Памидронат Медак

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 30мг/10 мл, 90мг/30 мл

Препараты для лечения заболеваний костей. Препараты, влияющие на струк-туру и минерализацию костей. Бисфосфонаты. Памидроновая кислота Код ATХ M05 BA 03

Фармакокинетика При внутривенной инфузии 60 мг препарата в течение более 1-го часа мак-симальная концентрация памидроната динатрия в плазме крови составляет около 10 нмоль/мл. Период полувыведения из плазмы составляет около 48 минут. Поэтому равновесные концентрации памидроната динатрия достигаются при длительной инфузии – более 2 – 3 часов. Связывание циркулирующего памидроната с белками плазмы крови относи-тельно невелико (менее 50%) и повышается в случае патологического увели-чения содержания кальция в крови. Памидронат динатрия не подвергается биотрансформации и выводится поч-ками. После внутривенной инфузии примерно 20 – 55% введенной дозы па-мидроната динатрия обнаруживается в моче в течение 72 часов в неизмененном виде. Элиминация носит двухфазный характер: период полувыведения первой фазы составляет 1,6 часа, второй - 27 часов. Общий плазменный клиренс составляет около 180 мл/мин, почечный клиренс – 54 мл/мин. Нарушения функции печени не влияют на фармакокинетику памид-роната динатрия. Памидронат имеет сильное сродство к кальций-содержащим тканям. Накоп-ление памидроната в костной ткани не имеет ограничений и зависит только от суммарной кумулятивной дозы препарата, введенной пациенту. Фармакодинамика Памидронат медак – сильнодействующий ингибитор резорбции костной ткани, осуществляемой остеокластами, аминозамещенный бисфосфонат. Взаимодействует с кристаллами гидроксиапатита костной ткани, тормозит их образование и растворение. Препятствует поступлению предшественников остеокластов в костную ткань и ингибирует их превращение в зрелые остеокласты. Противодействует остеолизу, индуцируемому злокачественными опухолями, снижает выраженность гиперкальциемии у онкологических больных и обусловленных ею клинических проявлений. У больных с костными метастазами (преимущественно остеолитического характера) злокачественных опухолей и миеломной болезнью применение Памидроната медак предотвращает или замедляет прогрессирование изменений скелета и их последствий, снижает выраженность болей, обусловленных поражением костей. В комбинации со стандартной противоопухолевой терапией Памидронат медак замедляет прогрессирование костных метастазов, стабилизирует имеющиеся изменения, способствует развитию в этих областях остеосклероза.

Лечение состояний, связанных с повышенной активностью остеокластов: - гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями - остеолитические поражения вследствие образования костных метастазов при раке молочной железы - остеолитические поражения при множественной миеломе III стадии.

Памидронат медак является концентратом для приготовления раствора для инфузий, поэтому его необходимо перед введением развести в инфузи-онном растворе, не содержащем кальций (0,9% раствор хлорида натрия или 5% раствор глюкозы). Необходимо использовать только свежеприготовленные и прозрачные рас-творы! Приготовленный раствор Памидроната медак должен вводиться внутривен-но капельно, медленно. Скорость инфузионного введения не должна превы-шать 60 мг/час (1мг/мин), а концентрация памидроната динатрия в инфузи-онном растворе не должна превышать 90мг/250 мл. Введение 90 мг Памид-роната медак в 250 мл раствора для инфузий обычно должно проводиться в течение 2-х часов. Пациентам со множественной миеломой и с гиперкальце-мией, обусловленной злокачественными опухолями, рекомендуется вводить Памидронат медак со скоростью, не превышающей 90 мг в 500 мл раствора в течение 4-х часов. Для минимизации реакций в месте введения канюля должна быть осторожно введена в относительно большую вену. Памидронат медак необходимо вводить под контролем врача в условиях, позволяющих проводить мониторинг клинической и биохимической эффек-тивности терапии. Взрослые и пожилые пациенты Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями: Общая доза Памидроната натрия, вводимая в ходе лечения, зависит от начального уровня кальция в сыворотке больного. Нижеследующие рекомендации были выработаны на основании клинических данных с использованием не откорректированных значений содержания общего кальция в сыворотке крови. Данный диапазон доз также применим и при использовании показателей содержания общего кальция в сыворотке крови с поправкой по содержанию сывороточного протеина или альбумина у пациентов, прошедших регидратацию. Таблица 1 Начальный уровень кальция в плазме Рекомендуемая общая доза памидроната натрия Концентра-ция раствора для инфузий Максималь-ная скорость введения ммоль/л мг % мг/100мл мг мг/мл мг/ч < 3,0 < 12,0 15-30 30/125 22,5 3,0-3,5 12,0-14,0 30-60 30/125 60/250 22,5 3,5-4,0 14,0-16,0 60-90 60/250 90/500 22,5 > 4,0 >16,0 90 90/500 22,5 Общая курсовая доза Памидроната медак может быть введена одной или несколькими инфузиями последовательно в течение 2 - 4 дней. Максималь-ная доза на один курс лечения составляет 90 мг как для первоначального, так и для повторных курсов терапии. Более высокие курсовые дозы Памидроната медак не приводят к повышению эффективности проводимой терапии. Значительное снижение кальция в сыворотке обычно наблюдается через 24 - 48 часов после введения Памидроната медак, а нормализация уровня каль-ция достигается в течение 3 - 7 дней. Если в результате курса терапии не удается достичь нормокальциемии, необходимо проведение следующего курса. Длительность нормокальциемии может варьировать в зависимости от состояния пациента; рецидив гиперкальциемиии служит причиной для возобновления лечения. Клинический опыт показал возможность снижения эффективности Памидроната медак при последующих курсах терапии. Остеолитические поражения при множественной миеломе Рекомендуемая доза составляет 90 мг каждые 4 недели. Остеолитические поражения вследствие образования костных метаста-зов при раке молочной железы Рекомендуемая доза составляет 90 мг каждые 4 недели. Эта доза также может быть применена с 3-х недельным интервалом, совпадающим с режимом химиотерапии. Лечение должно быть продолжено до значительного улучшения общего состояния пациентов. Симптомы Схема лечения Раствор для инфузий Скорость инфузии Костные метастазы Множественная мие-лома 90 мг каждые 4 недели 90 мг каждые 4 недели 90мг/ 250мл 90мг/ 500мл 45 мг/ч в течение 2 часов 22.5 мг/ч в течение 4 часов Почечная недостаточность Памидронат медак не следует вводить пациентам с тяжелой почечной недо-статочностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) за исключением случаев жизнеугрожающей гиперкальцемии, обусловленной злокачественными новообразованиями, когда польза от лечения перевешивает потенциальный риск. Как и при применении других внутривенных бисфосфонатов рекомендуется контроль за функцией почек, например, измерение сывороточного креатинина, перед каждым введением Памидроната медак. У пациентов, получающих Памидронат медак для лечения остеолитических осложнений вследствие образования костных метастазов при раке молочной железы и обнаруживших лабораторное ухудшение почечной функции, Памидронат медак должен быть отменен до возвращения показателей функции почек до первоначальных значений (плюс/минус 10%). В случаях легкого (клиренс креатинина от 61 до 90 мл/мин) и умеренного (клиренс креатинина от 30 до 60 мл/мин) нарушения функции почек адаптация дозы препарата не требуется. У таких пациентов скорость введения не должна превышать 90 мг в течение 4-х часов (приблизительно от 20 до 22 мг/час) При нарушениях функции печени: В связи с отсутствием опубликованных данных по использованию Памидроната медак у пациентов с нарушениями функции печени рекомендаций по применению данного лекарственного препарата у таких пациентов нет.

- повышенная чувствительность к бисфосфонатам, памидронату натрия и другим компонентам препарата - беременность и период лактации - детский и подростковый возраст до 18 лет

Очень часто (? 1/10) Часто (?1/100 – ?1/10) Нечасто (?1/1000 ?1/100) Редко (?1/10000 - ? 1/1000) Очень редко (?1/10000) Частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся сообщениям) Очень часто - гипокальциемия, гипофосфатемия - лихорадка и гриппоподобные симптомы, иногда сопровождающиеся недомоганием, ознобом, утомлением и ощущением приливов Часто - анемия, тромбоцитопения, лимфоцитопения - гипомагниемия, гипокалиемия - симптоматическая гипокальциемия (парестезии, тетания), головная боль, бессонница, сонливость - коньюнктивит - артериальная гипертензия - тошнота, рвота, анорексия, абдоминальные боли, диарея, запор, гастрит - кожная сыпь - транзиторные боли в костях, артралгия, миалгия - реакции в месте введения препарата в виде боли, покраснения, припухло-сти, уплотнения, флебиты, тромбофлебиты, генерализованный болевой синдром - увеличение креатинина в сыворотке крови Нечасто - гиперчувствительность, включая анафилактические реакции, бронхоспазм, диспноэ, ангиневротический отек - судорожные припадки, ажитация, головокружение, летаргия - увеиты (ирит, иридоциклит) - артериальная гипотензия - диспепсия - кожный зуд - мышечные судороги, остеонекроз (с первичным вовлечением челюстей) - острая почечная недостаточность - отклонения показателей функции печени, увеличение уровня мочевины в сыворотке Редко - патологические подвертельные и диафизарные переломы бедра - фокально-сегментарный гломерулосклероз, включая коллаптоидный вариант, нефротический синдром Очень редко - обострение Herpes simplex, Herpes zoster - лейкопения - анафилактический шок - гиперкалиемия, гипернатриемия - спутанность сознания, зрительные галлюцинации - склерит, эписклерит, ксантопсия - левожелудочковая сердечная недостаточность (диспноэ, отек легких), сердечная недостаточность из-за перегрузки жидкостью - острый респираторный дистресс-синдром, интерстициальные заболевания легких - обострение существовавших ранее почечных заболеваний, гематурия, по-чечно-тубулярные нарушения, тубулоинтерстициальный нефрит, гломеруло-нефропатия Частота неизвестна - воспаление глазницы - фибрилляция предсердий Большинство перечисленных побочных эффектов могут являться следстви-ем основного заболевания.

Общие Памидронат медак не должен вводиться внутривенно струйно, а должен быть предварительно разведен и затем медленно введен в виде внутривенной инфузии. Пациенты перед введением Памидроната медак должны быть надлежащим образом гидратированы. Это особенно важно для лиц, принимающих диуретические средства. Стандартные, связанные с гиперкальциемией метаболические параметры, включая уровни кальция и фосфатов в сыворотке, должны отслеживаться сразу после начала терапии Памидронатом медак. У пациентов, перенесших операции на щитовидной железе, развитие гипо-кальциемии особенно вероятно ввиду относительного гипопаратиреои-дизма. У пациентов с сердечной патологией, особенно у пожилых, дополнительная солевая нагрузка может привести к нарушениям сердечной деятельности (левожелудочковая недостаточность, сердечная недостаточность вследствие перегрузки жидкостью). Пациенты с признаками анемии, лейкопении, тромбоцитопении должны ре-гулярно сдавать анализы крови. Нарушение функции почек Бисфосфонаты, включая памидронат динатрия, обладают нефротоксическим действием вплоть до развития почечной недостаточности. Случаи почечной недостаточности с необходимостью диализа отмечались после введения начальной и единственной дозы памироната динатрия. У пациентов со множественной миеломой нарушение функции почек и почечная недостаточность отмечались после продолжительной терапии памидронатом динатрия. Памидронат медак выводится в неизмененном виде через почки, в силу че-го побочные эффекты могут быть более выражены у лиц с почечной патологией. В связи с риском клинически значимого ухудшения почечной функции вплоть до развития почечной недостаточности разовые дозы Памидроната медак не должны превышать 90 мг и должна соблюдаться рекомендуемая продолжительность введения. Как и при введении других бисфосфонатов, рекомендуется лабораторное отслеживание почечной функции, например, контроль уровня сывороточного креатинина перед каждым введением Памидроната медак. Пациенты, часто получающие Памидронат медак на протяжении опреде-ленного периода времени, особенно имеющие какую-либо почечную патологию или предрасположенность к ней (например, больные со множественной миеломой или гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью), должны тщательно осматриваться с использованием стандартных клинических и лабораторных тестов на почечную патологию перед каждым введением Памидроната медак. Пациенты, получающие терапию Памидронатом медак при костных мета-стазах или множественной миеломе, должны прекратить терапию в случае нарушения почечной функции. Памидронат медак не должен назначаться совместно с другими бисфосфонатами. Нарушения функции печени Специфические рекомендации по применению препарата у данной категории пациентов отсутствуют. Применение препаратов кальция и витамина D При отсутствии признаков гиперкальциемии у больных с костными метастазами и преобладанием литических нарушений, а также у больных со множественной миеломой, которые находятся в группе риска развития дефицита кальция и витамина D, рекомендуется назначение препаратов кальция и витамина D во избежание развития гипокальциемии. Остеонекроз челюсти Случаи остеонекроза челюсти, в основном, описывались у онкологических пациентов, получавших терапию бисфосфонатами, включая памидронат. Многие из этих пациентов также получали химиотерапию и кортикостерои-ды. У многих отмечались симптомы инфекционных поражений, включая остеомиелит. Обнаруживается зависимость частоты случаев развития остеонекроза челюсти от типа опухоли (поздние стадии рака груди, множе-ственная миелома) и состояния зубов (удаление зубов, болезни периодонта, локальная травма, включая плохо подогнанные протезы). Онкологические пациенты должны поддерживать соответствующую гигиену полости рта и обязательно проходить обследование и лечение у стоматолога до начала терапии бисфосфонатами. Во время терапии бисфосфонатами пациенты должны избегать стоматологических вмешательств. У пациентов, у которых во время терапии бисфосфонатами развился остеонекроз, стоматологические вмешательства могут привести к усугублению тяжести остеонекроза. Для пациентов, которым все-таки необходима стоматологическая помощь, нет данных, что прекращение терапии бисфосфонатами снизит вероятность развития остеонекроза. В данном случае решение должно приниматься лечащим врачом индивидуально, в зависимости от соотношения потенциальных выгод и рисков для пациента. Патологические переломы бедра Патологические подвертельные и диафизарные переломы бедра описаны на фоне терапии бисфосфонатами, в основном, у пациентов, получавших про-должительное лечение по поводу остеопороза. Поперечные или косые пере-ломы могут отмечаться на отрезке бедра между малым вертелом и надмы-щелковым выступом (чуть выше последнего). Данные переломы случаются при минимальной травме или в отсутствие таковой; некоторые пациенты в течение нескольких недель или месяцев до окончательного развития перело-ма страдают от боли в паху или бедре, часто напоминающей боль при обычных переломах. Переломы зачастую двухсторонние, поэтому при диагностике перелома одного бедра у пациентов, получающих бисфос-фонаты, нужно исключить наличие перелома другого бедра. Имеются указания о плохом заживлении данных переломов. Решение о прекращении терапии бисфосфонатами у пациентов с развившимися патологическими переломами бедра принимается лечащим врачом индивидуально, с учетом возможных рисков и выгод терапии. В течение лечения бисфосфонатами пациентам рекомендуется сообщать о любых появившихся болях в области бедра, тазобедренного сустава или в паху. Любой пациент с подобными жалобами должен быть обследован в связи с возможным незавершенным переломом бедра. Скелетно-мышечные боли На фоне терапии бисфосфонатами, в том числе Памидронатом медак отме-чались случаи сильных, порой инвалидизирующих, болей в костях, суста-вах и/или мышцах. Данный побочный эффект относится к категории неча-стых. Время появления симптомов варьирует от одного дня до нескольких месяцев до начала терапии. У большинства пациентов симптомы ослабевают при прекращении терапии. При возобновлении терапии тем же или другим бисфосфонатом симптомы могут появиться вновь. Применение во время беременности и лактации Памидронат медак не следует применять во время беременности, за исклю-чением состояний гиперкальциемии, угрожающих жизни. Кормление грудью противопоказано во время лечения Памидронатом ме-дак. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транс-портным средством или потенциально опасными механизмами Пациенты должны быть информированы о том, что после инфузии Памид-роната медак вероятны сонливость и /или головокружение, в таком состоя-нии не следует управлять автомобилем и другими потенциально опасными механизмами, а также участвовать в каких-либо активных действиях в связи со снижением общей реактивности.

Нет данных относительно передозировки памидроната динатрия. Пациенты, которым были введены дозы, превышающие рекомендуемые, должны находиться под тщательным наблюдением. В случае развития кли-нически значимой гипокальциемии с симптомами парестезии, тетании и ги-потензии, уменьшить симптоматику можно инфузионным введением глюко-ната кальция. При лечении Памидронатом медак не следует ожидать разви-тия острой гипокальциемии, если уровень кальция в плазме прогрессивно снижался в течение нескольких дней после введения препарата.

Памидронат динатрия может назначаться одновременно с другими обще-принятыми противоопухолевыми препаратами без каких-либо значительных лекарственных взаимодействий. Памидронат медак не следует назначать одновременно с другими бисфосфонатами. Одновременное назначение других бисфосфонатов, других препаратов для лечения гиперкальцемии и кальцитонина может привести к гипокальцемии с развитием соответствующих клинических симптомов (парестезии, судорож-ного синдрома, гипотензии). Памидронат динатрия может использоваться в комбинации с кальцитонином у пациентов с тяжелой гиперкальциемией для более быстрого снижения концентрации кальция в сыворотке крови. Необходимо с осторожностью использовать памидронат динатрия с другими потенциально нефротоксическими лекарственными препаратами. Памидронат медак образует комплексы с двухвалентными катионами, по-этому его не следует смешивать с кальцийсодержащими растворами для внутривенного введения. У пациентов со множественной миеломой риск почечных нарушений увеличивается при использовании памидроната динатрия в комбинации с талидамидом. Растворы Памидроната медак не растворяются в жирорастворимых пита-тельных растворах, например в соевом масле.

Хранить при температуре не выше 25 0С. Приготовленный инфузионный раствор хранить не более 24 ч при температуре 2 0С – 8 0С. Хранить в недоступном для детей месте!

4 года Не применять после истечения срока годности.

По рецепту