Церезим

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 200 ЕД и 400 ЕД

Ферментные препараты Код АТС А16АВ02

В результате внутривенных инфузий 4 доз (7.5, 15, 30, 60 ЕД/кг массы тела) (имиглюцераз) в течение 1 часа, устойчивая ферментная активность была достигнута за 30 минут. После инфузии ферментная активность в плазме быстро снижалась с периодом полураспада от 3,6 до 10,4 минут. Плазменный клиренс варьировал от 9,8 до 20,3 мл/мин/кг (среднее значение ? стандартное отклонение, 14,5 ? 4,0 мл/мин/кг). Объем распределения в пересчете на вес пациента, колебался от 0,09 до 0,15 л/кг (среднее значение ? стандартное отклонение, 0,12 ? 0,02 л/кг). Вероятно, эти показатели не зависят от дозы или продолжительности инфузии, однако, каждую дозу и скорость инфузии изучали только у 1 или 2 пациентов. Церезимтм (рекомбинантная человеческая ?-глюкоцереброзидаза, нацеленная на макрофаги) катализирует гидролиз глюколипида - глюкоцереброзида, до глюкозы и церамида, путем нормальной деградации мембранных липидов. В основном, глюкоцереброзид образуется в результате гематопоэтического обмена клеток. Болезнь Гоше характеризуется функциональной недостаточностью ферментной активности ?-глюкоцереброзидазы, что приводит к накоплению липида глюкоцереброзида в тканевых макрофагах, которые переполняются этим липидом и носят название “клетки Гоше”. Клетки Гоше обычно обнаруживаются в печени, селезёнке и костном мозге и, иногда, также в лёгких, почках и кишечнике. К гематологическим проявлениям заболевания также относятся тяжелая анемия и тромбоцитопения в сочетании с характерной для болезни Гоше прогрессирующей гепатоспленомегалией. Наиболее распространенными и, зачастую, наиболее истощающими и инвалидизирующими последствиями болезни Гоше являются скелетные осложнения. К возможным скелетным осложнениям относятся остеонекроз, остеопения с вторичными патологическими переломами, недостаточность ремоделирования, остеосклероз и костные кризы.

- длительная ферменто-заместительная терапия у пациентов с подтвержденным диагнозом болезни Гоше первого типа (без нейронопатических проявлений) или третьего типа (с хроническими нейронопатическими проявлениями), у которых имеются клинически значимые не неврологические проявления данного заболевания. К не неврологическим проявлениям болезни Гоше относятся один или более из следующих симптомов: - анемия (после исключения других причин, таких, как дефицит железа) - тромбоцитопения - костные заболевания (после исключения других причин, таких как дефицит витамина D) - гепатомегалия

Каждый флакон препарата предназначен только для однократного применения. Рекомендованная доза Церезиматм для взрослых и детей с момента рождения: после восстановления и разведения (см. инструкцию по восстановлению и разведению препарата), препарат вводят путем внутривенных инфузий в течение 1-2 часов со скоростью, не превышающей 1 ЕД/кг массы тела в минуту. Вследствие гетерогенности и мультисистемной природы болезни Гоше, режим дозирования должен быть индивидуальным для каждого пациента и должен основываться на всесторонней оценке клинических проявлений заболевания. Различные режимы дозирования продемонстрировали эффективность в отношении некоторых или всех не неврологических проявлений заболевания. Применение начальных доз 60 ЕД/кг массы тела однократно каждые 2 недели продемонcтрировало улучшение гематологических и висцеральных параметров в течение 6 месяцев терапии, а продолжение лечения приводило к приостановлению прогрессирования или уменьшало выраженность костных поражений. Применение доз ниже 2,5 ЕД/кг массы тела три раза в неделю или однократное введение 15 ЕД/кг массы тела каждые 2 недели продемонстрировало улучшение гематологических показателей и спланхномегалий, но не повлияло на параметры костной системы. Обычно используемая и наиболее удобная для пациента частота проведения инфузий составляет один раз в две недели. Большинство данных представлено именно в отношении этой частоты проведения инфузий. Необходимо регулярно оценивать реакцию пациентов на лечение и корректировать применяемые дозы (увеличивать или снижать) на основании всесторонней оценки реакции пациента в отношении всех клинических проявлений заболевания. Только после четкого определения и стабилизации индивидуальной реакции пациента на лечение (в отношении всех соответствующих клинических проявлений заболевания), может быть проведена коррекция дозы для продолжения эффективного лечения, при условии продолжения тщательного наблюдения за реакцией пациента на лечение и общим состоянием его здоровья. Обычно интервалы между контрольными обследованиями пациента составляют от 6 до 12 месяцев. Инструкция по восстановлению и разведению препарата Лиофилизат восстанавливают водой для инъекций с последующим разведением с помощью 0,9 % раствора натрия хлорида и затем вводят путем внутривенной инфузии. На основании индивидуального для больного режима дозирования, необходимо определить дозировку препарата, которая должна быть восстановлена. В некоторых случаях допускается небольшое изменение дозы во избежание неполного использования содержимого флаконов. Дозы могут округляться до наиболее близкой величины, для того, чтоб не оставались неполные флаконы, но так, чтобы ежемесячно вводимая доза существенно не изменялась. Восстановление и разведение препарата должны проводиться в асептических условиях. Восстановление Содержимое каждого флакона восстанавливают добавлением 5,1 мл (для дозировки 200 ЕД) или 10,2 мл (для дозировки 400 ЕД) воды для инъекций, избегая введения воды для инъекции сильной струей, после чего осторожно перемешивают раствор, не допуская образования пены. Объем восстановленного раствора составляет 5,3 мл (для дозировки 200 ЕД) или 10,6 мл (для дозировки 400 ЕД), а рН восстановленного раствора - приблизительно 6.1. Восстановленный раствор должен быть прозрачным, бесцветным и не должен содержать посторонних частиц. После восстановления необходимо сразу же развести содержимое флаконов. Перед разведением необходимо провести визуальный осмотр восстановленного раствора на наличие посторонних частиц и изменение цвета. Не использовать флаконы при наличии в полученном растворе посторонних частиц или при изменении цвета раствора! Разведение Восстановленный раствор содержит 40 ЕД имиглюцеразы в 1 мл (200 ЕД/5 мл или 400 ЕД/10 мл). Извлекаемый объем восстановленного раствора из каждого флакона составляет 5,0 мл (для дозировки 200 ЕД) или 10,0 мл (для дозировки 400 ЕД). В зависимости от предписанной дозы, извлеченные объемы восстановленного раствора из нескольких флаконов соответствующей дозировки объединяют и разводят 0,9% раствором хлорида натрия для внутривенных инъекций до общего объёма 100 - 200 мл. Полученный раствор осторожно перемешивают.

- повышенная чувствительность к какому-либо компоненту препарата

Часто - затрудненное дыхание - зуд, сыпь, крапивница/ ангионевротический отек Редко - головокружение, головная боль, парестезия - тахикардия, цианоз, дискомфорт в грудной клетке, приливы, гипотензия - рвота, тошнота, спастические боли в животе, диарея - артралгия - чувство дискомфорта, жжение и отек в месте инъекции, стерильный абсцесс в месте инъекции, лихорадка, озноб, чувство усталости

Лечение должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения болезни Гоше. Желательно, чтобы врач или медицинские работники регистрировали пациентов с болезнью Гоше, включая пациентов с хроническими нейронопатическими проявлениями заболевания, в «ICGG Gaucher Registry» (Реестр пациентов с синдромом Гоше). Препарат содержит натрий и вводится после разведения 0,9% раствором хлорида натрия. После восстановления раствор содержит 0,62 ммоль натрия (200 ЕД/5 мл) или 1,24 ммоль натрия (400 ЕД/10 мл). Эту информацию необходимо учитывать при назначении препарата пациентам, находящимся на диете с контролируемым потреблением натрия. Разведенный раствор рекомендуется вводить больному сразу или не позднее 2 часов после его приготовления. Разведенный раствор препарата 0,9 % раствором натрия хлорида сохраняет свою химическую стабильность в течение 24 часов при хранении при температуре 2 ?С – 8 ?С в защищенном от света месте, однако, микробиологическая безопасность зависит от соблюдения асептических условий при восстановлении и разведении препарата. Препарат не содержит консервантов. Весь неиспользованный препарат и остаточные материалы должны быть уничтожены в соответствии с требованиями местных инструкций. Гиперчувствительность Полученные на настоящий момент данные свидетельствуют о том, что в течение первого года терапии IgG антитела к имиглюцеразе образуются приблизительно у 15% пациентов, получающих терапию. Предполагают, что формирование IgG антител у таких пациентов вероятнее всего происходит в течение первых 6-ти месяцев терапии, и что после 12 месяцев терапии антитела к Церезимутм образуются редко. В связи с этим рекомендуется проводить периодический мониторинг формирования IgG антител к имиглюцеразе у пациентов с подозреваемым снижением реакции на лечение. У пациентов, имеющих антитела к Церезимутм (имиглюцераза) существует более высокий риск развития реакций повышенной чувствительности (см. раздел "Побочное действие"). Если у пациента развиваются предполагаемые реакции повышенной чувствительности, рекомендуется провести исследование на наличие антител к имиглюцеразе. Как и при применении, других протеин содержащих препаратов, возможно развитие тяжелых реакций повышенной чувствительности аллергического типа. При возникновении таких реакций следует немедленно прекратить инфузию препарата и предпринять соответствующие меры. Легочная гипертензия является осложнением синдрома Гоше, поэтому пациентов с респираторными симптомами необходимо обследовать на наличие легочной гипертензии. Терапевтическую эффективность следует оценивать индивидуально для каждого пациента. Стандартно- рекомендуемый мониторинг улучшения состояния при проведении терапии с применением имиглюцеразы включает в себя измерение уровня гемоглобина и тромбоцитов каждые 3 месяца, оценку размеров селезенки и печени (КТ или МРТ) каждые 12 месяцев, МРТ всей бедренной кости, рентген бедренной кости и позвоночника, проведение денситометрии каждые 12 месяцев, а также определение метаболических биомаркеров, таких как хитотриозидаза, каждые 3 месяца. Принимая во внимание степень выраженности болезни Гоше до начала лечения, симптоматику и возраст пациента, по усмотрению лечащего врача может потребоваться дополнительный мониторинг. При достижении терапевтических целей и после тщательной оценки со стороны лечащего врача, частота мониторинга может быть уменьшена С осторожностью Следует соблюдать осторожность при введении препарата пациентам, у которых наблюдается образование антител или симптомы повышенной чувствительности к Цередазе (альглюцеразе). Беременность и период лактации Достаточных данных о применении имиглюцеразы у беременных женщин нет. Церезимтм назначают беременным только, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Не известно, выделяется ли имиглюцераза с молоком, поэтому при применении препарата кормящим матерям следует соблюдать осторожность. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Учитывая побочные действия лекарственного средства следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или потенциально опасными механизмами

Не сообщалось о случаях передозировки препарата.

Исследований взаимодействия препарата с другими лекарственными средствами не проводилось. Поэтому препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Хранить в холодильнике при температуре от 2 C до 8 C. Хранить в недоступном для детей месте!

2 года Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке

По рецепту