качестве заместительной терапии больным болезнью Виллебранда со сниженной активностью фVIII. Заместительная терапия Иммунатом с целью остановки и профилактики кровотечений проводится в соответствии с рекомендациями для больных гемофилией А. Поскольку Иммунат содержит относительно высокое количество фVIII по отношению к фактору Виллебранда, лечащий врач должен знать, что продолжительное лечение может привести к чрезмерному повышению фVIII: С, что может вызвать увеличение риска развития тромбозов. Способ применения Внутривенное введение. Иммунат следует вводить медленно внутривенно. Максимальная скорость инфузии не должна превышать 2 мл в минуту. Приготовление раствора препарата Иммунат подлежит растворению непосредственно перед использованием. Затем раствор должен быть быстро использован (препарат не содержит консервантов). Мутные растворы или растворы с включениями не должны использоваться. Все неиспользованные растворы должны быть уничтожены надлежащим образом. Соблюдайте правила асептики! 1. Нагрейте закупоренный флакон с растворителем до комнатной температуры (не выше 37оС). 2. Удалите защитные крышки с флаконов с лиофилизатом и растворителем (рис. А) и продезинфицируйте резиновые пробки обоих флаконов. 3. Установите, а затем с нажимом наденьте волнистый край системы для переноса на флакон с растворителем (рис. В). 4. Удалите защитный колпачок с другого конца системы для переноса. Не касайтесь обнаженного конца системы 5. Переверните флакон с растворителем над флаконом с лиофилизатом и проткните свободным концом иглы центр пробки флакона с лиофилизатом (рис. С). За счет вакуума, растворитель перетечет во флакон с препаратом. Подождите примерно 1 минуту. 6. Разъедините флаконы, вытащив иглу системы для переноса из пробки флакона с препаратом (рис. D). Так как препарат легко растворяется, слегка, плавными движениями покачайте флакон. НЕ ТРЯСИТЕ ФЛАКОН С ПРЕПАРАТОМ. НЕ ПЕРЕВОРАЧИВАЙТЕ ФЛАКОН С ПРЕПАРАТОМ ДО ИЗВЛЕЧЕНИЯ ЕГО СОДЕРЖИМОГО. 7. Препараты для парентерального введения, такие как Иммунат, следует визуально обследовать на наличие включений и изменение цвета после приготовления раствора и перед введением. Даже в случае тщательного соблюдения инструкций по приготовлению раствора, изредка могут быть видны мелкие частицы. Они удаляются прилагаемым в комплекте фильтром. При этом концентрация фармацевтически активного ингредиента, указанная на этикетке, не снижается. Введение Соблюдайте правила асептики! 1. При заборе приготовленного раствора в шприц используйте прилагаемую иглу-фильтр для защиты попадания частиц резиновой пробки (риск микроэмболии). Установите иглу-фильтр на прилагаемый одноразовый шприц и проткните ею резиновую пробку (рис. Е). 2. Ненадолго снимите шприц с фильтрующей иглы. Воздух попадет внутрь флакона с раствором и осадит образовавшуюся пену. Затем наберите раствор через иглу-фильтр в шприц (рис. F). 3. Снимите шприц с иглы-фильтра и введите раствор внутривенно медленно (максимальная скорость введения - 2 мл/мин) с помощью прилагаемой системы или прилагаемой одноразовой иглы. Рис.A Рис. B Рис.C Рис. D Рис. E Рис. F

- гиперчувствительность к активным субстанциям или другим компонентам препарата

Побочные эффекты, которые могут возникнуть при применении препаратов фVIII, полученных из человеческой плазмы - реакции гиперчувствительности или аллергические реакции (в т.ч. ангионевротический отек, чувство жжения и покалывания в месте инъекции, гиперемия кожи, крапивница, в т.ч. генерализованная, зуд, сыпь, озноб, головная боль, артериальная гипотензия, сонливость, тошнота, рвота, беспокойство, тахикардия, чувство сдавления в груди, стридорозное дыхание) вплоть до развития анафилактического шока. - у пациентов с гемофилией А могут развиться антитела к фVIII (ингибиторы), что клинически проявляется отсутствием гемостатического эффекта в ответ на проводимую терапию. В таких случаях следует проконсультировать пациента в специализированном гематологическом центре. - в ответ на введение высоких доз препарата у больных с группами крови А(II), B(III) или АВ(IV) может отмечаться гемолиз. - формирование нейтрализующих антител (ингибиторов) к фактору Виллебранда может развиваться у пациентов с болезнью Виллебранда, особенно у пациентов 3 типа. Наличие антител проявляется неадекватной клинической реакцией. Все пациенты с зафиксированной анафилактической реакцией должны быть протестированы на наличие антител. Во всех случаях рекомендуется связаться с врачом. Побочные эффекты, основанные на отчетах клинических, в т.ч. постмаркетинговых исследованиях Нечасто Клинические исследования - реакции повышенной чувствительности Постмаркетинговый опыт применения Частота неизвестна - коагулопатия - появление антител (ингибиторов) к фVIII - беспокойство - парестезия - головокружение, головная боль - конъюнктивит - учащенное сердцебиение, пальпитация - артериальная гипотензия - гиперемия - бледность кожных покровов - кашель, одышка - тошнота, рвота - эритема, сыпь, нейродермит, зуд, высыпание, эритематозная сыпь, папулезная сыпь, крапивница, обильное потоотделение - миалгия - боль в грудной клетке, дискомфорт в грудной клетке, отеки (включая периферические, отек век и лица) - озноб, раздражение в месте инъекции - боль - лихорадка

Гиперчувствительность Возможно развитие аллергических реакций также, как и на внутривенное введение любых белковых препаратов. В этих случаях следует немедленно прекратить введение препарата и проводить лечение в зависимости от реакции и ее тяжести. При легких реакциях назначаются антигистаминные препараты, в тяжелых случаях проводится противошоковоя терапия. Пациентов следует проинформировать о ранних признаках аллергических реакций, включая крапивницу, генерализованный зуд, сыпь, гиперемию, зуд, отек (включая лицо и отек век), чувство стеснения в грудной клетке, свистящее дыхание, боль в груди, тахикардию, артериальную гипотензию и анафилаксию вплоть до аллергического шока. Иммунат производится из плазмы человека. При использовании плазмы или продуктов, приготовленных из человеческой плазмы, нельзя полностью исключить риск передачи инфекционных агентов, в том числе пока еще не известных. Риск передачи инфекционных агентов может быть максимально снижен, благодаря следующим мерам: - отбор доноров и скрининговое тестирование отдельных доз и пулов плазмы на наличие специфических маркеров инфекции; - включение в процесс производства обработки горячим паром и сольвент-детергентной обработки с целью удаления/инактивации вирусов, эффективность которых доказана на вирусах-моделях. Предпринимаемые меры проверки эффективны для вирусов с оболочкой, таких как ВИЧ, вирусов гепатита В и С, и безоболочечного вируса гепатита. Используемые в процессе производства методы удаления/инактивации вирусов могут быть частично эффективны в отношении некоторых безоболочечных вирусов, таких как парвовирус В19. Инфекция, вызванная парвовирусом В 19 может привести к серьезному заболеванию у беременных женщин (инфицирование плода) и у пациентов с иммунодефицитом или повышенным распадом эритроцитов (например, при гемолитической анемии). При лечении плазменными препаратами фVIII рекомендуется соответствующая вакцинация больных (против гепатитов А и В). При лечении больных гемофилией А возможно развитие такого осложнения, как появление нейтрализующих антител (ингибиторов) к фVIII. Эти ингибиторы относятся к классу иммуноглобулинов G, направлены против прокоагулянтной активности фVIII и измеряются в БЕ (Бетезда Единицах)/мл плазмы (модифицированный Бетезда метод). Риск выработки ингибиторов коррелирует со степенью воздействия фVIII и является наибольшим первые 20 дней введения препарата. Редко ингибиторы могут образовываться после первых 100 дней лечения. Отмечены случаи рецидива (низкий титр антител) у ранее леченых пациентов с развитием ингибиторов в анамнезе, после перевода пациента с одного фактора VIII на другой и выработка ингибиторов составляет более чем 100 дней. Рекомендуется тщательно контролировать всех пациентов на развитие ингибиторов при их переводе на другие факторы. Для своевременного выявления ингибиторов следует проводить тщательное клиническое наблюдение и лабораторное обследование больных, находящихся на лечении препаратами человеческого фVIII. Если ожидаемый уровень активности фактора VIII не достигается, или кровотечение не удается контролировать адекватной дозой, необходимо провести тестирование на развитие антител к фактору VIII. Терапия фактором VIII может быть неэффективной у пациентов с высоким уровнем антител, в таком случае должны быть рассмотрены другие варианты лечения. Терапия таких пациентов должна проводиться врачами, имеющими опыт лечения гемофилии и антител к фактору VIII. О наличии ингибиторов сообщалось для пациентов ранее не принимавших терапию. Формирование нейтрализующих антител (ингибиторов) к фактору Виллебранда может развиваться у пациентов с болезнью Виллебранда, особенно у пациентов 3 типа. Если ожидаемый уровень активности фактора Виллебранда по отношению к кофактору ристоцетина в плазме крови не достигается, или кровотечение не удается контролировать адекватной дозой, должно быть проведено соответствующее исследование на наличие антител к фактору Виллебранда. Терапия фактором Виллебранда может быть неэффективной у пациентов с высоким уровнем антител, в таком случае должны быть рассмотрены другие варианты лечения. Случаи тромбозов Существует риск развития тромботических осложнений, особенно у пациентов с известными клиническими или лабораторными факторами риска. Пациенты должны тщательно контролироваться на ранние признаки тромбоза. Профилактика венозной тромбоэмболии должна проводиться в соответствии с существующими рекомендациями. Поскольку Иммунат содержит относительно высокое количество фактора VIII по отношению к фактору Виллебранда, лечащий врач должен знать, что продолжительное лечение может привести к чрезмерному повышению фактора VIII : С. Необходимо контролировать уровни фактора VIII : С в плазме крови во избежание чрезмерного повышения фактора VIII: С, что может вызвать увеличение риска развития тромбозов у пациентов, получающих Иммунат. Следует с осторожностью применять у детей до 6 лет, редко получавших лечение препаратами фVIII, поскольку доступны лишь ограниченные данные по этой группе пациентов. Содержание натрия в максимальной суточной дозе препарата составляет 200 мг, что следует учитывать у лиц, находящихся на гипо- и бессолевой диете. Каждый раз при введении Иммуната необходимо фиксировать наименование и номер серии используемого препарата. Беременность и лактация Контролируемые исследования, подтверждающие безопасность применения препаратов фактора свертывания VIII человека в период беременности и лактации, не проводились. Поэтому в период беременности и лактации препарат следует назначать только по строгим показаниям. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Не влияет.

О случаях передозировок не сообщалось. Возможно развитие тромбозов. У пациентов с группой крови А, В и АВ возможно развитие гемолиза.

Взаимодействие препаратов фVIII человека с другими лекарственными средствами неизвестно. Перед введением Иммунат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, что может снизить эффективность и безопасность препарата. Рекомендуется промывать общую систему для внутривенного введения изотоническим солевым раствором до и после введения Иммуната. Следует использовать только прилагаемые системы для внутривенного введения, поскольку лечение может быть неэффективным из-за адсорбции фVIII на внутренних поверхностях некоторых инфузионных устройств.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2°С до 8°С, в защищенном от света месте. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте!

2 года В пределах указанного срока годности допускается хранение препарата при комнатной температуре (не выше 25°С) в течение 6 месяцев. Дату начала хранения при комнатной температуре следует отмечать на упаковке. Не применять после истечения срока годности.

По рецепту