Инеджи

Таблетки 10/10 мг, 10/20 мг, 10/40 мг или 10/80 мг

Гиполипидемические препараты. Ингибиторы ГМГ КоА-редуктазы в комбинации с другими гиполипидемическими средствами. Код АТС С10ВА02

ИНЕДЖИ биоэквивалентен комбинации эзетимиба и симвастатина. При одновременном приеме эзетимиба и симвастатина не было выявлено клинически значимого фармакокинетического взаимодействия. Эзетимиб После приема внутрь эзетимиб быстро всасывается и интенсивно конъюгирует в фармакологически активный фенольный глюкуронид (эзетимиб-глюкуронид). Максимальная концентрация (Сmах) эзетемиба в плазме крови после приема препарата внутрь достигается через 4-12 часов. Абсолютную биодоступность эзетимиба определить невозможно, так как он нерастворим ни в одном из водных растворителей используемых для инъекций. Прием пищи (с низким или высоким содержанием жира) не влияет на биодоступность эзетимиба при приеме внутрь, в частности в форме таблеток 10 мг. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид связываются с белками плазмы крови на 99,7% и 88-92% соответственно. Первичный метаболизм эзетимиба происходит в тонком кишечнике и печени путем конъюгации с глюкуронидом (реакция II фазы), с последующим выделением с желчью. Минимальный окислительный метаболизм (реакция I фазы) наблюдался на всех этапах трансформации эзетимиба. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид, основные производные препарата, составляют 10-20% и 80-90% от общего содержания препарата в плазме крови соответственно. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид медленно выводятся из плазмы крови в процессе кишечно-печеночной рециркуляции. Период полувыведения для эзетимиба и эзетимиб-глюкуронида составляет примерно 22 часа. После приема внутрь 20 мг эзетимиба, в плазме крови было обнаружено 93% суммарного эзетимиба. Примерно 73% и 11% соответственно было выведено через кишечник и почки в течение 10 дней. Симвастатин Биодоступность ?-гидроксикислоты после приема симвастатина внутрь составляет менее 5% от дозы. Помимо ?-гидроксикислоты в плазме крови обнаруживаются еще 4 активных метаболита. Прием пищи не оказывает влияния на плазменные концентрации активных и общих метаболитов симвастатина. Симвастатин и ?-гидроксикислота связываются с белками плазмы крови на 95%. Симвастатин не накапливается в тканях после приема повторных доз. Максимальный уровень метаболитов в плазме крови наблюдается через 1,3-2,4 часа после приема препарата. Симвастатин – неактивный лактон, который быстро гидролизуется в соответствующую ?-гидроксикислоту, мощный ингибитор ГМГ-КоА редуктазы. Гидролиз в основном происходит в печени; скорость гидролиза в плазме крови очень низкая. Симвастатин хорошо всасывается и практически полностью метаболизируется уже при «первом прохождении» через печень. Захват симвастатина печенью определяется скоростью печеночного кровотока. Основной метаболизм происходит в печени, метаболиты препарата выводятся с желчью. Поэтому количество активного препарата в системном кровотоке очень незначительное. В течение 96 часов после приема внутрь симвастатина, 13% было выведено почками и 60% - через кишечник. Фармакокинетика у особых групп пациентов Дети Фармакокинетические данные, абсорбция и метаболизм эзетимиба одинаковы у детей/подростков (10-18 лет) и взрослых. Данных о фармакокинетике препарата у детей младше 10 лет нет. Клиническое применение препарата в педиатрической практике (у детей и подростков 9-17 лет) ограничено данными о пациентах с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией (ГоСГ) или гомозиготной ситостеринемией (гипер-апо-бета-липопротеинемией). Пациенты с печеночной недостаточностью После однократного приема эзетимиба 10 мг среднее значение площади под кривой (AUC) для общего эзетимиба было в 1,7 выше у пациентов с легкой печеночной недостаточностью (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пьюга), чем у пациентов с сохраненной функцией печени. При 14-дневном приеме эзетимиба в дозе 10 мг в день с участием пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пьюга) среднее значение AUC для общего эзетимиба повышалось в 4 раза на 1-й и 14-й день по сравнению с пациентами с сохраненной функцией печени. Для пациентов с легкой печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Поскольку последствия повышенной концентрации суммарного эзетимиба неизвестны, эзетимиб не рекомендован пациентам с умеренной и тяжелой (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пьюга) печеночной недостаточностью. Пациенты с почечной недостаточностью Эзетимиб После однократного приема внутрь эзетимиба 10 мг средняя AUC у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (средний клиренс креатинина ? 30 мл/мин./1,73 м2) увеличивалась в 1,5 раза по сравнению со здоровыми пациентами. Симвастатин У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) после приема ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы общая концентрация метаболитов симвастатина была в 2 раза выше, чем у здоровых добровольцев. Холестерин поступает в плазму крови в результате интестинальной абсорбции и эндогенного синтеза. ИНЕДЖИ содержит эзетимиб и симвастатин, два гиполипидемических компонента дополняющих друг друга своим механизмом действия. ИНЕДЖИ снижает повышенный уровень общего холестерина, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), аполипопротеинов В (Аро В), триглицеридов (TГ) и липопротеинов невысокой плотности (ЛПНВП), и повышает уровень липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) путем двойного ингибирования: абсорбции и синтеза холестерина. Эзетимиб Механизм действия эзетимиба отличается от других классов гиполипидемических средств (например, статинов, секвестрантов желчных кислот, фибратов). Эзетимиб при поступлении в тонкий кишечник замедляет всасывание холестерина, что приводит к уменьшению поступления холестерина из кишечника в печень. После 2-х недельного применения эзетимиб снижает абсорбцию холестерина в кишечнике на 54%. Эзетимиб замедляет абсорбцию холестерина, и никак не действует на абсорбцию триглицеридов, жирных кислот, желчных кислот, прогестерона, этинил - эстрадиола, или жирорастворимых витаминов А и D. Симвастатин Симвастатин после приема внутрь в виде неактивного лактона подвергается гидролизу с образованием соответствующего ?-гидроксикислотного производного, обладающего высокой ингибирующей активностью в отношении ГМГ-КоА редуктазы (3 гидрокси – 3 метилглютарил КоА редуктазы). Этот фермент запускает начальную и наиболее значимую стадию биосинтеза холестерина - конверсию ГМГ-КоА в мевалонат. Симвастатин снижает концентрацию ЛПНП. ЛПНП образуются из протеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) и подвергаются расщеплению преимущественно с помощью высокоафинного рецептора ЛПНП. Снижение ЛПНП после приема симвастатина приводит к уменьшению содержания ЛПОНП и активации ЛПНП-рецепторов, что приводит к уменьшению образования и усилению катаболизма ЛПНП. При терапии симвастатином уровень Аро В также снижается. Кроме того, симвастатин умеренно повышает уровень ЛПВП и снижает TГ плазмы крови. В результате этих изменений уровень общего холестерина и ЛПНП снижаются.

- первичная (гетерозиготная семейная и несемейная) гиперхолестеринемия или смешанная гиперлипидемия в качестве дополнения к диете с целью снижения уровня общего холестерина, липопротеинов низкой плотности, аполипротеина В, триглицеридов, липопротеинов невысокой плотности, и для повышения уровня липопротеинов высокой плотности - гомозиготная семейная гиперхолестеринемия (ГоСГ) для снижения повышенного уровня общего холестерина и ЛПНП у пациентов с ГоСГ, как в качестве дополнительного лечения к другой гиполипидемической терапии (например, ЛПН-афереза), так и при её отсутствии.

До начала терапии препаратом ИНЕДЖИ пациенты должны перейти на гипохолестеринемическую диету и соблюдать ее на протяжении всего курса лечения. ИНЕДЖИ принимают 1 раз в день, вечером, независимо от приема пищи. Дозировка зависит от начального уровня ЛПНП, цели лечения и терапевтического эффекта и может варьироваться от 10/10 мг (10 мг эзетимиба + 10 мг симвастатина) до 10/80 мг (10 мг эзетимиба + 80 мг симвастатина) в день. Обычно рекомендуется стартовая доза 10/20 мг (10 мг эзетимиба + 20 мг симвастатина) в день. В целях постепенного снижения уровня ЛПНП может быть рекомендована доза препарата 10/10 мг (10 мг эзетимиба + 10 мг симвастатина). Для значительного снижения ЛПНП (более чем на 55%), пациентам может быть рекомендована терапия с дозы 10/40 мг (10 мг эзетимиба + 40 мг симвастатина) в день. Через 2 недели после начала лечения, а также на протяжении всего курса лечения, следует контролировать уровень липидов, и при необходимости – скорректировать дозу препарата. Пациентам с первичной гиперхолестеринемией ИНЕДЖИ рекомендуется принимать ежедневно в дозе 10/40 мг (10 мг эзетимиба + 40 мг симвастатина) или 10/80 мг (10 мг эзетимиба + 80 мг симвастатина) в вечернее время для снижения повышенного уровня общего холестерина, ЛПНП, аполипротеина В, триглицеридов и ЛПНВП, а также для повышения уровня ЛПВП пациентам с первичной (гетерозиготной семейной и несемейной) гиперхолестеринемией или смешанной дислипидемией. Терапию всегда проводят на фоне гипохолестеринемической диеты. Для дальнейшего снижения уровня ТГ и не-ЛПВП и повышения ЛПВП у пациентов со смешанной дислипидемией лечение ИНЕДЖИ может быть дополнено фенофибратом. Пациенты с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией Пациентам с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией рекомендуется принимать ИНЕДЖИ один раз в сутки 10/40 мг или 10/80 мг в вечернее время. ИНЕДЖИ должен применяться у этих пациентов в сочетании с другой гиполипидемической терапией (например, ЛПНП-аферез). При невозможности проведения дополнительного лечения ИНЕДЖИ может назначаться в качестве монотерапии. Применение у пациентов с печеночной недостаточностью Для пациентов с легкой степенью печеночной недостаточностью (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пьюга) коррекции дозы не требуется. ИНЕДЖИ не рекомендован пациентам с умеренной (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пьюга) или тяжелой степенью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пьюга) печеночной недостаточности. Применение у пациентов с почечной недостаточностью Для пациентов с умеренной степенью почечной недостаточности не требуется коррекции дозы. При необходимости терапии у пациентов с выраженной почечной недостаточностью (КК ?30 мл/мин.) препарат в дозе более 10/10 мг в день должен применяться с осторожностью.

- повышенная чувствительность к любому компоненту препарата - заболевания печени в активной фазе или стойкое повышение активности трансаминаз печени неясной этиологии - умеренная и тяжелая степень печеночной недостаточности (7 и более баллов по шкале Чайлд-Пьюга) - беременность или период лактации - детский и подростковый возраст до 18 лет

В целом ИНЕДЖИ хорошо переносится пациентами. Побочные эффекты при приёме ИНЕДЖИ сопоставимы с побочными эффектами, о которых сообщалось ранее при приёме эзетимиба и/или симвастатина. Часто ( ?1/100 и <1/10) - повышенная утомляемость - метеоризм, боли в животе, диарея - тромбоцитопения - холелитиаз, холецистит, гепатит - миалгии, артралгии - головокружение, головная боль - повышение уровня креатинфосфокиназы и активности «печеночных» ферментов - реакции повышенной чувствительности - астения - анемия - запор, диарея, тошнота, рвота, панкреатит - гепатит / желтуха Редко (?1/10000, <1/1000) - реакции повышенной чувствительности, в том числе кожная сыпь и крапивница - тошнота Очень редко (<1/10000) - анафилактические реакции и ангионевротический отек - панкреатит - печеночная недостаточность - миопатия/рабдомиолиз

Тяжелая почечная недостаточность При необходимости терапии ИНЕДЖИ у пациентов с выраженной почечной недостаточностью (КК ?30 мл/мин.) препарат в дозе более 10/10 мг в день должен применяться с осторожностью. Печеночная недостаточность ИНЕДЖИ должен применяться с осторожностью у пациентов, принимающих алкоголь в больших количествах, и/или имевших заболевания печени в анамнезе. Хирургическое вмешательство Контингент пациентов с отягощенным анамнезом требует тщательного наблюдения во время лечения препаратом ИНЕДЖИ. Прием препарата рекомендуется временно прекратить за несколько дней до проведения больших оперативных вмешательств и в раннем послеоперационном периоде. С осторожностью Выраженная почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин.), злоупотребление алкоголем, заболевания печени в анамнезе, болезненные ощущения в мышцах или изменение тонуса скелетных мышц неясной этиологии, заболевания желчного пузыря при одновременном назначении ИНЕДЖИ с фибратами. Симвастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, может вызывать миопатию, проявляющуюся мышечными болями, слабостью, утомлением, а также повышением уровня креатинфосфокиназы более чем в 10 раз относительно верхней границы нормы. Иногда миопатия принимает форму рабдомиолиза и может сопровождаться миоглобинурией, острой почечной недостаточностью, и в редких случаях – летальным исходом. Риск миопатии увеличивается за счет повышения в плазме крови ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы. Риск миопатии возрастает при комбинированном приеме ИНЕДЖИ и некоторых лекарственных средств, поэтому решение о назначении ИНЕДЖИ должно приниматься индивидуально с учетом конкретных обстоятельств. Большинство случаев рабдомиолиза на фоне лечения симвастатином сочеталось с отягощенным анамнезом, включая почечную недостаточность, преимущественно диабетического генеза. Контингент пациентов с отягощенным анамнезом требует тщательного наблюдения во время лечения препаратом ИНЕДЖИ. В начале приема или при увеличении дозы ИНЕДЖИ пациенты должны быть предупреждены о риске миопатии и необходимости немедленно сообщить врачу о возникновении необъяснимых мышечных болей, слабости или недомогания. Терапия ИНЕДЖИ должна быть немедленно прекращена при диагностировании или подозрении на миопатию. Наличие данных симптомов и/или возрастание уровня креатинфосфокиназы более чем в 10 раз выше верхнего предела нормы, означает наличие миопатии. В большинстве случаев, при прекращении приема симвастатина симптомы миопатии и повышенный уровень креатинфосфокиназы исчезали. В начале приема или увеличения дозы Инеджи может потребоваться периодический контроль уровня креатинфосфокиназы, но эта мера не может гарантировать предупреждение развития миопатии. Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять автотранспортом или движущимися механизмами Учитывая побочные действия лекарственного препарата следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или потенциально опасными механизмами

Сообщалось о нескольких случаях передозировки; в большинстве случаев передозировка не вызвала нежелательных явлений. Нежелательные явления, которые имели место, не были серьезными. Лечение: нет специфического лечения передозировки препаратом ИНЕДЖИ. В случае передозировки рекомендуется проводить симптоматическое и поддерживающее лечение.

При комбинированном применении ИНЕДЖИ, особенно в высоких дозах, и мощных ингибиторов CYP3А4, например, итраконазола, кетоконазола, эритромицина, кларитромицина, телитромицина, ингибиторов ВИЧ-протеазы, нефазодона, возрастает риск развития миопатии/рабдомиолиза. Если терапия итраконазолом, кетоконазалом, эритромицином, кларитромицином, или телитромицином необходима, то во время этой терапии прием ИНЕДЖИ необходимо прекратить. Следует избегать одновременного приема препарата с другими лекарственными средствами, содержащими сильнодействующие ингибиторы CYP3A4, если только преимущества комбинированной терапии не превышают потенциального риска. Гемфиброзил и другие фибраты При комбинированном приеме ИНЕДЖИ и фенофибрата или гемфиброзила концентрация эзетимиба в плазме крови увеличивается в 1,5 и 1,7 раза соответственно; однако такое увеличение не является клинически значимым. Безопасность и эффективность ИНЕДЖИ в комбинации с фибратами (за исключением фенофибрата) недостаточно изучены. Предполагается, что фибраты могут увеличивать выделение холестерина в желчь, что в свою очередь может привести к желчнокаменной болезни. Циклоспорин, даназол или никотиновая кислота в дозе ?1 г в день При комбинированном приеменеии с ИНЕДЖИ, особенно в высоких дозах, возрастает риск развития миопатии/рабдомиолиза. ИНЕДЖИ в сочетании с никотиновой кислотой (?1г в день) следует назначать с осторожностью, т.к. никотиновая кислота в качестве монотерапии может вызывать миопатию. Для пациентов, принимающих циклоспорин или даназол в дозе ?1 г в день, доза ИНЕДЖИ не должна превышать 10/10 мг день. Преимущества применения ИНЕДЖИ у пациентов, принимающих циклоспорин или даназол, должны быть тщательно оценены по отношению к потенциальному риску подобных комбинаций. При назначении ИНЕДЖИ в сочетании с циклоспорином необходим постоянный контроль концентрации циклоспорина в крови. Амиодарон или верапамил При комбинированном приеме с ИНЕДЖИ, особенно в высоких дозах, возрастает риск развития миопатии/рабдомиолиза. Имеются данные о развитии миопатии у 6 % пациентов. Для пациентов, принимающих амиодарон или верапамил, доза ИНЕДЖИ не должна превышать 10/20 мг в день. Следует избегать сочетанного применения ИНЕДЖИ в дозах, превышающих 10/20 мг в день, с амиодароном или верапамилом, если только преимущества сочетанной терапии не превышают потенциального риска миопатии. Фузидовая кислота У пациентов, принимающих фузидовую кислоту одновременно с ИНЕДЖИ, может повышаться риск развития миопатии, поэтому следует внимательно отслеживать состояние таких пациентов. Дилтиазем У пациентов, принимающих дилтиазем и ИНЕДЖИ в дозе 10/80 мг, риск развития миопатии возрастает незначительно. Ингибиторы CYP3A4 Эзетимиб не индуцирует изоферменты CYP3A4. Не было выявлено клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между эзетимибом и другими средствами, использующими в метаболизме изоферменты системы цитохрома Р450 1А2, 2D6, 2C8, 2C9, и 3A4 или ферменты N-ацетилтрансфераз. Симвастатин метаболизируется изоферментом CYP3A4, но не обладает CYP3A4-ингибирующей активностью, поэтому его воздействие на плазменную концентрацию других препаратов, метаболизирующихся изоферментом CYP3A4, маловероятно. Сильнодействующие ингибиторы изофермента CYP3A4 повышают риск миопатии, так как препятствуют выведению симвастатина. Колестирамин При комбинированном применении с колестирамином среднее значение AUC суммарного эзетимиба (эзетимиба и эзетимиба глюкуронида) уменьшалось приблизительно на 55%. При комбинированном применении ИНЕДЖИ и колестирамина нарастающее снижение ЛПНП может снизиться. Другие виды взаимодействия Сок грейпфрута содержит один или более компонентов, ингибирующих изофермент CYP3A4, и может повышать в плазме крови уровень веществ, метаболизируемых CYP3A4. Эффект употребления сока в небольших количествах (250 мл в день) – минимален (активность, ингибирующая ГМГ-КоА редуктазу, возрастает в плазме крови на 13%, как показывает значение AUC) и не имеет клинической значимости. Однако употребление большого количества сока (более 1 л в день) во время приема симвастатина значительно увеличивает в плазме крови уровень активности, ингибирующей ГМГ-КоА редуктазу. Поэтому следует избегать одновременного употребления больших количеств грейпфрутового сока и ИНЕДЖИ. Производные кумарина (антикоагулянты) Симвастатин в дозе 20-40 мг в день умеренно потенцирует эффект кумариновых антикоагулянтов, удлиняя протромбиновое время, когда исходное значение МНО (международного нормализованного отношения - отношения протромбинового времени больного к протромбиновому времени нормальной плазмы крови) 1,7 у здоровых возрастало до 1,8, а у пациентов с гиперхолестеринемией исходное 2,6 - возрастало до 3,4. Пациентам, принимающим кумариновые антикоагулянты, проводят тщательный контроль показателей свертывающей системы крови (протромбиновое время) до первого приема ИНЕДЖИ. Последующие измерения должны быть регулярными до достижения стабильных показателей МНО, затем измерения проводят с обычной периодичностью, рекомендованной для контроля при лечении кумариновыми антикоагулянтами. При отмене препарата и изменении дозы ИНЕДЖИ проводят внеочередное определение параметров свертываемости крови. У пациентов, не принимающих антикоагулянты, терапия симвастатином не вызывала кровотечений или изменений параметров свертываемости крови. Антациды Совместный прием ИНЕДЖИ и антацидов незначительно снижает уровень абсорбции эзетимиба, но не влияет на его биодоступность.

Хранить при температуре не выше +30*С. Хранить в недоступном для детей месте!

2 года Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту