Примовист

Раствор для внутривенного введения 0.25 ммоль/мл

Контрастные вещества для ядерно-магнитного резонанса. Парамагнитные контрастные средства. Код ATС V08CA10

Фармакокинетика Физико-химические характеристики готового к использованию раствора препарата Примовист перечислены ниже: Осмолярность при 37° C (мОсм/л раствора) 688 Вязкость при 37° C (мПа•с) 1.193 рН - 7,0 6.8-8.0 Поведение динатрия гадоксетата в организме сходно с поведением других высоко гидрофильных биологически инертных веществ, выделяемых почками и гепатобилиарной системой. Абсорбция и распределение После внутривенного введения временной профиль концентрации препарата в плазме характеризуется двух-экспоненциальным снижением. При равновесной концентрации общий объем распределения в плазме динатрия гадоксетата составляет примерно 0,21 л/кг (в межклеточном пространстве). Связывание с белками плазмы происходит менее чем 10 %. Активное вещество не проходит через интактный гематоэнцефалический барьер и лишь в незначительной степени диффундирует через плацентарный барьер. Менее чем 0,5 % дозы введенной внутривенно радиомеченного гадоксетата (0,1 ммоль/л) экскретируется в грудное молоко. Абсорбция после приема внутрь незначительна и составляет примерно 0,4 %. Метаболизм Динатрия гадоксетат не метаболизируется в организме. Выведение Динатрия гадоксетат полностью экскретируется почками и гепатобилиарной системой в одинаковом соотношении. Через семь дней после внутривенной инъекции гадоксетата менее чем 1 % полученной дозы четко определяется в организме, при этом наибольшая концентрация вещества обнаруживается в почках и печени. В среднем терминальный период полувыведения динатрия гадоксетата в дозе 0,01 - 0,1 ммоль/кг составляет примерно 1 час. Общий клиренс из сыворотки крови составляет 250 мл/мин. При этом почечный клиренс составляет примерно 120 мл/мин – показатель, идентичный скорости клубочковой фильтрации у здоровых людей. Фармакокинетика динатрия гадоксетата носит линейный характер, при этом фармакокинетические параметры пропорциональны вводимой дозе (например, показатели Сmax (максимальная концентрация препарата) и дозонезависимы (например, показатели Vss (объем распределения) и T1/2 (период полувыведения)) при дозе до 100 мкмоль/кг массы тела (0,4 мл/кг). Характеристики у особых популяций пациентов Пол Общий клиренс у женщин (185 мл/мин) примерно на 20 % ниже, чем у мужчин (236 мл/мин). Пожилые пациенты (65 лет и старше) Вследствие физиологических изменений почечной функции с возрастом, клиренс динатрия гадоксетата из плазмы снижался с 210 мл/мин у непожилых лиц до 163 мл/мин у пожилых в возрасте 65 лет и старше. Терминальный период полувыведения и системная экспозиция были выше у пожилых лиц (2,3 ч и 197 мкмольч*/л, соответственно) в сравнении с группой контроля (1,8 ч и 160 мкмоль*ч/л, соответственно). Почечная экскреция завершалась полностью через 24 часа у всех обследованных без каких-либо различий между пожилыми и непожилыми лицами. Нарушения функции почек и печени У больных с умеренным нарушением функции почек наблюдаются увеличение показателя АUC до 237 мкмоль*ч/л и терминального периода полувыведения до 2,2 ч. У больных с конечной стадией почечной недостаточности показатель АUC увеличивался примерно до 903 мкмоль*ч/л, а терминальный период полувыведения удлинялся примерно до 20 ч. Около 55 % введенной внутривенно дозы выводится с калом в течение периода наблюдения, составившего 6 дней, при этом в большинстве случае выведение происходило в течение 3 дней. У больных с легким и умеренным нарушением функции печени наблюдаются от незначительного до умеренного увеличение показателя АUC, периода полувыведения и экскреции с мочой, а также гепатобилиарной экскреции. У больных с тяжелым нарушением функции печени, особенно у больных с патологическим повышением уровня билирубина в сыворотке (>3 мг/дл) показатель АUC увеличивался до 259 мкмоль*ч/л, в сравнении с группой контроля (160 мкмоль*ч/л). Терминальный период полувыведения увеличивался до 2,6 ч, в сравнении с группой контроля (1,8 ч). При этом гепатобилиарная экскреция у них значительно снижалась до 5,7 % от введенной внутривенно дозы. Динатрия гадоксетат может быть удален из организма с помощью гемодиализа. Около 30 % введенной внутривенно дозы препарата выводится из организма с помощью сеанса гемодиализа на протяжении 3 часов, начатого в течение 1 часа после введения препарата. У больных с конечной стадией почечной недостаточности, динатрия гадоксетат почти полностью выводится с помощью гемодиализа и билиарной экскреции в течение 6 дней. В течение 72 ч после введения дозы у них отмечалась измеримая концентрация динатрия гадоксетата в плазме крови. Фармакодинамика Примовист — это парамагнитное контрастное средство для магнитно-резонансной томографии (МРТ). Эффект повышения контрастности обусловлен гадоксетатом, который представляет собой ионный комплекс, содержащий гадолиний и лиганд - этоксибензил-диэтилентриамин-пентауксусной кислоты (EOB-DTPA). При Т1-взвешенных последовательностях сканирования используемых при протонной магнитно-резонансной визуализации, индуцированное ионами гадолиния укорочение времени спин-решеточной релаксации возбужденных ядер атомов приводит к увеличению интенсивности сигнала и, следовательно, к повышению контрастности изображения определенных тканей. Фармакодинамические эффекты Динатрия гадоксетат даже в низких концентрациях вызывает значительное укорочение времени релаксации. При pH 7, напряженности магнитного поля 0,47 Тесла (Т) и 40°C релаксирующая способность (R1), определяемая по влиянию на время спин-решеточной релаксации (Т1) протонов плазмы, составляет примерно 8,18 л/(ммоль?сек), а релаксирующая способность R2, определяемая по влиянию на время спин-спиновой релаксации (Т2) - примерно 8,56 л/(ммоль?сек). При 1,5 Т и 37°C релаксирующие способности R1 и R2 в плазме составляют 6,9 л/(ммоль?сек) и 8,71 л/(ммоль?сек), соответственно. Релаксационная способность лишь в незначительной степени зависит от напряженности магнитного поля. Этоксибензил-диэтилентриамин-пентауксусной кислоты (EOB-DTPA) образует стабильный комплекс с парамагнитным ионом гадолиния с чрезвычайно высокой стабильностью как in vivo, так и in vitro (термодинамическая константа стабильности: log K Gd l= 23,46). Динатрия гадоксетат является гидрофильным соединением с высокой водорастворимостью с коэффициентом распределения между n бутанолом и буфером с pH 7,6 равным приблизительно 0,011. Вследствие липофильных свойств, благодаря наличию этоксибензильной группы отмечается двухфазный механизм действия: сначала распределение во внеклеточном пространстве после болюсного введения препарата и затем последовательный захват гепатоцитами. Релаксирующая способность R1 в ткани печени составляет 16,6 л/(ммоль?сек) при 0,47 Т, что приводит к повышению интенсивности сигнала в ткани печени. После этого динатрия гадоксетат экскретируется с желчью. Не обнаружено какого-либо ингибирующего воздействия активного вещества на ферменты при клинически значимых концентрациях.

Примовист используют только с диагностической целью. Примовист, представляющий собой парамагнитное контрастное средство на основе гадолиния, применяют для Т1-взвешенной магнитно-резонансной томографии (МРТ) печени - на динамических и отсроченных изображениях Примовист улучшает выявление очаговых поражений печени (например, их количества, размеров, сегментарное распределение и визуализацию) и позволяет получить дополнительные данные по характеристике и классификации очаговых поражений печени, увеличивая тем самым достоверность диагноза.

Примовист применяют только для внутривенного введения. Дозу препарата вводят неразведенной, в виде болюсной инъекции. После инъекции контрастного средства внутривенную канюлю/линию следует промыть введением физиологического раствора натрия хлорида. После болюсной инъекции Примовиста динамическая визуализация в артериальной, портовенозной и равновесной фазах позволяет получить неодинаковую временную картину контрастирования разных типов поражений печени. Эта информация дает возможность классифицировать выявленные образования (доброкачественные/злокачественные) и описать их специфические характеристики. Такой способ дополнительно улучшает визуализацию гиперваскулярных поражений печени. Отсроченная (гепатоцитарная) фаза начинается примерно через 10 минут после инъекции (в подтверждающих исследованиях большинство данных были получены через 20 минут после инъекции), при этом период визуализации длится не менее 120 минут. У пациентов, которым требуется гемодиализ, а также у пациентов с повышенным уровнем билирубина (>3 мг/дл) период визуализации сокращается до 60 минут. Контрастирование паренхимы печени в ходе гепатоцитарной фазы помогает определить количество пораженных участков печени, их сегментарное распределение, визуализацию и границы, улучшая, таким образом, выявляемость поражений. Различие поражений печени по характеру динамики контрастирования/вымывания контрастного вещества позволяет получить дополнительную информацию при динамической фазе. Печеночная экскреция Примовиста обеспечивает контрастирование желчевыводящей системы. Должны соблюдаться общие правила безопасности при магнитно-резонансной визуализации, например исключение наличия кардиостимуляторов и ферромагнитных имплантов. Режим дозирования: Взрослые: 0,1 мл/кг массы тела (что соответствует 25 мкмоль/кг массы тела). Дополнительная информация для особых категорий пациентов Применение в педиатрии Примовист не рекомендуется применять у детей младше 18 лет ввиду недостаточности данных по безопасности и эффективности. Пожилые пациенты Нет необходимости в коррекции дозы у пожилых пациентов. Пациенты с нарушениями функции печени Не требуется коррекция дозы у таких пациентов. Пациенты с нарушениями функции почек Не наблюдалось различий в безопасности и эффективности препарата между пациентами с нарушениями функции почек и пациентами с сохраненной функцией почек. У пациентов с нарушениями со стороны почек отмечается замедление выведения динатрия гадоксетата. Однако для обеспечения диагностической эффективности изображения коррекция дозы не рекомендуется (См. также разделы «Фармакокинетические свойства» и «Особые указания»).

Нет

Наиболее серьезной побочной реакцией на введение Примовиста является анафилактический шок. В редких случаях наблюдалось возникновение отсроченных аллергических реакций (через несколько часов или суток после введения). В большинстве случаев побочные реакции характеризовались слабой или умеренной интенсивностью. Наиболее частые побочные реакции (>0,5 %) у пациентов, получавших Примовист, включают тошноту, головную боль, чувство жара, повышение артериального давления, головокружение. Перечисленные побочные реакции, наблюдавшиеся на фоне применения Примовиста, классифицированы в соответствии с MedDRA версии 12.1 –Медицинского словаря для регуляторной деятельности. Наиболее подходящий термин из MedDRA используется для обозначения каждой побочной реакции, включая ее синонимы или взаимосвязанные состояния. Побочные реакции, наблюдавшиеся только в процессе постмаркетинговых наблюдений, для которых частота не может быть оценена, перечислены как «с неизвестной частотой». Часто (?1/100, но <1/10) - головные боли - тошнота Нечасто (?1/1,000, но <1/100) - вертиго, головокружение, дисгевзия, парестезии, паросмия - повышение артериального давления, приливы жара - дыхательные нарушения (одышка*, респираторный дистресс) - сухость во рту, рвота - сыпь, зуд (генерализованный зуд и зуд в глазах) - боли в спине - боли за грудиной, реакции в месте инъекции (включают в себя: экстравазация в месте инъекции, жжение, ощущение холода, раздражение и боль в месте инъекции), ощущение жара, озноб, чувство усталости, неприятные ощущения Редко (<1/10,000, но <1/1,000) - тремор, акатизия - блокада ножки пучка Гиса, сердцебиение - неприятные ощущения во рту, повышенное слюнообразование - макулопапулезная сыпь, повышенное потоотделение - ощущение дискомфорта, недомогание С неизвестной частотой - беспокойство - тахикардия * Сообщалось о случаях жизнеугрожающих состояний и/или с летальным исходом в процессе постмаркетинговых наблюдений. Сообщалось о случаях развития нефрогенного системного склероза на фоне применения некоторых гадолиний-содержащих контрастных средств (См. раздел «Особые указания»). После введения Примовиста менее чем у 1 % пациентов отмечалось небольшое повышение сывороточного уровня железа и билирубина. Однако эти показатели не выходили за пределы 2 - 3-х кратного превышения исходного уровня и возвращались к первоначальным значениям в пределах 1-4 дней без каких-либо симптомов.

Реакции гиперчувствительности Необходимо с особой тщательностью оценивать соотношение риск/польза у пациентов с известной повышенной чувствительностью к Примовисту. Как и при применении, других контрастных средств для внутривенного введения, использование Примовиста может быть ассоциировано с возникновением анафилактоидных/гиперчувствительности реакций или других идиосинкратических реакций в виде сердечно-сосудистых, респираторных или кожных проявлений, и более выраженных реакций, включая анафилактический шок. Повышенный риск возникновения реакций гиперчувствительности наблюдается у больных с бронхиальной астмой, а также у больных, у которых ранее в анамнезе отмечались аллергические реакции и реакции на введение контрастных средств. Решение о применении Примовиста больным с предрасположенностью к аллергии должно быть сделано после особо тщательной оценки соотношения риск/польза. Большинство таких реакций может возникать в течение 30 минут после введения препарата. С учетом этого, рекомендуется наблюдение пациента после проведения исследования. Для лечения реакций гиперчувствительности при исследовании необходимо иметь лекарственные препараты и оснащение для проведения реанимационных мероприятий. В редких случаях возможно возникновение отсроченных реакций (через несколько часов или суток после введения) (См. раздел «Побочные действия»). Пациенты, получающие бета-блокаторы, у которых наблюдаются подобные реакции, могут быть резистентны к лечению бета-агонистами. Сердечно-сосудистая патология Данные по применению Примовиста у пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями ограничены, поэтому у таких пациентов при применении препарата необходимо соблюдать осторожность. Нарушения функции почек У здоровых людей Примовист в одинаковом соотношении экскретируется почечным и гепатобилиарным путями. Перед назначением Примовиста всем пациентам следует провести скрининг на выявление дисфункции почек на основе данных анамнеза и/или лабораторных тестов. Соотношение риск/польза следует с особенной тщательностью оценивать у больных с тяжелыми нарушениями функции почек, поскольку в подобных случаях выведение контрастного вещества замедлено. У пациентов с нарушением функции почек перед проведением повторного исследования необходимо гарантировать достаточное время для выведения препарата из организма. Примовист может быть удален из организма с помощью гемодиализа. Около 30 % введенной дозы препарата выводится из организма при проведении одного сеанса гемодиализа на протяжении 3 часов, начатого в течение одного часа после введения препарата. У пациентов с конечной стадией почечной недостаточности Примовист почти полностью выводится из организма с помощью гемодиализа и билиарной экскреции в течение 6 дней наблюдения, а в большинстве случаев в течение 3 дней. У пациентов, которые на момент введения Примовиста уже получают гемодиализное лечение, следует рассмотреть целесообразность немедленного начала гемодиализа после введения Примовиста для усиления выведения контрастного средства из организма. Имеются сообщения, что применение некоторых гадолиний-содержащих контрастных средств, ассоциировано с развитием у пациентов нефрогенного системного фиброза при следующих состояниях: - острая или хроническая выраженная почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин/1,73м2) - острая почечная недостаточность любой тяжести, вызванная гепато-ренальным синдромом или в период до и после трансплантации печени. Несмотря на низкую системную экспозицию гадолиния при введении диагностической дозы Примовиста, а также его двойной путь элиминации (почечный и гепатобилиарный), существует возможность развития нефрогенного системного фиброза на фоне введения Примовиста. Поэтому у таких пациентов Примовист следует использовать только после тщательной оценки соотношения риск/польза. Местная непереносимость Необходимо строго избегать внутримышечного введения препарата, поскольку оно может быть причиной реакций местной непереносимости, включая очаговый некроз. Эффекты повышенного уровня билирубина или ферритина у пациента Повышенный уровень билирубина (> 3 мг/дл) или ферритина может уменьшить эффект контрастирования печени Примовистом. При использовании Примовиста у таких пациентов, проведение исследования МРТ следует завершить не позднее 60 минут после введения препарата. Взаимодействие с диагностическими тестами Определение содержания железа в сыворотке комплексометрическими методами (например, методом комплексации с ферроцином) в период до 24 часов после обследования с Примовистом может приводить к ложным результатам из-за наличия свободного комплексообразующего вещества в растворе контрастного средства. Несовместимость Ввиду отсутствия исследований на предмет совместимости, данный медицинский препарат не должен смешиваться с другими лекарственными средствами. Правила использования/обращения с препаратом Перед введением следует внимательно осмотреть флакон с контрастным средством. Примовист нельзя использовать при значительном изменении цветности раствора, появлении видимых частиц или нарушении целостности флакона. Шприц следует извлекать из упаковки и готовить для инъекции непосредственно перед введением. Крышку наконечника шприца следует удалять непосредственно перед введением. Неиспользованную в ходе одного исследования часть препарата следует уничтожить. Примовист химически и физически стабилен. С точки зрения микробиологии, данный препарат должен быть использован непосредственно после открытия. Детский и подростковый возраст Примовист не рекомендуется применять у детей младше 18 лет ввиду недостаточности данных по безопасности и эффективности. Беременность и период лактации Доступные клинические данные по применению динатрия гадоксетата в период беременности отсутствуют. Доклинические данные по применению клинически значимых доз не выявили репродуктивной токсичности после повторного введения дозы. Потенциальный риск для людей неизвестен. Примовист следует вводить в период беременности только в том случае, если клиническое состояние женщины требует применения Примовиста. Неизвестно, проникает ли динатрия гадоксетат в грудное молоко. Доклинические данные свидетельствуют о том, что препарат в минимальных количествах проникает в грудное молоко (менее 0,5 % введенной внутривенно дозы) и абсорбция в желудочно-кишечном тракте незначительна (около 0,4 % дозы принятой внутрь экскретируется с мочой) (см. раздел «Фармакокинетические свойства»). При применении клинических доз препарата не ожидается воздействия на здоровье ребенка, поэтому Примовист можно применять в период кормления грудью. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами. Не известны.

Максимальная однократная доза препарата в 0,4 мл/кг массы тела (100 мкмоль/кг) переносилась хорошо. Симптомы: о случаях передозировки при клиническом применении препарата не сообщалось. Следовательно, признаки и симптомы передозировки не могут быть охарактеризованы. Лечение: при случайном введении чрезмерных доз вещества пациентам с тяжелым нарушением функции почек или печени Примовист может быть удален из организма путем гемодиализа.

Показано, что соединения, принадлежащие к классу анионных препаратов (например, рифампицин) блокируют захват Примовиста клетками печени, тем самым снижая эффект контрастирования печени. В этом случае ожидаемая польза от введения Примовиста может быть ограниченной. Взаимодействия с другими лекарственными средствами неизвестны. Показано, что совместное применение вместе с ингибитором ОАТП эритромицином не влияет на эффективность и фармакокинетику Примовиста. Дальнейших клинических исследований взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводилось.

Хранить при температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте!

5 лет Не использовать по истечении срока годности препарата.

По рецепту