Тайверб

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг

Противоопухолевое средство. Ингибитор тирозинкиназы. Код АТС L01XE07

Всасывание Лапатиниб после приема внутрь неполное и вариабельное. Коэффициент вариабельности площади пика под кривой «концентрация – время» (АUC) колеблется от 50 до 100 % и составляет 36.2 (23.4 - 56) мкг.час/мл. Определяется в системном кровотоке в среднем через 0,25 часа (диапазон 0 – 1,5 часов) Максимальная концентрация лапатиниба в плазме крови (Сmах) достигается примерно через 4 часа после приема и составляет в среднем 2.43 (1.57 - 3.77) мкг/мл. При приеме препарата одновременно с пищей AUC возрастает в 3 и 4 раза, а Cmax увеличивается в 2.5 - 3 раза. Лапатиниб обладает высокой степенью связывания с белками плазмы крови (более чем 99%). Лапатиниб подвергается интенсивному метаболизму, главным образом с помощью CYP3A4 и CYP3A5, в меньшей степени с CYP2C19 и CYP2C8 с образованием различных окисленных метаболитов. Период полувыведения (T?) увеличивается дозозависимо при приеме однократных доз. Равновесное состояние достигается через 6 – 7 суток приема, T? составляет 24 часа. В основном выводится кишечником – в среднем 27% в неизмененном виде. Менее 2% принятой дозы выводится почками в неизмененном виде и в виде метаболитов. Маловероятно влияние нарушения функции почек и печени на фармакокинетику лапатиниба. Тайверб – это новый обратимый, селективный ингибитор внутриклеточной тирозинкиназы, связывающийся с ErbB1 (рецепторы эпидермального фактора роста) и ErbB2HER2 (рецептор эпидермального фактора роста человека, ErbB2+) рецепторами. Отличается от других быстрообратимых ингибиторов тирозинкиназы более медленной диссоциацией с ErbB1 и с ErbB2 рецепторами (период диссоциации 50% лиганда из лиганд-рецепторного комплекса составляет приблизительно 300 мин). Помимо собственной активности in vitro была показана аддитивная активность Тайверба и 5-фторурацила (активный метаболит капецитабина) при использовании в комбинации на четырех линиях опухолевых клеток. Тайверб продемонстрировал значительную активность на линиях иммортализованных опухолевых клеток в средах, содержащих трастузамаб, что показывает отсутствие перекрестной резистентности между двумя лигандами HER2+/neu (ErbB2+). Тайверб является субстратом для транспортных белков ВСRP (белок резистентности рака молочной железы), ABCGI (АТФ-связывающий кассетный транспортер G1), гликопротеина П и ABCB1 (АТФ-связывающий кассетный транспортер B1). Сочетанное применение Тайверб с капецитабином, при лечении пациенток с ErbB2-позитивным распространенным раком молочной железы, увеличивает время до прогрессии и значимо снижает риск прогрессии заболевания. Были выявлены тенденция к улучшению показателя выживаемости и снижение риска летального исхода. Гормонально зависимые раковые клетки молочной железы (эстроген рецептор положительный (ЕР+) и /или прогестерон рецептор положительный (PgR+) при экспрессии ErbB2 имеют тенденцию резистентности к установленной эндокринной терапии. Изначальный недостаток ErbB1 или ErbB2 в гормонально зависимых раковых клетках молочной железы увеличивает регулирование данными рецепторами по мере того, как опухоль становится резистентной к эндокринной терапии. В гормонально зависимых метастазирующих случаях рака молочной железы ErbB2 или ErbB1 тирозинкиназные ингибиторы могут улучшить клиническую эффективность, при совместном использовании с эндокринной терапией. Выживаемость без прогрессирования заболевания (ВбПЗ), (КПО) коэффициента полного ответа (27,9% и 14,8% соответственно) и показатели (ЧКУ) частоты клинического улучшения (47,7% и 28,7% соответственно) у женщин получавших летрозол вместе с Тайверб выше, чем у женщин, принимающих летрозол с плацебо.

- распространенная и/или метастазирующая опухоль молочной железы с гиперэкспрессией ErbB2+ (HER2/neu) в составе сочетанной терапии с капецитабеном, у больных, ранее получавших лечение, включающее трастузумаб. - лечение гормонально позитивного или метастазирующего рака молочной железы с гиперэкспрессией рецепторов опухоли ErbB2 (HER2/neu) в сочетании с ингибиторами ароматазы.

Курс лечения Тайвербом может проводиться только специалистом, имеющим опыт в применении противоопухолевых препаратов. Тайверб необходимо принимать как минимум за час до или через час после еды. Пропущенные дозы Тайверб не восполняются, т.е. принимать пропущенные дозы, уменьшая интервалы между приемами, не следует. Максимальная суточная доза не должна превышать 1500 мг. Опухоль молочной железы с гиперэкспрессией ErbB2+ (HER2/neu) Тайверб в комбинации с капецитабином Рекомендуемая доза Тайверб 1250 мг (пять таблеток) однократно в сутки, ежедневно. Принимают за 1 час до еды или через 1 час после еды. Рекомендуемая доза капецитабина – 2000 мг/м2/сут, в 2 приёма (каждые 12 часов) ежедневно с 1 по 14 дни, каждые 21 день. Рекомендуется принимать капецитабин с едой или в течение 30 мин после еды. Гормонально позитивный или метастазирующий рак молочной железы Тайверб в сочетании с ингибиторами ароматазы Рекомендуемая доза препарата 1500 мг (т.е. шесть таблеток) один раз в день постоянно при приеме в сочетании с ингибиторами ароматазы. При приеме Тайверб совместно с ингибитором ароматазы летрозолом, рекомендуемая доза летрозола составляет 2,5 мг один раз в день. Если Тайверб принимается совместно с другими ингибиторами, следует внимательно прочитать инструкцию данного медицинского препарата в отношении дозировки. Приостановление приема Тайверб или уменьшение дозы Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы Лечение Тайвербом должно быть прекращено в случае появления симптомов снижения фракции выброса левого желудочка до 3 или больше степени (по классификации нежелательных явлений Национального Онкологического Института), или в случае снижения ниже границы допустимой нормы. Лечение Тайвербом может быть возобновлено не ранее чем через 2 недели в меньшей дозе (1000 мг/сутки при сочетании с капецитабином или 1250 мг/сутки в сочетании с ингибиторами ароматазы) и только если уровень фракции выброса левого желудочка находится в допустимых границах нормы. Интерстициальный легочный процесс/пневмониты Лечение Тайвербом должно быть прекращено в случае появления легочных симптомов, свидетельствующих о развитии интерстициального легочного процесса/пневмонита 3 степени или больше (по классификации нежелательных явлений Национального Онкологического Института). Другие проявления токсичности препарата Решение о прекращении применения или изменении дозирования препарата может быть принято, когда уровень развивающихся токсических эффектов больше или равен 2 степени по классификации нежелательных явлений Национального Онкологического Института. Лечение может быть начато снова с дозы 1250 мг/сут при сочетании с капецитабином или 1500 мг/сутки в сочетании с ингибиторами ароматазы, если уровень токсических эффектов снизился до 1 степени и меньше. В случае повторного возникновения токсических эффектов доза Тайверба должна быть снижена до 1000 мг/сут при сочетании с капецитабином или 1250 мг/сутки в сочетании с ингибиторами ароматазы. Дети Нет опыта применения Пожилые пациенты Не отмечено различий в эффективности, переносимости и безопасности Тайверба в зависимости от возраста. Пациенты с нарушением функции почек Не требуется коррекции режима дозирования. Пациенты с нарушением функции печени Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (индекс Чайлд-Пью Класс С) рекомендуется снизить дозу от 1250 мг до 750 мг/сутки или от 1500 мг до 1000 мг/сутки

- повышенная чувствительность к лапатинибу или любому другому компоненту препарата - беременность и период лактации - детский возраст до 18 лет Пожалуйста, обращайте внимание на информацию о имеющихся противопоказаниях и по безопасности препарата капецитабин, если он применяется в сочетании с Тайвербом. С осторожностью назначают - состояния, которые могут приводить к левожелудочковой недостаточности - нарушения функции печени умеренной или тяжелой степени (индекс Чайлд-Пью 7 и выше).

Безопасность Тайверба оценивалась как при монотерапии, так и при сочетанном применении с капецитабином. Частота возникновения нежелательных явлений классифицировалась следующим образом: очень часто (?1/10), часто (?1/100, <1/10), иногда (?1/1000, <1/100), редко (?1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), включая отдельные случаи. Побочные реакции, связанные с приемом Тайверба очень часто - анорексия - диарея (которая может приводить к дегидратации), тошнота, рвота - сыпь - слабость часто - снижение фракции выброса левого желудочка (90% - асимптоматическое). Разрешалось спонтанно у 60% пациентов после отмены препарата. У 1% пациентов наблюдались диспноэ, сердечная недостаточность, ощущение сердцебиения. иногда - пневмонит - гипербилирубинемия, повышение уровня аланиновой и аспарагиновой аминотрансфераз, щелочной фосфотазы Дополнительно к выше описанным, следующие нежелательные реакции наблюдались на фоне сочетанного применения Тайверба и капецитабина с частотой на 5% больше, по сравнению с монотерапией капецитабином. очень часто - диспепсия - сухость кожи Побочные реакции, наблюдавшиеся с одинаковой частотой в группе Тайверб + капецитабин и в группе капецитабина очень часто - стоматит, запор, боли в абдоминальной области - ладонно-подошвенный синдром - воспаление слизистых оболочек - боли в спине и конечностях - бессонница. часто - головная боль Следующие нежелательные реакции наблюдались на фоне сочетанного применения Тайверба и летрозола с частотой на 5% больше, по сравнению с монотерапией летрозолом. очень часто - носовое кровотечение - облысение - сухость кожи

Лечение Тайверб следует проводить только под контролем специалиста, имеющего опыт проведения химиотерапии. Перед началом и во время лечения необходимо обязательно определять уровень фракции выброса левого желудочка, чтобы не допустить его снижения ниже пределов допустимых значений. Лечение Тайвербом должно быть прекращено в случае снижения фракции выброса до 3 степени или больше, или в случае снижения ниже границы допустимой нормы. Постоянное снижение фракции выброса левого желудочка в течение 9 недель лечения, как правило, ограничивает длительность проводимой терапии. Имеются сообщения о случаях развития интерстициального легочного процесса и пневмонита в связи с приемом Тайверба. Пациенты должны находиться под наблюдением на предмет возникновения легочных симптомов, свидетельствующих о развитии интерстициального легочного процесса. Рекомендуется назначение антидиарейных препаратов при первом развитии симптомов. При диарее тяжелой степени может потребоваться назначение электролитов и жидкости для предупреждения дегидратации (перорально или внутривенно), приостановление приема лапатиниба или отмена препарата. Женщинам во время терапии Тайвербом и как минимум в течение 3-х месяцев после ее окончания необходимо использовать надежные методы контрацепции. Применение Тайверба сопровождается гепатотоксичностью, которая редко может быть тяжелой. Функцию печени (уровень аминотрансфераз, билирубина и щелочной фосфатазы) следует контролировать до начала лечения, а затем ежемесячно, либо по клиническим показаниям. Лечение Тайвербом следует прекратить при тяжелом изменении функции печени: таким пациентам повторно Тайверб не назначается. Известны случаи гепатотоксичности при назначении иных ингибиторов тирозинкиназы. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Механизм действия Тайверба позволяет предположить отсутствие влияния на способности к концентрации внимания. Тем не менее, следует учитывать общее клиническое состояние пациента и возможное развитие нежелательных явлений при оценке способностей к управлению автомобилем и работе с механизмами, требующих быстроты реакции.

Максимальная суточная доза в исследованиях составляла 1800 мг. Более частый прием препарата может приводить к повышению концентраций Тайверба в сыворотке крови, поэтому не следует принимать пропущенные дозы, уменьшая интервалы между приемами. Симптомы: зарегистрировано одно сообщение о приеме 3000 мг в течение 10 дней и развившейся диарее 3 степени и рвоте на 10 день. Симптомы разрешились после внутривенной регидратации и отмены терапии. Лечение: симптоматическая терапия. Гемодиализ не эффективен. Специфического антидота не существует.

нгибиторы или индукторы CYP3A могут влиять на фармакокинетику лапатиниба. При одновременном применении Тайверб и известных ингибиторов CYP3A (например, кетоконазол, итраконазол, грейпфрутовый сок) необходимо соблюдать осторожность и тщательно наблюдать за клиническим состоянием пациента и возможными нежелательными реакциями. При необходимости одновременного назначения пациенту сильного CYP3A4 ингибитора необходимо уменьшить дозу Тайверба до 500 мг/сут, рассчитанной так, чтобы скорректировать AUC Тайверб до величины, соответствующей применению Тайверба без ингибиторов. Спустя 1 неделю после отмены данного препарата дозу Тайверба можно вновь увеличить до рекомендованной. При одновременном применении Тайверб и известных индукторов CYP3A4 (например, рифампицин, карбамазепин, фенитоин) и необходимо соблюдать осторожность и тщательно наблюдать за клиническим состоянием пациента и возможными нежелательными реакциями. При необходимости одновременного назначения пациенту сильного CYP3A4 индуктора дозу Тайверба необходимо подбирать, основываясь на переносимости. Однако в настоящее время нет клинических данных о применении Тайверб у пациентов, получающих сильный CYP3A4 индуктор. Тайверб ингибирует in vitro CYP3A4 и CYP2C8 в клинически значимых концентрациях. Необходима осторожность при его одновременном назначении с препаратами с узким терапевтическим диапазоном, являющихся субстратами этих ферментов. Тайверб является субстратом для транспортных белков гликопротеин П и BCRP. Ингибиторы и индукторы данных белков могут изменять действие и/или распределение лапатиниба. Тайверб ингибирует транспортные белки гликопротеин П, BCRP and OATP1B1 in vitro. Клиническое значение данных эффектов не изучалось, но не исключено, что Тайверб может влиять на фармакокинетику субстратов гликопротеин П (например, дигоксина), BCRP (например, топотекана) и OATP1B1 (например, розувастатина). Сочетанное применение Тайверба с капецитабином или трастузумабом не влияет на фармакокинетические параметры препаратов. Биодоступность Тайверб зависит от приема пищи.

Хранить при температуре ниже +30 °С. Хранить в недоступном для детей месте!

2 года Не использовать после истечения срока годности.

По рецепту