Циклосерин

Капсулы 250мг

Противотуберкулезные препараты. Антибиотики. Код АТС J04AB01

После приема внутрь циклосерин быстро и почти полностью (70–90%) всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Максимальная концентрация (Cmax) в крови достигается через 3–8 ч. После приема циклосерина в дозе 250 мг каждые 12 ч Cmax составляет 25–30 мкг/мл. Циклосерин не связывается с белками крови, хорошо распределяется по тканям и жидкостям организма, включая спинномозговую жидкость, лимфоидную ткань, легкие, плевральную и асцитическую жидкости, мокроту, желчь. Проходит гемато-энцефалический барьер, плацентарный барьер, проникает в грудное молоко (концентрация в спинномозговой, плевральной жидкости, крови плода и грудном молоке приближается к плазменному уровню), частично (35%) биотрансформируется в печени до неидентифицированных метаболитов. Период полувыведения циклосерина (Т1/2) составляет 8–12 ч. Выводится, главным образом, почками (клубочковая фильтрация) в неизмененном виде (66% в течение 24 ч и еще 10% — за следующие 48 ч) и в незначительных количествах с фекалиями. При почечной недостаточности Т1/2 увеличивается. При хронической почечной недостаточности через 2-3 дня могут возникнуть явления кумуляции. Циклосерин является бактерицидным антибиотиком широкого спектра действия, ингибирует синтез клеточной оболочки чувствительных штаммов грамположительных и грамотрицательных бактерий и Mycobacterium tuberculosis. Активен в отношении грамотрицательных микроорганизмов, в концентрации 10-100 мг/л – Rickettsia spp., Treponema spp. Минимальная подавляющая концентрация (МПК) по отношению к Mycobacterium tuberculosis составляет 3-25 мг/л на жидкой и 10-20 мг/л и более – на плотной питательной среде. Лекарственная устойчивость возникает медленно (после 6 месяцев лечения наблюдается в 20-60% случаев). Перекрестной резистентности с другими противотуберкулезными средствами не выявлено.

- комбинированное лечение туберкулёза легких и других органов в сочетании с другими противотуберкулезными средствами для предупреждения развития резистентности микобактерий - внелёгочный туберкулёз (включая заболевание почек) при условии чувствительности микроорганизмов к этому препарату и после неэффективного лечения адекватными дозами основных лекарственных препаратов (стрептомицин, изониазид, рифампицин и этамбутол) - атипичные бактериальные инфекции (в т. ч. вызванных Mycobacterium avium) - острые инфекции мочевыделительных путей, вызванные чувствительными штаммами грамположительных и грамотрицательных бактерий, в особенности видами Klebsiella/Enterobacter и Escherichia coli. Однако применять Циклосерин для лечения этих инфекций следует только после того, как исчерпаны все обычные средства лечения, и когда установлена чувствительность микроорганизмов к данному лекарственному препарату.

Циклосерин применятся внутрь непосредственно перед приемом пищи (при раздражении слизистой оболочки ЖКТ – после еды). Взрослые. Обычная доза составляет от 500 мг до 1 г в сутки за несколько приёмов под контролем уровня препарата в крови. Начальная доза для взрослых, чаще всего, составляет 250 мг дважды в сутки с 12-ти часовым интервалом в течение первых двух недель. Суточная доза не должна превышать 1 г. Дети. Обычная начальная доза составляет от 10 мг/кг веса тела/сутки, после чего она изменяется в зависимости от уровня препарата в крови и терапевтического эффекта. Суточная доза для детей – 0,01-0,02 г/кг (не выше 0,75 г/сутки). Поскольку нет данных о минимальном возрасте, с которого рекомендуется назначать препарат, целесообразность применения Циклосерина в каждом конкретном случае определяется индивидуально, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для пациента. Пожилые. Назначается так же, как и взрослым, но дозу уменьшают в случае нарушенной функции почек. Пациентам старше 60 лет, а также с массой тела менее 50 кг – по 0,25 г 2 раза в сутки.

- повышенная чувствительность к препарату или входящим в его компонентам - эпилепсия, эпилептические припадки (в том числе в анамнезе) - депрессия - выраженные состояния возбуждения или психозы - сердечная недостаточность - тяжёлая почечная недостаточность - злоупотребление алкоголем.

- судороги, сонливость, бессонница, кошмарные сновидения, полубессознательное состояние, головная боль, тремор, дизартрия, головокружение, спутанность мыслей и нарушение ориентации, сопровождавшееся потерей памяти, тревожность, периферический неврит, психозы, возможно с попытками самоубийства, изменения характера, эйфория, депрессия, повышенная раздражительность, агрессивность, парез, гиперрефлексия, парестезия, большие и малые приступы клонических судорог и кома. Эти побочные действия, по-видимому, связаны с высокими дозами препарата (более 500 мг в сутки). - тошнота, изжога, диарея - внезапное развитие застойной сердечной недостаточности у больных, принимавших от 1 до 1,5 г циклосерина в сутки - аллергические реакции, зуд, лихорадка, усиление кашля, мегалобластная анемия и увеличение аминотрансфераз в сыворотке (в особенности у пожилых больных с ранее существовавшими заболеваниями печени).

Целесообразно назначать Циклосерин после проверки переносимости в стационаре. Предупредить или уменьшить токсическое действие Циклосерина можно, назначая в период лечения глутаминовую кислоту по 0,5 г 3-4 раза в сутки (до еды), и ежедневным в/м введением натриевой соли АТФ (1 мл 1% раствора), пиридоксина 200-300 мг/сут. Следует ограничить психическое напряжение больных и исключить возможные факторы перегрева (пребывание на солнце с непокрытой головой, горячий душ). В связи с развитием устойчивости при монотерапии циклосерином рекомендуется его сочетание с другими противотуберкулезными препаратами. С осторожностью Лечение Циклосерином необходимо отменить или следует уменьшить дозу, если у больного развиваются аллергические дерматиты или симптомы отравления центральной нервной системы, например, судороги, психозы, сонливость, угнетение, спутанность сознания, гиперрефлексия, головная боль, тремор, головокружение, парез или дизартрия. У больных хроническим алкоголизмом увеличивается опасность развития судорог. При приеме препарата следует контролировать гематологические показатели, выделительную функцию почек, уровень препарата в крови и состояние функции печени. Циклосерин применяется как "резервный" противотуберкулезный препарат, назначаемый больным хроническими формами туберкулеза в случае развития резистентности микобактерий к ранее применявшимся основным противотуберкулезным препаратам. Перед началом лечения Циклосерином необходимо выделить культуру микроорганизмов и определить чувствительность штаммов к данному препарату. В случае туберкулёзной инфекции необходимо определить чувствительность штамма к другим противотуберкулёзным препаратам. При лечении пациентов со сниженной функцией почек, принимающих суточную дозу Циклосерина более 500 мг, у которых предположительно обнаруживаются признаки и симптомы отравления, уровень препарата в крови необходимо контролировать, по крайней мере, один раз в неделю. Дозу необходимо корректировать таким образом, чтобы поддерживать уровень препарата в крови ниже 30 мг/мл. Противосудорожные или седативные препараты могут быть эффективными для профилактики симптомов отравления центральной нервной системы, например, судорог, состояния возбуждения или тремора. Больные, получающие более 500 мг Циклосерина в сутки, должны находиться под непосредственным наблюдением из-за возможного развития подобных симптомов. Значение пиридоксина в предупреждении отравления ЦНС Циклосерином не установлено. В отдельных случаях при применении циклосерина и других противотуберкулёзных препаратов возможно развитие недостаточности витамина В12 и/или фолиевой кислоты, мегалобластной и сидеробластной анемий. В этом случае необходимо провести соответствующее обследование и лечение больного. Беременность и лактация Концентрации в крови плода приближаются к концентрациям, которые обнаруживаются в сыворотке крови матери. Влияние Циклосерина на репродуктивную функцию или на плод при применении у беременных женщин не установлено. Циклосерин следует назначать беременным женщинам только в случаях крайней необходимости. Концентрации в материнском молоке приближаются к концентрациям, обнаруживаемым в сыворотке крови матери. Решение об отмене кормления грудью или прекращения лечения препаратом необходимо принимать с учётом значения лечения препаратом для матери. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Не установлено.

Симптомы. Острое отравление может наблюдаться, если взрослый больной принял внутрь более 1 г. Явления передозировки наблюдаются при концентрации Циклосерина в плазме 25-30 мг/мл (прием высоких доз, нарушение почечного клиренса). Хроническая токсичность зависит от дозы и может наблюдаться, если ежедневно в организм вводится более 500 мг циклосерина. Обычно токсические эффекты наблюдаются со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, полубессознательное состояние, спутанность сознания, повышенная раздражимость, парестезия, дизартрия и психозы. При употреблении высоких доз может наблюдаться парез, судороги и кома. Этанол может увеличивать опасность развития эпилептических припадков. Лечение. Рекомендуется проведение симптоматического и поддерживающего лечения, противоэпилептические средства. Для профилактики нейротоксических эффектов - противосудорожные и седативные средства. Активированный уголь может быть более эффективным для уменьшения всасывания препарата, нежели вызывание рвоты и промывание желудка. У взрослых многие нейротоксические эффекты могут лечиться и предупреждаться в результате введения 200-300 мг пиридоксина в сутки. Проведение гемодиализа выводит Циклосерин из крови, но не исключает развития отравления, угрожающего жизни.

Циклосерин увеличивает скорость выведения пиридоксина почками (может вызывать развитие анемии и периферического неврита, что требует увеличение дозы пиридоксина). Одновременное введение этионамида может потенцировать нейротоксические побочные эффекты. Алкоголь и циклосерин несовместимы, в особенности, при лечении высокими дозами циклосерина - алкоголь увеличивает возможность и опасность эпилептических припадков. Больные, получающие Циклосерин и Изониазид, должны находиться под контролем относительно признаков отравления (головокружения и сонливости), поскольку эти препараты в комбинации оказывают токсическое действие на ЦНС. Может потребоваться корректировка дозы. Этионамид повышает риск возникновения побочных эффектов со стороны ЦНС, особенно судорожного синдрома.

При температуре ниже +25оС, в плотно закрытой упаковке. Предохранять от действия влаги. Хранить в местах, недоступных для детей!

1,5 года Не использовать по истечении срока годности.

По рецепту