Тризивир

Таблетки, покрытые оболочкой

Противовирусные препараты для системного применения. Противовирусные препараты для лечения ВИЧ-инфекции, комбинации. Код АТС JO5AR04

Ламивудин, абакавир и зидовудин быстро и хорошо абсорбируются из желудочно-кишечного тракта после приема внутрь. Абсолютная биодоступность ламивудина, абакавира и зидовудина после перорального приема у взрослых составляет около 80-85%, 83% и 60-70% соответственно. Фармакокинетические параметры абакавира, ламивудина и зидовудина не отличались, когда они назначались в составе Тризивира или отдельно в виде Комбивира и Зиагена. По показателям площадь под кривой соотношения концентрация время общей концентрации в плазме крови (AUC) и максимальной концентрации в сыворотке крови (Сmax) Тризивир биоэквивалентен ламивудину в дозе 150 мг, зидовудину в дозе 300 мг и абакавиру в дозе 300 мг при их раздельном приеме. Прием пищи уменьшает скорость абсорбции Тризивира (небольшое снижение Сmax в среднем на 18-32%) и увеличивает T max (приблизительно на 1 час), но не влияет на величину абсорбции. Эти данные не имеют клинического значения, и Тризивир может применяться независимо от приема пищи. Средний объем распределения для ламивудина, абакавира и зидовудина составляет соответственно 1,3; 0,8; 1,6 л/кг. Ламивудин имеет линейную фармакокинетику во всем диапазоне терапевтических доз и невысокую способность связываться с альбумином плазмы крови (менее 36% in vitro). Связь с белками плазмы крови зидовудина составляет от 34% до 38 %, а абакавира приблизительно 49%. Это свидетельствует о том, что для Тризивира вероятность взаимодействия через механизм вытеснения лекарственных препаратов из связи с белками плазмы крови невысока. Ламивудин, абакавир и зидовудин приникают через гемато-энцефалический барьер (ГЭБ) и обнаруживаются в спинномозговой жидкости (СМЖ). Средняя величина отношения концентрации ламивудина и зидовудина через 2-4 часа после приема внутрь в СМЖ и сыворотке соответственно составляла 0,12 и 0,5. Отношение концентрации абакавира в СМЖ и плазме крови (AUC) составляет 30-44%. Средняя концентрация абакавира в СМЖ, через 1,5 часа после приема дозы 300 мг, была 0,14 мкг/мл. Через 0,5 часа-1 час после приема дозы 600 мг она составляла 0,13 мкг/мл и через 3-4 часа возрастала до 0,74 мкг/мл. Ламивудин выводится из организма в неизмененном виде через почки. Лекарственные взаимодействия ламивудина маловероятны из-за небольшого печеночного метаболизма (5-10%) и слабого связывания с белками плазмы крови. 50-80% от принятой дозы зидовудина экскретируется через почки в виде 5’ –глюкуронида. Абакавир первично метаболизируется в печени, где при участии фермента алкогольдегидрогеназы и посредством глюкуронизации образуются его метаболиты 5’-карболовая кислота и 5’-глюкуроновая кислота, составляющие 66% от дозы препарата, которая выводится из организма с мочой, менее 2% абакавира выделяется с мочой в неизмененном виде. Период полувыведения ламивудина составляет 5-7 часов. Почечный клиренс преобладает (?70%) и осуществляется с помощью транспортной системы органических катионов, а средний системный клиренс равен приблизительно 0,32 л/час/кг. Элиминация ламивудина нарушается при почечной недостаточности, поэтому пациентам с клиренсом креатинина ? 50 мл/мин требуется снижение его дозы. Период полувыведения зидовудина, системный и почечный клиренс соответственно составляли 1,1 часа; 1,6 л/час/кг; 0,34 л/час/кг. Концентрация зидовудина в плазме крови возрастает при выраженной почечной недостаточности. Средний период полувыведения абакавира составляет приблизительно 1.5 часа. Значительной кумуляции абакавира не наблюдается при многократном приеме по 300 мг 2 раза в сутки. Метаболизм абакавира протекает в печени, а последующая элиминация метаболитов осуществляется через почки. Абакавир и его метаболиты составляют в моче около 83% полученной дозы, остальная ее часть выводится с фекалиями. Пациенты с нарушением функции печени У пациентов с циррозом печени может наблюдаться кумуляция зидовудина вследствие снижения глюкуронизации. Фармакокинетика ламивудина значительно не нарушается при умеренной и тяжелой печеночной недостаточности. Абакавир первично метаболизируется в печени. При легкой печеночной недостаточности наблюдается возрастание AUC в среднем в 1,89 раза, а периода полувыведения в 1,58 раза. Скорость образования и выведения его метаболитов снижается. Таким образом, даже при легкой печеночной недостаточности рекомендуется снижение дозы абакавира, а при среднетяжелой и тяжелой - применение абакавира противопоказано. Пациенты с нарушением функции почек При почечной недостаточности наблюдается снижение почечного клиренса ламивудина, следовательно нарушается его элиминация. При значениях клиренса креатинина ? 50 мл/мин рекомендуется снижение дозы препарата. Концентрация зидовудина в плазме крови возрастает при выраженной почечной недостаточности. Абакавир подвергается первичному метаболизму в печени и менее 2% препарата выводится в неизмененном виде с мочой. Фармакокинетика абакавира одинаковая при конечной стадии почечной недостаточности и при сохраненной функции почек. Когда требуется корректировка дозы ламивудина и зидовудина (клиренс креатинина ?50 мл/мин), предпочтительнее назначать ламивудин, зидовудин и абакавир раздельно. Тризивир – комбинированный противовирусный препарат. Ламивудин, зидовудин и абакавир являются аналогами нуклеозидов и ингибиторами фермента обратной транскриптазы, а также мощными избирательными ингибиторами вирусов иммунодефицита человека 1 и 2 типов (ВИЧ-1, ВИЧ-2). Эти три вещества последовательно метаболизируются внутриклеточными киназами до 5'-трифосфата (ТФ). Ламивудина трифосфат, абакавира трифосфат и зидовудина трифосфат являются субстратами и конкурентными ингибиторами обратной транскриптазы ВИЧ. Однако, главный механизм их противовирусной активности заключается во внедрении монофосфатных форм этих веществ в цепочку вирусной ДНК с последующим ее обрывом. Тризивир обнаруживает значительно меньшую аффинность к ДНК-полимеразам клеток человека. Ламивудин и зидовудин обладают высоким синергизмом действия и ингибируют репликацию ВИЧ в культуре клеток. Абакавир in vitro также показал синергизм действия с зидовудином и дополнительный эффект в комбинации с ламивудином. In vitro получены штаммы ВИЧ-1, резистентные к абакавиру. Резистентность обусловлена специфическими генотипическими изменениями в области некоторых кодонов обратной транскриптазы (кодоны M184V, K65R,L74V и Y 115F) и развивается относительно медленно, обусловлена множественными мутациями вируса, в результате чего достигается 8-кратное увеличение IC50 по сравнению с диким штаммом ВИЧ. У штаммов, резистентных к абакавиру, наблюдается также снижение чувствительности к ламивудину, зальцитабину и/или диданозину, но чувствительность к зидовудину и ставудину сохраняется. Снижение чувствительности к абакавиру было обнаружено у госпитальных штаммов ВИЧ, выделенных от пациентов с неконтролируемой репликацией вируса, ранее получавших другие ингибиторы нуклеозидов или резистентных к ним. Неэффективность начальной комбинированной терапии Тризивиром обусловлена, главным образом, мутациями в одном кодоне M184V, что подтверждает мнение о необходимости проведения терапии второй линии. Развитие перекрестной резистентности между абакавиром, зидовудином или ламивудином и ингибиторами протеаз или ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы маловероятно.

- лечение ВИЧ-инфекции у взрослых и детей старше 12 лет

Рекомендованная доза для взрослых и детей старше 12 лет 1 таблетка 2 раза в сутки. Тризивир не следует назначать, если масса тела пациентов менее 40 кг, поскольку таблетку делить на части нельзя. Тризивир назначается внутрь независимо от приема пищи. Лечение должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт ведения ВИЧ-инфицированных пациентов. В тех случаях, когда требуется отмена Тризивира или снижение его дозы, могут применяться препараты абакавир (Зиаген), ламивудин (Эпивир), зидовудин (Ретровир). Почечная недостаточность При почечной недостаточности (клиренс креатинина ?50 мл/мин) требуется снижение дозы ламивудина или зидовудина, поэтому вместо Тризивира предпочтительнее назначать абакавир, ламивудин и зидовудин раздельно. Пациенты пожилого возраста У пациентов старше 65 лет фармакокинетику не изучали. При назначении Тризивира пациентам пожилого возраста следует обратить особое внимание на возрастное снижение функции почек и изменение показателей крови. Пациенты с побочными реакциями со стороны показателей крови Требуется корректировка дозы зидовудина. При содержании гемоглобина менее 90 г/л (5.59 ммоль/л) или количестве нейтрофилов ниже 1000/мкл абакавир, зидовудин и ламивудин должны назначаться раздельно.

- гиперчувствительность к Тризивиру или любому активному (абакавиру, ламивудину или зидовудину) или вспомогательному компоненту препарата - почечная и печеночная недостаточность, цирроз печени - нейтропения (? 0,75 х 109 /л), снижение содержания гемоглобина (? 75 г/л или 4,65 ммоль/л) - детский и подростковый возраст до 12 лет - беременность и период лактации

- кардиомиопатия, снижение артериального давления - кожная сыпь, крапивница, зуд, анафилаксия, редко: многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) - алопеция, изменение окраски ногтей и кожи, потливость - анорексия, извращение вкуса, изъязвления слизистой оболочки полости рта, тошнота, рвота, боли в верхних отделах живота, метеоризм, диарея - кашель, одышка, боли в грудной клетке, респираторный синдром, дыхательная недостаточность - лихорадка, усталость, недомогание, лимфоаденопатия - конъюнктивит - головная боль, головокружение, парестезии, бессонница, сонливость, периферическая нейропатия, астения, судороги, тревога, депрессия, снижение скорости мышления - транзиторное повышение активности печеночных ферментов (АСТ, АЛТ), сывороточной амилазы, панкреатит, гипербилирубинемия, выраженная гепатомегалия со стеатозом - поражение мышц, редко рабдомиолиз, миалгия, миопатия, артралгия - гинекомастия - повышение активности креатининфосфокиназы - учащенное мочеиспускание, повышение креатинина в сыворотке крови, почечная недостаточность - анемия, эритроцитопения, нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, лимфопения, панцитопения - молочнокислый ацидоз

Лечение должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт ведения ВИЧ-инфицированных пациентов. В тех случаях, когда требуется отмена Тризивира или снижение его дозы, могут применяться препараты абакавир (Зиаген), ламивудин (Эпивир), зидовудин (Ретровир). Гиперчувствительность к абакавиру Симптомы гиперчувствительности могут появиться в любое время на фоне приема абакавира, но чаще это случается в течение первых 6 недель терапии. Они усугубляются при ее продолжении и могут представлять угрозу для жизни пациентов. Они исчезают при отмене абакавира. Нередко у пациентов с синдромом гиперчувствительности длительное время диагностируют другие заболевания или подозревают реакцию на другие препараты, поэтому продолжают лечение абакавиром или возобновляют его, что приводит к развитию более тяжелой аллергической реакции и даже к летальному исходу. Пациенты, у которых развилась реакция гиперчувствительности, должны немедленно обратиться к врачу. Если диагностируется реакция на Тризивир, препарат должен быть отменен немедленно. Лечение Тризивиром или другим препаратом, содержащим абакавир (Зиаген), никогда не должно проводиться в будущем, поскольку в течение нескольких часов после возобновления терапии могут развиться гораздо более тяжелые симптомы вплоть до угрожающего жизни снижения артериального давления и смерти. Тризивир следует отменить во всех случаях, когда реакция гиперчувствительности не может быть полностью исключена и даже тогда, когда симптомы, возможно, обусловлены другим заболеванием (респираторным, гриппоподобным, гастроэнтерит или реакции на другие препараты). Если Тризивир был отменен и обсуждается возможность возобновления терапии, необходимо убедиться, что отмена препарата не была обусловлена реакцией гиперчувствительности. При невозможности исключить гиперчувствительность к Тризивиру или другому препарату, содержащему абакавир (Зиаген), терапию ими возобновлять не следует. В тех случаях, когда отмена Тризивира была связана с развитием только одного из основных симптомов гиперчувствительности (сыпь, лихорадка, недомогание/усталость, желудочно-кишечные и респираторные симптомы), возобновление терапии при необходимости возможно под тщательным наблюдением врача. В очень редких случаях у пациентов без предшествующей гиперчувствительности к Тризивиру она может развиться при возобновлении лечения этим препаратом. В связи с этим, повторно назначать Тризивир необходимо только под наблюдением врача. Пациенты должны быть полностью информированы о реакции гиперчувствительности к Тризивиру. Пациенты должны знать, что реакция гиперчувствительности к абакавиру может представлять угрозу для жизни. Пациенты, у которых развились симптомы, подозрительные в отношении гиперчувствительности, должны немедленно проконсультироваться со своим врачом. Пациенты с гиперчувствительностью к абакавиру никогда не должны принимать повторно Тризивир или другой препарат, содержащий абакавир (Зиаген). Пациенты, которые прервали прием Тризивира по любой причине, особенно в связи с побочной реакцией на него, должны проконсультироваться с врачом перед возобновлением лечения. Пациентам необходимо ознакомиться с инструкцией, вложенной в упаковку, открепить карточку с памяткой для пациента от упаковки и постоянно носить ее с собой. Молочнокислый ацидоз/ выраженная гепатомегалия со стеатозом У ВИЧ-инфицированных пациентов, чаще у женщин, при использовании антиретровирусных аналогов нуклеозидов в монорежиме или в комбинации, включая абакавир, ламивудин, зидовудин, наблюдались молочнокислый ацидоз и выраженная гепатомегалия со стеатозом, приводящие к смерти. Тризивир следует назначать с осторожностью при наличии факторов риска заболеваний печени и отменять в случае развития молочнокислого ацидоза или признаков гепатотоксичности. Липодистрофия У некоторых пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию, возникает перераспределение/накопление жировой ткани, включая общее ожирение, дорсоцервикальное ожирение (горб Буффало), уменьшение количества периферических жировых отложений, увеличение молочных желез, повышение уровней сывороточных липидов и глюкозы крови. Синдром липодистрофии имеет многофакторную этиологию: например, стадия ВИЧ-инфекции, пожилой возраст и продолжительность антиретровирусной терапии играют важную роль. Клиническое обследование пациентов должно включать оценку физических признаков перераспределения жировой ткани. Следует измерять уровни сывороточных липидов и глюкозы в крови. Нарушения липидного обмена необходимо лечить, руководствуясь их клиническими проявлениями. Побочные реакции со стороны органов кроветворения Прием зидовудина, особенно в высоких дозах (1200-1500 мг/сутки), может вызвать развитие анемии, нейтропении и лейкопении у пациентов с признаками снижения функции костного мозга до начала лечения, особенно при развернутой клинической картине ВИЧ-инфекции с содержанием CD4 клеток менее 100/мм3. Частота встречаемости нейтропении возрастает в случаях, когда до начала приема зидовудина снижено количество нейтрофилов, содержание гемоглобина и витамина В12. Необходимо внимательно наблюдать за показателями крови у пациентов на фоне приема Тризивира. Побочные реакции со стороны крови обычно развиваются через 4-6 недель терапии. Для пациентов с развернутой клинической картиной ВИЧ-инфекции рекомендуется проводить анализы крови каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев терапии, а затем ежемесячно. При ранней стадии ВИЧ-инфекции анализы крови можно контролировать реже, каждые 1-3 месяца. У пациентов с выраженной анемией и поражением костного мозга (содержание гемоглобина ?90 г/л или количество нейтрофилов ? 1000/мкл) требуется корректировка дозы зидовудина, поэтому предпочтительнее принимать абакавир, ламивудин и зидовудин раздельно. Панкреатит Панкреатит развивается редко при приеме абакавира, зидовудина и ламивудина, и не ясно связано ли его развитие с приемом этих препаратов или c ВИЧ-инфекцией. Тризивир следует немедленно отменить, если появляются клинические и лабораторные симптомы панкреатита. Сопутствующая инфекция вирусом гепатита В У некоторых пациентов с хроническим гепатитом В при отмене ламивудина могут появляться клинические и лабораторные признаки рецидива гепатита с серьезными последствиями при декомпенсированном поражении печени. Таким образом, при отмене Тризивира у пациентов с коинфекцией вирусом гепатита В необходимо наблюдать за функцией печени и определять серологические маркеры репликации вируса. Сопутствующая инфекция вирусом гепатита С Возможно развитие анемии при одновременном назначении Тризивира с рибавирином, особенно у пациентов, в анамнезе которых уже была отмечена анемия на фоне лечения зидовудином. Оппортунистические инфекции У пациентов, получающих Тризивир или другую антиретровирусную терапию, могут развиться оппортунистические инфекции и другие осложнения ВИЧ-инфекции, поэтому они должны находиться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения этих заболеваний. Передача инфекции Пациентов необходимо информировать, что проводимая антиретровирусная терапия, включающая Тризивир, не предотвращает заражение ВИЧ через сексуальный контакт или зараженную им кровь. Следует соблюдать соответствующие меры предосторожности. Сердечно-сосудистые заболевания При назначении антиретровирусной терапии, включающей Зиаген, для предупреждения развития ишемической болезни сердца, должны быть приняты меры предосторожности, направленные на снижение всех факторов риска, таких как гипертония, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение. Сопутствующая терапия Препараты безрецептурного отпуска следует применять с осторожностью при приеме Тризивира. Корректировка дозы Абакавир, ламивудин и зидовудин следует применять раздельно при необходимости корректировки дозы Тризивира. Фертильность Данных о влиянии Тризивира на детородную функцию женщин нет. Зидовудин не нарушает качественный и количественный спермы. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Данных о влиянии Тризивира или его компонентов на способность управлять автомобилем/механизмами нет. Следует принимать во внимание общее состояние пациентов и возможные побочные реакции на Тризивир при решении вопроса о возможности пациента управлять автомобилем и движущимися механизмами.

Симптомы: острая передозировка зидовудина или ламивудина не сопровождалась какими-либо специфическими симптомами, отличными от тех, которые перечислены в разделе «Побочные действия» и закончились выздоровлением пациентов. Известно, что абакавир назначался в разовой дозе до 1200 мг и суточной дозе до 1800 мг без побочных эффектов. Лечение: пациенты должны находиться под наблюдением врача, при необходимости назначается поддерживающая терапия. Поскольку ламивудин выводится из организма с помощью гемодиализа, то при передозировке может применяться длительный гемодиализ. В то же время, эффективность гемодиализа и перитонеального диализа недостаточна для элиминации зидовудина, но выведение его метаболита глюкуронида усиливается. Эффективность гемодиализа и перитонеального диализа при передозировке абакавира не известна. Для получения более подробной информации по применению ламивудина, абакавира и зидовудина врачи могут обратиться к специальной литературе.

ламивудина маловероятны из-за небольшого печеночного метаболизма (5-10%) и слабого связывания с белками плазмы крови. 50-80% от принятой дозы зидовудина экскретируется через почки в виде 5’ –глюкуронида. Абакавир первично метаболизируется в печени, где при участии фермента алкогольдегидрогеназы и посредством глюкуронизации образуются его метаболиты 5’-карболовая кислота и 5’-глюкуроновая кислота, составляющие 66% от дозы препарата, которая выводится из организма с мочой, менее 2% абакавира выделяется с мочой в неизмененном виде. Период полувыведения ламивудина составляет 5-7 часов. Почечный клиренс преобладает (?70%) и осуществляется с помощью транспортной системы органических катионов, а средний системный клиренс равен приблизительно 0,32 л/час/кг. Элиминация ламивудина нарушается при почечной недостаточности, поэтому пациентам с клиренсом креатинина ? 50 мл/мин требуется снижение его дозы. Период полувыведения зидовудина, системный и почечный клиренс соответственно составляли 1,1 часа; 1,6 л/час/кг; 0,34 л/час/кг. Концентрация зидовудина в плазме крови возрастает при выраженной почечной недостаточности. Средний период полувыведения абакавира составляет приблизительно 1.5 часа. Значительной кумуляции абакавира не наблюдается при многократном приеме по 300 мг 2 раза в сутки. Метаболизм абакавира протекает в печени, а последующая элиминация метаболитов осуществляется через почки. Абакавир и его метаболиты составляют в моче около 83% полученной дозы, остальная ее часть выводится с фекалиями. Пациенты с нарушением функции печени У пациентов с циррозом печени может наблюдаться кумуляция зидовудина вследствие снижения глюкуронизации. Фармакокинетика ламивудина значительно не нарушается при умеренной и тяжелой печеночной недостаточности. Абакавир первично метаболизируется в печени. При легкой печеночной недостаточности наблюдается возрастание AUC в среднем в 1,89 раза, а периода полувыведения в 1,58 раза. Скорость образования и выведения его метаболитов снижается. Таким образом, даже при легкой печеночной недостаточности рекомендуется снижение дозы абакавира, а при среднетяжелой и тяжелой - применение абакавира противопоказано. Пациенты с нарушением функции почек При почечной недостаточности наблюдается снижение почечного клиренса ламивудина, следовательно нарушается его элиминация. При значениях клиренса креатинина ? 50 мл/мин рекомендуется снижение дозы препарата. Концентрация зидовудина в плазме крови возрастает при выраженной почечной недостаточности. Абакавир подвергается первичному метаболизму в печени и менее 2% препарата выводится в неизмененном виде с мочой. Фармакокинетика абакавира одинаковая при конечной стадии почечной недостаточности и при сохраненной функции почек. Когда требуется корректировка дозы ламивудина и зидовудина (клиренс креатинина ?50 мл/мин), предпочтительнее назначать ламивудин, зидовудин и абакавир раздельно. Фармакодинамика Тризивир – комбинированный противовирусный препарат. Ламивудин, зидовудин и абакавир являются аналогами нуклеозидов и ингибиторами фермента обратной транскриптазы, а также мощными избирательными ингибиторами вирусов иммунодефицита человека 1 и 2 типов (ВИЧ-1, ВИЧ-2). Эти три вещества последовательно метаболизируются внутриклеточными киназами до 5'-трифосфата (ТФ). Ламивудина трифосфат, абакавира трифосфат и зидовудина трифосфат являются субстратами и конкурентными ингибиторами обратной транскриптазы ВИЧ. Однако, главный механизм их противовирусной активности заключается во внедрении монофосфатных форм этих веществ в цепочку вирусной ДНК с последующим ее обрывом. Тризивир обнаруживает значительно меньшую аффинность к ДНК-полимеразам клеток человека. Ламивудин и зидовудин обладают высоким синергизмом действия и ингибируют репликацию ВИЧ в культуре клеток. Абакавир in vitro также показал синергизм действия с зидовудином и дополнительный эффект в комбинации с ламивудином. In vitro получены штаммы ВИЧ-1, резистентные к абакавиру. Резистентность обусловлена специфическими генотипическими изменениями в области некоторых кодонов обратной транскриптазы (кодоны M184V, K65R,L74V и Y 115F) и развивается относительно медленно, обусловлена множественными мутациями вируса, в результате чего достигается 8-кратное увеличение IC50 по сравнению с диким штаммом ВИЧ. У штаммов, резистентных к абакавиру, наблюдается также снижение чувствительности к ламивудину, зальцитабину и/или диданозину, но чувствительность к зидовудину и ставудину сохраняется. Снижение чувствительности к абакавиру было обнаружено у госпитальных штаммов ВИЧ, выделенных от пациентов с неконтролируемой репликацией вируса, ранее получавших другие ингибиторы нуклеозидов или резистентных к ним. Неэффективность начальной комбинированной терапии Тризивиром обусловлена, главным образом, мутациями в одном кодоне M184V, что подтверждает мнение о необходимости проведения терапии второй линии. Развитие перекрестной резистентности между абакавиром, зидовудином или ламивудином и ингибиторами протеаз или ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы маловероятно. Показания к применению - лечение ВИЧ-инфекции у взрослых и детей старше 12 лет Способ применения и дозы Рекомендованная доза для взрослых и детей старше 12 лет 1 таблетка 2 раза в сутки. Тризивир не следует назначать, если масса тела пациентов менее 40 кг, поскольку таблетку делить на части нельзя. Тризивир назначается внутрь независимо от приема пищи. Лечение должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт ведения ВИЧ-инфицированных пациентов. В тех случаях, когда требуется отмена Тризивира или снижение его дозы, могут применяться препараты абакавир (Зиаген), ламивудин (Эпивир), зидовудин (Ретровир). Почечная недостаточность При почечной недостаточности (клиренс креатинина ?50 мл/мин) требуется снижение дозы ламивудина или зидовудина, поэтому вместо Тризивира предпочтительнее назначать абакавир, ламивудин и зидовудин раздельно. Пациенты пожилого возраста У пациентов старше 65 лет фармакокинетику не изучали. При назначении Тризивира пациентам пожилого возраста следует обратить особое внимание на возрастное снижение функции почек и изменение показателей крови. Пациенты с побочными реакциями со стороны показателей крови Требуется корректировка дозы зидовудина. При содержании гемоглобина менее 90 г/л (5.59 ммоль/л) или количестве нейтрофилов ниже 1000/мкл абакавир, зидовудин и ламивудин должны назначаться раздельно. Побочные действия - кардиомиопатия, снижение артериального давления - кожная сыпь, крапивница, зуд, анафилаксия, редко: многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) - алопеция, изменение окраски ногтей и кожи, потливость - анорексия, извращение вкуса, изъязвления слизистой оболочки полости рта, тошнота, рвота, боли в верхних отделах живота, метеоризм, диарея - кашель, одышка, боли в грудной клетке, респираторный синдром, дыхательная недостаточность - лихорадка, усталость, недомогание, лимфоаденопатия - конъюнктивит - головная боль, головокружение, парестезии, бессонница, сонливость, периферическая нейропатия, астения, судороги, тревога, депрессия, снижение скорости мышления - транзиторное повышение активности печеночных ферментов (АСТ, АЛТ), сывороточной амилазы, панкреатит, гипербилирубинемия, выраженная гепатомегалия со стеатозом - поражение мышц, редко рабдомиолиз, миалгия, миопатия, артралгия - гинекомастия - повышение активности креатининфосфокиназы - учащенное мочеиспускание, повышение креатинина в сыворотке крови, почечная недостаточность - анемия, эритроцитопения, нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, лимфопения, панцитопения - молочнокислый ацидоз Противопоказания - гиперчувствительность к Тризивиру или любому активному (абакавиру, ламивудину или зидовудину) или вспомогательному компоненту препарата - почечная и печеночная недостаточность, цирроз печени - нейтропения (? 0,75 х 109 /л), снижение содержания гемоглобина (? 75 г/л или 4,65 ммоль/л) - детский и подростковый возраст до 12 лет - беременность и период лактации Лекарственные взаимодействия Клинически значимых взаимодействий между абакавиром, зидовудином и ламивудином не наблюдалось. Поскольку в Тризивира входят три препарата, то лекарственные взаимодействия, которые встречаются у каждого из этих препаратов, сохраняются у Тризивира. Взаимодействия абакавира Абакавир не ингибирует метаболизм, связанный с энзимами 3А4, CYP 3A4, CYP 2C9, CYP2D6 из системы цитохромов Р450 и не усиливает печеночный метаболизм, поэтому вероятность взаимодействия с ингибиторами антиретровирусных протеаз и препаратами, которые метаболизируются с участием ферментов из системы цитохрома P450, невелика. С этанолом Метаболизм абакавира нарушается при совместном применении с этанолом, что сопровождается увеличением показателя AUC на 41% и не имеет клинического значения. Абакавир не влияет на метаболизм этанола. С метадоном При одновременном применении абакавира в дозе 600 мг 2 раза в сутки и метадона Сmax абакавира снижалась на 35% , а t max увеличивалась на 1 час, показатель AUC не изменялся. Эти данные не имеют клинического значения. Абакавир увеличивает системный клиренс метадона на 22%, поэтому иногда может потребоваться повторная коррекция дозы метадона. С ретиноидами Ретиноидные соединения выводятся из организма с помощью фермента алкогольдегидрогеназы. Взаимодействия с абакавиром возможны. Взаимодействия ламивудина С триметопримом Назначение триметоприма/сульфаметоксазола в дозе 160 мг/800 мг (ко-тримоксазол) вызывает повышение экспозиции ламивудина на 40%. Если функция почек не нарушена, то никакой корректировки дозы ламивудина не требуется. Ламивудин не влияет на фармакокинетику триметоприма или сульфаметоксазола. С зальцитабином Ламивудин может подавлять внутриклеточное фосфорилирование зальцитабина. Тризивир не рекомендуется применять вместе с зальцитабином. Взаимодействия зидовудина С ламивудином Сочетанное применение зидовудина и ламивудина приводит к повышению на 13% экспозиции зидовудина и на 28% к повышению пиковой концентрации в плазме крови, но общая экспозиция (AUC) значительно не нарушается. Увеличение этих показателей не угрожает безопасности пациентов и не требует корректировки дозы. Зидовудин не влияет на фармакокинетику ламивудина. С атоваквином Зидовудин не влияет на фармакокинетику атоваквина. Однако, фармакокинетические данные показали, что атоваквин, снижает метаболизм зидовудина (AUC зидовудина увеличивается на 33%, а пиковая плазменная концентрация глюкуронида уменьшается на 19%). С фенитоином Концентрация фенитоина в крови у пациентов, получающих зидовудин, обычно низкая, но в некоторых случаях она может повышаться, поэтому уровень фенитоина при сочетании его с Тризивиром необходимо контролировать. С пробенецидом Увеличивается средний период полувыведения и показатель AUC зидовудина за счет снижения глюкуронизации, при этом почечная экскреция глюкуронида (и, возможно, самого зидовудина) уменьшается. С рибавирином Поскольку нуклеозидный аналог рибавирин является антагонистом зидовудина, следует избегать этой комбинации препаратов. С рифампицином При сочетанном применении зидовудина и рифампицина AUC зидовудина снижается на 48%?34%, но клиническая значимость этого изменения не известна. Со ставудином Зидовудин может подавлять внутриклеточное фосфорилирование ставудина при их одновременном назначении, поэтому ставудин не рекомендуется сочетать с Тризивиром. С особой осторожностью Тризивир должен применяться в комбинации с такими препаратами, как ацетилсалициловая кислота, кодеин, морфин, метадон, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон, инозин пранобекс, поскольку они нарушают его метаболизм за счет конкурентного ингибирования глюкуронизации или непосредственного подавления метаболизма в микросомах печени. Сочетание Тризивира с такими потенциально нефротоксичными и миелосупрессивными препаратами, как пентамидин, дапсон, пириметамин, котримоксазол, амфотерицин В, флузитозин, ганцикловир, интерферон, винкристин, винбластин или доксорубицин повышает риск развития побочных реакций на зидовудин. В случаях, когда такая терапия необходима, повышенное внимание должно быть уделено наблюдению за функцией почек и показателями крови, при необходимости дозу препаратов следует уменьшить. Антибактериальная и противовирусная терапия ко-тримоксазолом, пентамидином, пириметамином и ацикловиром не повышает частоту побочных реакций на зидовудин.

Хранить при температуре не выше 30 С. Хранить в недоступном для детей месте!

2 года Не использовать после истечения срока годности

По рецепту