Ламотрикс

Таблетки, 25мг, 50мг и 100мг

Противоэпилептические препараты. Прочие противоэпилептические препараты. Ламотриджин. Код АТХ NO3AX09

Фармакокинетика Всасывание Ламотриджин быстро и полностью всасывается из кишечника, практически не подвергаясь пресистемному метаболизму. Максимальная концентрация в плазме достигается через 2,5 часа и несколько увеличивается после приема пищи, но степень всасывания остается неизменной. Наблюдаются значительные межиндивидуальные колебания Сmах в равновесном состоянии, однако, с редкими колебаниями у каждого отдельного пациента. Распределение. Ламотриджин связывается с белками плазмы приблизительно на 55%. Маловероятно, что высвобождение препарата из связи с белком может приводить к развитию токсического эффекта. Объем распределения составляет 0,92-1,22 л/кг массы тела. Метаболизм. Ферментом, ответственным за метаболизм ламотриджина является УДФ-глюкуронилтрансфераза. Ламотриджин в небольшой степени повышает свой собственный метаболизм в зависимости от дозы. Нет данных, подтверждающих, что ламотриджин влияет на фармакокинетику других ПЭП, некоторые данные предполагают, что взаимодействие между ламотриджином и препаратами, метаболизируемыми ферментами цитохрома Р450 маловероятно. Выведение. Кажущийся плазменный клиренс у здоровых субъектов составляет примерно 30 мл/мин. Ламотриджин метаболизируется до глюкуронидов, которые выводятся с мочой. Менее 10% препарата выделяется с мочой в неизмененном виде, около 2% – с калом. Клиренс и период полувыведения не зависят от дозы. Период полувыведения (Т1/2) ламотриджина составляет в среднем 33 часа (в диапазоне от 14 до 103 часов). Период полувыведения ламотриджина зависит от сопутствующих лекарственных средств. Средний период полувыведения снижается приблизительно до 14 часов при применении вместе с лекарственными средствами, индуцирующими глюкуронирование, такими как карбамазепин и фенитоин, и повышается в среднем до 70 часов, при совместном введении с вальпроатом. Линейность Фармакокинетика ламотриджина линейна в дозах до 450 мг, что является самой высокой однократной дозой в исследованиях. Особые группы пациентов. Дети Клиренс, скорректированный по массе тела у детей выше, чем у взрослых, с самыми высокими значениями у детей в возрасте до пяти лет. Период полувыведения ламотриджина у детей как правило, короче, чем у взрослых, со средним значением около 7 часов, при введении с лекарственными средствами, индуцирующими ферменты, такими как карбамазепин и фенитоин и повышается до средних значений от 45 до 50 часов, при совместном введении с вальпроатом. Младенцы в возрасте от 2 до 26 месяцев Прогнозируемые сывороточные концентрации у детей от 2 до 26 месяцев находятся в том же диапазоне, что и у детей старшего возраста, хотя более высокие уровни Cmax, возможны у некоторых детей с массой тела менее 10 кг. Пожилые пациенты. Средний клиренс у пожилых людей (0,39 мл / мин / кг) не превышает пределы среднего клиренса (0,31-0,65 мл / мин / кг) у взрослой молодой популяции после приема однократной дозы в 30-450 мг. Почечная недостаточность. Для данной популяции пациентов начальные дозы ламотриджина должны быть основаны на приеме сопутствующих лекарственных средств; снижение поддерживающей дозы может быть эффективным для пациентов с серьезными нарушениями функции почек. Печеночная недостаточность. Начальная, повышенная и поддерживающие дозы должны быть снижены у пациентов с умеренным или выраженными нарушением функции печени. Фармакодинамика Механизм действия Ламотрикс – противоэпилептический препарат. Полагают, что ламотриджин блокирует потенциалзависимые натриевые каналы пресинаптических мембран нейронов и блокирует избыточный выброс глутаминовой кислоты (аминокислоты, которая играет ключевую роль в развитии эпилептических припадков), а также ингибирует деполяризацию, вызванную глутаматом. Механизмы терапевтического действия ламотриджина при биполярном расстройстве не установлены, хотя взаимодействие с потенциал-зависимыми натриевыми каналами вероятно играет важное значение.

Эпилепсия Взрослые и подростки в возрасте 13 лет и старше: - в монотерапии или в составе комбинированнного лечения парциальных и генерализованных приступов, включая тонико-клонические судороги; - судороги, связанные с синдромом Леннокса-Гасто: в составе вспомогательной терапии, или в качестве базисного противоэпилептического средства в случае начальных проявлений синдрома Леннокса-Гасто. Дети и подростки от 2 до 12 лет: - в составе комбинированной терапии парциальных и генерализованных приступов, включая тонико-клонические судороги и судороги, связанные с синдромом Леннокса – Гасто. - Монотерапия при простом малом эпилептическом припадке. Биполярные расстройства у взрослых в возрасте 18 лет и старше - профилактика эпизодов депрессии у пациентов с биполярным расстройством I, которые испытывают преимущественно депрессивные эпизоды (предупреждение депрессии, мании, гипомании, смешанные патологии). Ламотрикс не показан для лечения острой мании или депрессивных эпизодов.

Таблетки Ламотрикс следует проглатывать целиком, не жевать и не разламывать, запивая небольшим количеством воды. Эпилепсия Взрослым и детям старше 13 лет при монотерапии Ламотрикс назначают в течение 1-й и 2-й недели в дозе 25 мг 1 раз в сутки, в течение 3-й и 4-й недели – по 50 мг 1 раз в сутки. Для достижения оптимального терапевтического эффекта дозу можно увеличивать на 50 мг–100 мг каждые 1-2 недели. Поддерживающая доза составляет 100-200 мг в сутки (в 1-2 приема). В некоторых случаях, для достижения терапевтического эффекта требуется 500 мг в сутки. Рекомендуемое повышение доз ламотриджина при монотерапии для взрослых и детей старше 12 лет: 1-2 недели- 25 мг (раз в день) 3-4 недели- 50 мг (раз в день) Комбинированная терапия эпилепсии взрослым и детям старше 13 лет На фоне терапии вальпроатом натрия, в сочетании с другими противоэпилептическими (ПЭП) препаратами или без них, Ламотрикс назначают в течение 1-й и 2-й недели в дозе 25 мг через день, в течение 3-й и 4-й недели – по 25 мг 1 раз в сутки. Для достижения оптимального терапевтического эффекта дозу можно увеличивать на 25-50 мг через каждые 1-2 недели. Поддерживающая доза составляет 100-200 мг в сутки, в 1-2 приема. На фоне терапии ПЭП, являющимися индукторами ферментов печени (например, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон, рифампицин, лопинавир/ритонавир) в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них (за исключением вальпроата) Ламотрикс назначают в течение 1-й и 2-й недели в дозе 50 мг 1 раз в сутки, в течение 3-й и 4-й недели – по 100 мг в сутки в 2 приема. Для достижения оптимального терапевтического эффекта дозу можно увеличивать максимум на 100 мг через каждые 1-2 недели. Поддерживающая доза составляет 200-400 мг в сутки в 2 приема. Некоторым пациентам, для достижения терапевтического эффекта может потребоваться доза 700 мг в сутки. Рекомендуемые повышения дозы Ламотрикса для взрослых и детей старше 12 лет при комбинированной лекарственной терапии. Таблица 1 Сопутствующее лечение 1-2 недели 3-4 недели Обычная поддерживающая доза Вальпроат с/без любых других ПЭП 12.5 мг 1 раз в день или 25 мг через день 25 мг 1 раз в день 100-200 мг (раз в день или разделенные на два приема) Для поддержания дозы могут увеличиваться на 25-50 мг каждые 1-2 недели ПЭП*1 индукторы ферментов печени с/без других ПЭП (за исключением вальпроата) 50 мг (1 раз в день) 100 мг (в два приема) 200-400 мг (разделённые на два приема) Для обеспечения поддержания дозы можно увеличивать на 100 мг каждые 1-2 недели *1 Например, фенитоин, карбамазепин, люминал и примидон. Не следует превышать рекомендуемые начальную и последующую суточную дозы, чтобы свести к минимуму риск появления сыпи. Детям в возрасте от 2 до 12 лет для достижения оптимального терапевтического эффекта необходимо проводить коррекцию режима дозирования в соответствии с изменениями массы тела ребенка. Если рассчитанная суточная доза составляет менее 25 мг, то необходимо использовать другую доступную форму ламотриджина (из-за невозможности разделения таблетки). Для использования Ламотрикса в монотерапии для детей в возрасте до 12 лет, не имеется достаточного доказательства создания рекомендуемого режима дозировки. На фоне терапии вальпроатом натрия в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них Ламотрикс назначают в течение 1-й и 2-й недели в дозе 0,15 мг/кг 1 раз в сутки, в течение 3-й и 4-й недели – по 0,3 мг/кг 1 раз в сутки. Для достижения терапевтического эффекта доза может быть увеличена на 0,3 мг/кг через каждые 1-2 недели. Поддерживающая доза составляет 1-5 мг/кг в 1-2 приема. Максимальная доза составляет 200 мг в сутки. На фоне терапии ПЭП индукторами ферментов печени (например, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон) в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них (за исключением вальпроата) Ламотрикс назначают в течение 1-й и 2-й недели в дозе 0,6 мг/кг в 2 приема, в течение 3-й и 4-й недели – по 1,2 мг/кг в 2 приема. Для достижения терапевтического эффекта доза может быть увеличена на 1,2 мг/кг через каждые 1-2 недели. Поддерживающая доза составляет 5-15 мг/кг в 1-2 приема. Максимальная доза составляет 400 мг в сутки. Рекомендуемое повышение дозы Ламотрикса для детей в возрасте 2-12 лет при комбинированной лекарственной терапии. (общая дневная дозировка дана в мг/кг массы тела/день) Таблица 2 Сопутствующее лечение 1-2 недели 3-4 недели Обычная поддерживающая доза Вальпроат с/без любых других ПЭП 0.15 мг/кг *2 (раз в день) 0.3 мг/кг (раз в день) 0.3 мг/кг прибавляются каждые 1-2 недели для достижения поддерживающей дозы 1-5 мг/кг (раз в день или разделённые на 2 приема) ПЭП индукторы ферментов печени*1 с/без других ПЭП (за исключением вальпроата) 0.6 мг/кг (две разделённые дозы) 12 мг/кг (две разделённые дозы) 1.2 мг/кг прибавляются каждые 1-2 недели для достижения поддерживающей дозы 5-15 мг/кг (раз в день или разделённые на 2 приема ) *1 Например, фенитоин, карбамазепин, люминал и примидон *2 При расчётной дневной дозе в 12.5 мг можно принимать 25 мг ламотриджина через день в течение первых двух недель. При расчётной дневной дозе меньше 12.5 мг не следует назначать таблетки Ламотрикс. Детям в возрасте 2-6 лет следует назначать максимально допустимые поддерживающие дозы. У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью начальную, возрастающую и поддерживающую дозы следует уменьшить, приблизительно на 50%, при тяжелой печеночной недостаточности на 75%. Возрастающую и поддерживающую дозы следует корректировать в зависимости от клинического эффекта. Биполярные расстройства Ламотрикс рекомендуется применять при биполярных нарушениях для предотвращения развития фаз депрессии. Ламотрикс не применяется для лечения биполярных расстройств у детей и подростков до 18 лет. Во избежание появления сыпи начальная доза и последующие дозы не должны превышать рекомендованные. Режим дозирования при биполярных расстройствах у лиц старше 18лет Таблица 1. Терапевтическая схема 1-2-ая недели 3-4-ая недели 5-ая неделя Стабилизирующая доза (с 6-ой недели)* Монотерапия Ламотриксом или в комбинации с препаратами, не влияющими на метаболизм печеночных ферментов 25 мг/сут (один раз в день) 50 мг/сут (один или два раза в день) 100 мг/сут (один или два раза в день) 200 мг/сут (один или два раза в день) В клинических исследованиях использовались 100 - 400 мг/сутки Комбинированная терапия с вальпроатом 12,5 мг/сут или по 25 мг через день 25 мг/сут (в один или два приема) 50 мг/сут (в один или два приема) 100 мг/сут (в один или два приема). Максимальная суточная доза – 200 мг Комбинированная терапия с антиэпилепти-ческими препаратами, индуциирующими печеночные ферменты** (за исключением вальпроата) 50 мг/сут (один раз в день) 100 мг/сут (в два приема) 200 мг/сут (в два приема) 300 мг (в два приема) на 6-й неделе терапии. При необходимости - увеличить дозу до 400 мг на 7-й неделе терапии, принимаемые в два приема *Стабилизирующая доза изменяется в зависимости от клинического эффекта ** например: фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон и другие У пациентов, принимающих противосудорожные препараты, взаимодействие которых с Ламотриксом неизвестно, рекомендуют применять такую же схему увеличения доз как для пациентов, принимающих Ламотрикс с вальпроатом натрия. Как только будет достигнута суточная поддерживающая стабилизирующая доза, другие психотропные препараты могут быть отменены (см. табл. 1). Суточная доза Ламотрикса, необходимая для стабилизации настроения при биполярных расстройствах после отмены сопутствующих психотропных или антиэпилептических препаратов Таблица 2. Терапевтические схемы Стабилизирующая доза, принимаемая в настоящий момент Неделя 1 Неделя 2 Неделя 3 и далее* После отмены вальпроата: удвоить стабилизирующую дозу, не превышая 100 мг/неделю. 100 мг/сут 200 мг/сут Сохранить дозу 200 мг/сутки в два приема. *при необходимости доза может быть увеличена до 400 мг/сутки 200 мг/сут 300 мг/сут 400 мг/сут Поддерживать дозу 400 мг/сут После отмены ПЭП и препаратов индуцирующих печеночные ферменты (например, карбамазепин, фенобарбитал, примидон, рифампицин, лопинавир/ритонавир, в зависимости от исходной дозы 400 мг/сут 400 мг/сут 300 мг/сут 200 мг/сут 300 мг/сут 300 мг/сут 225 мг/сут 150 мг/сут 200 мг/сут 200 мг/сут 150 мг/сут 100 мг/сут После отмены ПЭП или других психотропных препаратов с неизвестным характером взаимодействия с ламотриджином (например, литий, бупропион) Поддерживающая доза - 200 мг/сутки (в два приема) (от 100 мг до 400 мг) Пациентам, принимающим противоэпилептические препараты, характер взаимодействия которых с ламотриджином не известен, рекомендуется такая же схема увеличения доз, как при приеме Ламотрикса с вальпроатом. При отмене сопутствующих Ламотриксу препаратов должна быть сохранена прежняя поддерживающая доза. В таблице 3 представлены рекомендации по дозированию при биполярных нарушениях в случае присоединения к монотерапии Ламотриксом других препаратов. Схема дозирования при биполярных расстройствах после присоединения к Ламотриксу других препаратов Таблица 3. Терапевтические схемы Стабилизирующая доза, принимаемая в настоящий момент Неделя 1 Неделя 2 Неделя 3 и далее Присоединение вальпроата, в зависимости от исходной дозы Ламотрикса 200 мг/сут 100 мг/сут Сохранить дозу (100 мг/сутки) 300 мг/сут 150 мг/сут Сохранить дозу (150 мг/сутки) 400 мг/сут 200 мг/сут Сохранить дозу (200 мг/сутки) Присоединение ПЭП (за исключением вальпроата) и препаратов, индуцирующих печеночные ферменты (например, фенитоина, карбамазепина, фенобарбитона, примидона и других), в зависимости от исходной дозы Ламотрикса 200 мг/сут 200 мг/сут 300 мг/сут 400 мг/сут 150 мг/сут 150 мг/сут 225 мг/сут 300 мг/сут 100 мг/сут 100 мг/сут 150 мг/сут 200 мг/сут Присоединение других медицинских препаратов, не оказывающих значимого ингибирующего действия на печеночные ферменты Сохранить поддерживающую дозу 200 мг/сутки в два два приема (от 100 мг до 400 мг) Пациентам, принимающим противоэпилептические препараты, характер взаимодействия которых с ламотриджином не известен, рекомендуется такая же схема увеличения доз, как при приеме Ламотрикса с вальпроатом. Отмена Ламотрикса при биполярных нарушениях Резкая отмена Ламотрикса не вызывает увеличения частоты встречаемости или тяжести побочных реакций по сравнению с плацебо. Пациенты могут отменять Ламотрикс сразу, без постепенного снижения его дозы. Женщины, принимающие гормональные контрацептивы Использование комбинации этинилэстрадиол/левоноргестрел (30 мкг/150 мкг) повышает клиренс ламотриджина примерно в два раза, что приводит к снижению его уровня. После титрования, может потребоваться увеличение дозы ламотриджина (до двух раз) для поддержания максимального терапевтического эффекта. В течение недели, когда контрацептивы не принимаются, наблюдается 2-х кратное увеличение уровня ламотриджина. Нежелательные явления, связанные с передозировкой, не могут быть исключены. Поэтому в качестве терапии первой линии следует рассмотреть применение непрерывных контрацептивов (например, непрерывные гормональные контрацептивы или негормональные методы). Назначение гормональных контрацептивов у пациентов, уже принимающих поддерживающие дозы ламотриджина и НЕ принимающих индукторы глюкуронирования ламотриджина Поддерживающая доза ламотриджина в большинстве случаев должна быть увеличена в два раза. Рекомендуется, повышать дозу ламотриджина от 50 до 100 мг / сут каждую неделю с начала приема гормонального контрацептива, в зависимости от индивидуального клинического ответа. Повышение дозы может превышать этот показатель, только если клинический ответ позволяет более значительное увеличение. Рекомендуется измерение сывороточной концентрации ламотриджина до и после начала приема гормональных контрацептивов для подтверждения того, что исходная концентрация ламотриджина поддерживается. При необходимости, доза может быть скорректирована. У женщин, принимающих гормональные контрацептивы, которые включают одну неделю неактивной терапии («неделя без гормонов»), контроль сывороточного уровня ламотриджина необходимо проводить в течение 3-й недели активной терапии, т.е. с 15 по 21 день цикла. Поэтому в качестве терапии первой линии следует рассмотреть применение непрерывных контрацептивов (например, непрерывные гормональные контрацептивы или негормональные методы). Отмена гормональных контрацептивов у пациентов, уже принимающих поддерживающие дозы ламотриджина и НЕ принимающих индукторы глюкуронирования ламотриджина Поддерживающая доза ламотриджина в большинстве случаев должна быть уменьшена на 50%. Рекомендуется постепенно уменьшать суточную дозу ламотриджина на 50-100 мг каждую неделю (не превышая 25% от общей суточной дозы в неделю) в течение 3-х недель, в зависимости от клинического ответа. Рекомендуется измерение сывороточной концентрации ламотриджина до и после отмены гормональных контрацептивов, как подтверждение поддержки исходной концентрации ламотриджина. У женщин, которые хотят прекратить прием гормональных контрацептивов, включающих одну неделю неактивной терапии («неделя без гормонов»), контроль сывороточного уровня ламотриджина необходимо проводить в течение 3-й недели активной терапии, т.е. с 15 по 21 день цикла. Образцы для оценки уровней ламотриджина не следует собирать в течение первой недели после окончательной отмены контрацептивов. Начало лечения ламотриджином у пациентов, уже принимающих гормональные контрацептивы Повышать дозу согласно рекомендованной схемы, описанной в таблицах. Начало приема и отмена гормональных контрацептивов у пациентов, уже принимающих поддерживающие дозы ламотриджина и индукторы глюкуронирования ламотриджина Корректировка рекомендуемой поддерживающей дозы ламотриджина не требуется. Комбинация с атазанавиром/ритонавиром Не требуется корректировка рекомендуемого повышения дозы ламотриджина при добавлении ламотриджина к атазанавиру/ритонавиру. Пациентам, уже принимающим поддерживающие дозы ламотриджина и не принимающим индукторы глюкуронирования, может потребоваться повышение дозы ламотриджина при добавлении атазанавира/ритонавира или ее снижение при отмене атазанавира/ритонавира. Мониторинг плазменного уровня ламотриджина следует проводить до и в течение 2-х недель после начала или отмены атазанавира/ритонавира, для проверки необходимости корректировки дозы ламотриджина. Комбинация с лопинавиром/ритонавиром Не требуется корректировка рекомендуемого повышения дозы ламотриджина при применении ламотриджина совметсно с лопинавиром/ритонавиром. Пациентам, уже принимающим поддерживающие дозы ламотриджина и не принимающим индукторы глюкуронирования, может потребоваться повышение дозы ламотриджина при добавлении лопинавира/ритонавира или ее снижение при отмене лопинавира/ритонавира. Мониторинг плазменного уровня ламотриджина следует проводить до и в течение 2-х недель после начала или отмены лопинавира/ритонавира, для проверки необходимости корректировки дозы ламотриджина. Пожилой возраст (старше 65 лет). Корректировка дозы с учётом возраста не требуется, т.к. фармакокинетика препарата существенно не отличается от наблюдаемой в молодой популяции. Почечная недостаточность Пациентам с почечной недостаточностью следует соблюдать осторожности при применении Ламотрикса. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени начальная доза ламотриджина зависит от других препаратов, принимаемых пациентом. Снижение поддерживающей дозы может быть эффективным у пациентов со значительно сниженной функцией почек. Печёночная недостаточность. При печёночной недостаточности средней степени (степень В по Чайлд-Пью) рекомендовано снижение дозы на 50%; при печёночной недостаточности тяжёлой степени (степень С по Чайлд-Пью) - снижение дозы на 75%. Увеличение дозы и поддерживающая доза должны назначаться с учетом клинического ответа.

- повышенная чувствительность к ламотриджину или любому из вспомогательных компонентов препарата - дети с эпилепсией в возрасте до 2-х лет - монотерапия у детей в возрасте до 12 лет - пациенты с биполярным расстройством в возрасте до 18 лет - беременность и период лактации - наследственная непереносимость фруктозы, дефицит фермента Lapp-лактазы, мальабсорбция глюкозы-галактозы

Побочные действия при лечении эпилепсии и биполярного расстройства основаны на данных, полученных из контролируемых клинических исследований и прочего клинического опыта и перечислены в таблице ниже. Категории частоты получены из контролируемых клинических исследований (монотерапия при эпилепсии (идентифицируются †) и биполярном расстройстве (идентифицируются §)). Если категории частоты в данных клинических исследований эпилепсии и биполярного расстройства отличаются, то указывается наиболее стандартная частота. Если данные клинических исследований не доступны, то категории частот взяты из прочего клинического опыта. Побочные реакции классифицированы следующим образом: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, <1/10), нечасто (> 1/1000, < 1/100), редко (> 1/10 000, < 1/1000), очень редко (< 1/10 000) и неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным). Системно-органный класс Нежелательная реакция Частота Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Гематологические аномалии1 такие как нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения, панцитопения, апластическая анемия и агранулоцитоз. Очень редко Лимфаденопатия1 Неизвестно Нарушения со стороны иммунной системы Синдром гиперчувствительности2 (в том числе такие симптомы, как лихорадка, увеличение лимфатических узлов, отек лица, гематологические или печеночные нарушения диссеминированное внутрисосудистое свертывание, полиорганная недостаточность). Очень редко Нарушения психики Агрессия, раздражительность, Спутанность сознания, галлюцинации, тик Часто Очень редко Нарушения со стороны нервной системы Головная боль§ Очень часто Сонливость†§, головокружени冧 тремор†, бессонница†, возбудимость§ Часто Атаксия† Нечасто Нистагм†, асептический менингит. Редко Нарушение равновесия, двигательные нарушения, обострение болезни Паркинсона3, экстрапирамидные побочные реакции, хореоатетоз†, увеличение частоты приступов. Очень редко Нарушения со стороны органа зрения Двоение в глазах†, нечёткое зрение†. Коньюктивит Нечасто Редко Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Тошнота†, рвота†, диарея†, сухость во рту† Часто Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Печеночная недостаточность, нарушение функции печени4 повышенные значения биохимических показателей функции печени Очень редко Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Сыпь5†§ Синдром Стивенса-Джонсона§ Токсический эпидермальный некролиз DRESS-синдром Очень часто Редко Очень редко Неизвестно Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани Арталгия§ Волчаночноподобные реакции Часто Очень редко Общие нарушения и реакции в месте введения Утомляемость†, боль§, боль в спине§ Часто Описание отдельных нежелательных реакций 1Гематологические нарушения и увеличение лимфатических узлов, могут или не могут быть связаны с синдромом гиперчувствительности. 2 Сыпь зарегистрирована как часть синдрома гиперчувствительности и связана с различными системными симптомами, включая лихорадку, лимфаденопатию, отек лица, гематологические или печеночные нарушения. Синдром имеет широкий спектр клинической тяжести и в редких случаях может привести к диссеминированному внутрисосудистому свертыванию крови и полиорганной недостаточности. Важно отметить, что ранние проявления повышенной чувствительности (например, лихорадка, увеличение лимфатических узлов), могут присутствовать, даже если сыпь не является очевидной. При наличии подобных признаков и симптомов пациента следует срочно обследовать и отменить Ламотрикс, если другая причина не установлена. 3Эти эффекты были зарегистрированы в ходе другого клинического опыта. Получены сообщения о том, что ламотриджин может ухудшить симптомы болезни Паркинсона, а также отдельные сообщения об экстрапирамидных реакциях и хореоатетозе у пациентов, не имеющих данное заболевание в анамнезе. 4Нарушение функции печени обычно связано с реакциями гиперчувствительности, но зарегистрированы отдельные случаи без явных признаков гиперчувствительности. 5 В клинических исследованиях среди взрослых, кожные высыпания возникали у 8-12% пациентов, принимающих ламотриджин и у 5-6% пациентов, принимавших плацебо и приводили к отмене лечения примерно у 2% больных. Сыпь, как правило, макулопапулезная по внешнему виду, появляется в течение 8 недель после начала лечения и приводит к отмене лечения Ламотриксом. Зарегистрированы серьезные потенциально опасные для жизни кожные реакции включая синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Хотя в большинстве случаев реакции прошли после отмены ламотриджина, у некоторых пациентов остались необратимые рубцы, а также выявлены редкие случаи летального исхода. Общий риск появления кожных высыпаний также связан с: ? введением высокой начальной дозы ламотриджина и нарушением рекомендуемой схемы повышения дозы ? при одновременном приеме с вальпроатом. Сыпь зарегистрирована как часть синдрома гиперчувствительности и связана с различными системными симптомами. Получены сообщения о снижении минеральной плотности костной ткани, остеопении, остеопорозе и переломах у пациентов, находящихся на длительной терапии с ламотриджином. Механизм воздействия ламотриджина на костный метаболизм не установлен.

Кожная сыпь Сообщалось о побочных реакциях со стороны кожи при приеме ламотриджина, которые наблюдались в течение первых 8 недель лечения. Большинство реакций являются легкими и проходящими, однако также сообщалось и о тяжелой сыпи, требовавшей госпитализации и отмены ламотриджина, включая опасные для жизни кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), DRESS-синдром. Риск серьезных кожных высыпаний у детей выше, чем у взрослых. У детей, симптомы сыпи могут быть ошибочно приняты за инфекцию, врачи должны учитывать реакции на лечение ламотриджином у детей с симптомами сыпи и лихорадки в течение первых восьми недель терапии. Общий риск появления кожных высыпаний также связан с: ? введением высокой начальной дозы ламотриджина и нарушением рекомендуемой схемы повышения дозы; ? при одновременном приеме с вальпроатом. Осторожность также необходимо проявлять при лечении пациентов с аллергией или кожной сыпью на другие противоэпилептические препараты, поскольку частота несерьезных кожных реакций во время лечения ламотриджином примерно в три раза выше среди таких больных по сравнению с пациентами без таковой реакции в анамнезе. Все пациенты (дети и взрослые), у которых выявлена сыпь, должны пройти срочное обследование и прекратить прием Ламотрикса, до тех пор, пока не станет очевидным, что появление сыпи не связано с приемом ламотриджина. Повторное назначение Ламотрикса у пациентов, которые прекратили прием препарата из-за сыпи, вызванной предыдущим приемом ламотриджина, разрешается только, если потенциальная польза явно перевешивает риск. Если у пациента развился ССД, ТЭН или DRESS в связи с применением ламотриджина, то препарат противопоказан для повторного назначения. Сыпь может являться частью синдрома гиперчувствительности, связанного с различными симптомами, такими как лихорадка, лимфаденопатия, отек лица и гематологические или печеночные нарушения и асептический менингит. Синдром имеет широкий спектр клинической тяжести и в редких случаях может привести к диссеминированному внутрисосудистому свертыванию крови (ДВС-синдром) и полиорганной недостаточности. Важно отметить, что ранние признаки гиперчувствительности (например, лихорадка и лимфаденопатия) могут присутствовать, даже если сыпь не является очевидной. При наличии подобных симптомов, пациента следует немедленно обследовать и отменить Ламотрикс, если другая причина гиперчувствительности не найдена. В большинстве случаев асептический менингит проходит после отмены препарата, но снова появляется при повторном назначении ламотриджина. Повторное назначение препарата приводит к быстрому возвращению симптомов в более тяжелой форме. Ламотриджин противопоказан пациентам, которые прекратили его применение из-за асептического менингита, вызванного предыдущим приемом ламотриджина. Клиническое ухудшение и риск суицида Суицидальные мысли и поведение были зарегистрированы у пациентов, получающих ПЭП по нескольким показаниям. Механизм такого проявления не известен, и имеющиеся данные не исключают возможности повышенного риска при терапии ламотриджином. Поэтому пациентов необходимо проверить на наличие суицидальных мыслей и поведения и, при наличии таковых, провести соответствующее лечение. Пациенты (и лица, осуществляющие уход за пациентами) должны обратиться к врачу при проявлении любых признаков суицидальных мыслей или поведения. У пациентов с биполярным расстройством, ухудшение симптомов депрессии и / или возникновения суицидальных мыслей может произойти вне зависимости от применения препаратов для лечения биполярного расстройства, в том числе Ламотрикса. Поэтому пациентов, получающих Ламотрикс для лечения биполярного расстройства, следует контролировать на наличие признаков клинического ухудшения (включая развитие новых симптомов) и суицидальных мыслей, особенно в начале курса лечения или при изменении дозы. Пациенты с суицидальным поведением или мыслями в анамнезе, молодые люди, а также пациенты с суицидальными наклонностями до начала лечения подвержены бoльшему риску суицидальных мыслей или поведения, и должны контролироваться во время лечения. Следует рассмотреть вопрос об изменении схемы лечения, в том числе отмены препарата у пациентов, которые испытывают клиническое ухудшение (включая развитие новых симптомов) и / или появление суицидальных мыслей/поведения, особенно если эти симптомы являются серьезными, внезапными или не представляют собой один из симптомов, проявлявшихся ранее. Дигидрофолатредуктаза Ламотриджин оказывает небольшое ингибирующее действие на редуктазу дигидрофолиевой кислоты, следовательно, потенциально может влиять на метаболизм фолиевой кислоты при длительной терапии. Нарушение функции почек Так как вероятно накапливание метаболитов глюкуронида, следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с почечной недостаточностью. Пациенты, принимающие другие препараты, содержащие ламотриджин Перед применением Ламотрикса пациентам, принимающим другие препараты, содержащие ламотриджин, необходимо проконсультироваться с врачом. Информация по вспогательным веществам Из-за содержания лактозы моногидрата в качестве вспомогательного вещества с осторожностью назначать больным с сахарным диабетом. Развитие детей Нет данных о влиянии ламотриджина на рост, половое созревание и когнитивные, эмоциональные и поведенческие изменения у детей. Меры предосторожности при эпилепсии Так же как и другие ПЭП, не следует резко отменять лечение Ламотриксом, поскольку это может спровоцировать возобновление припадков. Если из соображений безопасности требуется немедленное прекращение терапии (например, появление кожных высыпаний), то дозу Ламотрикса следует постепенно снижать в течение 2 недель. Тяжелые судорожные припадки, включая эпилептические, могут привести к рабдомиолизу, полиорганной недостаточности и диссеминированному внутрисосудистому свертыванию крови, иногда с летальным исходом. Аналогичные случаи зарегистрированы в связи с использованием ламотриджина. Возможно клинически значимое ухудшение частоты приступов вместо улучшения. У больных с более чем одним типом приступов, необходимо взвесить преимущество контроля одного типа приступов при ухудшении другого типа. Миоклонические судороги могут усилиться под воздействием ламотриджина. В некоторых данных предполагается, что применение противоэпилептических препаратов, индуцирующих ферменты, ведет к менее выраженному ответу на лечение, чем при комбинации с препаратами, не вызывающими индукции ферментов. Причина данной реакции неясна. У детей, принимающих ламотриджин, для лечения типичных абсансов, эффективность может варьироваться. Меры предосторожности при биполярном расстройстве Дети и подростки до 18 лет Лечение антидепрессантами связано с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей и поведения у детей и подростков с большим депрессивным расстройством и другими психическими нарушениями. Беременность и период лактации Общие риски, связанные с приемом противоэпилептических препаратов Женщинам детородного возраста необходима консультация специалиста. Потребность в противоэпилептическом лечении должна рассматриваться, если женщина планирует забеременеть. Следует избегать внезапного прекращения терапии ПЭП, так как это может привести к повторению припадков, которые могут иметь серьезные последствия для женщины и будущего ребенка. Лечение несколькими ПЭП влечет более высокий риск врожденных пороков развития, чем при монотерапии, и поэтому назначение монотерапии более предпочтительно. Риски, связанные с приемом ламотриджина Беременность При необходимости приема Ламотрикса во время беременности следует назначать самую низкую из возможных терапевтических доз. Ламотриджин обладает небольшим ингибирующим действием на редуктазу дигидрофолиевой кислоты и поэтому теоретически может повысить риск развития внутриутробных дефектов за счет снижения концентрации фолиевой кислоты. Необходимо рассмотреть прием фолиевой кислоты при планировании беременности и на ранних сроках беременности. Физиологические изменения во время беременности могут повлиять на уровни ламотриджина и / или терапевтический эффект. Так же были получены сообщения о сокращении концентрации ламотриджина в плазме крови во время беременности с потенциальным риском потери контроля над приступами. После родов уровень ламотриджина быстро повышается с риском развития дозозависимых нежелательных эффектов. Поэтому концентрации ламотриджина в сыворотке крови следует контролировать до, во время и после беременности, а также сразу после родов. При необходимости, доза должна быть откорректирована для поддержания концентрации ламотриджина в сыворотке на том же уровне, что и до беременности, или изменена в соответствии с клинической реакцией. Кроме того, после родов следует контролировать развитие дозозависимых нежелательных эффектов. Кормление грудью Ламотриджин выделяется в грудное молоко в различных концентрациях, в результате чего общая концентрация ламотриджина у детей достигает до 50% от материнского уровня. Таким образом, у некоторых детей на грудном вскармливании, сывороточные концентрации ламотриджина могут достигать уровней, при которых развивается фармакологическое действие. Среди ограниченной группы детей, подвергшихся воздействию препарата, не наблюдалось никаких побочных эффектов. Потенциальную пользу грудного вскармливания следует сравнить с потенциальным риском развития побочных эффектов у ребенка. Если женщина решила продолжать грудное вскармливание во время терапии ламотриджином, то ребенка следует контролировать на наличие признаков побочных эффектов. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами. В период лечения Ламотриксом, из-за проявления неврологических побочных действий, таких как головокружение и сонливость, следует воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующих высокой скорости психомоторных реакций.

Симптомы: при однократном приеме ламотриджина в дозе, превышающей рекомендованную терапевтическую в 10-20 раз, наблюдались нистагм, атаксия, нарушение сознания, кома, тонико-клонические судороги, удлинение интервала QRS, возможен летальный исход. Лечение: необходима госпитализация, промывание желудка и применение активированного угля, проведение симптоматической терапии.

У пациентов, получающих карбамазепин, при назначении ламотриджина возможны головокружение, атаксия, диплопия, нечеткость зрения, тошнота. Эти эффекты обычно исчезают при снижении дозы карбамазепина. Противоэпилептические препараты (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон) ускоряют метаболизм ламотриджина и уменьшают его период полувыведения в два раза. Вальпроат натрия замедляет метаболизм ламотриджина вследствие конкурентного метаболизма микросомальными ферментами печени, что приводит к увеличению периода полувыведения ламотриджина до 70 часов у взрослых и до 45-55 часов у детей. Терапия Ламотриксом совместно с рисперидоном может вызвать сонливость. При совместном применении рифампицин увеличивает клиренс ламотриджина и снижает период его полувыведения, в связи с чем, рекомендуется режим дозирования Ламотрикса, показанный для комбинации препаратов, индуцирующих печеночные ферменты. При совместном применении лопинавир/ритонавир снижает плазменные концентрации ламотриджина почти вдвое, поэтому рекомендуется режим дозирования Ламотрикса, показанный для комбинации препаратов, индуцирующих печеночные ферменты. Комбинация этинилэстрадиол/левоноргестрел (30 мкг/150 мкг) приводит к увеличению выведения ламотриджина примерно в 2 раза, снижая его AUC и Cmax на 52% и 39% соответственно. Комбинация ламотриджина и гормональных контрацептивов приводит к умеренному увеличению выделения левоноргестрела и изменению в сыворотке показателей FSH и LH.

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 ?С. Хранить в местах недоступных для детей!

3 года Не применять по истечении срока годности.

По рецепту