Мирцера

Раствор для внутривенных и подкожных инъекций 50 мкг/0,3 мл, 75 мкг/0,3 мл, 100 мкг/0,3 мл

Препараты, влияющие на кроветворение и кровь. Стимуляторы гемопоэза. Прочие стимуляторы гемопоэза. Метоксиполиэтиленгликольэпоэтин бета. Код АТХ В03ХА03

Фармакокинетика Фармакокинетические свойства препарата изучались in vivo. При подкожном введении пациентам с хроническими заболеваниями почек (ХЗП) без диализа максимальная концентрация (Сmax) метоксиполиэтиленгликольэпоэтина бета (МПЭБ) в сыворотке крови наблюдалась через 95 часов (медианное значение) после инъекции. Абсолютная биодоступность МПЭБ после подкожного введения составляла 54 %. Наблюдаемый окончательный период полувыведения (T1/2) у пациентов с ХЗП без диализа составил 142 часа. При подкожном введении пациентам с ХЗП на диализе Сmax МПЭБ в сыворотке крови наблюдалась через 72 часа (медианное значение) после инъекции. У пациентов с ХЗП на диализе абсолютная биодоступность МПЭБ после подкожного введения составляла 62 %, наблюдаемый окончательный T1/2 составил 139 часов. После внутривенного введения пациентам с ХЗП на диализе общий системный клиренс составил 0,494 мл/ч/кг. T1/2 МБЭП при этом составил 134 часа. Результат сравнения уровней сывороточной концентрации МБЭП до начала и после проведения гемодиализа показал отсутствие влияния гемодиализа на фармакокинетику препарата. Различий фармакокинетических параметров у пациентов, находящихся на диализе и без диализа, не выявлено. В исследовании после внутривенного введения однократной дозы фармакокинетика МБЭП оставалась неизменной у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени в сравнении с таковой у здоровых добровольцев. Фармакодинамика Mирцера стимулирует эритропоэз, взаимодействуя с рецепторами к эритропоэтину на клетках-предшественниках костного мозга. Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета, активное вещество препарата, является активатором рецепторов эритропоэтина длительного действия, который демонстрирует различную активность на уровне рецепторов, характеризующуюся более медленным связыванием с рецептором и более быстрой диссоциацией от него, сниженной специфической активностью in vitro и повышенной активностью in vivo, а также увеличенным периодом полувыведения, в отличие от эритропоэтина. Средняя молекулярная масса составляет примерно 60 кДа, из которой белковая половина с углеводной частью составляют примерно 30 кДа. Эритропоэтин (естественный гормон), являющийся первичным фактором роста для развития эритроидных клеток, вырабатывается в почках и высвобождается в кровоток в ответ на гипоксию. Эритропоэтин взаимодействует с эритроидными клетками-предшественниками и увеличивает синтез эритроцитов.

? лечение симптоматической анемии, связанной с хроническим заболеванием почек (ХЗП) у взрослых

Лечение начинают под наблюдением врача, имеющего опыт ведения пациентов с нарушениями функции почек. Лечение анемии у взрослых пациентов с хроническим заболеванием почек Симптомы анемии, ее последствия могут различаться в зависимости от возраста, пола, течения заболевания, в связи, с чем курс и условия терапии необходимо определять в каждом индивидуальном случае. Мирцеру следует вводить подкожно (п/к) или внутривенно (в/в) в зависимости от клинической ситуации, до повышения уровня гемоглобина не выше 120 г/л (7,45 ммоль/л). Подкожное введение рекомендуется пациентам без диализа во избежание пункции периферических вен. В результате индивидуальных особенностей каждого пациента могут иметь место колебания уровня гемоглобина выше или ниже целевого результата. С учетом целевого диапазона гемоглобина от 100 г/л (6,21 ммоль/л) до 120 г/л (7,45 ммоль/л) колебания гемоглобина следует контролировать, корректируя дозу препарата. Следует избегать продолжительного сохранения уровня гемоглобина выше 120 г/л (7,45 ммоль/л), а также повышения уровня гемоглобина более чем на 20 г/л (1,24 ммоль/л) в течение 4-х недель. При необходимости следует корректировать дозы препарата. Следует тщательно следить за тем, чтобы назначаемая минимальная доза препарата обеспечивала адекватный контроль анемии. Рекомендуется следить за уровнем гемоглобина до стабилизации его уровня каждые 2 недели, а также периодически после лечения. Пациенты, которые в настоящее время не получают лечение препаратами, стимулирующими эритропоэз (ПСЭ): Для пациентов, не находящихся на диализе, начальную дозу препарата Мирцера рассчитывают, из расчета 1,2 мкг/кг массы тела, которую вводят один раз в месяц в виде одномоментной п/к инъекции, чтобы увеличить уровень гемоглобина выше 100 г/л (6,21 ммоль/л). Также, независимо от наличия или отсутствия диализа, начальная доза препарата Мирцера 0,6 мкг/кг массы тела может вводиться один раз в две недели в виде одномоментной в/в или п/к инъекции. Дозу препарата Мирцера можно увеличить приблизительно на 25 % от предыдущей, если уровень гемоглобина не поднялся выше, чем на 10 г/л (0,621 ммоль/л) в течение 1 месяца лечения. В дальнейшем можно повышать дозу примерно на 25 % каждый месяц, до достижения целевого уровня гемоглобина. Если уровень гемоглобина поднялся в течение месяца более чем на 20 г/л (1,24 ммоль/л) или повышается и достигает 120 г/л (7,45 ммоль/л), дозу препарата Мирцера необходимо уменьшить примерно на 25 %. Если повышение уровня гемоглобина продолжается, лечение прерывают до момента, пока уровень гемоглобина не начнет снижаться, и затем возобновляют лечение с дозы, которая составляет примерно 25 % от последней вводимой. После прерывания лечения ожидаемое снижение уровня гемоглобина может составлять приблизительно 35 г/л (0,22 ммоль/л) в неделю. Не рекомендуется корректировать дозу препарата чаще одного раза в месяц. Пациентов с уровнем гемоглобина выше 100 г/л (6,21 ммоль/л), получающих препарат Мирцера один раз в две недели, можно перевести на терапию с режимом введения препарата один раз в месяц в дозе, эквивалентной двойной вводимой в прежнем режиме. Пациенты, получающие в настоящее время лечение ПСЭ: Пациенты, которые в настоящее время получают лечение ПСЭ, могут быть переведены на препарат Мирцера, которую вводят один раз в месяц в виде однократной в/в или п/к инъекции. Начальную дозу рассчитывают, исходя из дозы дарбэпоэтина альфа или эпоэтина, которую получает пациент на момент замены препарата (см. Таблицу 1). Первую инъекцию препарата вводят в момент следующей плановой инъекции прежде вводимого дарбэпоэтина или эпоэтина. Таблица 1. Начальные дозы препарата Мирцера Прежняя в/в или п/к доза дарбэпоэтина альфа 1 раз в неделю (мкг/неделю) Прежняя в/в или п/к доза эпоэтина 1 раз в неделю (МЕ/неделю) В/в или п/к доза препарата Мирцера 1 раз в месяц (мкг/месяц) < 40 < 8000 120 40-80 8000-16000 200 > 80 > 16000 360 При необходимости коррекции дозы для поддержания целевой концентрации гемоглобина на уровне выше 100 г/л (6.21 ммоль/л), месячную дозу можно увеличить примерно на 25 %. Если уровень гемоглобина поднялся в течение месяца более чем на 20 г/л (1,24 ммоль/л) или повышается и достигает 120 г/л (7,45 ммоль/л), дозу препарата необходимо уменьшить приблизительно на 25 %. Если повышение уровня гемоглобина продолжается, лечение прерывают до момента, пока уровень гемоглобина не начнет снижаться, и затем возобновляют лечение с дозы, которая составляет примерно 25 % от последней вводимой. После прерывания лечения ожидаемое снижение уровня гемоглобина может составлять приблизительно 35 г/л (0,22 ммоль/л) в неделю. Не рекомендуется корректировать дозу чаще одного раза в месяц. В связи с недостаточностью данных по использованию препарата у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе, у данной категории пациентов необходим регулярный мониторинг уровня гемоглобина и строгое соблюдение принципов коррекции дозы. Прекращение лечения. Лечение препаратом Мирцера, как правило, длительное. Однако, при необходимости, терапия может быть прервана в любой момент. Пропуск дозы. В случае пропуска очередной дозы, следующую дозу необходимо ввести как можно скорее в предписанной дозе и далее возобновить лечение в прежнем режиме. Печеночная недостаточность: пациентам с нарушениями функции печени коррекция начальной дозы и модификация дозы в процессе лечения не требуются. Пожилые пациенты: коррекция дозы у пациентов старше 65 лет не требуется. Использование в педиатрии: Mирцера не рекомендуется для применения у детей и подростков младше 18 лет, так как данных о безопасности и эффективности применения у данной возрастной группы недостаточно. Особые рекомендации по применению. Использование и уничтожение Мирцера вводится путем подкожной или внутривенной инъекции. При подкожном введении Мирцеру вводят в область живота, предплечья или бедра. При внутривенном введении раствор следует вводить в течение 2 минут, пациентам, находящимся на гемодиализе – через артериовенозный шунт в конце сеанса диализа. Пациентам, не получающим гемодиализ, во избежание пункции периферических вен, предпочтительно вводить препарат подкожно. Предварительно заполненный шприц готов к употреблению. Мирцера – стерильный препарат, не содержащий консервантов, пригодный только для однократного применения. Содержимое одного шприца нельзя делить на несколько введений. Для введения использовать только прозрачный, бесцветный, или слегка желтоватого цвета раствор, без видимых включений. Не встряхивать. Перед введением необходимо дать раствору согреться до комнатной температуры. Любое количество неиспользованного препарата, оставшееся в шприце, следует уничтожить.

? гиперчувствительность к активному веществу или любому вспомогательному компоненту препарата ? неконтролируемая гипертензия ? детский и подростковый возраст до 18 лет

Данные о безопасности препарата Мирцера получены по результатам клинических исследований. Примерно у 6 % пациентов, получивших лечение препаратом Мирцера, ожидается развитие нежелательных реакций. Наиболее часто сообщаемой побочной реакцией была гипертония. По частоте развития побочные действия подразделяются следующим образом: очень часто (?1/10), часто (?1/100, <1/10), нечасто (?1/1000, <1/100), редко (?1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (на основании имеющихся данных провести оценку частоты развития не представляется возможным). Таблица 2. Нежелательные реакции, связанные с терапией препаратом Мирцера у пациентов с хронической почечной недостаточностью в контролируемых клинических исследованиях (нежелательные реакции, отмечавшиеся только в постмаркетинговый период, помечены значком *) Системно-органный класс Частота Нежелательная реакция Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической систем Неизвестно Тромбоцитопения* Неизвестно Истинная красноклеточная аплазия* Нарушения со стороны иммунной системы Редко Гиперчувствительность Неизвестно Анафилактическая реакция* Нарушения со стороны нервной системы Нечасто Головная боль Редко Гипертензионная энцефалопатия Сосудистые нарушения Часто Гипертензия Редко Приливы Неизвестно Тромбозы*, легочная эмболия* Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Редко Макулопапулёзная сыпь Неизвестно Синдром Стивенса-Джонсона / токсический эпидермальный некролиз* Травмы, отравления и осложнения процедур Нечасто Тромбозы шунтов (сосудов доступа) Описание некоторых нежелательных реакций Имеются спонтанные сообщения о случаях развития тромбоцитопении, частота которых неизвестна. В клинических исследованиях было отмечено незначительное снижение уровня тромбоцитов, которое оставалось в пределах нормы. Снижение уровня тромбоцитов ниже 100 x 109/л было отмечено у 7 % пациентов, проходивших лечение препаратом Мирцера, и у 4 % пациентов, проходивших лечение другими ПСЭ. Как и при применении других ПСЭ, сообщалось о случаях развития тромбоза, в том числе о лёгочной эмболии, при этом данных о частоте их развития нет. Сообщалось о случаях развития истинной красноклеточной аплазии (ИККА), опосредованной выработкой анти-эритропоэтин нейтрализующих антител, частота развития ИККА неизвестна. В случае подтверждения диагноза ИККА лечение препаратом Мирцера прекращают без переключения на другие рекомбинантные эритропоэтины.

Безопасность и эффективность препарата Мирцера в других показаниях, в том числе для лечения анемии у пациентов с онкологическими заболеваниями, не установлена. Следует с осторожностью повышать дозы препарата у пациентов с хронической почечной недостаточностью ввиду того, что высокие кумулятивные дозы эпоэтина могут быть связаны с повышенным риском смертности, тяжелых сердечно-сосудистых и цереброваскулярных событий. У пациентов с неполным ответом на терапию следует исключить другие возможные причины недостаточной эффективности терапии. Дополнительный прием железосодержащих препаратов рекомендуется всем пациентам с уровнем сывороточного железа ниже 100 мкг/л или с показателем насыщения трансферрина ниже 20 %. Для обеспечения эффективности эритропоэза, необходимо контролировать уровень железа в сыворотке крови у всех пациентов перед началом терапии и в ходе лечения. Отсутствие клинического эффекта на терапию требует незамедлительных мер для выяснения причин Наиболее частыми причинами недостаточной эффективности лечения ПСЭ являются дефицит железа, фолиевой кислоты или витамина В12, требующие коррекции. Следующие состояния также могут препятствовать эффективности терапии ПСЭ: интеркуррентные инфекции, воспалительные заболевания или травмы, скрытая кровопотеря, гемолиз, тяжелая передозировка алюминием, обусловленная гемодиализом, фиброз костного мозга. В качестве дифференциальной диагностики следует также провести подсчет количества ретикулоцитов. Если все вышеперечисленные состояния исключены, а у пациента наблюдается внезапное снижение уровня гемоглобина, с сопутствующей ретикулоцитопенией и присутствием анти-эритропоэтиновых антител, следует рассмотреть вопрос об исследовании костного мозга на предмет ИККА. При подтверждении диагноза ИККА лечение препаратом Мирцера следует прекратить, при этом переводить пациента на другой ПСЭ не следует. Имеются сообщения о развитии ИККA в результате появления анти-эритропоэтиновых антител, ассоциированной с терапией ПСЭ, включая препарат Мирцера. Анти-эритропоэтиновые антитела обладают перекрестной реакцией со всеми ПСЭ, поэтому, при обнаружении у пациентов анти-эритропоэтиновых антител, не следует переводить их на лечение препаратом Мирцера. ИККА у пациентов с гепатитом С В случае парадоксального снижения уровня гемоглобина и развития тяжелой анемии, ассоциированной с ретикулоцитопенией, следует немедленно прекратить лечение эпоэтином и провести тест на наличие анти-эритропоэтиновых антител. Имеются отдельные сообщения о развитии ИККА у пациентов с гепатитом С, находящихся на лечении интерфероном и рибавирином в комбинации с эпоэтином. Эпоэтин не рекомендован для лечения анемии у пациентов с гепатитом С. Мониторинг артериального давления (АД) Во время лечения препаратом Мирцера может наблюдаться повышение АД. Необходимо контролировать уровень АД до лечения, в начале и во время терапии. Если повышенное АД не удается контролировать с помощью гипотензивных препаратов и диеты, следует снизить дозу препарата Мирцера или прекратить терапию. Концентрация гемоглобина У пациентов с ХЗП концентрацию гемоглобина следует поддерживать на уровне не выше рекомендованной целевой концентрации 120 г/л (7,45 ммоль/л). При превышении рекомендованного уровня гемоглобина возрастает риск развития тяжелых сердечно-сосудистых событий, включая тромбоз и инсульт, а также смерти. Не рекомендуется введение эпоэтина с целью превышение концентрации гемоглобина за пределы уровня, необходимого для контроля симптомов анемии и избегания переливания крови. Безопасность и эффективность препарата Мирцера у пациентов с гемоглобинопатией, судорогами, кровопотерями и кровотечениями, в том числе в недавнем анамнезе, требующими переливания крови, или уровнем тромбоцитов выше 500 x 10 9/л не установлена. Поэтому у пациентов с такой патологией лечение препаратом Мирцера необходимо проводить с осторожностью. Влияние на рост опухоли Mирцера, как и другие ПСЭ, является фактором роста, который стимулирует выработку эритроцитов. Рецепторы к эритропоэтину могут экспрессироваться на поверхности различных опухолевых клеток. Существует вероятность что ПСЭ, как и другие факторы роста, могут стимулировать рост любого новообразования. В двух контролируемых клинических исследованиях, в которых ПСЭ вводили пациентам с различной локализацией опухолей, включая область головы и шеи, молочных желез, отмечено необъяснимое повышение смертности пациентов. Злоупотребление/ошибочное назначение препарата Мирцера здоровым людям может привести к чрезмерному повышению уровня гемоглобина и угрожающим жизни сердечно-сосудистым осложнениям. С целью улучшения отслеживаемости назначаемых ПСЭ в историях болезни следует указывать торговые наименования препаратов. Препарат Мирцера содержит в составе менее 1 ммоль/мл (23 мг) натрия, т. е. по существу, является практически свободным от натрия. Беременность и лактация Данных о применении препарата Мирцера у беременных женщин нет. В исследованиях in vivo прямого негативного воздействия в отношении беременности, эмбриофетального развития, родов или постнатального развития не отмечено, но имеет место класс-зависимое обратимое влияние на снижение веса плода. Применение препарата Мирцера у беременных женщин возможно с осторожностью. Неизвестно, выводится ли Мирцера с грудным молоком у человека. Решение о продолжении или отмене грудного вскармливания или о продолжении или отмене терапии препаратом Мирцера следует принимать только после оценки предполагаемой пользы для матери и потенциального риска для ребенка. Особенности влияния на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами Препарат Мирцера не влияет или оказывает несущественное влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами.

Терапевтический диапазон действия препарата Мирцера довольно широк, в связи с чем, следует предполагать возможность индивидуальной ответной реакции в начале лечения. Передозировка может привести к усилению фармакодинамического эффекта, т. е. к чрезмерному эритропоэзу. При повышении уровня гемоглобина следует временно приостановить лечение. При наличии клинических показаний возможно проведение флеботомии.

Исследований по изучению лекарственных взаимодействий не проводилось. Признаков влияния препарата Мирцера на метаболизм других лекарственных препаратов, применяемых совместно, не выявлено.

Хранить в оригинальной упаковке, в защищенном от света месте, при температуре от 2 °С до 8 °С. Не замораживать. Препарат можно извлечь из холодильника для хранения при комнатной температуре (не выше 30 °C) однократно на период не более 1 месяца. После извлечения из холодильника препарат должен быть использован в течение указанного периода. Хранить в недоступном для детей месте!

3 года Не применять по истечении срока годности.

По рецепту