Иринотел

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 40мг/2мл и 100мг/5мл

Прочие противоопухолевые препараты Код АТС LO1XХ19

Иринотекан – относительно неактивное вещество, после взаимодействия с ферментом карбоксиэстеразой преобразующееся в активный метаболит SN-38. Метаболит SN-38 представлен в форме закрытого лактамного кольца и открытого кольца неактивного аниона окиси водорода, проявляет противоопухолевую активность. После внутривенной инфузии наблюдается снижение концентрации иринотекана в плазме крови, описываемое в виде мультиэкспоненциальной кривой со средним значением периода полувыведения около 6 часов. Период полувыведения активного метаболита SN-38 составляет приблизительно 10 часов. Фармакокинетические параметры иринотекана при введении дозы от 50мг/м2 до 350мг/м2 сильно различаются: площадь пика под фармакокинетической кривой (AUC) линейно увеличивается при возрастании дозы препарата. Максимальные концентрации активного метаболита SN-38 в плазме крови обычно наблюдаются в течение первого часа после окончания 90-минутной внутривенной инфузии иринотекана. Биодоступность иринотекана при внутривенном назначении составляет 14%. Объем распределения – от 141 до 255 л/м2. Метаболиты - SN-38 и SN-38G (глюкуронид) – составляют 3% и 10% иринотекана соответственно. Степень связывания иринотекана с белками плазмы кровиневысокая и составляет 30%-68%. Иринотекан метаболизируется, главным образом, в печени с образованием активного метаболита SN-38 после взаимодействия с карбоксиэстеразой. Впоследствии метаболит SN-38 подвергается конъюгации с глюкуроновой кислотой. Выведение: 11% иринотекана, ? 1% метаболита SN-38 и 3% - SN-38G экскретируется с мочой. Иринотел – полусинтетическое производное растительного алкалоида камптотецина, получаемого из Camptotheca accuminata. Механизм действия Иринотел проявляет противоопухолевую активность в результате ингибирования внутриклеточного фермента топоизомеразы І, участвующего в синтезе ДНК. Топоизомераза І участвует в процессах трансляции, транскрипции и репликации. Иринотекан и его активный метаболит SN-38 связываются с комплексом топоизомераза/ДНК. Образующийся комплекс топоизомераза І/камптотецин/ДНК тормозит процесс репликации ДНК. Цитотоксическое действие метаболитов иринотекана проявляется также в S-фазе.

- метастатическая карцинома колоректального рака (в том числе при рецидиве или прогрессировании опухолевого процесса после химиотерапии 5-фторурацилом) в качестве средства первой линии в комбинации с 5-фторурацилом и лейковорином

В качестве монотерапии препарат назначают в виде 90-минутной инфузии, в дозе 120 -150 мг/м2 1 раз в неделю, в течение 4 недель. При продолжительности введения препарата в течение не более 30 минут может возрасти риск развития миелосупрессии. В качестве растворителя применяют изотонический раствор натрия хлорида и 5% раствор декстрозы (глюкозы). В комбинированной терапии с 5-фторурацилом и лейковорином иринотекан назначают в виде 90-минутной инфузии. Лейковорин вводится непосредственно после инфузии иринотекана, 5-фторурацил – по окончании введения лейковорина. Рекомендуемые дозы иринотекана представлены в таблице: Режим дозирования иринотекана в комбинированной терапии с 5-фторурацилом и лейковорином Способ 1 6-недельный курс терапии с болюсным введением 5-фторурацила и лейковорина (последующий курс начинают с 43-го дня) Иринотекан Лейковорин 5-фторурацил Иринотекан Лейковорин 5-фторурацил Внутривенная инфузия продолжительностью не менее 90 минут, в дозе 125мг/м2, в 1-й, 8-й, 15-й и 22-й день Внутривенное болюсное введение в дозе 20мг/м2, в 1-й, 8-й, 15-й и 22-й день Внутривенное болюсное введение в дозе 500мг/м2, в 1-й, 8-й, 15-й и 22-й день Начальная доза Уровень 1 Уровень 2 125 100 75 20 20 20 500 400 300 Способ 2 6-недельный курс терапии с инфузионным введением 5-фторурацила и лейковорина (последующий курс начинают с 43-го дня) Иринотекан Лейковорин 5-фторурацил (болюсное введение) 5-фторурацил (инфузионное введение)* Иринотекан Лейковорин 5-фторурацил (болюсное введение) 5-фторурацил (инфузионное введение)* Внутривенная инфузия продолжительностью не менее 90 минут, в дозе 180 мг/м2, в 1-й, 15-й и 29-й день Внутривенная инфузия продолжительностью не менее 2-х часов, в дозе 200 мг/м2, в 1-й, 2-й, 15-й, 16-й, 29-й и 30-й день Внутривенное болюсное введение в дозе 400 мг/м2, в 1-й, 2-й, 15-й, 16-й, 29-й и 30-й день Внутривенная инфузия продолжительностью не менее 22-х часов, в дозе 200 мг/м2, в 1-й, 2-й, 15-й, 16-й, 29-й и 30-й день Начальная доза Уровень 1 Уровень 2 180 150 120 200 200 200 400 320 240 600 480 360 *инфузионное введение после болюсного назначения Рекомендуемая начальная доза при терапии колоректального рака составляет 125 мг/м2 в виде внутривенной инфузии продолжительностью 90 минут. Частота введения – 1 инфузия в неделю в течение 4-х недель, перерыв между курсами составляет 2 недели. Повторные курсы терапии проводят каждые 6 недель (4 недели терапии и 2 недели - перерыв), дозировка препарата колеблется от 50 до 150 мг/м2. В последующем режим дозирования изменяют в зависимости от индивидуальной переносимости препарата пациентом (минимальная доза – 25 – 50 мг/м2, максимальная – до 150 мг/м2). Необходим тщательный мониторинг состояния пациентов для предупреждения развития токсического действия препарата. Повторные курсы терапии не возобновляют до восстановления уровня гранулоцитов (1500 мм3) и тромбоцитов (100 000 мм3) и прекращения токсической диареи. В случае развития токсического действия иринотекана лечение приостанавливают на 1 - 2 недели. Если состояние пациента не восстанавливается в течение 7 недель, лечение препаратом прекращают. Приготовленный раствор должен быть использован немедленно!

известная гиперчувствительность к иринотекану, топотекану и другим аналогам камптотецина выраженное угнетение костномозгового кроветворения кишечная непроходимость тяжелые нарушения функции печени гипербилирубинемия (в 1,5 и более раз выше нормы) беременность, период лактации детский возраст до 18 лет

нейтропения, тромбоцитопения и анемия, эозинофилия диарея, сопровождающаяся дегидратацией и нарушениями электролитного баланса боли в животе, тошнота, рвота, анорексия бессонница, головокружение (в результате ортостатической гипотензии вследствие дегидратации), непроизвольные мышечные подергивания, судороги, парестезии одышка, пневмонит нарушение функции почек, почечная недостаточность повышение уровня «печеночных» трансаминаз и билирубина в сыворотке крови алопеция, кожная сыпь, боль в месте ведения, лихорадка, астения

Лечение проводят в специализированном химиотерапевтическом отделении под наблюдением квалифицированного специалиста, имеющего достаточный опыт работы с цитотоксичными препаратами. Иринотел назначают только внутривенно. При введении следует соблюдать осторожность и избегать экстравазации. С целью профилактики тошноты и рвоты перед каждым циклом терапии рекомендуется профилактическое назначение противорвотных препаратов (ондансетрон, дифенгидрамин). Рекомендуется придерживаться вышеуказанного режима дозирования при использовании препарата в комбинированной терапии с 5-фторурацилом и лейковорином во избежание развития серьезных токсических эффектов. Возможно развитие лейкопении на 21 – 29-й день, восстановление исходного уровня лейкоцитов обычно происходит на 27 – 34-й день. Препарат с осторожностью назначают пациентам с нарушением функции печени (уровень трансаминаз, превышающий нормальные показатели в 3 раза и более при отсутствии метастаз в печени, и в 5 раз и более при метастатическом поражении паренхимы печени). С осторожностью назначают при почечной недостаточности и лицам пожилого возраста (старше 65 лет). Диарея Иринотекан может вызывать раннюю и позднюю формы диареи. Ранняя диарея является признаком развития острого холинергического синдрома (ранняя диарея, ринит, гиперсаливация, миоз, слезотечение, повышенное потоотделение, вазодилатация, усиление кишечной перистальтики, спастическая боль в животе), обычно транзиторная и очень редко – выраженная. Острый холинергический синдром развивается во время инфузии или в течение короткого периода после нее, чаще при высоких дозах иринотекана. У пациентов с анамнестическими сведениями об остром холинергическом синдроме, в том числе в тяжелой форме, перед назначением иринотекана, а также при развитии этого синдрома после введения иринотекана, рекомендуется введение атропина сульфата (при отсутствии клинических противопоказаний). Диарея, возникающая более чем через 24 часа после применения препарата (отсроченная диарея), является следствием цитостатического действия иринотекана. Эта форма диареи может быть угрожающей жизни, т.к. может быть продолжительной (до 3-х дней) и приводить к дегидратации, нарушениям электролитного баланса и сепсису. В среднем, отсроченная диарея развивается на 5-е сутки после инфузии. При появлениии первого эпизода жидкого стула необходимо назначение большого количества жидкости, содержащей электролиты, и немедленное проведение противодиарейной терапии, включающей прием лоперамида в высоких дозах. Лоперамид не следует назначать профилактически, в том числе больным, у которых диарея отмечалась во время предыдущих введений иринотела. Противодиарейную терапию продолжают еще в течение не менее 12 часов после последнего эпизода жидкого стула, но не более 48 часов из-за возможности развития пареза тонкого кишечника. При умеренной, слабовыраженной или тяжелой диарее (более 6 эпизодов жидкого стула в течение суток или выраженные тенезмы), а также если диарея сопровождается рвотой или лихорадкой пациенту назначают антибиотики широкого спектра действия внутрь и проводят комплексную терапию. Пациенты должны быть информированы о возможности развития у них отсроченной диареи, чтобы немедленно начать соответствующее лечение, особенно если диарея развилась на фоне нейтропении. Нейтропения На фоне нейтропении существует риск развития сепсиса. Имеются сообщения о случаях летального исхода, обусловленного сепсисом. Терапия иринотелом должна быть временно прекращена при фебрильной нейтропении с абсолютным количеством нейтрофилов менее 1000/мм3 и может быть возобновлена при восстановлении числа нейтрофилов до 1000/мм3 и более. Пациентам с фебрильной нейтропенией (температура тела ? 38°С и количесво нейтрофилов менее 0,51109/л) должно быть начато введение антибиотиков широкого спектра действия. Следует соблюдать осторожность при назначении иринотекана пациентам, получавшим ранее лучевую терапию на область брюшной полости или таза, у которых ранее отмечался гиперлейкоцитоз, а также тем, у которых индекс Карновского (отражающий общее состояние) составляет менее 50% - в этих случаях повышается риск развития диареи. Беременность и лактация Пациентам детородного возраста в период лечения препаратом и в течение 3-х месяцев после окончания терапии следует использовать надежные методы контрацепции. Особенности влияния лекарственного средства на способность к управлению транспортным средством и механизмами В связи с возможностью появления головокружения и зрительных расстройств рекомендуется воздерживаться от видов деятельности, требующих повышенного внимания и высокой скорости психомоторных реакций.

Симптомы: нейтропения, диарея. Лечение: регидратация, тщательный мониторинг жизненно-важных функций, антибиотикотерапия, симптоматическое лечение. Специфического антидота не существует.

При совместном приеме иринотела с другими противоопухолевыми препаратами возможно усиление миелосупрессии и повышение риска развития диареи. Возможно развитие лимфоцитопении при одновременном применении с дексаметазоном. Пациентам, получающим иммуносупрессивную химиотерапию, противопоказано проведение вакцинации живыми вакцинами. Совместное применение с суксаметония хлоридом увеличивает продолжительность нервно-мышечной блокады. В сочетании с недеполяризующими миорелаксантами наблюдается антагонистическое взаимодействие в отношении нервно-мышечной блокады.

Разведенный раствор хранению не подлежит! Хранить при температуре не выше + 25°С, в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте!

3 года Не использовать препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту