Митолек

Раствор для инъекций 2мг/мл

Противоопухолевые антибиотики. Антрациклины. Код ATC L01D B07

Фармакокинетика После внутривенного введения митоксантрон быстро исчезает из плазмы крови и проявляет широкое распределение по всем тканям тела (кроме центральной нервной системы (ЦНС) с соответственно высоким объемом распределения. 90 % введенного митоксантрона быстро связывается с белками плазмы крови. Через 5-22 часа после введения митоксантрона в тканевой среде оказываются более высокие его концентрации, чем в плазме крови. Пропорционально введенной дозе наивысшие концентрации активного вещества оказываются в печени, легких и с тенденцией к уменьшению - в костном мозге, сердце, щитовидной железе, селезенке, поджелудочной железе, в надпочечных железах и почках. Митоксантрон только в минимальных количествах проникает сквозь гематоэнцефалический барьер. В начальной фазе распределения средний период полураспада составляет приблизительно 12 минут (0,027 - 0,39 часа) и во второй фазе распределения - в среднем 93 минуты (0,5 - 3 часа). Терминальный период полувыведения склонен к значительным индивидуальным колебаниям и составляет по меньшей мере 215 часов (приблизительно 9 дней). Длительный терминальный период полураспада и высокий очевидный объем распределения указывает на связь митоксантрона в глубоком тканевом компартменте, из которого он медленно высвобождается. Митоксантрон выводится из организма в основном через печень, вместе с калом (от 13,6 до 24,8 %) и от 5,2 до 7,9 % выводится с мочой. Выведение из организма при сниженной функции почек. Значительная разница относительно почечного клиренса вещества у больных с нормальной и сниженной функцией почек до сих пор установлена не была, поэтому специального отбора доз митоксантрона при нарушениях функции почек легкой и средней степени тяжести не требуется. Выведение из организма при сниженной функции печени. У больных с нарушениями функции печени (метастазы в печени, рак печени) было проведено очень мало фармакокинетических исследований митоксантрона. У этих больных отмечается склонность к увеличению периода полувыведения и также - к увеличению клиренса. Специального отбора доз митоксантрона при нарушениях функции печени легкой и средней степени тяжести не требуется. Фармакодинамика Митолек является синтетическим антрацендионом. Точный механизм противоопухолевого действия Митолека остается невыясненным. Считают, что подобно антрациклинам Митолек внедряется между слоями пар оснований дезоксирибонуклеиновой кислоты и тормозит синтез дезоксирибонуклеиновой (ДНК) и рибонуклеиновой (РНК) кислот, обладает кластерэффектом и индуцирует аберрации клеточных ядер с разрывами хромосом. Кроме того, другим механизмом действия препарата может быть дополнительное электростатическое присоединение Митолека к ДНК, которое приводит к многочисленным разрывам ее цепей. Поэтому препарат может повреждать не только пролиферирующие клетки, но и те, которые находятся в состоянии покоя. Таким образом, Митолек является не только фазоспецифическим противоопухолевым препаратом, он больше всего повреждает пролиферирующие клетки в фазе G2, что приводит к повышению содержания РНК и их полиплоидии. Митолек обладает способностью медленно активировать свободные радикалы и одновременно тормозить процессы перекисного окисления липидов, которые повреждают клеточные мембраны. Именно этот механизм считается ответственным за более малую кардиотоксичность препарата по сравнению с антрациклиновыми антибиотиками. Наряду с противоопухолевой активностью Митолек обладает также противовирусными, антипротозойными и иммуномодулирующими свойствами.

- рак молочной железы с метастазами - неходжкинская лимфома - острый лейкоз у взрослых (резистентный к другим химиотерапевтическим средствам) - первичный рак печени - рак яичников

Митолек может вводиться путем внутривенных инъекций длительностью не менее 5 минут или путем краткосрочных вливаний после разбавления 0,9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором глюкозы. Митолек также можно вводить путем краткосрочной капельной инфузии (15-30 минут). Рассчитанную дозу следует разбавлять с помощью 50-100 мл одного из указанных выше растворов для инфузии. В случае паравенной инфильтрации препаратом нужно немедленно прекратить введение и найти другую точку для его введения в вену. До сих пор были описаны лишь частные случаи сильной местной реакции (некроз), обусловленные паравенной инъекцией. Коррекцию дозировки препарата или увеличения интервалов между введениями отдельных доз всегда проводят в соответствии с общим состоянием больного и степенью выраженности побочных эффектов. Интраплевральная инстиляция. В случае интраплевральной инстиляции Митолек разводится с помощью 50 мл изотонического раствора натрия хлорида. Раствор, содержащий Митолек, должен быть нагрет до температуры тела и инстилирован в плевральную полость очень медленно (от 5 до 10 минут) каплями; при этом следует избегать любого заметного давления на ткани при введении. Дозы должны назначаться строго индивидуально для каждого пациента. Если не назначено другое лечение, рекомендуется применять нижеприведенные дозы. Внутривенное назначение больным раком молочной железы, неходжкинской лимфомой, первичным раком печени, раком яичников. При монотерапии начальная доза Митолека, рекомендуемая на время первого цикла, составляет 14 мг/м2 поверхности тела. Эта доза может быть повторена через 21 день. Для пациентов со сниженным резервом костного мозга после предыдущей лучевой терапии и/или химиотерапии, а также для пациентов с общим ослабленным здоровьем начальную дозу следует снизить до 12 мг/м2 или же в зависимости от гематологических параметров. При каждом повторном назначении Митолека дозы всегда подбирают с учетом характера течения болезни у данного пациента, а также степени и длительности миелосупрессии. Обычно руководствуются нижеприведенными ориентировочными положениями. Если через 10-15 суток после введения препарата количество лейкоцитов более 1,5 • 103/л, тромбоцитов более 50 • 103/л, а период восстановления до нормы 21 день или более, то после восстановления картины крови назначают начальную дозу. Если после первого введения препарата количество лейкоцитов и тромбоцитов ниже указанных, то начальную дозу снижают на 2-4 мг/м2. При комбинировании Митолека с другими миелотоксичными цитостатическими средствами следует уменьшить начальную дозу Митолека, рекомендуемой при монотерапии, на 2 - 4 мг/м2 поверхности тела. При последующих циклах лечения доза Митолека должна также подбираться индивидуально в зависимости от течения или в зависимости от длительности и степени миелосупрессии. Больным острым лейкозом при начальном лечении взрослых Митолек рекомендуется назначать в дозе 10-12 мг/м2 на протяжении пяти последующих дней (суммарная доза составляет 50 - 60 мг/м2). При назначении суточной дозы 12 мг/м2 на протяжении пяти дней подряд можно добиться более высокого уровня ремиссии. В то же время повышенные дозы могут быть назначены только когда это позволяет состояние пациента. При комбинировании Митолека с другими цитостатическими средствами в зависимости от состояния пациента может понадобиться изменение дозировки. Это необходимо учитывать как при проведении начального курса, так и в ходе последующих курсов лечения. Если даже во время первого вступительного курса имеют место тяжелые или угрожающие жизни больного побочные явления, второй курс следует начинать только после исчезновения этих нежелательных симптомов. Интраплевральная инстиляция (например при отдаленных метастазах при раке молочной железы и при неходжкинских лимфомах в плевру). При интраплевральной инстиляции разовая рекомендуемая доза составляет 20 - 30 мг Митолека. До начала терапии рекомендуется дренировать - по возможности - плевральный экссудат. Период ретенции такой первой дозы Митолека в плевральной полости составляет 48 часов. На протяжении этого периода пациенты должны много двигаться, чтобы обеспечить оптимальное интраплевральное распределение цитостатического средства. По окончании указанного времени (48 часов) проводится повторное дренирование возможного потовыделения. Если количество потовыделения составляет менее 200 мл, то первый цикл лечения прекращается. При количестве, которое превышает 200 мл, назначается повторная инстиляция 30 мг Митолека. Перед проведением повторной инстиляции препарата необходимо сделать проверку гематологических параметров. Вторая доза Митолека может оставаться в плевральной полости. Максимальная доза для одного цикла лечения составляет 60 мг Митолека. Если гематологический анализ покажет нормальное количество лейкоцитов и тромбоцитов, интраплевральную инстиляцию можно повторить через 4 недели. Стоит избегать системной терапии с помощью цитостатических средств на протяжении 4 недель до и 4 недели после интраплеврального введения Митолека. Длительность применения. После достижения кумулятивной суммарной дозы 200 мг/м2 поверхности тела назначения Митолека нужно прекратить при любых обстоятельствах.

- при наличии в анамнезе повышенной чувствительности к действующему веществу - панцитопения - тяжелые манифестные инфекции - тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность - беременность и период лактации - детский и подростковый возраст до 16 лет

- снижение кроветворной функции костного мозга, лейкоцитопения (пик лейкопении достигается через 10-14 дней после введения препарата, картина крови восстанавливается на 21-й день после введения дозы) - краткосрочная тошнота и рвота - обратимая полная алопеция (восстановление роста волос обычно начинается после прекращения введения препарата) - временные изменения на ЭКГ, аритмия, низкая фракция выброса левого желудочка, развитие сердечной недостаточности - окрашивание мочи в сине-зеленые цвета - боль при интраплевральной инстиляции Редко - тяжелая тромбоцитопения, эритроцитопения В отдельных случаях - стоматит - реакции повышенной чувствительности (гиперергии) и реакции немедленного типа (анафилаксии) - потеря аппетита, боль в нижней части живота, желудочно-кишечное кровотечение, запоры, диарея - ощущение усталости, слабость - аменорея - повышение температуры тела - одышка - неспецифические неврологические расстройства - временное изменение показателей активности ферментов печени, а также уровня креатинина и мочевины в сыворотке крови. У больных острым лейкозом иногда могут наблюдаться более тяжелые патологические изменения показателей активности ферментов печени и снижения функции печени. - тяжелые местные реакции (некрозы), связанные с неумышленным введением раствора митоксантрона под кожу - кратковременное окрашивание в синий цвет склер, вен и перивенной ткани, а также ногтей

Особые меры предосторожности при применении. У больных с одним или несколькими из отмеченных факторов риска и при комбинировании Митолека с кардиотоксичными цитостатические средствами или с другими кардиотоксичными медикаментами лечение проводят под тщательным наблюдением (при необходимости корректируют дозы препаратов), также при проведении регулярного контроля функции сердца по обычной методике. При проведении лечения пациентов репродуктивного возраста с применением Митолека на протяжении 3 месяцев после этого им рекомендуется применять надежные противозачаточные средства. Гематологические параметры крови необходимо проверять перед каждым применением Митолека, а также не менее одного раза во время каждого цикла лечения. После достижения общей кумулятивной дозы Митолека более 160 мг/м2 поверхности тела (для пациентов группы риска - 140 мг/м2) необходимо проводить регулярный контроль функции сердца, используя соответствующие методы. До начала лечения, а также во время его проведения необходимо контролировать клинико-лабораторные параметры, в частности, показатели активности ферментов печени. В раствор Митолека нельзя добавлять гепарин, поскольку это может вызывать появление осадка. Особые меры предосторожности с целью безопасного применения. При работе с Митолеком необходимо исключить его попадание на кожу и слизистые оболочки (для этого следует пользоваться защитными перчатками и очками). При контакте препарата с кожей или слизистой оболочкой их необходимо немедленно промыть большим количеством теплой (но не горячей) воды. Глаза нужно старательно промыть водой. При необходимости следует обратиться за консультацией к офтальмологу. При приготовлении раствора и утилизации загрязненного материала, а также при обеззараживании предметов (например, санитарной посуды) всегда необходимо пользоваться защитными перчатки и очками. Предметы, которые находились в контакте с растворами, содержащими Митолек, могут быть очищены с помощью суспензии, включающей 5,5 весовых частей гипохлорита кальция в 13 частях воды. Для их промывания необходимо использовать большое количество воды. Предметы, обеззараженные изнутри с помощью гипохлорита, подлежат использованию как контейнеры для растворов Митолека только после споласкивания разведенной уксусной кислотой с последующим споласкиванием водой. Кроме того, особое наблюдение устанавливают за больными с тяжелыми заболеваниями сердца в анамнезе, а также за пациентами, которые ранее лечились антрациклинами и/или которым облучали средостение Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Применение Митолека не влияет на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами, однако учитывая особенность патологии и тяжесть побочных эффектов подразумевается применение препарата только в условиях стационара строго под наблюдением медицинского персонала.

Симптомы: при острой или хронической передозировке Митолека усиливаются побочные действия, которые он вызывает. Последующая картина острого или хронического отравления характеризуется подавлением функции костного мозга разной степени тяжести вплоть до развития агранулоцитоза с некротической ангиной, критической тромбоцитопенией. Также могут возникать язвы в полости рта и в желудочно-кишечном тракте, геморрагический энтероколит с массивными кровотечениями, поносом и стойкими признаками токсичного поражения почек и печени. У больных острыми лейкозами, могут развиваться выраженные стоматиты. При этом нужно проводить соответствующие мероприятия по профилактике и лечению. В отдельных случаях возможны острые кардиальные симптомы разной степени тяжести. Лечение: специфический антидот против Митолека не известен. В связи с быстрым выведением из плазмы крови, высоким сродством с тканями Митолек нельзя удалить из организма с помощью диализа. При установлении признаков передозировки необходимо начать профилактику инфекции применением антибиотиков. Для противодействия агранулоцитозу и тромбоцитопении можно провести полное переливание крови и введение концентратов лейкоцитов и тромбоцитов. В условиях стационара проводят общепринятые мероприятия, направленные на поддержание основных жизненных функций организма (возобновление баланса жидкости и электролитов, наблюдение за функциями почек и печени, строгий контроль за сердечно-сосудистой системой, профилактика кандидоза и т.п.).

При проведении комбинированного лечения с применением других противоопухолевых средств следует учитывать усиление токсических влияний препаратов, в частности повышенное миелотоксическое и кардиотоксическое действие. Митолек нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами в растворе для инфузии или в шприце.

Хранить сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Замораживание не допускается! Хранить в недоступном для детей месте!

2 года 5 месяцев Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке

По рецепту